促性腺激素释放激素(GnRH)或乙炔雌二醇(EE)的短期治疗影响垂体对GnRH的反应性

许多研究已清楚证实性腺类固醇调节垂体对GnRH的反应性。在人类正常月经周期中的不同时期、垂体对GnRH的反应明显不同。促性腺激素对GnRH的反应在周期的中期最大。这和滤泡成熟过程中雌激素分泌增加有关。用外源性雌激素同样可见到它使垂体对GnRH的敏感性增强。用GnRH快速治疗可引起垂体释放促性腺激素,并使促性腺激素对随后GnRH的调节敏感而释放。实验也证实GnRH或其超效能类似物长期持久刺激却使垂体反应性显著下降,随之垂体前叶的LH和FSH排出量减少。因此,作者们设计一项研究观察     

促性腺激素释放激素类似物用于治疗卵巢癌的研究进展

卵巢肿瘤为性激素依赖性肿瘤。类固醇激素在卵巢肿瘤的形成过程中起着重要作用。促性腺激素释放激素(GnRH)通过与下丘脑GnRH受体结合,引起促性腺激素分泌,可能促使卵巢肿瘤发生与发展。卵巢肿瘤细胞能自分泌或者旁分泌GnRH,80%的卵巢肿瘤细胞表达GnRH受体。促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)除了通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴间接抑制卵巢癌的发生发展外,还通过癌细胞上GnRH受体介导,直接抑制癌细胞的增殖、诱导凋亡等,并且运用GnRH类似物对癌细胞的靶效应,将其作为细胞毒性药物载体,可提高细胞毒性药物的功效,降低化疗药物的毒副作用。因此,促性腺激素释放激素类似物是治疗顽固性及晚期卵巢癌的有效措施。     

GnRH脉冲治疗在男性生殖及助孕中的应用

<正>下丘脑-垂体-性腺(chypothalamic-pituitary-gonad, HPG)轴的精确调控对男性正常生殖功能至关重要。下丘脑促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone, GnRH)的脉冲分泌刺激垂体促性腺激素合成和释放,诱导睾丸成熟及精子生成。GnRH功能失调导致的低促性腺激素性性腺功能减退症(hypogonadotropic hypogonadism, HH)是男性生殖障碍的原因之一,     

GnRH脉冲治疗与男性低促性腺激素性性腺功能减退症生育力保护

<正>低促性腺激素性性腺功能减退(hypogonadotropic hypogonadism, HH)是由于下丘脑促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone, GnRH)神经元功能受损,GnRH合成、分泌或作用障碍,导致垂体分泌促性腺激素减少,进而引起性腺功能不足导致的一组疾病。HH造成性激素合成减少,青春期前起病的患儿表现为青春期延迟或缺失,成年生育期的患者则表现为性腺功能减退和不育。     

GnRH-a的临床应用进展

促性腺激素释放激素（gonadotropin releasing hormones，GnRH）是由下丘脑神经元细胞体合成并由其末端直接分泌入垂体门脉系统的一种十肽化合物。GnRH选择性的刺激促性腺细胞释放促性腺激素LH和FSH，接下来LH和FSH分别刺激性腺细胞产生性激素并促进配子形成。GnRH具有以下几个显著的生理特征：     

下丘脑-垂体轴外GnRH—R研究现状

促性腺激素释放激素（GnRH）是下丘脑神经内分泌细胞合成的十肽激素，以脉冲形式分泌，通过垂体门脉系统进入垂体，与垂体前叶促性腺细胞上的特异性高亲和力促性腺激素释放激素受体（GnRH—R）结合，刺激黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的合成与分泌，作用于性腺，从而维持正常的内分泌和生殖系统功能。GnRH—R是介导GnRH功能必不可少的物质，主要分布于垂体，20世纪70年代始下丘脑-垂体轴外GnRH及GnRH—R相继被发现，在下丘脑-垂体轴外许多正常组织和病变组织发现有GnRH—R的表达，     

GnRH-a/GnRH-A在诱导排卵治疗中的临床应用

促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hor-mone,GnRH)由下丘脑神经元的前体所产生,是一种十肽(PGlu+His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2),以脉冲形式分泌。它通过作用于促性腺细胞上的同族受体(GnRHreceptor,GnRH-R)而刺激垂体合成和释放LH和FSH。促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)及促性腺激素释放激素抑制剂(GnRH-A)同为促性腺激素释放激素类似物。GnRH-a主要是替换GnRH的第6位及第10位氨基酸,使其半衰期及与GnRH-R结合能力有大幅提高。GnRH-A是通过对GnRH分子结构的第1、2、3、6、8、10位的氨基酸进行…     

GnRH类似物的研究进展

促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone Gn-RH)的发现迄今已有30余年,其间已合成了大量的GnRH类似物(gonadotropin-releasing hormone analogue GnRHa)GnRH激动剂(GnRHagonists)和GnRH拮抗剂(GnRHantagonist),并在临床用于调节月经及治疗各种性腺激素依赖性疾病。Gn-RH在中枢兴奋性或抑制性神经递质调控下,于下丘脑呈脉冲式释放,从而引起垂体的促性腺激素也呈脉冲式分泌,触发青春期性激素的“瀑流”现象。受这一现象的启发,临床开始用GnRH激动剂来治疗由于GnRH过早释放所致的性早熟[1]。而GnRH拮抗剂因与垂体GnR…     

GnRH脉冲治疗的研究进展

<正>促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)脉冲治疗是利用一个微型输入装置模拟下丘脑分泌GnRH的生理模式,脉冲式皮下注射GnRH类似物,作用于垂体产生促性腺激素[黄体生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)]分泌脉冲,进而促进性腺发育、合成分泌性激素,最终促进并维持第二性征发育、满足患者生育需求的一种治疗方案,因符合下丘脑-垂体-性腺(hypothalamic-pituitary-gonad,HPG)轴生理调节机制,     

男子和妇女低促性腺激素性疾病:诊断和脉冲式促性腺激素释放素治疗

低促性腺激素性性功能减退(HH)是一种可发生于两性的临床综合征。其外周血中促性腺激素(Gn)正常或略低,而性腺却无功能,长期以来使临床医师迷惑不解。本文用多次取样测定Gn水平的方法做为衡量下丘脑促性腺激素释放素(GnRH)分泌的指标,验证了以下假说:本病代表了多种形式的内源性GnRH脉冲式释放异常。在对正常男女进行广泛研究并建立正常值后,发现HH男女患者中,有GnRH分泌量的异常,包括GnRH分泌完全缺如、分泌的幅度和频率有缺陷,以及释放的Gn生物活性异常。此外,采用符合生理的外源性GnRH替代治疗方案以模拟内源性GnRH分泌的正常频率,可使低Gn性男女患者生殖和生育功能完全恢复正常。因此,本病的异型性及其对GnRH满意的临床和生化反应提示其基本缺陷是下丘脑部分或完全性合成和/或释放GnRH障碍。维持内源性GnRH分泌的生理频率和幅度对正常生殖功能是必不可少的。     

GnRH脉冲治疗在下丘脑-垂体损伤中的应用

<正>性腺发育依赖下丘脑-垂体-性腺(hypothalamic-pituitary-gonadal, HPG)轴的调节。下丘脑神经元合成和脉冲式分泌促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone, GnRH),调控垂体分泌促性腺激素、性腺(卵巢、睾丸)分泌性激素,促进青春期发育、维持生育能力。若GnRH脉冲异常,如脉冲消失、幅度降低、数量不足等,就会导致青春期发育延迟、第二性征缺失、不孕不育等。     

GnRH类似物的其他临床应用

正作为下丘脑分泌的神经内分泌激素,促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)在人体内的主要生理作用是与脑垂体促性腺激素分泌细胞的特异性受体结合后,促黄体生成激素(luteinizing hormone,LH)和卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)释放,在下丘脑-垂体-性腺轴的功能调控上有重要作用。随着对GnRH的深入研究,逐渐发现     

GnRH及其mRNA在人类上皮性卵巢癌上的存在

促性腺激素释放激素(GnRH)不仪可以作用于垂体使其产生促性腺激素而对大脑、周围靶组织(卵巢)起调节作用,而且应用GnRH类似物(GnRHA)还可以治疗某些对激素敏感的癌症,如乳腺癌、卵巢癌等。为检测上皮性卵巢癌自身能否产生GnRH及其mRNA,应用放免法测定了上皮性卵巢癌组织中的GnRH含量,并用反转录PCR法检测了GnRH的mRNA在其上的表达。 结果发现,粘液性囊腺癌组织的提取物对GnRH抗血清反应非常明显并呈现剂量依赖抑制。另外,用等量的卵巢粘液性囊腺癌提取物和卵巢腺     

静脉内注射促性腺激素释放激素后血葡萄糖水平急骤升高对黄体生成素和促卵泡激素释放的影响

早期的研究已经证实妇女生殖周期的正常神经内分泌控制取决于下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和垂体前叶的促性腺激素(黄体生成素LH和促卵泡激素FSH)释放的反应。现代强调生殖周期中断的原因常常合并有疾病状态。糖尿病是常见生殖周期异常的一种疾患。本文观察了血葡萄糖急骤升高对垂体腺释放促性腺激素(LH和FSH)的影响。21名妇女接受两次静脉内注射100微克的GnRH,在这两次注射     

GnRH激动剂在控制性促排卵中的方案和疗效

正促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)是下丘脑分泌的肽类物质,由10个氨基酸组成,呈脉冲式释放,脉冲频率在卵泡周期中略有不同:早卵泡期94分钟1次,晚卵泡期71分钟1次,黄体晚期216分钟1次;GnRH通过门脉系统进入垂体后与垂体的促性腺激素细胞表面的GnRH受体结合,促进垂体前叶细胞分泌黄体生成素(LH)、卵泡刺     

GnRH拮抗剂在控制性促排卵中的方案和疗效

正促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)是下丘脑分泌产生,由10个氨基酸组成的肽类激素,其重要生理作用是促进性腺激素的释放,即黄体生成激素(LH)和卵泡刺激素(FSH)。GnRH拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist)能够与垂体的GnRH受体结合,但不发挥生物学作用,以完全阻断内源性GnRH的作用,能快速抑制     

低雌激素口服避孕药与下丘脑-垂体轴

新型小剂量雌激素口服避孕药(OC)可使妇女体内促性腺激素(LH、FSH)对促性腺激素释放激素(GnRH)的反应和垂体泌乳素(PRL)、促甲状腺激素(TSH)及生长激素(GH)对促甲状腺激素释放激素(TRH)的反应发生变化。     

促性腺激素释放激素及其类似物在女性生殖道肿瘤中的研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)除了维持女性正常生殖内分泌功能外,在卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌等细胞上均有GnRH及其受体的表达。促性腺激素释放激素类似物(GnRH-A)抑制肿瘤生长是通过GnRH-I型还是II型受体发挥作用,以及GnRH-A在化疗卵巢保护方面仍有争议。未来研究热点为针对性的肿瘤靶向治疗。     

在月经周期中低剂量GnRH的促泌乳素释放作用

已知,促性腺激素释放激素(GnRH)能促进人类的泌乳素释放。有报导,在周期正常妇女,绝经后妇女或卵巢切除的妇女,静脉点滴GnRH(0.2μg/分,连续3.5小时)可引起明显的泌乳素释放。这证明,药理剂量的GnRH可引起正常人的泌乳素释放。最近,在性腺功能低下妇女,观察到非药理低剂量的GnRH也可引致泌乳素释放。高雌激素水平似可促进药理剂量GnRH的促泌乳素释放作用。本文旨在评价正常月经周期中,低剂量(10μg)GnRH的促泌乳素释放作用。选择70例17～42岁周期正常的妇女为受试者。规律采血并根据LH、FSH、雌二醇及孕酮水平的     

GnRH脉冲治疗在女性下丘脑性闭经中的应用

下丘脑性闭经是指下丘脑GnRH神经元分泌促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)的功能不足或缺陷,导致垂体促性腺激素分泌降低,进而引起卵巢功能低落及月经闭止状态,其临床表现为原发性或继发性闭经及低雌激素血症。下丘脑性闭经的治疗目前主要针对低促性腺激素引起卵巢功能低下的基础治疗,治疗方案是采用雌激素和(或)孕激素的激素替代治疗,纠正患者的低雌激素血症、维护性征发育和月经来潮、预防骨质疏松等并发症。国外的学者首次于1979年报道,采用电池驱动的便携式GnRH脉冲泵成功治疗了2例卡尔曼综合征(Kallmann syndrome)患者,使患者恢复排卵功能[1];此后GnRH脉冲治疗逐步应用于临床,目前已在国内外各医疗机构推广使用。本文主要介绍GnRH脉冲治疗在女性下丘脑性闭经中的临床应用。