N-溴代-4,4-二甲基噁唑烷酮对小鼠的毒性

作者在国内首次合成了Ｎ溴代４，４二甲基噁唑烷酮（ＮＢＯ），并在小鼠体内观察了ＮＢＯ与神经性毒剂（ＶＸ、梭曼、沙林）孵温后反应液的毒性。旨在鉴定ＮＢＯ可否作为神经性毒剂的体外消毒剂。方法：首先将消毒液（ＮＢＯ）与神经性毒剂在３０℃恒温振荡器上振荡孵温３０ｍｉｎ，而后用生理盐水稀释，并用盐酸调至ｐＨ７０待用。实验分别观察了ＮＢＯ本身、ＮＢＯ与各神经性毒剂反应液对小鼠（ｉｐ）的毒性。结果指出：ＮＢＯ为１６２×１０－４ｍｏｌ／Ｌ时对小鼠ｉｐ、２４ｈ内无异常反应。以此浓度分别与不同毒剂、不同浓度…     

神经性毒剂中毒对动物心脏损伤的研究

神经性毒剂从结构上可分为Ｇ类毒剂 (主要包括沙林、梭曼、塔崩 )和Ｖ类毒剂 (ＶＸ)。它和有机磷农药杀虫剂一样 ,同属于有机磷酸酯类化合物 ,具有毒性大、作用迅速、防治困难等特点 ,是外军装备的主要化学战剂之一。作为有机磷化合物 ,神经性毒剂的主要中毒机制是抑制乙酰胆碱酯酶活力 ,使乙酰胆碱不能很快被酶水解 ,造成乙酰胆碱在中枢及外周神经系统的蓄积 ,进而诱发一系列胆碱能神经亢奋症状。中毒者出现流涎、肌颤、大汗、缩瞳、步态不稳、呼吸困难、心律不齐、惊厥及昏迷等 ,严重时危及患者生命。在神经性毒剂急性中毒的致死原因中 ,…     

硫芥中毒淋巴细胞NO和NOS的变化

硫芥（Ｓｕｌｆｕｒｍｕｓｔａｒｄ）是一种糜烂性化学战剂，至今其中毒机理仍不清楚。淋巴细胞对硫芥非常敏感，是其攻击的靶细胞之一。一氧化氮（ＮＯ）是近年来医学研究的热点分子，具有很多的重要功能。有人报道ＮＯＳ的抑制剂能对抗硫芥的细胞毒性。我们研究中毒后淋巴细胞ＮＯ和ＮＯＳ的变化，旨在寻找评价硫芥的细胞毒性和早期诊断的敏感指标并探讨中毒机理，为进一步研究硫芥中毒的细胞、分子机制和提高防护水平奠定基础。材料和方法：１主要仪器设备：７２１分光光度计，ＵＶ２００紫外检测仪、离心机和细胞培养箱。２主要试…     

蓖麻毒素及其修饰物对小鼠的肝毒性实验

蓖麻毒素及其修饰物对小鼠的肝毒性实验李文丽王文学周四元柯金水第四军医大学毒理教研室（西安７１００３２）蓖麻毒素（ＲＴ）是一种从蓖麻籽中提取，并由两条多肽链组成，具有强细胞毒性的糖蛋白。它通过灭活核糖体的６０Ｓ亚基而抑制蛋白质合成［１］。ＲＴ有抗癌作用...     

l-S·R-daurisoline protects cultured hippocampal neurons against glutamate neurotoxicity by reducing nitric oxide production

目的：探讨ｌＳ·Ｒ蝙蝠葛苏林碱（ＤＳ）保护神经元的作用机制．方法：原代培养大鼠海马神经细胞,用台盼蓝染色和ＭＴＴ法检测神经细胞损伤,以去内皮的大鼠胸主动脉作为分析ＮＯ含量的生物检测器．结果：ＤＳ００１－１０μｍｏｌ·Ｌ－１剂量依赖性地抑制谷氨酸（Ｇｌｕ）神经毒性,ＩＣ５０为２８μｍｏｌ·Ｌ－１（９５％可信限为１２－５９μｍｏｌ·Ｌ－１）,ＤＳ１０μｍｏｌ·Ｌ－１能够抑制Ｇｌｕ引起的主动脉条舒张,但对亚硝基铁氰化钠（ＳＮＰ）的动脉条舒张和神经毒性无明显的影响．表明ＤＳ不能直接对抗ＮＯ的毒性,但能抑制Ｇｌｕ刺激ＮＯ的产生．结论：ＤＳ对抗Ｇｌｕ引起的神经毒性的作用与抑制Ｇｌｕ刺激ＮＯ的合成有关．     

神经性毒剂预防药物研究进展

神经性毒剂是主要以引起胆能神经系统功能障碍为特征的致死性毒剂,主要是抑制体内乙酰胆碱酯酶(AChE) 的活性,致使胆碱酯酶不能水解乙酰胆碱(ACh),造成ACh大量蓄积,从而引起中枢和外周胆碱能神经功能亢进,导致急性中毒。因其毒性强、作用快,能通过皮肤、呼吸道、黏膜、胃肠道及眼等吸收引起全身中毒,加之性质稳定、生产容易、使用性能良好,因此成为外军装备的主要化学战剂。由于神经性毒剂的危害,外军也在加紧时间研究新的防治药物与方法。目前防治神经性毒剂的药物分为以下几类：① 预防药物;② 抗胆碱酯能药物,即受体保护药,主要指M样ACh受体拮抗剂,主要包括阿托品、苯那辛等;③ 酶重活化剂,可以复活被磷酰化的中毒酶,主要是肟类化合物,如氯磷定、酰胺磷定(HI 6)等。此外还经常使用地西泮等来控制惊厥等症状。由于战场上化学武器使用的突然性和神经性毒剂的速杀性,而且它与AChE的不可逆结合使AChE在很短时间内老化(如梭曼只有几分钟),给中毒后的药物治疗带来很大困难,为了减少神经性毒剂中毒引起的损害,使用药物预防神经性毒剂中毒非常必要和关键。 现在西方军队常用的预防药物是溴吡斯的明,但吡斯的明有一定的缺点如它是季铵盐,不能透过血脑屏障,无法保护中枢的AChE,不能对中枢神经损伤起到保护作用,治疗剂量不能防止惊厥症状,而且治疗剂量与中毒剂量很接近,容易引起中毒。新斯的明情况类似;而毒扁豆碱虽然可以通过血脑屏障,但是毒性作用较大,并且半衰期较短。预防药物有的国家为复方用药,处方中一般含有阿托品,阿托品作为M型乙酰胆碱受体阻断剂会抑制出汗,健康人群在较热的环境下或者穿着防毒衣的情况下服用阿托品会产生比较严重的不良反应如热损伤;东莨菪碱情况类似。还有一类是生物清除剂,即通过结合或催化机制在神经性毒剂与AChE反应前将其清除,如血浆丁酰胆碱酯酶等,但是由于可能的过敏反应及药物输送系统的问题,目前尚在研发阶段。另外神经性毒剂严重中毒的存活者常存在不可逆的中枢神经系统损伤,现在所用药物不能防止脑神经元的损伤和中毒后的功能丧失,影响生存质量。所以有必要寻找新的药物以减少毒剂导致的神经中枢毒性。 发展神经性毒剂预防药物一直为各国军方所重视。近年来在寻找新型预防药物的过程中,石杉碱甲(huperzine A, Hup A)作为比较理想的AChE抑制剂得到了人们的重视。Hup A是从蕨类植物蛇足石杉(Huperzia serrata)发现的一个新的高选择性的、可逆性的AChE抑制剂,现已作为治疗早老性痴呆和增强学习记忆的药物在我国上市,疗效显著。近年来的研究证明Hup A对神经性毒剂中毒具有明显的预防作用,引起世界各国药学工作者广泛关注和研究。法、德、美等国家的一系列研究表明,在多种动物模型上(包括猴、豚鼠、大鼠和小鼠),Hup A都显示出对梭曼等神经性毒剂的中毒有明显的预防作用,使用Hup A之后动物对于毒剂的耐受能力显著提高,存活率显著提高、存活时间显著延长,并能够抗惊厥;神经病理检查也证明其对神经损伤有显著的保护作用,其对于神经性毒剂的防护效果明显优于目前使用的同类药物溴吡斯的明和其他可逆性AChE抑制剂,并且副作用很小,半衰期长,选择性好。Hup A的作用机制也已经基本明确,主要是：① 对红细胞AChE有较好的选择性,抑制血浆中的丁酰胆碱酯酶和羧酸酯酶的作用较弱,血浆中的丁酰胆碱酯酶和羧酸酯酶是神经性毒剂的内源性的清除剂;② 能透过血脑屏障,保护中枢的AChE,减轻神经损伤;③ 为N-methyl-D-aspartate (NMDA)受体的非竞争性拮抗剂,并可与乙酰胆碱竞争N胆碱受体结合位点而发挥作用。外军也正在积极考虑装备石杉碱甲做为正式的神经性毒剂的预防药物。 利用我国Hup A的资源优势,我们对Hup A的结构进行了化学修饰,从半合成的上百个化合物中发现了新化合物ZT 1,发现其抑制AChE活性与Hup A相接近,对多种来源的AChE均有较强的抑制作用;但对外周丁酰胆碱酯酶的抑制作用远弱于Hup A,因此它对AChE的选择性远大于Hup A,选择性更高(Ratio of IC₅₀ BuChE/AChE分别为1829和970)。进一步研究发现, ZT-1对AChE的抑制作用是可逆的,属混合竞争型,其K_i值为32 nmol·L^-1。ZT-1急性毒性（LD₅₀）仅为Hup A的1/10。相对于其他的AChE抑制剂,如多奈哌齐(donepezil)、溴吡斯的明及他可林(tacrine),ZT-1药效更强,作用时间更长,毒性更低。ZT-1对于皮质AChE活性的抑制在0.5~3 h最为显著,抑制活性可以持续6 h以上,给药方便,可以长时间维持有效血药浓度。ZT-1相对于现有药物Hup A与吡斯的明有明显的优势,预防神经性毒剂的保护作用更好,副作用更少且保护时间更长,从而说明ZT-1可以作为高效实用的神经性毒剂预防药物,具有良好应用前景。     

六配位R2SnCl2（N—N）型新配合物的合成及其体外抑癌活性

从８０年代初起,有机锡化合物的抗癌活性日益受到重视,研究人员合成了大量的有机锡化合物,并对其进行了较全面的抗癌活性筛选〔１～３〕．吡唑衍生物具有抗菌〔４,５〕和杀虫作用〔６〕,其结构中有多个配位点,本文合成了两个新的吡唑衍生物（见图１）并用其作为双氮螯合配体来合成数个六配位Ｒ２ＳｎＣｌ２（Ｎ（Ｎ）型新配合物,并对它们的结构进行了表征,考察了它们对多种癌细胞的抑制作用,探讨了构效关系,结果表明这些六配位Ｒ２ＳｎＣｌ２（Ｎ（Ｎ）型新配合物主要对Ｐ３８８淋巴白血病有较强的抑制作用．配体的合成配体Ｉ〔Ｎ…     

亚甲蓝对硝普钠神经毒性的预防作用

目的：测定硝普钠（ＳＮＰ）及环鸟苷酸（ｃＧＭＰ）对培养的小脑神经原的细胞毒性和亚甲蓝（ＭＢ）对其小鼠毒性的预防作用。方法：用Ｄｅｓｓｉ法测定ＳＮＰ和ｃＧＭＰ的小鼠小脑神经细胞毒性,测定ｉｃｖＳＮＰ的小鼠惊厥发生率和２４ｈ死亡率及ＭＢ对其毒性的预防作用。结果：给予ＳＮＰ１ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１１０ｍｉｎ细胞存活率由对照组９２％降至３５％,ｃＧＭＰ０．１ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１作用１ｈ,细胞存活率由９４％降至４     

蜂胶提取物CAPE对光气肺损伤的治疗作用及机制研究

光气是一种经典的窒息性化学战剂,同时也是应用广泛的重要化工原料。各种意外泄露造成人员伤亡时有发生。光气中毒主要引起难治性的肺水肿,目前国际上尚未有效的临床救治措施。光气肺水肿的有效防治一直是该领域的重大国际难题。我们教研室从50年代起从事窒息性毒剂肺损伤防治研究,特别是对光气肺损伤机制及防治进行了大量的研究工作。研究发现,氧化损伤和炎症呼吸爆发在光气肺损伤中发挥着重要作用。咖啡酸苯乙酯（CAPE）是一种天然的黄酮类化合物,是蜂胶中的主要成分。CAPE结构中含有儿茶酚结构,是一种强抗氧化剂。已有研究表明,CAPE具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗病毒和免疫调节的多重作用,提示CAPE是一种潜在的光气肺水肿救治候选药物。本研究初步探讨CAPE对光气染毒SD大鼠肺损伤的治疗作用及机制。研究中,将雄性SD大鼠随机分组,设相应对照组,光气染毒后,CAPE治疗组立即给予CAPE腹腔注射,对照组给予相应剂量的生理盐水。光气染毒后6 h,取肺泡灌洗液和肺组织检测氧化损伤指标丙二醛（MDA）含量、抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）活性、还原型谷胱甘肽（GSH）含量以及重要炎症转录因子NF-κB及下游TNF-α的表达水平。结果发现,与阴性对照组相比较,光气染毒组肺泡盥洗液和肺组织匀浆中MDA含量显著增加,SOD活性也因氧化损伤应激而显著升高,GSH含量显著下降。NF-κB和TNF-α的表达水平显著升高。给予CAPE治疗可以显著抑制上述肺泡灌洗液和肺组织中各项指标变化。这些结果表明,CAPE作为一种高效抗氧化剂,能够显著改善光气中毒引起的各项损伤相关指标变化,具有很好的救治作用,其中抑制氧化损伤和炎症反应是其发挥救治作用的重要机制之一。这些结果也进一步提示,CAPE是一个极具潜力的抗光气肺水肿的候选救治药物,有待进一步深入研究开发。     

5,6-二溴去甲基斑蝥亚胺衍生物的合成及~(125)I标记物在动物体内的分布

对斑蝥素的结构进行改造,可增强其抗癌活性,降低毒性〔１～３〕．作者参照文献〔４〕合成了两个新的５,６二溴去甲基斑蝥亚胺衍生物（Ⅲａ,Ⅲｂ）（见图１）,做了抗癌活性筛选,并用１２５Ｉ对化合物（Ⅲａ）进行了标记,观测了其在动物体内的分布．Ｆｉｇ１Ｓｙ...     

监控肿瘤化疗细胞毒药物的使用与管理

细胞毒药物（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｄｒｕｇｓ,ＣＤ）系指在生物学方面具有危害性影响的药品。据美国医院药师协会（ＡＳＨＰ）对细胞毒药物的划定,主要特征如下［１］：（１）生殖系统毒性;（２）致癌性;（３）致畸胎或损伤生育;（４）低剂量（对实验动物或治疗病人）时致系列器官的毒性表现。在商业上,有超过５０种的细胞毒药物可用于治疗肿瘤病人。临床和实验室已证明,这些药物中许多品种对人和动物是诱变剂、致癌物或致畸胎物。由国际癌症研究机构（ＩＡＲＣ）公布,最强的致癌剂是烷基化试剂（如环磷酰胺、盐酸氮芥）。ＡＨＳＰ认…     

3－硝基－1，2，4－三唑类乏氧细胞放射增敏剂的构效关系

为了寻找毒性低、增敏作用强的乏氧细胞放射增敏剂，设计并合成了一系列５－溴－，５－甲基－，和５－未取代的３－硝基－１，２，４－三唑－１－乙酰胺类化合物，用ＨｅＬａＳ３细胞进行了体外试验。结果表明５－溴取代衍生物的增敏作用强于相应的５－甲基－或５－未取代的硝基三唑衍生物，但是它们的毒性亦增大。修饰１位乙酰胺侧链也可以改变化合物的增敏作用和亲脂性。在所测定的化合物中ＴＡ－１０１［２－（３－硝基－１－三唑基）乙酰胺］由于有高的增敏作用和低亲脂性，可能是一个有希望的放射增敏剂。     

二巯基辛基锡的毒性试验

二巯基辛基锡的毒性试验孙淑云１李涛１赵海生１崔晓丽１白文忠２１．吉林省劳动卫生职业病防治研究所（长春１３００６１）２．长春中医学院附属医院二巯基辛基锡（二巯基乙酸异辛酯二正辛基锡，ＳＤ－８８３１）主要用作聚氯乙烯塑料（ＰＶＣ）的稳定剂，有机锡类化合物...     

神经性毒剂防护药物对飞行工作能力的影响

近代高技术局部战争条件下，化学武器的威胁仍然存在，其中神经性毒剂的危害性更大。空军属技术密集型兵种，在近代高技术局部战争中的地位尤其重要，如何提高飞行人员对神经性毒剂的防护能力应受到高度重视。通常情况下，飞行人员着防化服即可，但在极其危险的情况下还需加服防护药物才能确保安全，而这些防护药物本身对飞行能力的影响需进行系统评价。现就美国空军关于抗胆碱药阿托品、可逆性胆碱酯酶抑制剂溴化吡啶斯的明（ＰＢ）和胆碱酯酶重活化剂氯磷定的航空药效学研究作一综述，旨在促进我军类似工作的研究与发展。１　神经性毒剂防…     

光气急性中毒机制与防护研究

光气（COCl₂）,化学名为二氯碳酰,于1812年采用一氧化碳与氯气在强光照射下合成,因而得名“光气”,气（COCl₂）,是致死性化学武器中的重要战剂,也是化学恐怖威胁的化学毒物之一。2005年美国环保署(U.S. Environmental Protection Agency）的白皮书认为,光气是目前中毒机制不清、缺乏有效救治手段的重要化学毒剂。自光气问世并作为军用战剂的近百年来,光气中毒救治方法始终未能取得突破,关键是光气的中毒机制不清楚。目前全世界光气的储备估计有50亿磅（约230万吨）。由于光气在战争、恐怖、工业泄露、突发事件等释放后的巨大威胁性,因此国际上对其研究的热情始终不减,重点在于光气中毒机制研究。 长期以来,关于光气急性中毒机制始终存在争论。光气急性中毒,肺泡灌洗液蛋白含量、磷脂含量和酶水平增加,同时炎症细胞也增加,多形核细胞和淋巴细胞浸润以及出现红细胞渗出。光气通过氧化方式,可以损伤许多生物大分子。这种活性源自至少两种化学反应：酰化作用与水解后的盐酸作用。光气急性中毒机制占主导学说的是酰化理论,氧化应激损伤也有一定影响。酰化作用被认为是光气中毒致死的主要机制。酰化作用引起蛋白和脂质的破坏,膜结构的不可逆改变,酶和其他细胞功能的损伤。氧化应激与炎症反应损伤是近年引起国际上关注新的中毒损伤机制。急性光气接触几天后,作为肺损伤的应激反应,组织抗氧化酶的水平升高,如还原性谷胱甘肽和超氧物歧化酶。接触光气后,肺细胞的糖酵解和摄氧量下降,导致细胞内三磷酸腺苷和环磷酸腺苷的减少。这与上皮细胞、间质细胞、内皮细胞水的摄入量增加有关（Helm,1980）。光气染毒后还可引起脂质过氧化。呼吸道吸入22 ppm的光气20 min后,脂质过氧化产物（如组织和终末细支气管肺泡TBARs）含量升高。光气中毒肺泡灌洗液中的前列腺素E2(PGE2)、白细胞三烯B4(LTB4),白细胞三烯C4, D4和E4(LTCDE4),细胞活性显著降低。光气能诱发花生四烯酸代谢变化可能与其毒性有关,光气刺激了花生四烯酸代谢中脂氧合酶产物的合成,而脂氧合酶产物参与肺水肿的形成。自“六五”我军对光气、双光气立项研究以来,一直承担全军此类毒剂的指令性或重点项目研究,对双光气中毒机制研究取得突破性进展。光气水解反应产物为二氧化碳和盐酸,可与生物大分子反应,例如酶、蛋白质和其他极性磷脂,产生共价加成物,还可快速发生水解反应。酸直接烧伤是致死性光气中毒的主要机制。还提出了一套救治方案,获得了军队科技进步奖,相关成果在全国推广,为窒息性毒剂的中毒机制和防治研究做出了一定贡献,由我们起草、卫生部1988年颁布的“光气中毒诊断救治标准”目前仍在使用。经过“十五”军队指令性课题的进一步深入研究,对窒息性毒剂光气的研究取得显著进展,某些方面取得了较大,本文对此进行了综述性回顾。     

抗肿瘤药 奥沙利铂(Oxaliplatin)

１商品名 Ｅｌｏｘａｔｉｎｅ２化学名 ［ＳＰ－４－２－（Ｒ－反）］－（１,２－环己二胺－Ｎ,Ｎ）［乙酸（２－）－Ｏ,Ｏ’］合铂 ３开发与上市厂商 （瑞士）Ｄｅｂｉｏｐｈａｒｍ公司研制,法国Ｓａｎｏｆｉ－ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ公司上市。１９９６年在法国首次上市。４药效分类 ＤＮＡ拮抗剂５药理 本品是一种在体内外均有广谱抗肿瘤活性的铂类抗肿瘤药物,对耐顺铂的肿瘤细胞亦有细胞毒性。其作用机制是使肿瘤细胞内ＤＮＡ形成链间和链内交联,从而中断ＤＮＡ合成并最终产生细胞毒性和抗肿瘤疗效。本品的细胞毒性与５－氟脲嘧陡（…     

毒物及化学战剂快速检测的最佳动物模型

化学武器扩散和国际恐怖活动日益猖獗,毒物形式多种多样,且有由高浓度向低浓度,急性毒性向慢性毒性方向发展的趋势,引起了国际社会的强烈不安。为此世界各国愈发重视毒物、化学战剂快速检测技术及其防治药物的研究和开发。急需灵敏、高效、快速检测的动物模型进行评价。斑马鱼是近年来发展起来的脊椎模式生物。斑马鱼卵体及幼鱼透明,荧光染色或使用其它标记物标记可使细胞观察得更清楚。可观察到原肠期的细胞运动、脑区的形成和心跳等胚胎发育情况,发育异常的突变体也很容易被鉴别出来。全胚组织标本制作及全胚原位杂交都可以在胚胎上实施。斑马鱼胚胎发育快（从受精到孵出大约3 d）,且源于同一母体的胚胎是同步发育的,易于大量收集特定阶段的同期胚胎材料。斑马鱼具有其他生物无可比拟的优势：① 斑马鱼核苷酸序列分析基本完成,中枢神经系统、内脏器官、血液以及视觉系统在分子水平上与人有很高的同源性;② 疾病表达的相关基因与许多脊椎动物相同;③ 全年产卵、体积小,作为胚胎发育模型有丰富的研究背景;④ 使用斑马鱼胚对母体无任何影响,早期身体透明,可对发育过程直接观察;⑤ 斑马鱼胚胎和幼鱼对毒物、药物非常敏感,极微量就会有反应,最小检出量在ng[DK]·L-1级;⑥ 简便易行,只需将被检测物质放入养殖胚胎的水中或快速注射;用量很少;测试周期短;测试样本数可以很大,可以作为毒物、化学战剂的高通量筛选,以确保统计学意义上的显著性。为此,经济合作发展组织(OECD)将斑马鱼列为了健康毒性和环境毒性检测的标准鱼类。国际标准组织(ISO)已将斑马鱼推荐为河水毒性实验鱼种并制定了相应的标准(ISO07346)。利用转基因斑马鱼检测毒物或化学战剂。将毒物或化学战剂作用斑马鱼,找到差异表达基因,将靶基因及其启动子和增强子序列与荧光蛋白基因连接构建转基因斑马鱼,当毒物或化学战剂作用该斑马鱼后,荧光会变化从而显示毒性。国外已有利用芳烃受体、亲电子受体、金属等效应元件与荧光蛋白基因连接构建转基因斑马鱼,当转基因斑马鱼遇到相应物质就会发射荧光,用于检测相应环境毒物,被誉为环境检测“哨兵”和“生态灯泡”。毒物和化学战剂检测及识别能力研究,着重发展灵敏度高、识别能力强、假阳性率低、准确、特异、快速的检测和报警技术。基于斑马鱼上述特点,利用斑马鱼进行毒物和化学战剂的毒性评价,更具优势,是毒物和化学战剂毒性检测的新技术。     

Prophylactic effect of methylene blue against neurotoxicity of sodium nitroprusside

目的：测定硝普钠（ＳＮＰ）及环鸟苷酸（ｃＧＭＰ）对培养的小脑神经原的细胞毒性和亚甲蓝（ＭＢ）对其小鼠毒性的预防作用．方法：用Ｄｅｓｉ法测定ＳＮＰ和ｃＧＭＰ的小鼠小脑神经细胞毒性．测定ｉｃｖＳＮＰ的小鼠惊厥发生率和２４ｈ死亡率及ＭＢ对其毒性的预防作用．结果：给予ＳＮＰ１ｍｍｏｌ·Ｌ－１１０ｍｉｎ细胞存活率由对照组９２％降至３５％．ｃＧＭＰ０１ｍｍｏｌ·Ｌ－１作用１ｈ，细胞存活率由９４％降至４０％．ＳＮＰ２０ｎｍｏｌｉｃｖ使１／１０小鼠在２４ｈ内死亡，３０ｎｍｏｌ使１１／１３小鼠死亡．ＭＢ１００ｎｍｏｌｉｃｖ可预防１１／１３的ＳＮＰ中毒（３０ｎｍｏｌ，ｉｃｖ）小鼠发生惊厥及死亡，可完全消除ＳＮＰ２０ｎｍｏｌ的中毒效应．结论：ＳＮＰ和ｃＧＭＰ对小鼠小脑神经细胞有细胞毒性．亚甲蓝明显对抗ｉｃｖＳＮＰ小鼠的惊厥和死亡     

一氧化氮在心血管疾病中的作用

一氧化氮（ＮＯ）是具有气体性质的十分重要的信使分子和效应分子。随着ＮＯ研究的不断深入 ,越来越多的研究发现ＮＯ作为内源性舒张因子（ＥＤＲＦ）的主要形式 ,在心血管系统的生理和病理中发挥着重要作用 ,并已成为人们关注的研究课题。１．ＮＯ及其合成酶的特点１．１ＮＯ是半衰期不足１分钟的具有生物活性的小分子物质 ,由血管内皮释放 ,左旋精氨酸和氧分子是ＮＯ合成的底物 ,ＮＯ合成酶（ＮＯＳ）是最重要的催化物 ,在还原型尼克酰氨腺苷磷酸和钙离子的参与下合成ＮＯ。１．２ＮＯＳ是与细胞色素Ｐ -４５０相似的含铁血红蛋白酶 ,已发…     

兽用广谱抗生素氟苯尼考的合成（二）

简述了近十年来对１Ｓ,２Ｓ－（＋）－２－氨基－１－（对－甲硫基）－１,３－丙二醇有效地转化为可利用的１Ｒ,２Ｒ－（－）２－氨基－１－（对－甲硫基）苯基）－１,３－丙二醇来合成氟苯尼考的研究,通过新发现的酶拆方法以及最近发展的不对称合成方法来合成氟苯尼考。