β纤维蛋白原基因-455G/A多态性与脑梗死的关系研究

目的通过检测脑梗死患者及对照人员的β纤维蛋白原基因-455G/A多态性,探讨该多态性与脑梗死发病的关系,寻找脑梗死发病的遗传性危险因素。方法脑梗死患者40例,对照组4例(排除有冠心病及外周血管血栓疾病者)。利用PCR-RFLP(多聚酶链-限制性片段长度多态性)法检测受试者β纤维蛋白原-455基因多态性,由SPSS11.5软件分析数据。结果①脑梗死组中β纤维蛋白原-455A等位基因频率显著高于对照组;②脑梗死组中β纤维蛋白原-455GA和AA基因型携带者频率显著高于对照组。结论β纤维蛋白原-455A等位基因可能是脑梗死发病的遗传性危险因素。     

β-fibrinogen gene -455A/Gpolymorphism and plasma fibrinogen level in Chinese stroke patients

目的　初步探讨β 纤维蛋白原基因启动子区 4 5 5A/G多态性和血浆纤维蛋白原水平的关系以及在缺血性脑血管病中的意义。方法　 91例脑梗死患者 (6 3 5± 10 1岁 )、74例无血栓老年对照组 (6 0 6± 10 8岁 )和 98例年轻对照组 (健康献血员 ) (37 5± 13 3岁 )。PCR RFLP (HaeⅢ )法分析 β 纤维蛋白原基因启动子区 4 5 5A/G多态性 ;血浆纤维蛋白原水平测定使用PT时间法。计量资料间比较使用t检验 ,由于纤维蛋白原浓度呈非正态分布 ,故检验前作对数转化 ;计数资料使用卡方检验。结果　H2等位基因频率在男性脑梗死组明显较老年对照组高 (2 2 7%和 7 1%,χ2 =5 5 6 ,P <0 0 2 ) ,在女性组中无统计学差异 ;在无血栓的所有人群中 (包括老年对照组和年轻对照组 ) ,H2等位基因频率随年龄增长的分布频率是 :≤ 4 0岁 ,2 1 3%;4 1- 5 9岁 ,15 4 %;≥ 6 0岁 ,10 2 %;男性老年和年轻对照组中 ,H1H1基因型人群血浆纤维蛋白原水平 (2 87± 96和 2 34± 5 8mg/dl)明显较H1H2 H2H2型 (331± 4 4和 30 7± 5 5mg/dl;t =2 5 3和 9 6 7,P <0 0 5 )低。在女性对照组中尚未发现同样现象。结论　男性人群血浆纤维蛋白原水平受β 纤维蛋白原基因启动子区 4 5 5A/G多态性的影响 ,H2等位基因可能     

Fgβ-148C/T、Fgβ-455G/A基因多态性与脑梗死患者颈动脉狭窄的相关性观察

目的 探讨血浆纤维蛋白原(Fg)水平及其基因Fgβ-148C/T、Fgβ-455G/A多态性与脑梗死患者颈动脉狭窄的相关性.方法 脑梗死患者135例,根据有无颈动脉颅外段狭窄及程度分为脑梗死无狭窄组70例、伴轻度狭窄组42例及中重度狭窄组23例,对照组65例.应用凝固法测定各组血浆纤维蛋白原(Fg)水平,多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测各组Fgβ-148C/T、Fg β-455 G/A基因多态性.结果 ①脑梗死组血浆Fg水平[(3.86±0.95)g/L]高于对照组[(3.04±0.53)g/L](P ＜0.05);中重度颈动脉狭窄组Fg水平(4.71±0.98)g/L高于轻度颈动脉狭窄组[(3.98±1.13)g/L]和无颈动脉狭窄组[(3.50±0.54)g/L](均P＜0.05).②脑梗死组T、A等位基因频率(分别为30.7％和24.8％)明显高于对照组(分别为20.8％和18.5％)(均P ＜0.05),中重度颈动脉狭窄组T、A等位基因频率(分别为47.8％和45.7％)高于轻度颈动脉狭窄组(分别为40.5％和35.7％)和无颈动脉狭窄组(分别为19.3％和11.4％)(均P＜0.05).结论 Fg水平和Fgβ-148CT、Fgβ-455GA基因位点突变与脑梗死患者颈动脉狭窄及其程度相关.     

汉族人群β-纤维蛋白原基因五个位点的单倍型研究

目的探讨汉族人群纤维蛋白原β-148C/T、-249C/T、-455G/A、448G/A、1689T/G基因的单核苷酸多态性(SNP)位点及其构成的单倍型和连锁不平衡关系。方法运用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术,对正常老年组(171人)和脑梗死组(132例)进行纤维蛋白原基因多态性分析。结果正常老年组和脑梗死组之间5种突变基因的基因型频率、等位基因频率均无显著性差异(P>0.05)。-148C/T与-249C/T、-455G/A、448G/A、1689T/G之间均存在较松散连锁不平衡;-249C/T与-455G/A、448G/A、1689T/G之间,-455G/A与448G/A、1689T/G之间,以及448G/A与1689T/G之间均存在强连锁不平衡。结论汉族人群β-纤维蛋白原基因5个SNP位点之间存在着有意义的单倍型和连锁不平衡关系,并且单倍型CA、CA以及CG可能降低脑梗死的发病率。     

汉族人群β-纤维蛋白原基因五个位点的单倍型研究

目的探讨汉族人群纤维蛋白原β-148C/T、-249C/T、-455G/A、448G/A、1689T/G基因的单核苷酸多态性(SNP)位点及其构成的单倍型和连锁不平衡关系.方法运用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术,对正常老年组(171人)和脑梗死组(132例)进行纤维蛋白原基因多态性分析.结果正常老年组和脑梗死组之间5种突变基因的基因型频率、等位基因频率均无显著性差异(P＞0.05).-148C/T与-249C/T、-455G/A、448G/A、1689T/G之间均存在较松散连锁不平衡;-249C/T与-455G/A、448G/A、1689T/G之间,-455G/A与448G/A、1689T/G之间,以及448G/A与1689T/G之间均存在强连锁不平衡.结论汉族人群β-纤维蛋白原基因5个SNP位点之间存在着有意义的单倍型和连锁不平衡关系,并且单倍型CA、CA以及CG可能降低脑梗死的发病率.     

β-纤维蛋白原基因-455G/A多态性与中青年缺血性脑卒中的相关研究

目的探讨血浆纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)水平,β-纤维蛋白原-455 G/A(β-Fg-455G/A)基因多态性与中青年缺血性脑卒中的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP)对101例中青年(年龄<55岁)急性缺血性脑卒中患者和96例中青年健康对照者的基因多态性进行研究,并测定血浆Fg水平。结果血浆Fg水平病例组和对照组分别为(246.8±53.0)mg/dL和(228.6±24.3)mg/dL,差别有统计学意义(P<0.01);病例组及对照组均有AA GA型血浆Fg水平高于GG型,差别有统计学意义(P<0.05);各基因型频率和等位基因频率两组间均无统计学意义(P>0.05)。结论血浆Fg水平增高是中青年缺血性脑卒中的危险因素,未发现β-Fg-455G/A基因多态性与中青年缺血性脑卒中相关。     

小儿紫癜性肾炎β纤维蛋白原-455G/A基因多态性分析

目的探讨β纤维蛋白原(FGB)-455G/A基因多态性与小儿紫癜性肾炎(HSPN)的关系,以及时发现血浆高凝状态,尽早进行干预治疗。方法应用荧光定量PCR对70例HSPN患儿进行FGB-455G/A基因分析,常规检测血纤维蛋白原(FIB)、D二聚体(D-D)、纤维蛋白原降解产物(FDP)水平。另择20名健康儿童作对照。结果 HSPN组患儿FGB-455G/A位点GG型及G等位基因均高于对照组(P<0.05)。FGB-455G/A位点GG型儿童血FIB、D-D、FDP水平较GA+AA型明显升高(P<0.05)。结论 FGB-455G/A基因多态性与HSPN发生有关,FGB-455G/A位点GG基因型可能为HSPN的危险因素。     

白细胞介素-6基因启动子-572C/G多态性与脑梗死关系的研究

目的　探讨白细胞介素 6(IL 6)基因启动子 5 72C/G多态性各等位基因及基因型在脑梗死患者中的分布频率 ,并分析其基因型及血清水平与脑梗死的关系。方法　采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术检测 160例脑梗死患者及 175例健康者 (对照组 )IL 6基因启动子 5 72C/G多态性 ,同时采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测两组IL 6水平。结果　脑梗死组IL 6血清水平显著高于对照组 (P <0 .0 1) ,IL 6基因启动子 5 72C/G基因型频率和等位基因频率在脑梗死组和对照组间比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,经等位基因频率的相对风险分析发现 ,G等位基因携带者发生脑梗死的风险是C等位基因的 1.60 6倍 (OR =1.60 6,95 %CI:1.10 5～ 2 .3 3 4) ,携带G等位基因的脑梗死患者IL 6血清水平显著高于不携带者 (P <0 .0 5 )。结论　IL 6基因启动子 5 72C/G多态性与脑梗死的发病具有相关性 ,G等位基因可能是脑梗死发病的遗传易感基因 ,携带G等位基因的个体可能通过促进IL 6的高度表达进而增加脑梗死的发病风险     

纤维蛋白原β基因启动子-845G/A多态性与早发冠心病相关性

目的:探讨纤维蛋白原β(Fg-β)基因启动子-845G/A多态性与中国早发冠心病(CHD)发病的相关性。方法:早发CHD组78例,对照组81例,采用苯酚-氯仿法提取DNA,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析Fg-β基因启动子-845G/A多态性,收集临床资料,检测血糖和血脂等生化指标。结果:早发CHD组与对照组Fg-β基因启动子-845G/AA、GG、GA基因频率及A、G等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05);但两组间总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B、脂蛋白a均有统计学意义(P<0.05~P<0.01)。结论:Fg-β基因启动子-845G/A多态性可能与中国早发CHD的易感性无明显关系。     

PAI-1基因启动子区4G/5G多态性与肺心病的相关性

①目的　探讨血浆纤溶酶原激活物抑制因子 1 (PAI 1 )基因启动子区单核苷酸插入 /缺失 (4G/ 5G)多态性与肺心病的相关性。②方法　以外周血白细胞基因组为模板 ,应用多聚酶链反应 (PCR)检测 4 0例健康查体者和 6 0例肺心病病人 (其中并发肺栓塞 1 9例 )PAI 1基因启动子区 4G/ 5G多态性的基因型。③结果　对照组与肺心病组比较PAI 1基因启动子区 4G/ 5G多态性基因型差异无显著性。肺心病组女性 4G等位基因频率高于男性 ,差异有显著性 (χ2 =4 .30 ,P <0 .0 5 )。肺栓塞组 4G/ 4G基因型与 4G等位基因频率和对照组相比差异无显著性。④结论　PAI 1基因多态性与肺心病无明显相关性 ,4G等位基因在女性中有可能与其他因素协同促进肺心病的发生。     

新疆维吾尔族肾上腺髓质素基因A-1984G多态性与原发性高血压的关联性

目的:探讨新疆维吾尔族(维族)人群肾上腺髓质素基因ADM(-1984A/G)多态性与原发性高血压的关联性.方法:采用聚合酶链反应-限制性内切酶技术检测新疆和田地区189例维族原发性高血压患者(EH组)和206例正常人群(NT组)A-1984G基因多态性.结果:维吾尔族正常人群及高血压患者的A-1984G基因多态AA、AG、GG基因型频率分布分别为0.903、0.907、0.000和0.921、0.069、0.011. A和G等位基因分布频率分别为0.951、0.049和0.955、0.045,符合Hardy-Weinberg平衡.维族EH组与NT组肾上腺髓质素基因A-1984G的A和G等位基因分布差异无统计学意义(χ+2=0.056, P>0.05),基因型频率分布差异无统计学意义(χ+2=3.159,P>0.05).结论:肾上腺髓质素基因A-1984G多态性与新疆和田地区维吾尔族原发性高血压无关联.     

血管紧张素原基因启动子区A-20C和A-6G单核苷酸多态性与原发性高血压的相关性研究

目的 探讨血管紧张素原(AGT)基因启动子区A-20C和A-6G单核苷酸多态性与原发性高血压病(EH)之间的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)对200例汉族高血压患者和192例汉族正常血压者的AGT基因-20A/C和-6A/G多态性进行检测,测定空腹血糖、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等生物化学指标,分析各基因型和等位基因频率与原发性高血压的关系.结果 -20A/C各基因型及等位基因频率在高血压组及对照组间差别无统计学意义(χ2=2.226,P =0.136;χ2=1.78,P =0.182);-6A/G各基因型及等位基因频率在高血压组及对照组间差别亦无统计学意义(χ2=0.012,P =0.911;χ2=0.052,P =0.82).结论 AGT基因-20A/C和-6A/G多态性与原发性高血压发病无关.     

冠心病患者血浆纤维蛋白原β-148C/T 基因多态性的研究

为研究β纤维蛋白原基因启动子区 Hind β多态性和血浆纤维蛋白原浓度与冠心病之间的关系。对确诊的冠心病患者 5 6例 ,健康对照组 4 4例 ,采用酚 /氯仿抽提方法从白细胞中提取人基因组 DNA ,经多聚酶链式反应(PCR)加 Hind 内切酶技术检测目的基因片段 ,采用自动化检测系统求出血浆纤维蛋白原 (Fg)浓度。结果发现 :冠心病患者βHind 多态性与血浆纤维蛋白原浓度间存在显著正相关 (r=0 .7,P<0 .0 0 1) ,以非βHind 酶切位点缺失的CT、 CC基因型血浆纤维蛋白原浓度明显增高 (P<0 .0 1)。提示 :β Hind 多态性可能是冠心病患者动脉血栓形成的主要原因之一     

IL-18基因启动子区-137G／C多态性与急性脑梗死关系的研究

目的探讨白细胞介素-18（IL-18）基因启动子区-137G/C多态性及血清IL-18水平与急性脑梗死的相关性。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测急性脑梗死患者153例及健康对照组114例的IL-18基因启动子区-137G/C多态性,用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组血清IL-18浓度。结果与对照组相比,急性脑梗死组IL-18基因启动子区-137G/C多态性各基因型分布及等位基因频率差异均有统计学意义（P＜0．05）,携带C等位基因的个体急性脑梗死的相对风险度要比未携带者增加1．672倍。急性脑梗死组血清IL-18浓度明显高于对照组（P＜0．05）,急性脑梗死组携带C等位基因的个体的血清IL-18浓度明显高于未携带者（P＜0．05）。结论IL-18基因启动子区-137G/C多态性与急性脑梗死的发病具有相关性,携带C等位基因可促使个体高度表达IL-18,通过影响IL-18血清浓度从而对急性脑梗死的发生发展产生作用,增加急性脑梗死的发病风险。     

脑梗死患者PAI-1基因启动子区域4G/5G多态性与血浆活性关系的研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因启动子区域的4G/5G多态性在脑梗死(CI)发病中的作用,并分析PAI-1基因4G/5G多态性与PAI-1活性的关系。方法随机收集130例CI患者,100例健康人作对照。等位基因特异性引物PCR分析PAI-1多态性基因型(4G/4G、4G/5G和5G/5G)。底物发色法测定血浆PAI-1活性,酶法测定血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、血糖(Glu)。结果PAI-1基因型分布频率及4G和5G等位基因分布频率在CI组和健康对照组差异无统计学意义(P>0.05);CI组的PAI-1活性与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);PAI-14G/5G基因型多态性与PAI-1活性水平有关,3种基因型PAI-1活性间差异有统计学意义(P<0.01)。结论PAI-1基因4G/5G多态性与其血浆活性水平相关;4G等位基因者PAI-1活性水平增高,导致机体纤溶活性降低,从而增加CI的发病风险;PAI-1活性水平在CI发生过程中起重要的作用。     

缺血性心脏病与β-纤维蛋白原基因bcl-Ⅰ多态性和血浆纤维蛋白原水平的关系

目的:探讨β纤维蛋白原基因bcl-Ⅰ多态性与血浆纤维蛋白原水平及缺血性心脏病发病机制的关系.方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对57例心肌梗塞组和50例健康对照组进行β-纤维蛋白原基因bcl-Ⅰ多态性分析;采用组织凝血活酶法测定血浆纤维蛋白原水平.结果:酶切后可见在2 500 bp和1 100 bp 1 400 bp碱基对位置分别发现2个等位基因B1和B2.携带B1等位基因心肌梗塞患者血浆纤维蛋白原水平(3.28±0.94)g·L-1明显高于健康对照组(2.74±0.54)g·L-1(P＜0.05),携带B2等位基因心肌梗塞患者血浆纤维蛋白原水平(3.97±1.02)g·L-1明显高于健康对照组(3.25±0.61)g·L-1(P＜0.05);B2等位基因频率明显增高(P＜0.05);B2基因携带者血浆纤维蛋白原水平明显高于同组内B1基因携带者血浆纤维蛋白原水平(P＜0.05).结论:血浆纤维蛋白原水平升高与心肌梗塞有关联;β-纤维蛋白原基因bcl-Ⅰ多态性与血浆纤维蛋白原水平及心肌梗塞有关联,β-纤维蛋白原基因bcl-Ⅰ多态性可能是缺血性心脏病危险因素及遗传易感标志之一.     

纤维蛋白原Bβ-455G／A、-854G／A基因多态性与其含量及分子活性的相关性研究

目的探讨血浆纤维蛋白原（Fbg）Bβ-455G／A、-854G／A基因型的分布特征及其基因多态性联合多种生理和环境因素对Fbg浓度和分子活性的影响。方法采用整体抽样的方法选取开滦集团职工1555人,样本均清晨空腹抽取静脉血测定血糖等12项生化指标;应用聚合酶链反应-限制性酶切法进行两位点的基因多态性分析;采用微机辅助血浆Fbg功能自动监测系统测定血浆Fbg浓度和Fbg单体聚合反应速率（FMPV）、最大光密度（Amax）、FMPV／Amax等反映Fbg分子聚合功能参数;并进行体检和问卷调查。结果Bβ—455等位基因G、A频率分布为0．798、0．202,Bβ-854等位基因G．A频率为0．899、0．101。两位点基因连锁不平衡分析为随机分布,两位点等位基因及基因型频率分布与性别无关（P〉0．05）;而高血压病组Bβ—455等位基因G、野生基因型频率均高于无高血压病组（P〈0．05）;B13—455各基因型组间Fbg浓度及分子活性指标均无差异性（P〉0．05）,Bβ—854GA＋AA组Fbg浓度、FMPV／Amax、FMPV及Amax均明显高于GG组（P〈0．01）。结论Bβ—455等位基因G和GG基因型与高血压病有关,但对Fbg浓度和分子活性无明显影响;Bβ-854的变异基因型可以明显影响血浆Fbg浓度和分子聚集活性,但可以通过改变某些生理和环境因素增强或减弱其影响的程度。     

原发性高血压与多巴胺受体D1基因多态性的相关性研究

目的　探讨多巴胺受体D1基因 4 8A/G多态性与原发性高血压 (PH)的相关性。方法　运用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析 (PCR RFLP)方法 ,了解 - 48A/G基因型在PH组和正常血压对照 (NT)组的分布情况。结果　等位基因A、G在PH组和NT组的分布频率分别为 0 .78、0 .2 2和 0 .86、0 .14,基因频率分布符合Hardy Weinderg平衡 ,样本具有群体代表性 ,两组人群的基因型和等位基因频率存在明显统计学差异 (P <0 .0 1,P <0 .0 1)。PH组中G等位基因、舒张压明显高于A等位基因 (P <0 .0 5 )。结论　本组人群中 ,多巴胺受体D1基因 -48A/G多态性与PH显著性相关。     

纤维蛋白原Bβ-148 C/T和448 G/A的基因多态性分析

目的：研究人群纤维蛋白原Bβ链-148C／T和448G／A位点的基因多态性频率分布特点。方法：应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测试唐山地区1783例汉族人的纤维蛋白原Bβ-148C／T和448G／A基因多态性，并分析它们的基因型和等位基因的频率分布特征。结果：唐山地区汉族人纤维蛋白原Bβ-148C／T基因型频率为TT0．059、CT0．341、CC0．600，等位基因频率C0．23、T0．77，纤维蛋白原Bβ-148C／A基因型率为从AA0．055、GA0．325、GG0．620，等位基因频率A0．22、G0．78。两个位点基因为完全连锁不平衡关系。结论：纤维蛋白原Bβ-148C／T和448G／A的基因型和等位基因频率分布与年龄和性别无关，与地区、环境等因素相关。     

缺血性心脏病与β-纤维蛋白原基因bcl-I多态性和血浆纤维蛋白原水平的关系

目的:探讨β纤维蛋白原基因bcl-I多态性与血浆纤维蛋白原水平及缺血性心脏病发病机制的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对57例心肌梗塞组和50例健康对照组进行β-纤维蛋白原基因bcl-I多态性分析;采用组织凝血活酶法测定血浆纤维蛋白原水平。结果:酶切后可见在2 500 bp和1 100 bp+1 400 bp碱基对位置分别发现2个等位基因B1和B2。携带B1等位基因心肌梗塞患者血浆纤维蛋白原水平(3.28±0.94)g.L-1明显高于健康对照组(2.74±0.54)g.L-1(P<0.05),携带B2等位基因心肌梗塞患者血浆纤维蛋白原水平(3.97±1.02)g.L-1明显高于健康对照组(3.25±0.61)g.L-1(P<0.05);B2等位基因频率明显增高(P<0.05);B2基因携带者血浆纤维蛋白原水平明显高于同组内B1基因携带者血浆纤维蛋白原水平(P<0.05)。结论:血浆纤维蛋白原水平升高与心肌梗塞有关联;β-纤维蛋白原基因bcl-I多态性与血浆纤维蛋白原水平及心肌梗塞有关联,β-纤维蛋白原基因bcl-I多态性可能是缺血性心脏病危险因素及遗传易感标志之一。