羟基喜树碱两亲性嵌段共聚物纳米粒的制备及性质

目的:制备羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)的两亲性嵌段共聚物纳米粒并进行初步的性质考察.方法:本文合成了聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(polyethyleneglycol-polycaprolatone,PEG-PCL),用1H-NMR对其结构进行了表征,并以此为载体材料,采用溶剂扩散法制备了羟基喜树两亲性嵌段共聚物纳米粒(HCPT-PEG-PCL-NPs),并对其进行初步的质量评价及稳定性考察.结果:制备的HCPT-PEG-PCL-NPs平均粒径为164.5 nm,多分散系数为0.14,载药量为5.49%,包封率为83.2%,ξ电位为-26.1 mV;冻干粉剂的稳定性较好,但高温环境不利于保存.结论:本文制备的纳米粒大大增加了HCPT的水溶性,是一种值得研究开发的HCPT的新剂型.     

难溶性抗肿瘤药物载体--嵌段共聚物胶束

根据国外有关文献,综述了10年来嵌段共聚物胶束作为难溶性抗肿瘤药物载体的研究进展,包括嵌段共聚物胶束组成、制备方法及影响因素、理化性质和靶向特性的研究。嵌段共聚物胶束是由两亲性嵌段共聚物在水溶液中自发形成的一种自组装结构,亲水性片段形成外壳,疏水性片段形成内核,构成独特的核-壳结构。具有粒径小和粒度分布窄、载药量高和独特的体内分布等特点,可对难溶性抗肿瘤药物有效增溶、降低不良反应、提高生物利用度,不仅可以实现被动靶向给药,还可以连接具有特异性识别功能的配基对其表面进行修饰,从而实现主动靶向给药,是广阔发展前景的载药系统。     

基于肠道菌群理论应用中医药干预高血压研究进展

肠道菌群的菌群丰富度、益生菌数量、短链脂肪酸(Short chain fatty acids,SCFAs)的改变和肠道屏障功能等与高血压的发生密切相关.肠道菌群和血压水平的关系主要体现在以下几个方面:①高血压患者肠道菌群丰富度明显低于正常成人,且血压指数与肠道菌群中的某些细菌(主要是厚壁菌门)的数量呈正相关.②肠道菌群...     

多西他赛聚合物胶束的制备、表征及其对前列腺癌细胞LNCap-C4-2B的抑制作用

目的制备多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(PEG-PCL-DTX,DTX-PMs)胶束,研究多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物的载药量、包封率及体外释放,考察对前列腺癌细胞株LNCaP-C4-2B的抑制增长效应。方法采用透射电镜观察纳米胶束的形态,采用激光粒度仪、高效液相色谱法对胶束的粒径,电位,载药量,包封率、体外释放进行研究;采用MTT法检测多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物对前列腺癌细胞LNCap-C4-2B的抑制作用,并与市售的多西他赛(多帕菲)进行比较。结果多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物胶束的载药量和包封率分别为(8.72±0.24)%和(98.1±1.6)%,平均粒径为(25.19±2.36)nm,电位为(0.64±0.15)mV;体外释放具有一定缓释效应;MTT试验结果显示,多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物能够很好地抑制LNCaP-C4-2B细胞的增长。结论多西他赛能够被多包载制备成胶束,其粒径小,稳定性好,可显著提高多西他赛在水相中的浓度,在体外具有良好的缓释效果和肿瘤细胞抑制作用。     

生物可降解嵌段共聚物在药剂学中的应用

 目的 介绍生物可降解嵌段共聚物在药剂学中的应用。方法 以国内外相关文献为依据，综述了生物可降解嵌段共聚物的分类、优点及其在药剂学中的应用，包括：水凝胶、胶束、微球纳米球等。结果 生物可降解嵌段共聚物作为药物载体材料，可避免药物突释，降低网状内皮吞噬系统的识别与吸收且具有良好的生物相容性。结论 生物可降解嵌段共聚物在药剂学领域中有着广阔的发展和应用前景。     

羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒的药动学研究

 目的 制备羟基喜树碱的两亲性长循环纳米粒并进行初步的理化性质考察,研究了其在大鼠体内的药动学。方法 本实验合成了聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(PEG-PCL),并以此为载体材料,采用溶剂扩散法制备了羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒（HCPT-PEG-PCL-NPs),对其进行初步的质量评价及稳定性考察,高效液相色谱法检测并比较了HCPT注射液和不同共聚物载体制备的羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒在大鼠体内的药动学参数。结果 以共聚物PEG4000-PCL1250、PEG4000-PCL2000、PEG2000-PCL1250、PEG2000-PCL2000为载体制备的4种羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒的平均粒径依次为110.0、116.1、99.1、119.9 nm,平均ξ电位依次为-16.9、-22.4、-28.8、-33.5mV,平均包封率依次为83.10%、88.29%、77.46%、80.67%,平均载药量依次为2.56%、2.96%、2.14%、2.31%;冻干粉剂的稳定性较好,但高温环境不利于保存。HCPT注射液t_1/2为0.141 8 h,以共聚物载体PEG4000-PCL1250、PEG4000-PCL2000、PEG2000-PCL1250、PEG2000- PCL2000制备的羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒的t_1/2依次为它的18.07、9.08、5.25、5.14倍。结论 羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒在体内有较好的长循环作用。     

槲皮素PLGA嵌段共聚物纳米粒冻干粉针剂在大鼠体内的药动学分析

目的:考察槲皮素聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)嵌段共聚物纳米粒冻干粉针剂在大鼠体内的药动学过程,为槲皮素制剂的开发与利用提供参考。方法:采用HPLC测定槲皮素在大鼠体内的血药浓度,流动相甲醇-4.3%乙酸溶液(75∶25),检测波长254 nm,比较槲皮素PLGA嵌段共聚物纳米粒冻干粉针剂和槲皮素静脉注射乳剂的生物等效性。结果:槲皮素PLGA嵌段共聚物纳米粒针剂在大鼠体内的主要药动学参数为药峰浓度(Cmax)16.129 mg·L-1,消除半衰期(t1/2)7.384h,清除率(clearance,CL)0.362 L·h-1·kg-1,时量曲线下面积(AUC0-t)99.461 mg·L-1·h-1。在相同给药剂量下,乳剂组和纳米粒组的主要药动学参数均存在极显著性差异,槲皮素纳米粒组的消除半衰期为乳剂组的1.52倍,有利于增加药物与肿瘤患处细胞的接触时间,提高药物抗癌的疗效,槲皮素纳米粒较乳剂的相对生物利用度172.92%。结论:槲皮素PLGA嵌段共聚物纳米粒针剂明显改变了槲皮素的药物动力学行为,药物消除减慢,同时提高了药物的生物利用度,在治疗肿瘤切除术后残留癌灶方面具有广阔应用前景。     

中医药干预肠道菌群防治新冠肺炎的探讨

目的 以肠道菌群为切入点,将中药干预肠道菌群作为防治新冠肺炎(COVID-19)的新方向,为防治新冠肺炎提供新思路.方法 整理和分析目前临床上研究中药、肠道菌群与新冠肺炎三者之间关系的文献.结果 新冠肺炎患者肠道菌群发生改变,而中医药在调节肠道菌群失调方面具有一定的优势.结论 中药通过干预肠道菌群可达到防治新冠肺炎的目...     

嵌段共聚物类非离子表面活性剂的介观模拟研究进展

嵌段共聚物类非离子表面活性剂因具有低刺激、低毒的性质,在药剂学领域得到广泛应用。表面活性剂研究通常采用实验方法,但对其内在机理研究存在一定难度。介观模拟以其周期短、成本低、利于对机理问题研究、能够指导实验及应用等优点深受研究者青睐。近年来,研究人员针对嵌段共聚物类非离子表面活性剂开展了大量研究工作。本文综述了国内外对嵌段共聚物类非离子表面活性剂的介观模拟研究进展,以期为嵌段共聚物类非离子表面活性剂的作用机理及科学应用研究提供依据。     

柔肝化纤颗粒对失代偿期肝硬化患者肠道菌群的影响

目的:研究柔肝化纤颗粒对失代偿期肝硬化患者肠道菌群的影响.方法:选取66例肝硬化失代偿期肠道菌群失衡患者,随机分为观察组和对照组,每组33例.对照组予常规西医治疗,观察组在常规西医治疗的基础上服用柔肝化纤颗粒,比较两组肝功能指标及肠道菌群变化情况.结果:治疗后,两组谷氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组肝功能改善情况优于对照组(P<0.05).观察组双歧杆菌、乳杆菌较治疗前增高,大便肠球菌、酵母菌较治疗前降低,差异均有统计学意义(P<0.05),对照组肠道菌群各指标改善不明显,差异无统计学意义(P>0.05);观察组肠道菌群指标改善情况优于对照组(P<0.05).结论:柔肝化纤颗粒能够有效改善肝硬化失代偿期患者肠道菌群失衡状态及肝功能,其治疗肝硬化的机制之一可能与调控肠道菌群有关.     

尿毒清对慢性肾脏病3~4期患者肠道微生态影响的临床研究

[目的] 探讨尿毒清颗粒对慢性肾脏病（CKD）3~4期未透析患者肠道微生态的影响。[方法] 选取就诊的慢性肾脏病3~4期未透析患者60例,随机分为CKD组30例和尿毒清组30例,尿毒清组在CKD组常规治疗的基础上加用尿毒清颗粒,另外征集健康志愿者10名作为对照组,分别于试验前及试验后3个月观察各组肠道菌群结构及多样性、血清尿毒素及炎症因子水平、肾功能指标的变化。[结果] CKD组和尿毒清组分别有2例和3例失访,最终分别纳入28例和27例。试验前,与对照组相比,CKD组及尿毒清组肠道菌群均发生了显著变化,且血清尿毒素及炎症因子水平、肾功能指标均明显升高,具有统计学差异（P<0.05）;试验后3个月,与CKD组相比,尿毒清组有肠道菌群多样性增加的趋势,且菌群结构更加接近对照组的菌群分布。此外,尿毒清组的硫酸吲哚酚（IS）及部分肾功能指标血清肌酐（Scr）、尿白蛋白肌酐比值（ACR）显著下降,具有统计学差异（P<0.05）。[结论] CKD患者的肠道菌群发生了显著变化,经尿毒清干预可在一定程度上调节肠道菌群失调,减轻机体炎症反应状态以延缓慢性肾脏病进展,而肠道菌群失调与肾功能改变之间的相关性尚需进一步研究。     

基于16S rRNA技术分析柴胡龙骨牡蛎汤对精神分裂症大鼠肠道菌群多样性的影响

目的:基于16S rRNA技术研究柴胡龙骨牡蛎汤对精神分裂症模型大鼠肠道菌群多样性的影响,并探讨该复方治疗精神分裂症的作用机制。方法:雄性SD大鼠除正常组外,每日按剂量0. 1 mg·kg~(-1)腹腔注射地卓西平马来酸盐进行造模,模型成功后,柴胡龙骨牡蛎汤高、中、低剂量组给予实验大鼠柴胡龙骨牡蛎汤(11. 2,5. 6,2. 8 g·kg~(-1)),利培酮组按0. 4 mg·kg~(-1)灌胃给予利培酮片,正常组与模型组灌胃给予蒸馏水,给药体积均为10 mL·kg~(-1),连续给药14 d,将大鼠麻醉后取大鼠盲肠内容物,以Illumina MiSeq为测序平台,对其16S rRNA V4区的肠道菌群可操作分类单元(OTUs)数量,alpha与beta多样性,丰富度指数与多样性指数以及差异菌门与菌属进行综合性分析与评价。结果:柴胡龙骨牡蛎汤可改善精神分裂模型大鼠OTUs数量及alpha与beta多样性的失调,降低菌群生物丰富度指数与多样性指数,对精神分裂症模型大鼠的5种差异菌门(上调拟杆菌门、酸杆菌门、变形菌门和TM7菌门,下调厚壁菌门)与20种差异菌属的分布结构均产生回调作用。结论:柴胡龙骨牡蛎汤对精神分裂症模型大鼠的异常菌群多样性起到治疗作用,并通过16S rRNA技术揭示了肠道菌群在精神分裂状态下的相关病理机制。     

肉桂精油对大鼠肠道梭菌属IV簇菌群和拟杆菌群的影响

目的 研究肉桂精油对正常大鼠肠道梭菌属IV簇菌群和拟杆菌属两类主要菌群的影响。方法 SD大鼠每天给予肉桂精油0.384 3 g/kg,连续给药30 d,取结肠和直肠内容物,针对肠道菌群的16S rRNA,采用末端限制性片段多态性技术（TRFLP）分析肠道梭菌属IV簇细菌和拟杆菌属细菌的数量、多样性及其分布。结果 肉桂精油给药后,肠道梭菌IV簇细菌和拟杆菌的数量、多样性及分布均发生显著变化,尤其是肠道梭菌IV簇细菌的变化更大。肉桂精油对结肠和直肠中两类菌的影响存在差异。结论 肉桂精油对肠道梭菌IV簇和拟杆菌属两类主要菌群的影响可能是肉桂对肥胖和糖尿病的作用机制之一。     

四君子汤及其单味药水煎液对脾虚大鼠肠道菌群的调节作用

目的:探讨四君子汤及其单味药(人参、白术、茯苓、炙甘草)水煎液对脾虚大鼠肠道菌群的调节作用。方法:正常大鼠随机分为空白组、模型组、整肠生颗粒组、四君子汤组及各单味药组,连续10 d灌胃给予番泻叶水煎液塑造脾虚模型(空白组给予蒸馏水),再连续7 d分别给予相应药物治疗(空白组、模型组给予蒸馏水)。收集造模前(第0天),造模结束(第11天)和治疗结束(第18天)的粪便样品,经硫酸酸化、乙醚萃取处理后采用气相色谱法分析样品中短链脂肪酸含量的变化,利用16S rDNA-聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳(PCR-DGGE)技术分析粪便样品中肠道菌群结构的变化。结果:造模结束时,与空白组比较,各给药组大鼠粪便短链脂肪酸含量、肠道菌群多样性指数和相似性系数均显著下降(P 0. 05,P 0. 01),表明脾虚模型造模成功。治疗结束时,与模型组比较,白术组大鼠粪便短链脂肪酸含量、肠道菌群多样性指数和相似性系数均极显著升高(P 0. 01),四君子汤组、人参组和茯苓组部分指标极显著升高、部分指标显著升高(P 0. 05,P 0. 01);而炙甘草组仅多样性指数有所升高(P 0. 05),粪便短链脂肪酸含量和相似性系数则均无显著性差异。结论:四君子汤对脾虚大鼠肠道菌群的恢复调节时,白术可能发挥主要作用,人参、茯苓也发挥了一定作用。     

千金子制霜前后提取物对大鼠肠道菌群的影响

目的研究千金子制霜前后提取物对正常大鼠肠道菌群的影响,为进一步阐明千金子制霜减毒机制提供参考。方法大鼠ig高、中、低剂量的千金子生品和霜品提取物,采用平板菌落计数法考察千金子制霜前后大鼠粪便中4类代表性肠道菌群双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌、肠球菌的数量变化。结果平板菌落计数实验结果表明,ig千金子生品与霜品提取物后大鼠出现菌群失调现象,且千金子霜品较生品引起的菌群紊乱程度低,在低剂量给药时可使条件致病菌肠球菌和大肠杆菌的数量减少。结论千金子制霜前后提取物均会影响肠道菌群的生物多样性,影响肠道菌群平衡,且千金子制霜后对4类肠道菌群的作用减弱,引起肠道菌群紊乱程度减小,这与千金子霜品泻下作用缓和的研究结果相一致,表明从肠道微生态角度考察千金子制霜前后对肠道菌群的干预作用,可揭示制霜与肠道菌群数量变化可能存在相关性。     

Effects of different courses of moxibustion treatment on intestinal flora and inflammation of a rat model of knee osteoarthritis

ObjectiveThis study was done to determine the effects of different courses of moxibustion on a rat knee osteoarthritis (KOA) model, and explore the dose–effect relationship of moxibustion on KOA from the perspectives of intestinal flora and inflammatory factors.MethodsWistar rats were randomly divided into five groups: normal, model, moxibustion for 2 weeks, moxibustion for 4 weeks and moxibustion for 6 weeks groups (n = 5 each group). A KOA rat model was induced by monosodium iodoacetate, and moxibustion intervention was performed at the acupoints “Dubi” (ST35) and “Zusanli” (ST36), once every other day. Pathologic changes in the cartilage of rat knee joints were assessed after intervention, and fecal samples were subjected to 16S rRNA high-throughput sequencing for microbial diversity analysis.ResultsDamage to the knee articular cartilage was obvious in the model group, which also had increased levels of pro-inflammatory factors, decreased levels of anti-inflammatory factors, and intestinal flora disorders with decreased diversity. The degree of cartilage damage in the 4 and 6 weeks of moxibustion groups was significantly improved compared with the model group. The 4 and 6 weeks of moxibustion groups also demonstrated reduced levels of interleukin-1β and tumor necrosis factor-α and increased levels of interleukin-10 (P < 0.05). Both the abundance and diversity of the intestinal flora were increased, approaching those of the normal group. Abundances of probiotics Eubacterium coprostanoligenes group and Ruminococcaceae UCG-014 increased, while that of the pathogenic bacteria Lachnospiraceae NK4A136 group decreased (P < 0.05). Although the abundance of Lachnospiraceae NK4A136 group decreased in the 2 weeks of moxibustion group compared with the model group (P < 0.05), there was no statistically significant difference in serum inflammatory factors, flora species diversity or degree of pathological damage compared with the model group.ConclusionMoxibustion treatment led to significant improvements in the intestinal flora and inflammatory factors of rats with KOA. Moxibustion treatment of 4 and 6 weeks led to better outcomes than the 2-week course. Moxibustion for 4 and 6 weeks can regulate intestinal flora dysfunction with increased probiotics and reduced pathogenic bacteria, reduce pro-inflammatory factors and increase anti-inflammatory factors. No significant differences were seen between the effects of moxibustion for 4 weeks and 6 weeks.     

甘草总皂苷及水提物对肝损伤大鼠肠道菌群的影响

目的探讨甘草总皂苷及水提物对肝损伤大鼠肠道菌群的影响。方法采用ip四氯化碳诱导大鼠慢性肝损伤模型,模型大鼠分为4组,分别ig给予甘草总皂苷和甘草水提物,并以联苯双酯作为阳性对照组,模型组ig生理盐水。同时设对照组,ig给予生理盐水。于给药结束后,测定各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平;收集大鼠粪便,通过16 S rRNA测序对各组大鼠肠道菌群的多样性进行分析。结果与对照组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST水平显著升高(P0.05、0.01);与模型组比较,各给药组大鼠血清中ALT、AST水平均显著降低(P0.05、0.01);与模型组比较,联苯双酯组大鼠菌群结构未发生显著变化,而甘草总皂苷组及甘草水提物组均表现出不同的群落组成。并且相对于水提物组,总皂苷组显著提高了乳酸杆菌属和杆菌门S24-7科菌群的相对丰度。但甘草总皂苷组和甘草水提物组的大鼠肠道菌群与对照组大鼠肠道菌群之间仍存在差异,并没有完全恢复到正常状态。结论甘草总皂苷与甘草水提物均可以改善慢性肝损伤,并对肝损伤大鼠肠道菌群发挥不同的调控作用。     

连梅汤对糖尿病模型小鼠血糖和肠道菌群的影响＊

目的 研究连梅汤（Lianmei Decoction，LMT）对2型糖尿病（T2DM）的治疗作用。方法 将C57BL/6J设为空白组、db/db糖尿病小鼠分为对照组，二甲双胍组，连梅汤低、中和高剂量组。收集不同组别小鼠的血清进行肝功能相关指标TC、AST、ALT、HDL-c、LDL-c和TG检测，验证连梅汤对小鼠血糖和血脂的调节作用，最后对实验小鼠粪便进行16SrDNA测序。结果 db/db小鼠与C57BL/6J比较血糖和血脂显著升高，研究模型出现T2DM。实验结果表明，在连梅汤的治疗下，与C57BL/6J小鼠比较，连梅汤对血糖、血清中FFA、血清中INS均有一定的抑制作用。db/db糖尿病小鼠TC、AST、ALT、HDL-c、LDL-c和TG在治疗组都有趋于正常的趋势，且在低剂量治疗组的治疗效果优于阳性药物二甲双胍。HE染色显示连梅汤不同剂量治疗组结肠未见明显病理改变。肠道菌群结果显示，连梅汤能够显著提高拟杆菌和降低厚壁菌门的丰度。虽然连梅汤在属水平降低了肠道微生物的相对丰度，但是却扩大了肠道微生物的总群多样性。结论 该研究证明了连梅汤可能通过影响肠道菌群对db/db糖尿病小鼠的肝脏功能和血糖血脂具有一定的调节作用，为连梅汤的临床治疗提供了一定的理论依据。     

理中汤对抗生素相关性腹泻模型构建中肠道菌群变化的影响

目的:观察抗生素相关性腹泻(AAD)模型构建过程中肠道菌群结构变化及理中汤对AAD模型肠道菌群结构的影响。方法:先选取81只雄性BALB/c小鼠进行预实验,用高、中、低剂量(5,1,0.5 g·kg-1)氨苄青霉素构建肠道菌群紊乱模型,再灌胃艰难梭菌(1.6×108CFU)构建AAD模型,并用高、中、低剂量(7.5,5.5,3.5 g·kg-1)理中汤进行治疗。按动物表型变化得出最佳造模及治疗条件,再选取20只雄性BALB/c小鼠,随机分为4组(各组n=5):空白组、肠道菌群紊乱组、AAD组、理中汤治疗组(7.5 g·kg-1)按最优化步骤进行造模及治疗,各组粪便混合为样品XL1,XL2,XL3,XL4,应用16S rRNA高通量测序技术研究其菌群变化。结果:AAD模型构建的表型变化符合AAD临床表现。XL1~XL4 4组样品菌群基于最小操作分类单元(OTUs)的变化为:860,282,385,394个;基于门水平的丰度变化为:变形菌门(6.94%,41.77%,1.99%,2.89%),厚壁菌门(44.34%,34.89%,36.82%,32.11%),拟杆菌门(46.6%,22.74%,60.8%,64.49%);基于属水平的数量变化为:88,58,52,59个,各组间菌群变化明显,(P0.05)。结论:AAD模型构建过程中肠道菌群结构变化剧烈,多样性及丰度均下降;理中汤能改变AAD模型肠道菌群结构,增加菌群多样性。     

基于16S rRNA测序比较探讨气虚证患者与健康人的肠道菌群的结构特征＊

目的 采用16S rRNA测序技术，检测比较气虚患者和健康人群的肠道菌群多样性、相对丰度及分布的差异。方法 选取在湖北省中医院就诊的气虚证患者20例为观察对象，以及同期健康志愿者10名作为对照。采用粪便基因组DNA提取试剂盒抽提HG和QD粪便样本中DNA，对V3-V4区进行PCR扩增，再进行文库构建和Illumina MiSeq测序。最后对数据进行生物信息学分析，探索气虚证人群肠道菌群的结构组成特征。结果 本研究共得到534个OTU。物种累积曲线表明本研究所收集的样本量充足。HG和QD两组alpha指数不存在明显差异（P＞0.05）。通过beta多样性分析可见，HG和QD两组肠道菌群构成存在一定差异。此外，QD组的Firmicutes/Bacteroides比值较健康人群升高。相较于HG，g_Odoribacter、蓝藻菌门、g_Anaerotruncus、c_Chloroplast、s_Clostridium_Methylpentosum和o_Streptophyta在QD中显著富集（P < 0.05）。结论 气虚证患者肠道菌群的组成结构与健康人群存在一定差异。在气虚证的发生发展中，肠道菌群的改变可能起到了重要作用。