嵌合抗原受体T细胞的研究进展

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞是肿瘤免疫治疗领域的新兴疗法。CAR-T细胞技术是对T细胞靶向性、杀伤活性、持久性及其表面特异性位点的基因改造,结合其特异性抗原可促使T细胞活化,起抗肿瘤作用。目前,CAR-T细胞在恶性血液肿瘤治疗方面取得瞩目的疗效,但对于实体肿瘤治疗尚存在诸多困难和挑战。脱靶效应、疗效控制、免疫抑制性微环境等不良事件均影响CAR-T细胞在实体肿瘤中的治疗效果。随着对CAR-T细胞的深入探究,其将为实体肿瘤的治疗提供新手段。     

嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤的研究进展

尽管近年来多发性骨髓瘤（MM）的治疗技术有了一定的提高,但MM患者的远期预后仍不乐观,迫切需要新疗法。而嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在B细胞肿瘤中所取得的成功激励研究者拓展其应用场景,如复发/难治性MM。初期的研究主要以B细胞成熟抗原（BCMA）为靶抗原,在BCMACAR-T细胞治疗产品取得喜人成果并经美国FDA批准上市的同时,以其他抗原为靶点的CAR-T细胞疗法也正在接受临床试验的评估,如SLAMF7、CD44v6、CD56等。但CAR-T细胞治疗并未完全杜绝MM复发,故肿瘤细胞耐药及复发的机制还需更多研究,并针对相应的机制进一步改进现有的CAR-T产品。本文总结近年来已经进行的和正在进行中的CAR-T细胞疗法治疗复发/难治性MM的临床试验,并提出未来可能的改进方向。     

嵌合抗原受体修饰T细胞治疗恶性肿瘤的研究进展

嵌合抗原受体(CAR)是一种重组的抗原受体,同时具有结合抗原及激活T细胞的功能。转入CAR的T细胞肿瘤细胞的杀伤不依赖于主要组织相容性复合体(MHC),并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受态,因此CAR-T细胞免疫治疗比传统的T细胞治疗有更多的优势。基于一系列不同肿瘤表面抗原设计重组的CAR-T胞在体内外显示了明显的抗肿瘤效应,尤其是靶向CD19的CAR-T细胞已经在B细胞恶性肿瘤的临床患者中取得了良的疗效。随着CAR技术的不断优化,CAR-T细胞在肿瘤的细胞免疫治疗中必将发挥更重要的作用。     

嵌合抗原受体T细胞治疗血液系统恶性肿瘤研究进展

嵌合抗原受体（CAR）T细胞是血液系统恶性肿瘤的有效治疗方法,其发展经历了针对B细胞性白血病和淋巴瘤的CD19靶向的CAR-T细胞治疗、针对多发性骨髓瘤的B细胞成熟抗原（BCMA）靶向的CAR-T细胞治疗,近年已经开发出针对T细胞性血液系统恶性肿瘤的CD7靶向的CAR-T细胞治疗。另外,与其他血液系统恶性肿瘤相比,针对髓细胞性恶性肿瘤的CAR-T细胞治疗具有更多阻碍,相关研究也更多样化。为获得在临床上更有效和低毒性的CAR-T细胞,国内外学者开发了多靶点CAR-T细胞、通用型CAR-T细胞,以及从多能干细胞经过基因工程方法获得CAR-T细胞、CAR-自然杀伤细胞、CAR-诱导多能干细胞来源的巨噬细胞。我国学者从新型CAR-T细胞的研发到CAR-T细胞治疗临床研究体系的建立均开展了一系列研究。本文介绍CAR-T细胞治疗在B细胞性、T细胞性、髓细胞性血液系统恶性肿瘤等最新临床研究进展,也展望了多靶点、通用型和诱导多能干细胞来源的新型CAR相关细胞治疗的未来发展方向。     

嵌合抗原受体修饰T细胞治疗恶性淋巴瘤研究进展

恶性淋巴瘤(ML)是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤,现有的常规治疗手段主要为化疗和放疗,但不良反应较大,疗效欠佳.嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)疗法是近年来治疗恶性肿瘤的一种新模式,在淋巴造血系统肿瘤治疗上显示了良好的抗肿瘤效应,但CAR-T细胞也会杀伤带有CAR相对应抗原的正常细胞,产生细胞因子风暴等副作用.本文从CAR原理及结构及其在ML中的临床应用和不良反应等方面作简要综述.     

嵌合抗原受体修饰T细胞在复发、难治性慢性淋巴细胞白血病中的治疗进展

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嵌合抗原受体T细胞疗法在难治/复发性急性B淋巴细胞白血病治疗中的研究进展

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法是一种新型的细胞免疫治疗方法。CAR-T细胞是将T淋巴细胞与被称之为嵌合抗原受体(CAR)的合成受体结合在一起,是一种可识别和消除特定肿瘤细胞的效应T细胞[1]。抗CD19CAR-T细胞是最常用的CAR-T细胞,在急性白血病尤其是难治/复发性急性B淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)的治疗上取得了可喜疗效,儿童及成人的完全缓解(CR)率高达90%[2]。但是其仍存在很多副作用及问题,仍需大量的研究及临床试验来寻找新型靶点、最佳的共刺激分子及最优结构等,降低其副作用,提高其适用性及安全性。本文就CAR-T细胞疗法、在难治/复发性急性B淋巴细胞白血病中的应用、其副作用以及进展等方面作一综述。     

PCR检测急性淋巴细胞白血病T细胞抗原受体γ基因重排

应用多聚酶链反应技术体外扩增２０例初治或复发的急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）Ｔ细胞抗原受体，（ＴＣＲγ）基因重排，结果显示：１５例病人出现约４００ｂｐ的扩增产物，阳性检出率为７５％（１５／２０），产物电泳带位置略有差异提示其重排亚型的多样性。标准人急性Ｔ淋巴细胞白血病细胞株ＣＣＲＦ－ＣＥＭ细胞携带ＴＣＲγ基因重排，为阳性对照；而正常骨用及Ｒａｊｉ细胞检测阴性，为阴性对照。用系列稀释法证明本实验敏感性在１０－５水平以上。我们还探讨了该法在急性淋巴细胞白血病基因诊断、微量残留白血病细胞的监测及自体骨髓移植物体外净化效果的评价上的应用价值。该法不需寡核苷酸探针杂交、无需对扩增产物进行测序、且费时短、检出率高，提示有重要的临床意义。     

嵌合抗原受体基因修饰T细胞治疗胶质母细胞瘤的研究进展

胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见、最致命的原发性脑肿瘤.目前GBM的常规治疗包括手术、局部和全身化疗、放疗等,但治疗效果常不理想.嵌合抗原受体基因修饰T细胞(CAR-T细胞)治疗作为一种新的过继性免疫疗法,已经在血液肿瘤治疗中取得了较好的临床效果.CAR-T细胞可穿过血脑屏障,且不通过抗原呈递、不依赖主要组织相容性复...     

嵌合抗原受体T细胞治疗非肿瘤疾病的研究进展

继2017年世界上第一款嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞免疫疗法产品被美国食品药品监督管理局(food and drug administration,FDA)批准上市之后,人们正式迎来了CAR-T细胞疗法的新纪元[1].作为首个含有基因工程成分的免疫疗法,CAR...     

嵌合抗原受体修饰T细胞治疗血液系统恶性肿瘤研究进展

嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)疗法是近年来新兴的免疫治疗方法,在恶性肿瘤尤其是血液系统恶性肿瘤治疗方面取得了较多突破,对难治复发性血液肿瘤患者,其总缓解率显著高于传统化学治疗,为难治复发性血液肿瘤患者带来了新的希望。但CAR-T治疗后的脱靶效应、肿瘤复发等问题仍有待解决。本文就嵌合抗原受体的结构演变及CAR-T的抗肿瘤作用机制、在血液系统恶性肿瘤中的应用、目前面临的问题和解决方案等作一综述。     

抗CD19嵌合抗原受体T细胞治疗儿童急性B淋巴细胞白血病的效果

目的：探讨抗CD19嵌合抗原受体T细胞（CD19-CAR-T细胞）治疗在儿童急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）中的临床价值。方法：回顾性分析2018年7月-2022年7月北京京都儿童医院收治的70例复发B-ALL的临床资料。根据治疗方法进行分组,采用阿糖胞苷、泼尼松联合VDLD（长春地辛、地塞米松、培门冬酶、伊达比星）诱导治疗的35例患儿为对照组,采用CD19-CAR-T细胞治疗的35例患儿为观察组。比较两组患儿血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白细胞介素-6(IL-6)水平、近期疗效评估结果、不良反应发生情况。结果：治疗前,两组TNF-α、IL-6水平比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后,两组TNF-α、IL-6水平均较治疗前升高,差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组TNF-α、IL-6水平比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组完全缓解率高于对照组（P<0.05）。两组患儿有效率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患儿不良反应以细胞因子释放综合征（CRS）相关症状为主,32例发热,1例低血压,1例神经毒性;...     

异基因嵌合抗原受体T细胞技术的研究进展

自体嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法的应用大大改善了血液系统恶性肿瘤患者的预后。目前国内获批上市的都是自体的CAR-T产品,异基因CAR-T细胞疗法与自体CAR-T细胞疗法相比,拥有更多潜在的优势和前景,但异基因CAR-T细胞疗法也有不足之处：(1)可能会产生危及生命的移植物抗宿主病(GVHD);(2)迅速被宿主免疫系统所清除。本文针对以上问题,从如何选择不同来源的T细胞进行制备,并利用多种基因编辑技术来减少GVHD和增加其抗肿瘤活性方面进行综述。     

针对性护理在行嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫治疗难治性急性淋巴细胞白血病患者中的应用效果

目的 探究行嵌合抗原受体T 细胞（CAR-T）免疫治疗难治性急性淋巴细胞白血病的护理要点。方法 选取2017 年1 月～2018 年12 月我院接诊的难治性急性淋巴细胞白血病患者120 例作为研究对象,全部患者均采用嵌合抗原受体（CAR-T）治疗,根据护理方式进行分组,分为实验组（针对性护理）与对照组（常规护理）,各60 例,分析两组患者的焦虑评分、抑郁评分、并发症发生率及护理满意度。结果 护理前,两组患者的焦虑和抑郁评分无统计学意义（P＞0.05）,护理后,两组患者的SAS 和SDS 评分均明显下降,且实验组下降更为明显,差异有统计学意义（P＜0.05）;对照组中12 例患者发生细胞因子释放综合征、12 例患者发生肿瘤溶解综合征,并发症发生率为40.00%。实验组并发症发生率显著低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;实验组护理满意度为96.66%,明显高于对照组的（78.33%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 难治性急性淋巴细胞白血病患者接受嵌合抗原受体T 细胞（CAR-T）免疫治疗后,应给予整体护理干预,可达到良好的治疗效果,降低患者肿瘤溶解综合征和细胞因素释放综合征等并发症的发生,该种护理方式具有较高的安全性,值得在临床中推广。     

嵌合抗原受体修饰T细胞治疗肿瘤的最新进展

随着肿瘤免疫学理论和技术的不断发展,人们对肿瘤的认识和治疗也迎来了新纪元。除了传统的手术、放疗和化疗以外,以嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)为代表的过继性细胞免疫治疗已成为肿瘤研究和治疗的热点。该文主要综述了CAR-T的发展历程、在血液系统肿瘤以及实体瘤中的应用以及面临的挑战等,期望能为肿瘤的治疗带来新希望。     

难治性复发成人急性淋巴细胞白血病的治疗

日的:回顾性分析氟达拉滨(Flu)为主的方案与替尼泊苷 米托蒽醌(MIT)的方案对难治性复发成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效及毒副作用.方法:应用替尼泊苷(100 mg/d,5～7 d) MIT(10 mg/d,2 d)的方案和Flu为主的方案[Flu 30 mg/(m2·d),3～5 d,阿糖胞苷(Ara-c)1～2g/(m2·d),5 d;及Flu(50 mg/d,5 d),Ara-c(200 mg/d,5 d),MIT(4 mg/d,4 d)]治疗42例难治复发成人ALL.WBC＜1.0×109/L时使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5μg/(kg·d)直至WBC＞1.0×109/L.结果:以Flu为主的方案与替尼泊苷 MIT方案(VM)相比:完全缓解(cR)率分别为45%和31.8%,P＞0.05;中性粒细胞最低的中位时间均为第6天,WBC＜1.0×109中位持续时间分别为10 d和7.5 d,P＞0.05;血小板最低的中位时间分别为第10天和第6.5天,P＜0.05;PLT＜20.0×109中位持续时间分别为第6天和第10天,P＞0.05.Flu组非血液学毒副作用显著少于VM组.结论:两组方案对难治复发ALL均有效,Flu方案毒副作用小,骨髓抑制略轻,缓解率较高,尤其对Ph ALL疗效显著.     

急性淋巴细胞白血病复发后转型为急性髓细胞白血病1例

急性淋巴细胞白血病是严重威胁儿童生命的一类疾病，完全缓解后复发往往是导致患者死亡的直接原因，急性淋巴细胞白血病复发后转型为急性髓细胞白血病，临床罕见，我们遇1例，现报导如下。     

嵌合抗原受体T细胞疗法在类风湿关节炎中的 研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种由多因素导致的以对称性多关节炎为主要特点的慢性自身免疫性疾病,致残率高,严重影响患者的生活质量。目前,虽然糖皮质激素、可改善病情的抗风湿药物能够通过改善患者体内的炎症环境而发挥治疗作用,但因药物不良反应、药物耐受等因素的存在,寻找新的治疗方法仍是现阶段的研究热点之一。随着基因工程技术的发展,嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor,CAR）-T细胞疗法在自身免疫性疾病的诊治中展现出一定的应用前景。本文对CAR-T细胞的结构和功能、CAR-T细胞疗法在RA中的研究进展、应用局限性及对策进行综述。     

嵌合抗原受体T细胞治疗恶性实体瘤新进展

患者自身T细胞经过嵌合抗原受体（CAR）基因修饰后,不再受主要组织相容性复合物限制,因而可实现对肿瘤靶标高效应答。目前CAR-T细胞治疗已在部分血液系统恶性肿瘤中显示出了较好的疗效,但在实体瘤中的疗效却差强人意,其主要原因包括实体瘤缺乏特异性强的抗原靶标、经过基因工程改造后的T细胞归巢能力不确定以及抑制性肿瘤免疫微环境。临床试验中,研究较多的实体瘤CAR-T细胞治疗靶点有双唾液酸神经节苷脂（GD2）、紧密连接蛋白18亚型2（CLDN18.2）、间皮素、B7同源性3（B7H3）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖（GPC）3、表皮生长因子受体变异体（EGFRv）Ⅲ等。CAR-T细胞与溶瘤病毒、酪氨酸激酶抑制剂、程序性死亡蛋白-1单抗等联合治疗可增加其疗效。本文总结了针对CAR-T细胞治疗实体瘤的优化策略,如通过基因编辑增强其活性;添加相应元件的调控使CAR-T细胞的激活更加安全可控;增强CAR-T细胞的持久性等。通过综述CAR-T细胞治疗实体瘤的最新研究进展,以期为实体瘤的临床治疗提供新思路。