非小细胞肺癌患者ERCC1表达与铂类药物化疗敏感性的相关性的系统分析

目的 分析非小细胞肺癌患者ERCC1表达与对铂类药物治疗敏感性的相关性。 方法 电子检索Medline（1991~2009.12）、Pubmed、CBMDisc等数据库,对回顾性病例研究和随机对照临床试验进行总结分析。 结果 共纳入10篇文献,包括9篇回顾性病例研究和1篇随机对照临床试验。9篇回顾性病例研究资料结果表明,ERCC1表达阴性患者对铂类药物的联合化疗方案的反应率明显高于阳性患者（P=0.02）;1篇文献报道化疗后肿瘤进展时间ERCC1阴性组患者显著长于ERCC1阳性组患者（P〈0.05）;化疗后中位生存期具有统计学差异的2篇报道均为ERCC1阴性组高于ERCC1阳性组 （P〈0.05）。RCT研究结果表明辅助化疗可以明显延长ERCC1阴性患者的生存期,但不能延长ERCC1阳性患者的生存期。 结论 非小细胞肺癌患者中ERCC1低表达者可以从铂类化疗方案中受益,高表达者对铂类药物的化疗敏感性差,需要更好的辅助治疗方案。ERCC1作为预测NSCLC对铂类药物化疗方案敏感性的指标并指导临床个体化治疗具有临床意义。     

XRCC1与晚期非小细胞肺癌含铂类药物化疗疗效的关系

目的 探讨X线修复交叉互补基因1 (XRCC1)与接受含铂方案化疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的近期疗效的关系.方法 经病理确诊的晚期NSCLC患者62例,接受含铂方案化疗至少2个周期后评价疗效.采用TaqMan探针FQ-PCR法和直接测序法对患者外周血XRCC1第399位密码子进行多态性分析,分析各基因型与晚期NSCLC患者近期疗效及不良反应的的相关性.结果 XRCC1 399至少携带一个Gln等位基因携带者的疗效不如Arg等位基因携带者(14.81％vs.42.86％)(P＜0.05).XRCC1不同基因型与化疗不良反应无明显相关性.结论 XRCC1 399多态性与NSCLC患者对铂类药物化疗的敏感性相关.     

吉西他滨对非小细胞肺癌患者化疗疗效与其病理组织基因表达的相关性

目的观察吉西他滨对非小细胞肺癌患者化疗疗效,分析化疗疗效与病理组织核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)和核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达的相关性。方法收集96例非小细胞肺癌患者的临床资料,所有患者均经吉西他滨+顺铂化疗,用免疫组化法检测化疗前患者病理组织RRM1、ERCC1的表达情况,化疗3周后分析病理组织RRM1、ERCC1表达情况与患者临床特征,化疗疗效相关性。结果化疗后,RRM1阳性表达率为60.42%;ERCC1阳性表达率为43.75%;非小细胞肺癌患者病理组织RRM1及ERCC1阳性表达与患者性别及吸烟情况有显著相关性(P<0.05或P<0.01),而与患者年龄、临床分期无显著相关性(均P>0.05);病理组织RRM1/ERCC1+/+,-/-,+/-或-/+非小细胞肺癌患者有效率分别为17.95%,74.29%及59.09%,病理组织RRM1/ERCC1-/-非小细胞肺癌患者有效率显著高于+/+,+/-或-/+者(P<0.05或P<0.01);且RRM1/ERCC1+/-或-/+者有效率显著高于RRM1/ERCC1+/+者(均P<0.05)。经Spearman相关性分析显示,非小细胞肺癌患者病理组织RRM1、ERCC1阴性表达均与患者化疗疗效显著正相关(r=0.248,0.306,均P<0.05)。结论吉西他滨化疗对非小细胞肺癌患者具有一定的临床疗效,其与患者病理组织RRM1、ERCC1蛋白阴性表达具有显著正相关性,两者可作为非小细胞肺癌化疗疗效的评估指标。     

非小细胞肺癌组织表达ERCC1与顺铂耐药的相关性分析

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织表达切除修复交叉互补基因1（ERCC1）与顺铂耐药的相关性。方法以2010年4月-2013年7月江西省肿瘤医院收治的79例NSCLC患者作为研究对象,采用免疫组化法检测上述研究对象新鲜肿瘤组织标本的ERCC1表达水平,给予所有研究对象2个疗程的化疗,化疗方案为长春瑞滨联合顺铂。化疗2个周期后,采用《实体瘤的疗效评价标准》（RECIST）进行疗效评价。结果（1）79例NSCLC患者,37例ERCC1呈阳性表达,42例ERCC1呈阴性表达。（2）ERCC1阳性表达组与ERCC1阴性表达组之间的性别、年龄、病理类型、TNM分期、吸烟史相比差异无统计学意义（P＞0.05）。 ERCC1阴性表达组的化疗疗效显著优于ERCC1阳性表达组,两者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论NSCLC患者检测ERCC1有助于预测患者对顺铂的耐药性。     

ERCC1基因多态性与非小细胞肺癌患者铂类化疗疗效相关性的Meta分析

目的：系统评价切除修复交叉互补基因1（ERCC1）基因多态性与非小细胞肺癌（NSCLC）患者铂类化疗疗效之间的相关性,确定ERCC1基因多态性是否能作为NSCLC患者铂类化疗疗效的预测指标,并把循证医学与精准化药物治疗方案有机结合,为铂类药物临床用药剂量的调整提供依据,以提高化疗方案的有效率。方法：系统检索涉及ERCC1基因多态性与NSCLC患者铂类化疗疗效相关性的研究,检索的数据库包括英文数据库：PubMed、Embase、Cochrane Library;中文数据库：CBM、CNKI、WANFANG、VIP。建立严格的文献纳入和排除标准,筛选出高质量的队列研究进行Meta分析,分析的结局指标为客观缓解率（ORR）,通过计算合并比值比（OR）和95%置信区间（CI）来评估单核苷酸多态性（SNPs）与ORR之间的联系,所有分析均使用Review Manager 5.3进行。结果：共18篇相关研究,2 380名NSCLC患者被纳入到本次Meta分析中。根据本次研究的结果,并没有发现ERCC1基因多态性与NSCLC患者铂类化疗疗效之间存在相关性的统计学证据。ERCC1 C118T：显性模型（CT+TT vs CC：OR=0.95,95%CI=0.68~1.34,P=0.78）,共显性模型（CT vs CC：OR=0.77,95%CI=0.57~1.03,P=0.08;TT vs CC：OR=1.00,95%CI=0.49~2.05,P=0.99）。ERCC1 C8092A：显性模型（CA+AA vs CC：OR=1.00,95%CI=0.79~1.27,P=0.98）,共显性模型（CA vs CC：OR=0.85,95%CI=0.56~1.29,P=0.44;AA vs CC：OR=0.54,95%CI=0.09~3.36,P=0.51）。结论：本次Meta分析没有发现ERCC1基因多态性与NSCLC患者铂类化疗疗效之间存在相关性,研究证据尚不足以证明ERCC1基因多态性可预测NSCLC患者铂类化疗的疗效。但是鉴于本次Meta分析的局限性和异质性,所得结论需要谨慎解读,未来需要更大规模的前瞻性研究与更严格的研究设计予以验证。     

XRCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性关系的Meta分析

目的：探讨 X 射线交错互补修复基因1（XRCC1）多态性与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者对铂类药物化疗敏感性的关系。方法检索PubMed、中国知网、维普等数据库,收集有关晚期NSCLC患者的XRCC1基因399及194位点基因多态性与铂类化疗敏感性关系的文献。以化疗后客观疗效作为评估指标,采用Revman 5．1软件对纳入文献进行异质性检验,计算合并后的优势比（OR）及其95％可信区间（CI）,并进行敏感性分析及发表偏倚评估。结果共计13篇文献入选,包括1490例晚期NSCLC患者。与野生基因型相比,XRCC1基因399及194位点至少携带1个突变基因的NSCLC患者对铂类化疗敏感性增加。此外,中国地区XRCC1基因399位点至少携带1个突变基因的NSCLC患者对铂类化疗敏感性亦高于野生基因型。结论 XRCC1基因399及194位点基因多态性影响NSCLC患者对铂类化疗的敏感性;进行基因型检测有利于NSCLC患者的个体化治疗。     

联合检测ERCC1和生存素在非小细胞肺癌个体化治疗中的意义

目的探讨联合检测肿瘤组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和生存素蛋白的表达指导非小细胞肺癌(NSCLC)个体化治疗的价值。方法确诊为NSCLC患者151例,随机进入个体化治疗(A组,101例)和标准治疗(B组,50例)两组。A组依据活检组织标本中ERCC1及生存素蛋白表达情况选择个体化方案化疗:两种蛋白表达均为阴性的患者采用含铂一线化疗方案;其他患者则选用非铂化疗方案。B组均选择含铂一线化疗方案。比较两组患者化疗有效率和总生存期。结果 A组化疗有效率高于B组(49.5%vs.32.0%)(P<0.05);A组中位生存时间比B组长(13.81个月vs.11.50个月)(P<0.05)。结论联合检测肿瘤组织中ERCC1和生存素蛋白指导NSCLC患者个体化治疗可以提高化疗效果,延长生存时间。     

ERCC1基因表达与晚期非小细胞肺癌铂类化疗方案疗效的前瞻性研究

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补组基因1（ERCC1）基因表达与晚期非小细胞肺癌铂类化疗方案的疗效。方法入组40例晚期非小细胞肺癌患者,实验组选取化疗前采用分支DNA-液相芯片技术检测确定为ERCC1 mRNA低表达的患者,对照组为同期住院的非ERCC1 mRNA低表达患者,每组各20例。每组患者行至少4个周期的含铂的化疗方案治疗,评价两组的化疗反应率、疾病进展时间。结果实验组患者的化疗有效率、疾病进展时间分别为85.0%、11.6个月;对照组的化疗有效率、疾病进展时间分别为30.0%、7.9个月,差异有统计学意义。结论ERCC1基因表达可作为预测晚期非小细胞肺癌对含铂化疗方案的敏感性的指标。     

ERCC1和XPD基因SNPs与晚期NSCLC含铂类药物化疗敏感性的关系

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)第118位密码子(C118T)和着色性干皮病基因D(XPD)第751位密码子(Lys751Gln)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者含铂类药物化疗疗效的关系.方法 用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测78例NSCLC患者的ERCC1 (C118T)和XPD(Lys751Gln)基因型.结果 ERCC1(C118T)、XPD(Lys751Gln) SNPs不受年龄、性别、吸烟史、临床分期、体力状况评分(ECOG)和病理类型影响;ERCC1 (C118T)中不同的年龄、性别、吸烟史和ECOG评分之间化疗疗效差异无统计学意义.ERCC1(C118T) SNPs与含铂类药物化疗疗效有关.结论 含有T等位基因可作为预测晚期NSCLC患者铂类药物化疗敏感性的预测指标.     

肺癌组织不同核因子E2相关因子2及切除修复交叉互补基因1水平在接受含铂化疗方案的晚期非小细胞肺癌患者预后中的价值

目的 分析肺癌组织不同核因子E2相关因子2(Nrf2)及切除修复交叉互补基因1(ERCC1)水平在接受含铂化疗方案的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后中的价值。 方法 以淮安市第一人民医院2010年1月至2012年12月期间收治的130例晚期NSCLC患者为研究对象,所有患者均接受含铂化疗方案,分析Nrf2及ERCC1表达水平对患者生存期的影响。 结果 肺癌组织的Nrf2阳性率、ERCC1阳性率分别高于癌旁组织的Nrf2阳性率、ERCC1阳性率(P＜0.05)。有胸腔积液的患者Nrf2阳性率高于无胸腔积液患者,TNM分期为Ⅳ期的患者Nrf2阳性率高于Ⅲ期患者,转移病灶数≥2个、原发肿瘤直径≥5 cm和有淋巴结转移的患者的Nrf2阳性率、ERCC1阳性率均高于对立条件下Nrf2阳性率、ERCC1阳性率(均P＜0.05)。ERCC1阳性患者和Nrf2阳性患者的中位生存时间均短于阴性患者的中位生存时间(均P＜0.05)。转移病灶数、淋巴结转移、ERCC1表达和Nrf2表达是影响晚期NSCLC患者生存期的危险因素。 结论 ERCC1表达和Nrf2表达水平可作为晚期NSCLC患者进行含铂化疗方案在预后方面的参考性预测因素。     

益气除痰方增强肺癌化疗药物敏感性的作用机制

目的 从内质网应激反应的角度,研究益气除痰方增强化疗药物敏感性的作用机制.方法 取40只BALB/c裸鼠接种人肺腺癌细胞A549,建立裸鼠移植瘤模型,随机均分为模型组、顺铂组、益气除痰方低、高剂量组及联合用药组,造模后第8天,ig给予益气除痰方低、高剂量组及联合用药组小鼠相应剂量的益气除痰方,qd,连续14d,第17天,ip给予顺铂组和联合用药组小鼠顺铂注射液,qd,连续5d,第22天,检测裸鼠移植瘤的体积与瘤重,计算抑瘤率,并采用免疫组化法、RTQ-PCR法及Western blot法检测肿瘤组织中ATF6、XBP1的表达.结论 益气除痰方能抑制裸鼠肺癌A549细胞的生长,与化疗药物顺铂联用能起到增效作用,其机制可能与下调内质网应激反应相关蛋白ATF6、XBP1的表达而抑制肿瘤生长有关.     

替莫唑胺联合同步放疗对肺癌脑转移的临床观察

目的 探讨肺癌脑转移患者采取替莫唑胺联合同步化疗治疗的疗效.结果 选取80例于2012年3月至2013年3月期间我院收治的肺癌伴脑转移患者,根据治疗方案的不同分为对照组与实验组,两组均采用6 MeVX线照射行全脑照射,实验组加用替莫唑胺治疗,观察两组疗效.结果 实验组较对照组临床缓解率明显要高(P＜0.05),中位生存期明显长于对照组(P＜0.05);在不良反应上,治疗期间及随访中,主要有轻度骨髓抑制、恶心呕吐等,患者均能耐受.结论 肺癌脑转移患者采取替莫唑胺联合同步放疗,疗效显著,不良反应轻微,患者可耐受,具有推广价值.     

SIRT1 基因多态性与肺癌化疗敏感性的关系

目的探讨S1RTl基因多态性与肺癌对以铂类为基础的化疗敏感性的关系。方法选取338名肺癌患者（其中184名对化疗耐药和154名对化疗敏感）为研究对象,所有患者均接受以铂类（顺铂、卡铂）为基础的化疗。分析其SIRTl的所有单核苷酸多态性,最后筛选出4个tagSNPs进行基因分型。OR和CI用来评估SIRTl基因多态性与肺癌患者化疗效果的相关性。结果在〉60岁的肺癌患者中,rs3758391的基因多态性与铂类化疗疗效显著相关（OR=0．38,P=0．049）。rs3740051、rsl2778366的遗传多态性与铂类化疗疗效之间无显著相关性。结论SIRTlrs3758391基因多态性可以显著影响肺癌患者铂类化疗的敏感性,SIRTl可能作为肺癌铂类化疗疗效评估的标志物。     

非小细胞肺癌的EGFR突变与ERCC1表达水平的关系探讨

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者的表皮生长因子受体（EGFR）突变与切割修复交叉互补基因1（ERCC1）表达水平的关系,从而为非小细胞肺癌患者的临床用药提供指导。方法收集132例经病理诊断证实为NSCLC肿瘤组织标本,用实时荧光定量的聚合酶链反应-高分辨率溶解曲线分析技术（PCR-HRM）法检测EGFR基因18、19、20、21外显子突变,同时用逆转录定量PCR（qRT-PCR）检测ERCC1的mRNA的表达水平。对两者的关联性进行分析。结果41例EGFR突变型中,ERCC1基因高表达10例,低表达31例;91例EGFR野生型中,ERCC1基因高表达31例,低表达60例。EGFR基因突变状态与ERCC1的mRNA表达水平无明显关联（P〉0.05）。结论 NSCLC患者肿瘤组织中EGFR基因突变状态与ERCC1的mRNA表达水平无关联性。     

XRCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的研究

目的：研究XRCC1基因多态性与非小细胞肺癌（NSCLC）患者对铂类为基础的联合化疗的敏感性。方法：收集我院NSCLC患者54例,提取外周白细胞DNA,采用多重PCR对XRCC1194,399两个多态性住点同时扩增,对扩增产物进行纯化后直接测序,判定基因分型。结果：携带XRCC1399Arg／Arg的化疗有效率是Gln／Gln的2．5倍（P=0．035。95％CI=0．892-7．094）。携带一个Gln等位基因的化疗失败风险是携带Arg／Arg的1．7倍（P=0．044,95％CI=1．012～2．720）。未发现XRCC1194不同基因型对铂类化疗敏感性有差异。结论：XRCC1399Gln／Arg基因多态性与晚期NSCLC接受铂类为基础的化疗敏感性相关。     

ERCC1蛋白的表达与晚期食管癌含顺铂方案化疗疗效的临床观察

目的:探讨晚期食管癌患者癌组织中切除修复交叉互补基因1(ERCCl)蛋白的表达与含顺铂方案联合化疗疗效的相关性.方法:回顾性检测98例晚期食管癌患者肿瘤组织中ERCC1蛋白的表达,观察患者接受含顺铂方案的联合化疗的疗效,分析ERCC1表达与客观有效率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期之间的关系.结果:98例患者ERCC1表达阳性率为56.1％ (55/98),总疾病控制率为70.4％(69/98),ERCC1表达阴性组的客观有效率(76.7％)优于表达阳性组(38.2％),差异有统计学意义(x2=14.506,P=0.000);ERCC1表达阴性组的疾病控制率(88.4％)优于表达阳性组(56.4％),差异有统计学意义(x2=11.867,P=0.001);ERCC1表达阳性和阴性的两组无进展生存期和总生存期变化相近(P＞0.05).结论:晚期食管癌病理组织中ERCC1阴性表达患者疗效近期有效率优于ER-CC1阳性表达患者.     

大肠癌BRCA-1、ERCC1mRNA表达水平对铂类化疗预后的影响分析

目的 探讨大肠癌乳腺癌易感蛋白1(BRCA-1)、核苷酸切除修复交叉互补基因1信使核糖核酸(ERCC1mRNA)的表达水平对铂类化疗预后的影响.方法 58例大肠癌患者,均采用FOLFOX化疗方案治疗.对患者手术标本进行BRCA-1、ERCC1mRNA表达水平检测.分析大肠癌组织中BRCA-1、ERCC1mRNA表达情况...     

紫杉醇对人肺癌细胞株耐药性的作用

目的探讨紫杉醇对人肺癌细胞株耐药性的影响及可能机制。方法紫杉醇作用于肺癌细胞株H1975、H820、A549和PC-9 48h后,采用细胞计数试剂盒8与流式细胞术分别检测细胞增殖的抑制率与凋亡率,Western blot法检测紫杉醇对肺癌细胞中MET、p-AKT、生存素蛋白表达的影响,RT-PCR检测紫杉醇作用前后miR-1表达的变化。结果紫杉醇对4株肺癌细胞生长有明显的抑制作用,并能促进细胞凋亡。紫杉醇能抑制H1975、PC-9和H820细胞中MET、p-AKT、生存素蛋白表达,而上调miR-1基因的表达。结论紫杉醇上调H1975、PC-9和H820细胞miR-1的表达,从而可能导致MET、p-AKT、生存素表达水平的降低。     

替莫唑胺治疗多形性胶质母细胞瘤的化疗耐药机制

胶质瘤约占原发性颅内肿瘤的50%以上,多形性胶质母细胞瘤(GBM)为WHOⅣ级胶质瘤,复发率高,5年生存率不到10%。化疗是GBM综合治疗中的重要一环,而替莫唑胺作为多形性胶质母细胞瘤基石化疗药物在临床广泛应用,然而因其化疗耐药性的存在,严重影响了治疗效果的进一步提高。本文针对目前胶质瘤化疗药物的主要耐药机制:多药耐药、DNA损伤修复机制、凋亡通路异常、胶质瘤干细胞学说等几个方面,结合替莫唑胺药理机制进行分析、总结,希望对提高替莫唑胺在多形性胶质母细胞瘤中的疗效有一定启示。