ABCB1基因多态性对卡马西平血药浓度的影响

目的:探讨ABCB1基因多态性对卡马西平血药浓度的影响。方法:采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定275例口服卡马西平癫痫患者的血药浓度,聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)或直接测序法检测ABCB1多态性位点C1236T、G2677T/A和C3435T的基因型。单因素方差分析计算各SNP位点不同基因型对应的卡马西平血药浓度是否有差异。结果:G2677T/A不同基因型对应的调整后血药浓度均值之间差别有显著性,TT基因型对应的调整后血药浓度显著高于GG型(P=0.001)。C1236T、C3435T各基因型对应的调整后血药浓度均值差别无统计学意义(P>0.05)。结论:ABCB1基因SNP位点G2677T/A的基因多态性对口服卡马西平癫痫患者的血药浓度有影响,提示TT基因型的患者可适当减少药物使用剂量。     

CYP2B6基因多态性及其功能意义的研究进展

CYP2B6是一个在药理和毒理学上均占有重要地位的代谢酶,参与约7%临床上常用药物代谢,其中包括一些治疗窗较窄的药物。CYP2B6具有高度基因多态性,在基因编码区和非编码存在许多单碱基突变。到目前为止,已发现并被命名的等位基因有CYP2B6*1～*29。本文主要对CYP2B6的基因多态性、种族差异及其在药物代谢上的功能意义等方面的研究进展进行综述。     

CYP3A5、ABCB1基因多态性对中国肾移植患者服用他克莫司剂量和血药浓度的影响

目的：研究肾移植患者CYP3A5、ABCB1基因多态性对肾移植术后患者他克莫司（TAC）血药浓度及给药剂量的影响。方法：采集83例中国肾移植患者术后3个月内TAC的常规监测的谷浓度（C0）。测定受试者CYP3A5*3（rs776746）、ABCB1 1236C＞ T（rs1128503）、2677G＞ T/A（rs2032582）、3435C＞ T（rs1045642）位点的基因型,分析基因多态性对TAC的C0、剂量的影响。结果：患者CYP3A5、ABCB1基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡（P ＞ 0.05）。在移植后3个月期间,CYP3A5*3/*3型患者相较于携带*1等位基因患者,具有更高的C0和更低的剂量（P ＜ 0.05）。ABCB1 2677GG基因型的C0显著低于GT、GA、AA、TT、AT型（P ＜ 0.05）;3435CT型的C0显著高于CC、TT型（P ＜ 0.05）。根据ABCB1的单倍型进行分组,并与CYP3A5进行了联合分析,结果发现,发现CYP3A5*1/*1与*1/*3组与*3/*3组中,不同ABCB1单倍型对TAC血药浓度影响的差异无统计学意义。术后随时间延长,CYP3A5*3/*3型患者的TAC剂量逐步降低,而携带*1基因患者的剂量则呈增加趋势。结论：CYP3A5比ABCB1基因多态性对肾移植受者TAC血药浓度的影响更显著,若达到相同的血药浓度,CYP3A5*3/*3型患者每日所服用的剂量更低。根据CYP3A5基因型制定给药方案,有助于尽早达到浓度标准,达到精准治疗的目标。     

CYP2D6基因多态性对阿立哌唑血药浓度及临床疗效的影响

目的:探讨细胞色素P450酶亚型CYP2D6的基因多态性对阿立哌唑血药浓度及临床疗效的影响,以期为抗精神病药物个体化给药提供依据。方法:84例符合诊断标准的精神分裂症患者接受阿立哌唑为期4周的治疗,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP)检测84例患者CYP2D6 exonⅠC/T188位点的基因多态性;采用反相高效液相色谱法测定阿立哌唑的谷血药浓度;并在治疗第0、2、4周分别进行阳性和阴性综合征量表(PANSS)评分。结果:在84例患者中,C/C型7例(8.3%),C/T型43例(51.2%),T/T型34例(40.5%)。CYP2D6 exonⅠC/T188位点基因型可影响血药浓度/剂量比,C/C型血药浓度/剂量比最高,C/T型次之,T/T型最低。3种不同的基因型中,第2周末阿立哌唑的疗效差异无统计学意义,而第4周末时阿立哌唑疗效差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CYP2D6 exonⅠC/T188基因多态性可影响阿立哌唑的血药浓度及临床疗效。对于T/T型患者采用阿立哌唑治疗时可以加大起始剂量,若加大起始剂量仍不能达到有效治疗浓度应考虑改用其他治疗方案;C/C型患者应给予相对较小的起始剂量就能达到治疗浓度,减少由于血药浓度过高导致的药物毒性及不良反应。     

CYP1A2、CYP2D6和CYP2C19基因多态性与氯氮平及其代谢物血药浓度的相关性研究

目的：研究CYP1A2、CYP2D6和CYP2C19基因多态性与精神分裂症患者氯氮平（clozapine,CLZ）及其活性代谢物去甲氯氮平（N-desmethy clozapine,N-CLZ）血药浓度的相关性。方法：纳入156例经CLZ单药治疗1个月以上的精神分裂症患者,采集清晨服药前空腹血,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定CLZ及N-CLZ稳态谷浓度。通过Axiom基因芯片分析技术检测CYP1A2（*1C、*1F）、CYP2D6（*2、*10）、CYP2C19（*2、*3）等6个SNP位点的基因型,比较不同基因型患者CLZ及其代谢物的浓度剂量比（C/D）及代谢物与CLZ血药浓度比值（C_N-CLZ/C_CLZ）的差异。结果：CYP2D6*10基因多态性与N-CLZ C/D具有相关性（P<0.01）。CYP1A2*1C、CYP2D6（*2、*10）基因多态性与C_N-CLZ/C_CLZ具有相关性（P<0.05,P<0.01,P<0.01）。CYP1A2*1F、CYP2C19*2、CYP2C19*3基因多态性与C/D及C_N-CLZ/C_CLZ无相关性（P>0.05）。结论：CYP1A2*1C和CYP2D6（*2、*10）基因多态性对CLZ代谢存在影响,建议临床在使用CLZ治疗前检测患者CYP1A2*1C和CYP2D6（*2、*10）基因型,为CLZ个体化治疗提供参考。     

CYP2D6＊10等位基因多态性对文拉法辛血药浓度的影响

目的旨在研究细胞色素P450酶2D6＊10（CYP2D6＊10）基因多态性对文拉法辛血药浓度的影响。方法随机选择65例抑郁症患者为研究对象,提取其外周血中的DNA并利用特异性的引物对其进行扩增,对得到的扩增产物进行酶切,通过电泳表征酶切结果并分析65例抑郁患者CYP2D6＊10基因的基因类型。根据所选择患者基因类型的不同,将其分为3组,即A组：纯合突变（CYP2D6＊10/＊14）,B组：杂合体[CYP2D6＊1（＊2）/＊14]及C组：野生型纯合体[CYP2D6＊1（＊2）/＊5];各组患者口服文拉法辛225 mg后,使用高效液相色谱仪测定患者文拉法辛（VL）和O-去甲文拉法辛（ODVL）的血药浓度以研究文拉法辛在不同基因携带者体内的代谢情况。通过汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和药物不良反应量表（TESS）来明确文拉法辛对不同CYP2D6＊10基因携带者的治疗效果和产生不良反应情况。结果电泳结果显示,在65名患者中,纯合突变（CYP2D6＊10/＊14）为29例（44.6%）,杂合体（[CYP2D6＊1（＊2）/＊14]为17例（26.1%）,野生型纯合体[CYP2D6＊1（＊2）/＊5]为19例（29.3%）;3组间CVL、CODVL及CODVL/CVL比较均具有显著地差异（P〈0.05）;根据CODVL/CVL值可知,A组、B组及C组对文拉法辛的代谢类型分别为快型（EM）、中型（IM）及慢型（PM）。各组间TESS评分和HAMD评分差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论不同CYP2D6＊10基因是通过决定抑郁症患者对文拉法辛的代谢类型而影响其血药浓度。     

CYP2D6基因多态性与阿立哌唑及其代谢物血药浓度的相关性研究

目的 研究CYP2D6基因多态性与精神分裂症患者阿立哌唑及其活性代谢物脱氢阿立哌唑血药浓度的相关性。方法 纳入200例经阿立哌唑治疗的精神分裂症患者,采集清晨服药前空腹血,采用LC-MS/MS法测定阿立哌唑及其代谢物脱氢阿立哌唑稳态谷浓度。通过Axiom基因芯片分析技术检测CYP2D6(*2、*5、*10、*41)4个SNP位点的基因型,比较不同基因型患者阿立哌唑及其代谢物的浓度剂量比（C/D）及代谢物与阿立哌唑血药浓度比值（CDARI/CARI）的差异。结果 200例精神分裂症患者CYP2D6正常代谢型与中代谢型患者脱氢阿立哌唑C/D值差异存在统计学意义（P <0.05）;CYP2D6正常代谢型与慢代谢型患者脱氢阿立哌唑C/D值差异存在高度统计学意义（P <0.01）;CYP2D6正常代谢型与慢代谢型患者阿立哌唑及其代谢物总浓度C/D值差异存在统计学意义（P <0.05）。结论 CYP2D6基因多态性可影响阿立哌唑体内药动学过程,建议临床根据患者CYP2D6基因型制定个体化治疗方案。     

癫痫患者CYP2D6*10基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响

目的:比较不同基因型与血药浓度之间的关系,为实行个体化用药方案提供参考。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测癫痫患者CYP2D6*10的基因型,高效液相色谱法测定丙戊酸钠的血药浓度。结果:CC、CT、TT3种基因型基因分别占20.9%、24.4%、54.7%;3种基因型癫痫患者服用丙戊酸钠达稳态血药浓度后测得的血药浓度、标准化血药浓度之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP2D6*10基因多态性对癫痫患者服用丙戊酸钠的血药浓度没有影响。     

CYP2D6基因多态性及对药物代谢的影响

CYP2D6代谢酶是细胞色素P450家族中的成员之一,是参与Ⅰ相代谢和众多内源性物质和不同药物消除的酶。虽然它在肝脏中的含量大约只占肝脏总量的2%,但在临床上却参与了25%以上的常用药物的代谢活动。在所有参与药物代谢的细胞色素P450基因家族中,CYP2D6是唯一不能被诱导的酶,这种酶具有广泛的多态性,这种多态性对酶的药物代谢功能具有重要影响,CYP2D6的这种多态性和药物代谢功能所表现的对个体活性的差异,在遗传药理学上具有重要意义。本文从CYP2D6基因多态性和它对药物代谢的影响这两方面进行了阐述。     

CYP2C19基因多态性对精神分裂症患者丙戊酸血药浓度的影响

目的 研究CYP2C19基因多态性与精神分裂症患者心境稳定剂丙戊酸血药浓度的关系。方法 选择奥氮平治疗且服用丙戊酸钠作为心境稳定剂的精神分裂症患者160例,采集血液,测定CYP2C19基因型以及丙戊酸血药浓度,比较各个基因型血药浓度的差异。结果 *2/*2型(122.06±41.30)mg·L^-1和*2/*3型(132.34±51.34)mg·L^-1患者丙戊酸血药浓度明显高于野生*1/*1型(79.41±25.14)mg·L^-1(P<0.05或P<0.01);*1/*1、*1/*2和*1/*3型之间、*2/*2和*2/*3型之间血药浓度无统计学差异;PM型血药浓度(122.13±42.85)mg·L^-1与EM型(80.59±48.60)mg·L^-1比较,显著升高(P<0.05)。 结论 *2/*2和*2/*3型CYP2C19患者,其血液丙戊酸浓度较高,该类患者服用丙戊酸作为精神分裂症心境稳定剂时,宜适当降低用药剂量。     

CYP2D6基因多态性及其临床意义

CYP2D6是CYP酶系中重要的一种氧化代谢酶,参与多种药物的代谢.CYP2D6具有基因多态性,使药物代谢在不同种族之间,甚至在同种族不同人群中产生较大的差异,从而影响药物的疗效.因此,深入了解CYP2D6基因的多态性以及对药物代谢的影响,对指导临床合理用药和调整用药方案具有重大意义.     

CYP2D6*10基因多态性对喹硫平血药浓度和临床疗效的影响

目的 探讨细胞色素P450 2D6（CYP2D6）基因多态性对精神分裂症患者喹硫平血药浓度和临床疗效的影响,为喹硫平的个体化给药提供参考。方法 选取符合诊断标准的精神分裂症住院患者98例,接受喹硫平单一治疗,剂量范围为100~750 mg·d^-1,观察疗程为4周。采用多重高温连接酶检测反应技术检测CYP2D6*10基因多态性,采用UPLC-MS/MS测定喹硫平血药浓度,以治疗前后阳性和阴性症状量表（PANSS）评分变化评价临床疗效,并比较不同基因型之间喹硫平血药浓度和临床疗效的差异。结果 TT型患者喹硫平血药浓度明显高于CC型和CT型患者（P<0.05）,且喹硫平血药浓度与CYP2D6*10基因型存在相关关系（r=0.558,P<0.001）;TT型患者治疗有效率最高,CT型次之,CC型最低,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后TT型患者PANSS量表总减分值、阳性症状减分值和阴性症状减分值均明显高于CC型患者（P<0.05）。结论 CYP2D6*10基因多态性可影响喹硫平血药浓度和临床疗效,CC型患者用喹硫平治疗时血药浓度偏低且疗效较差,临床医生用药时应予以关注。     

CYP1B1、NQO1基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的研究内蒙古地区蒙古族与汉族人群的CYP1B1和NQO1基因多态性及吸烟状况与肺癌易感性的关系。方法采用PCR-RFLP技术对CYP1B1基因L432V位点和NQO1基因C609T位点多态性进行检测。结果 (1)CYP1B1基因L432V位点基因型分布频率在蒙古族和汉族健康人群中差异无统计学意义(χ2=1.220,P> 0.05);NQO1基因C609T位点基因型分布频率在蒙古族和汉族健康人群中差异无统计学意义(χ2=0.221,P> 0.05)。(2)在蒙古族和汉族人群中,NQO1 C/T和T/T基因型有明显增加患肺癌风险性的作用(汉族人群OR:1.461,2.278,P <0.05;蒙古族人群OR:1.493,2.040,P <0.05),而CYP1B1 C/G和G/G基因型无明显增加患肺癌风险性的作用(汉族人群OR:1.271,1.614,P> 0.05;蒙古族人群OR:0.970,1.758,P> 0.05)。(3)在汉族人群中,携带CYP1B1 C/G+G/G基因型的吸烟者患肺癌的危险性高于携带C/C的非吸烟者(OR:2.152,P <0.05);携带NQO1 C/C、C/T+T/T基因型的吸烟者患肺癌的危险性高于携带C/C的非吸烟者(OR:2.172,2.613,P <0.05)。在蒙古族人群中,携带CYP1B1 C/C、C/G+G/G基因型的吸烟者患肺癌的危险性高于携带C/C的非吸烟者(OR:1.409,1.765,P <0.05);携带NQO1 C/C、C/T+T/T基因型的吸烟者患肺癌的危险性高于携带C/C的非吸烟者(OR:2.479,2.729,P <0.05)。结论 (1)CYP1B1基因L432V位点基因型以及NQO1基因C609T位点基因型在内蒙古地区蒙古族和汉族健康人群中的分布不具有种族差异。(2)NQO1 C/T和T/T基因型显著增加内蒙古地区蒙古族和汉族患肺癌的易感性。(3)在蒙古族和汉族人群中,CYP1B1 C/G+G/G基因型以及NQO1 C/T+T/T基因型显著增加吸烟者患肺癌的易感性。     

CYP2D6基因多态性及对美托洛尔代谢的影响

CYP2D6是一种重要的P450系氧化代谢酶,主要参与多种重要药物的代谢。CYP2D6基因多态性会引起药物代谢有显著的个体和种族差异。美托洛尔为选择性β1受体阻滞剂,临床应用上存在巨大个体差异,主要在肝脏经多条途径代谢,大约70%的代谢由CYP2D6介导,CPY2D6基因多态性对美托洛尔代谢有较大影响。本文从CYP2D6的基因多态性及它对美托洛尔代谢的影响这两方面作一综述。     

新疆多民族UGT1A9基因多态性与丙泊酚血药浓度相关性

目的:探讨新疆多民族患者尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A9基因多态性与丙泊酚血药浓度的相关性。方法:选取2019年12月至2021年3月新疆医科大学附属肿瘤医院102例多民族患者,采用气-质联用(LC-MS)法检测患者5个时间点,即麻醉诱导前(T₀)、睫毛反射消失前(T₁)、血浆清除率至40～50 L·kg^-1·h^-1时(T₂)、停药即刻(T₃)和停药后30 min时(T₄)外周血中丙泊酚的血药浓度。同时提取患者外周血DNA,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MAL-DI-TOF-MS)法检测对UGT1A9(rs 2741049、rs 3806598、rs 6731242、rs 3832043)4个基因位点进行基因多态性检测。统计基因分型结果,将影响血药浓度的所有因素进行单因素分析。结果:rs 2741049,rs 3806598,rs 6731242,rs 3832043四个位点基因型频率均符合Hardy-Weinber...     

CYP3A5、ABCB1和POR基因多态性对肾移植受者他克莫司浓度、剂量及肾功能的长期影响

目的：研究CYP3A5、ABCB1和POR基因多态性对术后3个月以上肾移植受者他克莫司（FK506）剂量、浓度以及肾功能的影响。方法：选取某院行同种异体肾移植手术的320例患者为研究对象,采用聚合酶链式反应连接的限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析法和测序法检测患者CYP3A5、ABCB1和POR基因型;由于CYP3A5*3基因突变导致CYP3A5酶失活,因此将CYP3A5*3*3定义为CYP3A5非表达者（n=163）,将CYP3A5*1*1和CYP3A5*1*3定义为CYP3A5表达者（n=157）,比较CYP3A5表达者和非表达者间FK506血药浓度、剂量、浓度剂量比及肾小球滤过率（eGFR）的差异。结果：在移植后1、4年,CYP3A5表达的FK506血药浓度低于非表达者（P=0.0067,P=0.0004）,其剂量在移植后长达8年高于非表达者（P=0.0004）,而浓度剂量比则低于非表达者（P=0.0060）,差异均有统计学意义。ABCB1 3435、ABCB1 1236和POR基因多态性对FK506血药浓度、剂量及浓度剂量比均无影响,差异无统计学意义（P=0.3040...     

抑郁症患者CYP2D6基因多态性与文拉法辛代谢的相关性研究

目的：探讨汉族抑郁症患者CYP2D6基因多态性对文拉法辛体内代谢的影响。方法：以79名抑郁症住院患者为研究对象,采用液相色谱-质谱/质谱联用技术测定患者体内文拉法辛及去甲文拉法辛血药浓度,采用sanger测序对患者CYP2D6*4基因（rs3892097）、CYP2D6*5基因（基因缺失）、CYP2D6*10基因（rs1065852）和CYP2D6*14基因（rs5030865）进行SNPs分型。结果：（1）CYP2D6*4、CYP2D6*5、CYP2D6*14 3个基因的突变检出率为0%。根据CYP2D6*10（rs1065852）基因分型结果将患者分为3组：CC组（15例,19.0%）、CT组（25例,31.6%）和TT组（39例,49.4%）,其中T等位基因突变频率为65.2%;（2）3组间C_VEN、C_ODV、剂量校正前后C_VEN+C_ODV浓度差异无统计学意义;CC、CT和TT组C_ODV/C_VEN分别为6.0、4.0和3.0,其中CC与TT组间差异有高度统计意义（P<0.01）,CC与CT组间差异有统计意义（P<0.05）。（3）不同性别组间C_ODV和剂量校正前后的C_VEN+C_ODV差异有统计意义：女性组C_ODV（368.6 ng·mL^-1）高出男性组（267.0 ng·mL^-1）38.1%;女性组C_VEN+C_ODV（499.3 ng·mL^-1）高出男性组（406.7 ng·mL^-1）22.8%;女性组剂量校正后C_VEN+C_ODV（2.5 ng·mL^-1·mg^-1）高出男性组（2.1 ng·mL^-1·mg^-1）19.0%。结论：研究未发现不同CYP2D6基因型组间药物浓度差异有统计意义,但不同基因型组间文拉法辛代谢率（C_ODV/C_VEN）差异有显著性。文拉法辛体内代谢存在性别差异,但临床疗效是否有差异有待进一步研究;相对于男性患者,女性患者暴露于更高的药物浓度之下,发生药物不良反应的风险更高,因此临床治疗女性患者时剂量调整需更加缓慢和谨慎。     

醉酒人群CYP2E1基因多态性研究

目的:通过对醉酒人群的CYP2E1基因的检测,获得该基因遗传多态性数据,及其在醉酒人群中的分布。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测CYP2E1基因在154例醉酒样本的等位基因、基因型、基因频率。结果:CYP2E1基因在154例醉酒样本中共检出两种等位基因:等位基因c1和c2,观察到3种基因型c1/c1、c1/c2和c2/c2,基因型频率分别是68.8%、29.2%和1.9%。结论:对醉酒人群的CYP2E1基因的检测实验结果与本课题组先前的研究结果(酒依赖和健康对照组CYP2E1基因多态性)做统计分析。统计结果提示:醉酒人群的CYP2E1基因分布和酒依赖组没有差别,而与健康人群的CYP2E1基因分布存在差异,并且差异有统计学意义(P<0.05)。本研究用饮酒量分组与基因型分组,做统计分析,结果没有统计学意义。     

CYP1B1 SNP rs1056827,rs1056836基因多态性与乳腺癌关联研究

目的：研究CYP1B1 SNP rs1056827,rs1056836基因多态性与乳腺癌的关联.方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测CYP1B1 SNP rs1056827,rs1056836基因多态性,比较乳腺癌患者组与健康志愿者对照组CYP1B1 SNP rs1056827,rs1056836基因型的分布频率差异及等位基因频率差异.结果：120例乳腺癌患者组和127例健康志愿者对照组CYP1B1 SNP rs1056827基因型分布频率野生型GG为48.33/65.35％,杂合型GT为40.83/29.13％,突变型TT为10.83/5.51％,两组比较x2为7.71,0.01＜ P＜0.05,等位基因频率野生型G为68.75/79.92％,突变型T为31.25/20.08％,两组比较x2为8.11,P＜0.01;CYP1B1SNP rs1056836基因型分布频率野生型CC为49.17/66.93％,杂合型CG为37.50/26.77％,突变型GG为13.33/6.29％,两组比较x2为8.70,0.01＜P＜0.05,等位基因频率野生型C为67.92/80.31％,突变型G为32.08/19.68％,二组比较x2为8.73,P＜0.01.结论：乳腺癌患者组与健康志愿者对照组CYP1B1 SNP rs1056827,rs1056836基因型分布频率和等位基因频率差异有显著性,提示乳腺癌的发生可能与CYP1B1 SNP rs1056827,rs1056836基因多态性具有某种关联.