利伐沙班与抗癫痫药物相互作用的研究进展

心房颤动（房颤）导致的卒中是其严重并发症,非瓣膜性房颤导致脑梗死患者并发癫痫的风险比其他原因卒中患者更高,可能需要利伐沙班联合抗癫痫药物治疗。新型口服抗凝药物利伐沙班是口服直接Xa因子抑制剂,同时是CYP3A4和P-糖蛋白（P-gp）的底物,某些抗癫痫药物对CYP3A4和/或P-gp有诱导作用,与利伐沙班合用,可使利伐沙班血药浓度下降,血栓风险增加。对利伐沙班与丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥、奥卡西平、左乙拉西坦以及其他抗癫痫药物合用的相互作用进行综述,并根据相关研究和病例报道给出推荐意见,为临床合理用药提供参考。     

利伐沙班药物利用评价标准的建立与应用

目的：建立利伐沙班药物利用评价(DUE)标准,为临床合理应用利伐沙班提供参考。方法：以利伐沙班药品说明书为基础,参考相关指南和文献,并通过与临床、药学专家讨论,从用药指征、用药过程和用药结果3个方面建立DUE标准。采用回顾性调查方法,对某三甲医院2018年1月-2019年6月使用利伐沙班的住院患者病历进行评价。结果：共纳入591份病历,合理率为60.41%,不合理用药情况主要为剂量偏小(27.75%)、超说明书用药(11.50%)和药物相互作用(9.64%)三方面。结论：利伐沙班DUE标准有较强的科学性、实用性和可行性,在禁忌症、使用质子泵抑制剂预防利伐沙班相关胃黏膜损伤及超说明书用药的管理方面可进一步优化。     

新型口服抗凝药利伐沙班

介绍新型口服抗凝药利伐沙班的药理作用和临床研究。通过文献分析,总结利伐沙班的作用机制、药效学、药动学、临床研究和安全性。利伐沙班通过直接抑制Xa因子发挥抗凝作用,该药在以下领域的研究已经完成或正在进行：预防和治疗静脉血栓,房颤和急性冠状动脉综合征的预防和治疗,肝素诱导的血小板减少症。现有的研究显示患者应用该药具有良好的耐受性,不良反应较少,而且与食物和一些常用药物合用时不发生相互作用。利伐沙班有望成为临床上安全、有效的口服抗凝药物。     

基于属性层次模型的利伐沙班应用合理性评价

目的 建立利伐沙班药物利用评价（DUE）标准,采用属性层次模型（AHM）综合评价利伐沙班临床应用的合理性。方法 以利伐沙班说明书、相关指南或专家共识为依据,制定利伐沙班DUE标准。采用AHM对2021年1月1日至2021年10月31日期间亳州市人民医院160例应用利伐沙班归档病历进行评价。结果利伐沙班主要不合理问题及占比为用法用量（61.9%）、用药宣教（61.2%）、给药方式（40.6%）。病历评分（MRS）≥90分有3例（1.9%）,70分≤MRS<90分有123例（76.9%）,60分≤MRS<70分有30例（18.8%）,MRS<60分有4例（2.5%）。结论 该院利伐沙班主要不合理问题为用法用量、用药宣教及给药方式,需加强管理。     

非瓣膜性心房颤动住院患者使用利伐沙班合理性评价

目的分析非瓣膜性心房颤动住院患者使用利伐沙班的合理性及安全性。方法采用回顾性调查方法,参照药品说明书等标准评价使用利伐沙班的非瓣膜性心房颤动住院患者的用药指征、用法用量、药物相互作用及安全性,并考察相关因素对服用利伐沙班后出血的影响。结果共纳入122例患者,利伐沙班用药指征符合率为100%,但利伐沙班日剂量与指南推荐相符率仅为9.8%。服用利伐沙班后出血发生率为9.8%,年龄(≥75岁)及联合使用非甾体抗炎药的患者更易发生出血(OR分别为0.162和0.175)。结论本院非瓣膜性心房颤动住院患者的利伐沙班使用尚合理,但量效关系尚需进一步临床验证。     

利伐沙班致药物性肝损伤的文献病例分析

目的：利用文献资料,分析利伐沙班所致药物性肝损伤患者的临床特点,为利伐沙班的安全合理使用提供参考。方法：以“利伐沙班（rivaroxaban）”和“肝损伤（liver injury）”作为检索词,在中国知网、万方数据库、重庆维普、PubMed数据库等国内外数据库中检索2008年利伐沙班上市至今利伐沙班致DILI的相关文献资料,采集患者的年龄、性别、所患疾病、利伐沙班用药剂量,以及DILI的发生时间、表现类型和最终转归等信息,分析利伐沙班所致DILI的流行病学特点。结果：以相应关键词在国内外数据库中共检索到相关文献53篇,但剔除无关或重复文献后,最终纳入文献为19篇,共涉及患者37例;37例患者的男女性别比例较为均衡,而年龄上以>60～80岁为主（20例,占54.05%）;利伐沙班与DILI的因果相关性评价显示,“极可能”的有10例（占27.03%）,“很可能”的有20例（占54.05%）,“可能”的有7例（占18.92%）;利伐沙班所致DILI的发生时间主要在患者用药后的14 d内（20例,占54.05%）,而其类型主要为肝细胞损伤型（17例,占45.95%）,其次为混合型（8例...     

利伐沙班治疗 91例 75岁以上房颤发生出血 19例之分析

目的 探讨75岁以上老年非瓣膜房颤病人服用利伐沙班诱发出血不良反应发生情况并分析影响因素.方法 回顾性分析南京医科大学附属老年医院2018年6月至2020年3月使用利伐沙班的91例临床基本特征,如年龄、出血史、基础疾病、肝肾功能、凝血指标及合并用药等.通过方差分析和多因素logistics回归分析考察出血相关不良反应的影响因素.结果 91例病例中发生出血相关不良反应的有19例(20.88％).方差分析结果显示卒中病史、恶性肿瘤病史、既往出血史、房颤血栓栓塞风险评分(CHA2DS2-VASc评分)、抗凝出血危险评估(HAS-BLED评分)和联用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是利伐沙班相关出血的影响因素.多因素logistic回归分析显示恶性肿瘤病史(P=0.029,OR=1.530,95％CI:1.348～284.904)和既往出血史(P=0.021,OR=9.318,95％CI:1.397～62.154),合用SSRIs(P=0.004,OR=49.502,95％CI:3.492～701.806)是出血的独立预测因子.结论 75岁以上老年房颤病人既往有出血史、恶性肿瘤、合用SSRIs时服用利伐沙班应注意出血不良反应的发生.     

利伐沙班临床应用合理性评价分析

目的 调查某院住院患者利伐沙班的应用情况,旨在为规范临床合理用药提供依据。方法 回顾性收集2021年7月～9月应用利伐沙班的住院患者资料,通过统计分析适应证、用法用量、禁忌证、联合用药、药物转换等情况,评价其应用的合理性。结果 共纳入198例应用利伐沙班的患者,平均年龄（69.82±13.08）岁,年龄大于70岁的患者占54.04%。其中,利伐沙班的应用与临床指南相符率仅为26.77%,住院期间出血发生率为3.54%。结论 利伐沙班实际临床应用与指南仍存在一定差距,而需要抗凝的患者病情及用药均较为复杂,需临床药师积极参与治疗过程,以促进临床合理、规范使用。     

髋膝关节置换术后应用利伐沙班和阿司匹林预防深静脉血栓中的效果对比

目的 髋膝关节置换手术后对比抗凝血药物利伐沙班和阿司匹林的临床效果。方法 以长垣市人民医院2020年1月—2022年5月入院符合纳入标准和排除标准的110例患者为研究对象,在实施髋膝关节置换手术后,观察组口服利伐沙班,对照组口服阿司匹林。比较两组治疗前后临床症状、静脉再通率、凝血功能指标、生活质量和不良反应发生率。结果 利伐沙班治疗后皮肤色泽、下肢肿胀疼痛等症状与阿司匹林相比明显改善(P<0.05);利伐沙班治疗后静脉再通率与阿司匹林相比趋于正常水平(P<0.05);利伐沙班治疗后生活质量明显改善(P<0.05);抗凝药物利伐沙班不良反应率为3.64%,阿司匹林不良反应率为5.46%,两者无显著差异(P>0.05),表明两者安全性良好。结论 与阿司匹林相比利伐沙班可以高效预防深静脉血栓,显著降低凝血功能指标和静脉再通率,抑制血液凝滞状态。     

临床药师参与利伐沙班抗凝治疗会诊的案例分析

探讨临床药师在抗凝治疗会诊中协助制定抗凝方案并为患者降低出血风险的作用。选取4例会诊使用利伐沙班的病例，重点分析房颤合并短肠综合征患者、肝硬化合并静脉血栓患者选择利伐沙班抗凝的原因，以及当利伐沙班与其他治疗药物存在相互作用并发生出血时，临床药师主动发现、调整方案并监护的过程，4例患者后期随访中未再发生血栓及出血事件，转归良好。临床药师通过个体化的药学服务为患者在抗凝治疗中平衡血栓与出血的风险，保证患者治疗的安全及有效性。     

利伐沙班在非瓣膜性房颤患者中的临床应用分析及建议

目的：制定利伐沙班在临床非瓣膜性房颤患者中应用的合理性评价标准和用药建议,为规范其临床合理应用提供依据。方法：汇总国内外利伐沙班相关指南、专家共识和文献,形成利伐沙班在非瓣膜性房颤患者中应用的合理性评价标准,回顾性调查某院2018年下半年非瓣膜性房颤住院患者中使用利伐沙班病例,通过纳入标准,将符合要求的病例按照评价标准进行合理性分析;通过发放调查问卷汇总医生和患者在使用利伐沙班过程中的关注点,针对性制定合理化用药建议。结果：2018年下半年,利伐沙班在非瓣膜性房颤住院患者中使用例数共计217例,实际统计分析病例106例,利伐沙班使用不合理率为19.81%（21/106）,以低剂量人群和特殊病理状态患者给药剂量和围手术期用药时机错误为主要原因,不良反应发生率为6.60%（7/106）,均为出血性不良反应;医生和患者在使用利伐沙班中的关注点多集中在监护指标、出血事件处理和用药注意事项等方面。结论：利伐沙班在临床非瓣膜性房颤患者中应用较广泛,其疗效良好,但仍然存在不合理用药情况,特别是在给药剂量和围手术期用药方面,临床药师应密切关注利伐沙班临床应用指南等的更新,制定合理性评价标准和用药建议,积极与医生和患者沟通,促进利伐沙班合理使用。     

新型口服抗凝药物的药动学特性及其临床应用案例

近年来,新型口服抗凝药物成为治疗血栓栓塞性疾病的主要抗凝方案,较维生素K拮抗剂,其具有较高的抗凝效果,使抗凝抗栓方法获得较多新选择。目前,新型口服抗凝药物种类较多、半衰期短,不同药物之间的药物作用不同,治疗效果也不同。因此,本文对希美加群（已撤市）、达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班的药动力学进行分析,并对不同抗凝药物临床应用现状进行阐明,以此在最大程度上保障新型口服抗凝药物在临床实践中的应用合理性。     

Safety, tolerability, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of rivaroxaban--an oral, direct factor Xa inhibitor--are not affected by aspirin

Rivaroxaban (BAY 59-7939) is an oral, direct Factor Xa inhibitor in advanced clinical development for the prevention and treatment of thromboembolic disorders. This was a randomized, 2-way crossover study in healthy male subjects, with an aspirin run-in period, to examine whether aspirin influences the safety, tolerability, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of rivaroxaban. All treatments were well tolerated; drug-related adverse events were mild and transient. Aspirin did not alter the effects of rivaroxaban on Factor Xa activity or clotting tests. Platelet aggregation and bleeding time were not affected by rivaroxaban, and rivaroxaban did not influence the effects of aspirin on these parameters to a clinically relevant extent. Aspirin did not affect the pharmacokinetics of rivaroxaban, including the fraction unbound. This study suggests that there is no clinically relevant interaction between rivaroxaban and aspirin and that the 2 drugs could be administered concomitantly at the doses used in this study.     

利伐沙班致出血风险因素分析及预测

目的： 分析服用利伐沙班后的出血不良反应与凝血指标和出血风险因素的相关性,以提高其临床用药的安全性。方法： 回顾性分析2018年12月至2019年12月复旦大学附属华东医院服用利伐沙班的176例住院患者资料,对可能引起出血不良反应的危险因素进行单因素及Logistic回归分析,并在此基础上建立出血风险预测模型。结果： 85例（48.30%）存在出血不良反应,其中实际观察到的出血不良反应39例,隐匿性出血不良反应46例。Logistic回归分析结果显示,凝血酶原时间（prothombin time,PT）、性别、联用非甾体抗炎药（NSAIDs）/抗血小板药物等4个影响因素对利伐沙班致出血不良反应有显著性影响（P<0.05）。进一步得到出血风险联合预测因子Y=-15.087+1.115×X_PT-1.468×X_性别+1.645×X_联合NSAIDs+1.395×X_{联合抗血小板药物},其ROC曲线的AUC值为0.880,表明具有较好的预测能力。约登指数计算结果显示PT值超过12.75 s （灵敏度为0.762,特异度为0.725）易出现出血不良反应事件。结论： 在服用利伐沙班时应加强患者出血风险因素的评估,以保证临床用药的安全性。     

5例直接口服抗凝药治疗非瓣膜性房颤患者左心耳血栓的用药分析

临床药师参与5例非瓣膜性房颤合并左心耳血栓患者的抗凝治疗管理,通过患者临床表现、食道超声心动图评估药物的安全性与疗效,分析利伐沙班和艾多沙班对于协助纤溶系统溶解左心耳血栓的效果与差异。结果显示两种药物均能不同程度地促进血栓消退,血栓消退的时间可能与血栓面积以及患者心功能相关。术后临床药师结合患者肾功能与合并用药情况,为患者制定安全、有效、个体化的抗凝方案。     

2021年遂宁市中心医院住院患者应用利伐沙班的合理性分析

目的 调查2021年遂宁市中心医院住院患者临床应用利伐沙班的合理性,为临床合理用药提供参考。方法 回顾性调查分析遂宁市中心医院2021年1月—12月住院患者使用利伐沙班抗凝的病例共2 405份,对其应用的适应症、禁忌症、用法用量、用药时机、用药疗程、药物转换的合理性进行分析。结果 2 405例应用利伐沙班的病历中,适应症不合理306例,存在用药禁忌84例;2 099例具有应用利伐沙班适应症的病历中,用法用量不合理741例,给药时机不合理15例,疗程不合理31例,药物转换不合理104例。结论 遂宁市中心医院住院患者应用利伐沙班主要存在无适应症用药、用法用量不合理等用药现象,应加强宣教。     

房颤危险分层及抗凝治疗研究进展

房颤(AF)是临床常见的心律失常,脑卒中是其主要并发症。临床治疗的重要环节是栓塞预防,而AF患者的栓塞危险分层有助于临床个体化治疗。本文分析权威指南的AF栓塞危险分层标准,综述达比加群酯、利伐沙班和阿哌沙班等新型抗凝药的临床应用研究进展。     

从房颤缺血性脑卒中的药物预防和治疗看口服抗凝剂的进展

本文通过汇总分析华法林、利伐沙班和达比加群酯等的上市情况、药动学参数、代谢特点和临床研究数据等,介绍了预防和治疗房颤缺血性脑卒中的口服抗凝剂的研究进展.结果表明,利伐沙班和达比加群酯无需监测INR值和个体化调整剂量,即可达到抗凝、预防缺血性脑卒中的作用,且不会增加大出血的风险.随着更加科学完善的临床试验的完成和结论得出,利伐沙班和达比加群酯将在抗凝治疗中占据一席之地,华法林的主导地位也将受到一定影响.