儿童病毒性脑炎62例临床及病毒病原学分析

目的　探讨不同年龄组儿童病毒性脑炎临床表现差异及脑脊液病毒病原学特点。方法　选取首都儿科研究所2 0 0 2年 1月至 2 0 0 3年 2月收治的 6 2例病毒性脑炎患儿 ,根据年龄分为A组 ( <3岁 )、B组 ( 3～ 6岁 )、C组 ( >6岁 ) 3组。 ( 1)分析不同年龄组临床表现特点。 ( 2 )应用多重引物PCR方法对脑脊液进行病毒病原学检测 ,包括肠道病毒 (EV)、疱疹病毒 (HSV)Ⅰ、Ⅱ型、EB病毒、巨细胞病毒 (CMV) 5种。结果　 ( 1) 3组患儿均有发热、嗜睡、烦躁、淡漠等症状 ;其他伴随症状 :A、B两组患儿中 2 4例 ( 6 2 5 % )伴有惊厥 ,C组中 2 2例 ( 95 7% )伴随头痛。 ( 2 )脑脊液病毒病原检测阳性者 39例 ( 6 2 9% ) ,其中EV 18例 ( 4 6 2 % ) ,HSVⅡ型 9例 ( 2 3 1% ) ,CMV、EB病毒各 6例 (各 15 4 % ) ,HSVⅠ型未检出。结论　 ( 1)除发热、嗜睡以外不同年龄组病毒性脑炎患儿伴随症状不同。 ( 2 )应用多重引物PCR方法早期检测脑脊液病毒病原阳性率较高     

微量细胞培养法在病毒性脑炎脑膜炎患儿病原学检测的应用价值探讨

目的　探讨微量细胞培养法在病毒性脑炎、脑膜炎病原学检测中的应用价值及北方地区病毒性脑炎、脑膜炎的病原学构成。方法　应用微量细胞培养法对 12 2例临床诊断为病毒性脑炎、脑膜炎患儿的咽分泌物、粪便及脑脊液进行病毒分离。结果　 12 2例脑炎、脑膜炎患儿共取鼻咽分泌物、粪便及脑脊液标本 36 6份 ,分离到病毒 6 9株 ,总阳性率为 18 9% (6 9/36 6 ) ;其中脑脊液中分离到 10株病毒 ,阳性率为 8 2 % (10 /12 2 )。 12 2例患儿中 5 1例病毒分离阳性 ,其中肠道病毒 2 5例 ,腺病毒Ⅲ型 11例 ,单纯疱疹病毒Ⅰ型 9例 ,流感病毒 4例及巨细胞病毒 2例。结论　微量细胞培养法病毒分离具有操作简便、准确可靠、省时省物的优点 ,值得推广。     

脑脊液特殊改变的EB病毒性脑膜脑炎5例临床分析

EB(Epstein Barr)病毒性脑膜脑炎与其他急性病毒性脑炎一样 ,一般情况下 ,脑脊液生化改变仅表现为轻度蛋白升高 ,糖正常。而蛋白明显升高 ,糖明显降低者国内外尚未见报道 ,此种患儿极易误诊为化脓性或结核性脑膜炎而延误治疗。现将我院 2 0 0 1～ 2 0 0 3年收治的脑脊液蛋白明显升高 ,糖明显降低的 5例EB病毒性脑膜脑炎总结如下。一般资料 :男 4例 ,女 1例 ;发病年龄 1～ 2岁 2例 ,4～14岁 3例。夏季发病 3例 ,冬季发病 2例。临床诊断标准 :(1)具有脑炎或脑膜脑炎的症状及体征。 (2 )脑脊液EB病毒抗体IgM阳性或IgG抗体 4倍升高 ;外周血…     

2002-2005年北京儿童医院住院患儿病毒性脑炎流行病学分析

目的 了解北京地区儿童病毒性脑炎的流行病学特点.方法 对2002-01-2005-12在北京儿童医院住院治疗、出院诊断为病毒性脑炎的1 016例进行回顾性总结分析,入选病例急性期血清和(或)脑脊液检测病毒IgM抗体,标本选择检测的病毒抗体种类按照临床医生的申请进行.结果 1 016例病毒性脑炎患儿占住院总人数的1.0%,男女比例为2.21,年龄(6.4±4.0)岁.血清和(或)脑脊液病毒抗体阳性的病例共380例(38.5%),其中肠道病毒抗体阳性病例最多(44.7%),其次是流行性腮腺炎病毒(35.3%),单纯疱疹病毒(15.5%),风疹病毒(4.5%),乙型脑炎病毒(2.9%).1 016例中,有3例死亡.结论 肠道病毒、流行性腮腺炎病毒和单纯疱疹病毒是北京地区儿童病毒性脑炎最常见的病原.该研究中62.6%的病例仍然缺乏病原学证据,因此需要建立针对更多病毒的快速敏感的检测方法从而为病毒性脑炎的诊断和治疗提供病原学证据.     

儿童EB病毒脑炎27例

目的　探讨儿童EB病毒脑炎 (EBE)临床特点及诊断依据。方法　对 2 7例经荧光定量PCR(FQ PCR)及巢氏PCR方法检测脑脊液病毒阳性而确诊的EBE与 2 6例单纯疱疹病毒脑炎 (HSE)患儿临床及脑脊液资料进行回顾性分析。结果　 13例患儿FQ PCR检测EB DNA结果为 (2 .82± 2 .0 3)× 10 3 拷贝 ;EBE患儿脑脊液白细胞异常较HSE少 (P <0 .0 5 )。结论　在儿童病毒性脑炎中EBE并不少见 ,约占 10 % ,且多单独出现而非传染性单核细胞增多症 (IM)的一部分。EBE临床表现无特异性 ,脑脊液EB DNA检测是诊断EBE敏感而可靠的方法。早期治疗预后较好     

小儿病毒性脑炎的病原研究

目的　 探讨小儿病毒性脑炎的病原。 方法 　应用酶联免疫吸附方法 (ELISA)测定 5 1例病毒性脑炎患儿的脑脊液 (CSF)和血清中多种病毒特异性IgM抗体。 结果 　 5 1例病毒性脑炎患儿CSF中病毒IgM抗体阳性 2 1例 ( 4 1 2 %) ,血清中病毒IgM抗体阳性 18例 ( 35 3%)。 结论 　本地区病毒性脑炎多由肠道病毒和疱疹病毒引起 ,其中以CoxB和HSV为主要病原。     

儿童“散发性病毒性脑炎”病原探讨

我们对1981年与1982年7～10月份诊断为散发性病毒性脑炎(散脑)的59例病儿进行了病原学检查,结果从脑脊液中分离出柯萨奇A_2 1例,B_7 1例,B_1 1例,埃可7型2例,14、25型各1例。另1例分离出乙型脑炎病毒。另有2例分离出肠道病毒但未定型。9例(包括脑脊液乙脑病毒分离阳性1例)病儿血清乙脑血凝抑制试验阳性。本组肠道病毒分离阳性的脑炎病儿的临床表现与乙脑相似,但年龄多在1岁以下。腹泻症状明显,外周血白细胞总数较低,与乙脑不同。     

婴幼儿单纯疱疹病毒性脑炎临床分析

目的 探讨婴幼儿单纯疱疹病毒性脑炎的早期诊断与治疗。方法 应用间接免疫荧光试验(IIF)检测15例婴幼儿病毒性脑炎患儿血清和脑脊液中单纯疱疹病毒(HSV)IgM抗体。结果 脑脊液检查HSV-IgM抗体阳性者10例诊断为单纯疱疹病毒性脑炎(HSVE),占67%,5例为非单纯疱疹性脑炎(NHSVE),占33%。确诊HSVE后立即予以静脉滴注无环鸟昔(ACV),治愈率达60%。结论 HSVE居婴幼儿病毒性脑炎首位,HSV-IgM抗体检测有助于HSVE的病原学早期诊断。早期抗病毒治疗,可降低死亡率,改善预后。     

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目的分析儿童单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)临床特征和预后,探讨HSE早期诊断的重要性。方法分析2005年1月至2010年5月复旦大学附属儿科医院神经科住院的20例HSE患儿,均经脑脊液(CSF)病毒病原学确诊,观察治疗效果及预后。结果 20例患儿中发热20例(100%)、意识障碍16例(80%)、抽搐19例(95%)、精神行为异常4例(20%)、肢体偏瘫7例(35%)。CSF常规或生化异常14例(70%),其中红细胞增多9例(64%)、CSF糖<2.2mmol/L3例(21%)。头颅影像学检查19例异常(95%),颅内出血11例(58%),其中合并丘脑出血5例(45%);中脑梗塞1例(5%)。对12例进行6个月至5年的随访,完全康复1例、智力运动发育迟缓生活不能自理5例、智力发育迟缓3例、肢体运动障碍3例、合并癫痫7例。结论 HSE起病急,多为重症病情,但儿童患者临床特征可不典型。应进行细致临床观察,尽早行神经影像学检查,积极查找病原学,早期正规给予抗病毒治疗是早期诊断、改善预后的关键。     

应用PCR-RFLP技术检测中枢神经系统感染患儿6种疱疹类病毒DNA的实验研究

目的　建立一种能快速区分 6种疱疹类病毒DNA特异的限制性内切酶图谱。方法　 2 0 0 2年 1～ 12月浙江大学儿童医院在疱疹类病毒高度同源序列DNA多聚酶基因中设计两对通用引物 ,该引物能同时扩增单纯疱疹病毒Ⅰ型与Ⅱ型 (HSVI/HSVⅡ )、爱泼斯坦—马尔病毒 (EBV)、人巨细胞病毒 (CMV)、水痘 带状疱疹病毒 (VZV)和人类疱疹病毒 6型 (HHV6) 6种病毒。选择BstUI内切酶对PCR产物进行酶切。 98例怀疑病毒性脑炎、脑膜炎患儿的脑脊液标本用PCR RFLP和ELISA法进行检测。结果　 6种标准病毒株PCR扩增后产物为 5 10～ 5 92bp ,经酶切后能区分为何种病毒 ,其最小检出量为 0 1fg ,与乙肝病毒、真菌、细菌和人类基因组无交叉反应。用该方法检测临床 98份脑脊液标本中的疱疹类病毒 ,13份阳性 ,同时用ELISA法检测该标本 ,5例阳性。PCR阳性检出率为 13 3% ,ELISA为 5 0 9% (P <0 0 5 )。 2例患儿在院外阿昔洛韦已治疗 2～ 3d ,但入院后在其脑脊液中仍能检测到病毒DNA。 10例诊断为疱疹病毒感染患儿经更昔洛韦每天 10mg/kg ,分两次静脉注射治疗 14d后 ,8例临床症状明显好转 ,2例病情未见好转。结论　建立的疱疹类病毒特异的限制性内切酶图谱具有特异敏感 ,快速准确的特点 ,且不受抗病毒药物的影响 ,为中枢神经系统疱     

肺炎支原体脑炎36例

目的探讨肺炎支原体(MP)脑炎小儿的临床特点。方法对经采用特异性免疫凝集法检测外周血和(或)脑脊液抗MP-IgM抗体阳性患儿36例的临床表现、实验室检查、治疗、转归情况进行回顾性分析。总结小儿MP脑炎的临床特点。结果MP脑炎多见于学龄期儿童,临床表现为头痛、呕吐(21/36),发热(17/36),抽搐(9/36),昏迷(3/36),嗜睡、精神萎靡(2/36)和肢体活动障碍(1/36)。33例血清抗MP-IgM阳性,9例脑脊液抗MP-IgM阳性,其中6例血清和脑脊液抗MP-IgM同时阳性。6例咳嗽、流涕。17例拍摄胸片,10例异常。11例检查C-反应蛋白(CRP)均升高。患儿均好转出院。结论中枢神经系统感染患儿如果脑脊液呈病毒性脑炎改变,胸片检查有肺炎X线表现,CRP升高,要考虑MP感染可能。确诊有赖于血清和(或)脑脊液抗MP-IgM检查。     

儿童病毒性脑炎合并呼吸衰竭64例诊断与治疗

目的：总结儿童病毒性脑炎合并呼吸衰竭的临床特点,为早期诊断和有效治疗提供经验。方法回顾性分析2005年5月至2015年5月天津市儿童医院神经内科病房收治的64例病毒性脑炎合并呼吸衰竭患儿的临床资料。结果所有患儿均为急性起病,以发热(60例,93．7%),抽搐(50例,78．1%),意识障碍(46例,71．8%),锥体束征阳性(30例,46．8%)等为主要临床表现,多于急性期发生呼吸衰竭。中枢性呼吸衰竭56例,中枢性呼吸衰竭合并周围性呼吸衰竭6例,呼吸循环衰竭2例。46例行腰椎穿刺术,32例异常,颅内压增高者10例,白细胞数增多19例,蛋白定量升高17例,脑脊液病原学阳性10例,其中单纯疱疹病毒8例,EB病毒1例,柯萨奇病毒1例。所有患儿行头CT检查,6例异常;34例行MRI检查,29例异常。所有患儿脑电图均不正常,48例(75%)患儿首次脑电图示全导弥漫性δ活动;22例患儿治疗期间监测伴有局灶或全导痫性/样放电。5例患儿电生理检查示颈段脊髓前角损害。24例患儿并发应激性溃疡,肝损害4例,心脏损害6例,肾损害4例,肺损害1例。所有患儿均行机械通气,带机时间2~50 d。33例(51．5%)好转出院,14例死亡,放弃治疗17例。25例患儿遗留多种神经功能障碍,14例继发性癫痫患儿于门诊随诊3个月至6年,其中8例为药物难治性癫痫。结论儿童病毒性脑炎合并呼吸衰竭患儿起病急,进展快,致残率、病死率高。早期识别,及时呼吸支持,注意保护脏器功能,有助于改善预后。     

小儿病毒性脑炎的诊治策略探讨

目的进一步探讨小儿病毒性脑炎(病脑)的早期诊断方法和综合治疗措施.方法对96例病脑患儿进行脑脊液、头颅CT和脑电图检查,同时测定脑脊液病毒抗体;对呼吸衰竭、难治性惊厥持续状态和脑水肿患儿行气管插管、CPAP给氧及鲁米那钠、氯硝安定、安定和水合氯醛、甘露醇、速尿、白蛋白、地塞米松治疗.结果96例中,治愈54例(56.25%),好转3l例(32.29%),自动出院9例(9.38%),死亡2例(2.08%).结论病脑的脑电图改变较脑脊液及颅脑CT的变化为早,具有早期诊断价值;大剂量鲁米那钠治疗难治性惊厥持续状态优于安定类药物,此法必须在PICU中实施,需机械通气呼吸支持、循环支持及心电监护仪的全面监护.中、重度脑水肿应不同剂量短间隔给甘露醇,甘露醇撤退时应先减量再减次数,总疗程不宜大于1周.     

病毒性脑炎、脑膜炎多病原的探讨

为探讨北主地区病毒性脑炎及脑膜炎的病原学构成,采用微量细胞培养法,应用人胚肺二倍体细胞（ＨＥＦ）、人表此样癌细胞（Ｈｅｐ－２）、猴肾传代细胞（Ｖｅｒｏ）及狗肾传代细胞（ＭＤＣＫ）等４种细胞系对８６例脑炎、脑膜为患儿的脑脊液、粪便及咽试标本进行了病毒分离。结果３６例分离到了病毒,阳性率为４１．８６＾（３６／８６例）,其中肠道病毒３型（ＡｄＶ３）８例,单纯疱疹病毒１例（ＨＳＶ１）７例,阳性率分别为２０     

Viral infections and recurrences of febrile convulsions

To determine whether complicated febrile seizures occur more often in children with a proven viral infection, we performed viral examinations on 144 children with febrile convulsions, of whom 112 had simple and 32 had complicated seizures. A diagnosis of virus infection was verified in 46% of the former patients and 53% of the latter. Three adenoviruses, one parainfluenza virus type 2 and one type 3, one respiratory syncytial virus, one echovirus type 11, one herpes simplex virus type 2, and one influenza B virus were isolated from the cerebrospinal fluid. A simple febrile convulsion occurred in seven children with a positive cerebrospinal fluid viral isolation, and two had a complex febrile seizure. In a follow-up of 2 to 4 years (mean 3.3 years), 21 of the 107 children with simple seizures (19.6%) and 3 of the 32 children with complicated seizures (9.4%) had recurrent febrile seizures. The children with positive evidence for a viral infection, even with a virus isolated from the cerebrospinal fluid, had no more recurrences than those without any proven viral infection. We conclude that children with a proven viral infection have no worse prognosis than those without.     

Rapid diagnosis of herpetic encephalitis in children by PCR-microarray technology for simultaneous detection of seven human herpes viruses

The aim of the study was to evaluate retrospectively the usefulness of polymerase chain reaction (PCR)-microarray technology, which can simultaneously detect seven human herpes viruses for rapid and accurate diagnosis of herpetic encephalitis in children. We simultaneously amplified herpes simplex virus type 1 and type 2 (HSV-1 and HSV-2); varicella-zoster virus; Epstein–Barr virus (EBV); cytomegalovirus (CMV); and human herpes virus 6 (HHV-6A and HHV-6B) by multiplex PCR, and genotyped by DNA microarray technology. The multiplex primers and oligonucleotide probes were designed and synthesized based on the highly conserved regions of the DNA polymerase gene in human herpes viruses. Two hundred ninety cerebrospinal fluid (CSF) specimens from children with clinical suspicion of viral encephalitis were screened by PCR-microarray technology. The results were compared with those of TaqMan PCR kits of common herpes virus. The PCR-microarray technology could detect as few as 10 copies of viral loads. There was no nonspecific hybridizing signal between probes and no cross-reaction to DNA extracted from the pathogens we used. Of 290 cases, 11 were tested positive by PCR-microarray technology. Among them, three were positive for HSV-1, two were positive for HSV-2, one was positive for EBV, two were positive for CMV, two were positive for HHV-6A, one was positive for HHV-6B, and one showed mixed infection of HSV-2 and CMV, and the positive rate was 3.8%. Compared with the results of TaqMan PCR, the sensitivity of PCR-microarray technology was 91.7%, the specificity was 100%, and the index of accurate diagnosis was 0.917. None of the 30 control CSF specimens was tested positive in both methods. Our study suggests that the simultaneous detection of seven human herpes viruses by PCR-microarray technology is the method of choice for rapid, accurate, and specific etiological diagnosis of herpetic encephalitis in children.     

病毒性脑炎患儿脑脊液Caveolin-1、IL-1β、VEGF的变化与意义

目的 比较病毒性脑炎患儿不同时期脑脊液中Caveolin-1、IL-1β、VEGF水平的差异,探讨Caveolin-1、IL-1β、VEGF在病毒性脑炎的发病机制中的作用,以及评估其对病毒性脑炎的病情严重程度及预后判断的临床意义.方法 病例来自于2011年7月至2012年7月在湖南省儿童医院神经内2科住院的病毒性脑炎患儿65例,急性期54例,恢复期11例;按临床表现又分为轻度组40例及重度组25例,收集对照组10例,癫（癎）组10例.完善脑脊液、脑电图、头MRI等检查.应用双抗体夹心ELISA法检测以上患儿脑脊液中Caveolin-1、IL-1β、VEGF的水平.结果 Caveolin-1、IL-1β、VEGF水平在病毒性脑炎急性期分别为（49.209±22.320） pg/ml、（16.923±6.823） ng/ml、（44.342±19.264） ng/ml,在恢复期的表达分别为（33.253±20.349）pg/ml、（11.724±3.009） ng/ml、（30.312±18.147） ng/ml,显著高于对照组（P＜0.01）.急性期与恢复期相比,差异有统计学意义（P＜0.05）.病毒性脑炎急性期表达高于癫（癎）组,差异有统计学意义（P＜0.05）.病毒性脑炎组患儿脑脊液中蛋白含量在0.5 -1.0 g/L范围的脑脊液中Caveolin-1与IL-1β及VEGF表达水平高于≤0.5 g/L组,且其差异具有显著性（P＜0.01）.不同的脑炎严重程度、不同的抽搐频繁程度、不同的EEG改变严重程度患儿脑脊液中Caveolin-1、IL-1β、VEGF水平之间差异无统计学意义（P＞0.05）.但头MRI改变严重者,脑脊液中Caveolin-1、IL-1β、VEGF水平增高明显,且差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 Caveolin-1、IL-1β、VEGF可能参与病毒性脑炎的发病机制,对病毒性脑炎的病情严重性评估及预后判断有一定意义.     

宏基因组二代测序在伴有中枢神经系统受累儿童噬血细胞综合征中的应用价值

目的 探究宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)技术检测伴有中枢神经系统受累的噬血细胞综合征患儿颅内EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染的应用价值及临床意义。方法 回顾性分析30例伴有中枢神经系统受累的噬血细胞综合征患儿的脑脊液mNGS结果,与脑脊液EBV-DNA定性检测、血清EBV抗体谱检测结果进行比较,以治疗前后血清EBV-DNA拷贝数变化反映针对性治疗效果。结果 脑脊液mNGS EBV检测阳性率为100%(30/30),高于脑脊液EBV-DNA定性检测阳性率(10%,3/30;P<0.001),与血清EBV抗体谱检测阳性率(93%,28/30)比较差异无统计学意义(P>0.05)。中位mNGS EBV检出序列数为2 400,治疗前血清EBV-DNA拷贝数与EBV检出序列数呈中度正相关(rs=0.693,P<0.001)。多元线性回归分析结果显示,治疗前血清EBV-DNA拷贝数越高,脑脊液mNGS EBV检出序列数越高(P<0.05)。结论 EBV相关噬血细胞综合征容...     

Childhood encephalitis in Sweden: Etiology, clinical presentation and outcome

Acute encephalitis is a relatively uncommon but potentially harmful CNS inflammation usually caused by infection. The diagnosis is difficult to establish and the etiology often remains unclear. Furthermore, the long-term prognosis of acute encephalitis in children is poorly described. In this study, we characterize childhood encephalitis from a Swedish perspective in regard to etiology, clinical presentation and sequele. We retrospectively studied all children (n=93) who were admitted for acute encephalitis at Karolinska University Hospital in Stockholm during 2000-2004. A confirmed etiological agent was identified in eight cases and a probable one in 37; in 48 cases no etiological agent could be found. Tick-borne encephalitis virus, enterovirus, respiratory syncytial virus, varicella zoster virus and influenza virus predominated and represented 67% of all the confirmed or probable etiologies. Encephalopathy was present in 80% of the children, 81% had fever, 44% had focal neurological findings, and seizures occurred in 40%. EEG abnormalities were seen in 90% and abnormal neuroimaging was present in 30%. The cerebrospinal fluid showed pleocytosis in 55%. There was no mortality, but 60% of the children had persisting symptoms at the time of discharge, 41% of which were moderate to severe. We conclude that the etiology of encephalitis among Swedish children is at large the same as in other European countries with similar vaccination programs. Fever and encephalopathy were seen in a majority of children and the most sensitive tool for making the diagnosis was EEG examination. Furthermore, many children display persisting sequele at discharge for which the strongest predictive factor was focal neurological findings at presentation.