α-细辛脑脂质体的制备与体外释放药物的考察

目的 研究α-细辛脑脂质体的制备工艺,测定脂质体中α-细辛脑的体外释放度.方法 采用乙醇注入法制备α-细辛脑脂质,正交试验设计优化制备工艺,分光光度法测定α-细辛脑的含量.结果 最优工艺为磷脂浓度5％、磷脂与胆固醇的重量比8∶1、磷脂与药物的重量比50∶1,包封率为66.25％±0.21％,体外释放符合双相动力学方程Q=92.63-51.81exp(-2.89t)-40.82exp(-0.62t).结论 采用乙醇注入法制备α-细辛脑脂质,获得脂质体制备工艺.     

α-细辛脑的制备

1,2,4-三甲氧基苯经付-克酰化得1-（2,4,5-三甲氧基苯基）丙酮,再经还原羰基和脱水反应得α-细辛脑,总收率61%。     

星点设计-效应面法优化α-细辛脑脂质体喷鼻剂的制备工艺

目的:采用星点设计-效应面法优化α-细辛脑脂质体喷鼻剂的制备工艺。方法:以乙醇注入法制备α-细辛脑脂质体喷鼻剂,采用星点设计-效应面法优化制备工艺,在单因素试验的基础上以磷脂含量、磷脂与胆固醇的质量比和磷脂与药物的质量比为自变量,以包封率为因变量,优化处方工艺,进行验证试验并在电镜下观察脂质体形态。结果:二项式方程拟合度高(R2=0.9074),预测性好;星点设计-效应面法优选出的最佳工艺条件为磷脂含量为4.5%、磷脂与胆固醇的质量比为7.5、磷脂与药物的质量比为45,测得包封率为68.1%;最佳工艺验证结果与二项式拟合方程预测值偏差为1.73%;制备的脂质体形态完整,双分子膜结构清晰,均属于单室脂质体。结论:应用星点设计-效应面法能够精确有效地优化α-细辛脑脂质体喷鼻剂的制备工艺,稳定可行。     

冷冻干燥法制备莪术油脂质体

采用叔丁醇-水共溶剂、冷冻干燥法制备莪术油脂质体,用单因素试验优化处方,并进行体外释放试验。结果表明,莪术油脂质体呈球形,包封率为(92.2±3.4)%,平均粒径为(457.3±7.8)nm,ζ电位为-23.6mV,体外48h累积释放率为94.1%。     

细辛脑的临床前毒性研究进展CSCD

几个世纪以来,在印度和中国传统文献记载中,菖蒲属植物被当作草药单独使用或与其他草药联合应用[1]。其中石菖蒲是著名的中国本土药用植物,在中国药典已明确记录。菖蒲属物种已被记载可用于治疗呼吸系统疾病和各种神经系统疾病,如癫痫和认知障碍等[2-3]。α-细辛脑和β-细辛脑是存在于菖蒲属植物如石菖蒲的根状茎中,具有生物活性的一类化学物质,其含量和比例的变化取决于菖蒲属植物类别和产地[4]。有研究表明,α-和β-细辛脑具有广泛的药理活性。     

喷雾干燥法制备前体脂质体的基础研究

研究了喷雾干燥法制备前体脂质体（ＰｒｏＬｉｐｏｓｏｍｅ，ＰＬ）的处方工艺，及将ＰＬ水合成重建脂质体（ＲＬ）的可行性，ＲＬ的粒径及影响因素．用丙二醛监测法、碘值法、酸度法考查了脂质体膜材在喷干过程中经受瞬间高温的稳定性．实验结果证明用简单振摇的方法即可将ＰＬ水合为ＲＬ，在通常范围内振摇时间及温度对ＲＬ的粒径无显著影响．制备脂质体所用豆磷脂可以经受喷干的瞬间高温，未有氧化水解等显著破坏，稳定性良好．实验证明，利用制备前体脂质体的方法可以解决脂质体以水溶液形式储存的氧化、水解、聚集、分层等问题，这是脂质体走向工业化生产的关键．与冻干法比，喷干法成本低，生产周期短．喷干法也可适用有机溶媒，这里将更降低喷干的时间和温度，更适于不稳定的药物．此法也可制备无菌制剂．     

α-细辛脑的临床应用进展

α-细辛脑,化学名称:2,4,5-三甲氧基-1-丙稀基苯,是中药石菖蒲(Acori graminei Rhizoma)的主要有效成分.α-细辛脑在治疗呼吸系统疾病方面有很好的疗效,且有抗惊厥、抗癫痫大发作等功效.有关α-细辛脑的研究,国内的临床应用研究,均显示其有良好的疗效,国外的研究多侧重于毒理研究.为了了解α-细辛脑近年来的药理作用及临床应用进展,笔者查阅了近年来的国内外文献,从药理、临床应用和毒理学等方面进行综述.     

脂质体前体制剂研究进展

目的;脂质体前体的制备解决了脂质体分散系的物理不稳定性：如药物的渗漏,粒子的聚集以及磷脂在液态下的氧化,水解,为脂质体在临床上的应用提供了一个行之有效的方法,它使脂质体以固态形式贮存,只是在临用前加入分散介质即可再分散形成脂质体。方法;对近年来国内外脂质前体的研究情况做文献检索,介绍了各种制备方法及影响新脂质体粒径和药物包裹率的因素。     

丹参酮前体脂质体的研制

目的：研究丹参酮前体脂质体的制备方法、含量测定及其性质。方法：以正交试验设计筛选丹参酮脂质体混悬液的处方，采用冷冻干燥法制备前体脂质体；以紫外分光光度法进行含量测定。结果：丹参酮脂质体混悬液的优选处方质量比为：蛋磷脂：胆固醇=2：1，蛋磷脂：吐温-80：4：1，丹参酮：蛋磷脂=1：20；水合介质为注射用水。冻干品水合重建后的平均粒径为270nm，包封率达80％。冻干品室温放置6个月，稳定性良好，粒径和包封率基本无变化。体外试验未发现该脂质体有溶血毒性。结论：该方法制得的丹参酮前体脂质体体外质量基本符合药典要求。     

冷冻干燥法制备阿糖胞苷冻干脂质体粉针研究

本文采用冷冻干燥法制备阿糖胞苷冻干脂质体粉针，并建立了质量控制标准。在扫描电镜和透射电镜观察下，将此脂质体冻干品加注射用水溶解后，能很快重新形成脂质体。算术平均粒径为０．４７５６±０．０８３３μｍ，包封率约３０％。     

α-细辛脑治疗癫痫32例

本文报道α-细辛脑治疗癫痫大发作及精神运动性发作共32例,剂量90-270mg/d,有效率为59％,其中15例单独接受α-细辛脑(另17例接受α-细辛脑加其它抗癫痫药)有效率为59％;另一组15例单独用苯妥因治疗具同样发作类型的癫痫病人进行对照观察,有效率为53％。后者与上述2组比较均无显著差异,而且不良反应小,说明α-细辛脑控制癫痫的疗效可与苯妥因相媲美,是一新型抗癫痫药。     

α-细辛脑治疗小儿肺炎80例临床观察

目的 观察α-细辛脑治疗小儿肺炎的疗效。方法 150例患儿随机分为治疗组(80例)和对照组(70例)。对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用α-细辛脑0．5mg／kg,每日2次,静脉滴注4～7天后观察两组疗效。结果 治疗组总有效率93．7％,高于对照组总有效率72．8％,在治疗期间无明显不良反应。结论 α-细辛脑为治疗小儿肺炎的有效药物之一。     

α-细辛脑注射液佐治小儿肺炎120例

于2003年5月以来，使用α-细辛脑注射液(桂林西药股份有限公司生产)佐治小儿肺炎120例，现报道如下。     

超滤-HPLC法测定α-细辛脑脂微球包封率

目的对α-细辛脑脂微球进行质量评价,测定α-细辛脑脂微球包封率。方法采用超滤法分离脂微球与游离药物;采用Diamonsil ODS柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(70∶30),流速为1.0 mL/min,检测波长为258 nm,测定药物含量,计算包封率。结果α-细辛脑在1.6～8.0 mg/L内线性关系良好,超滤法能很好地将脂微球与游离药物分离,游离药物的平均回收率为99.96%,超滤回收率为99.56%,三批样品平均包封率为98.52%。结论该方法可用于α-细辛脑脂微球质量控制与包封率的测定。     

α-细辛脑治疗婴幼儿毛细支气管炎的临床观察

目的:观察α-细辛脑治疗婴幼儿毛细支气管炎的临床疗效.方法:将240例毛细支气管炎患儿随机分为治疗组和对照组各120例,治疗组在常规治疗基础上加用α-细辛脑注射液0.5～1 mg/(kg·次)静脉滴注,对照组在常规治疗基础上加用氨溴索注射液7.5～15 mg/次静脉滴注,比较两组患儿临床症状的改善情况及总有效率.结果:治疗组与对照组总有效率分别为94.2%和80.8%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗组咳嗽、喘憋、肺部哮鸣音、肺部痰鸣音消失时间以及平均治疗天数均明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:α-细辛脑能有效缓解毛细支气管炎患儿急性期的临床症状,疗效显著,且有较高的安全性.     

α-细辛脑注射乳含量测定方法研究

目的建立α-细辛脑注射乳含量测定方法。方法色谱柱为迪马C18柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇-水(70∶30);检测波长为258nm;流速1.0 mL/min;柱温30℃;进样量20μL。结果α-细辛脑2.01～80.40μg/mL质量浓度范围内线性关系良好,r=0.9999(n=6),平均回收率为99.74%,RSD为0.72%。结论方法操作简便,结果准确,可用于该品种的质量控制。     

正交试验优选α-细辛脑明胶微球制备工艺

目的:优选α-细辛脑明胶微球的制备工艺。方法:采用乳化缩聚法制备α-细辛脑明胶微球,以明胶浓度、乳化剂用量、搅拌速度、投料比为考察因素,以载药量和包封率的综合评分为评价指标,采用正交试验优化工艺,并观察微球形态、粒径分布。结果:最优工艺为明胶浓度20%、乳化剂用量3.0mL、搅拌速度800r·min-1、投料比1∶2;所制得的微球球形圆整,平均载药量为3.98%,平均包封率为24.25%。结论:所选工艺稳定,各项质量指标良好。     

脂质体前体制剂研究进展

目的：脂质体前体的制备解决了脂质体分散系的物理不稳定性：如药物的渗漏、粒子的聚集以及磷脂在液态下的氧化、水解,为脂质体在临床上的应用提供了一个行之有效的方法,它使脂质体以固态形式贮存,只是在临用前加入分散介质即可再分散形成脂质体。方法：对近年来国内外脂质体前体的研究情况做文献检索,介绍了各种制备方法及影响新脂质体粒径和药物包裹率的因素。结果：通过适当的方法及选择合适的支持剂,可以制备出稳定性好、包裹率高的脂质体前体。结论：对脂质体前体的进一步研究有一定的意义     

α- 细辛脑静脉乳剂的制备与质量评价

目的 制α- 细辛脑静脉乳剂并进行质量评价.方法 以大豆油为油相,注射用大豆磷脂与泊洛沙姆188为乳化剂,制备α-细辛脑初乳,再采用高压均质机匀化初乳,制成α- 细辛脑静脉乳剂.结果 所制乳剂的平均粒径为293.2 nm,Zeta电位为-25.6 mV;25℃下避光放置360 d,其粒径分布、Zeta电位、pH、含量及外观性状等指标均未见明显变化.结论 研制的α-细辛脑静脉乳剂理化性质稳定.     

载基因纳米阳离子脂质体前体制剂的制备及性质研究

目的:制备稳定的载反义寡核苷酸的阳离子脂质体前体制剂。方法:以磷脂-二油酰磷脂酰乙醇胺(dioleoylphophatidylethanolamine,DOPE)-十八胺-胆固醇为类脂成分,采用薄膜超声-挤压制备空白阳离子脂质体,吸附-冷冻干燥法制备载反义寡核苷酸阳离子脂质体前体。激光粒度仪测定冷冻干燥前后脂质体Zeta电位及粒径,透射电镜观察其形态,葡聚糖凝胶柱分离未包封的反义寡核苷酸,紫外法测定冻干前后的载药率。结果:海藻糖与甘露醇及甘氨酸为较好的冻干保护剂,制得的阳离子脂质体前体带正电荷,规则球形,大小较均匀,海藻糖作为保护剂复溶前后平均粒径为175和320 nm左右,复融前后Zeta电位值在+32和+40 mV左右,脂质体的载药率复溶前后分别为87.6%与83.21%。结论:海藻糖作为冻干保护剂,薄膜超声挤压法与冷冻干燥法结合,可成功制备反义寡核苷酸阳离子脂质体前体制剂,稳定性大大改善。