血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的临床研究现状

本文着重讨论血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂氯沙坦、缬沙坦、伊贝沙坦的药代动力学和药效学特性及其在心血管疾病中的应用。     

钙通道阻滞剂联合血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在脑卒中预防中的临床意义

钙通道阻滞剂及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂均为降压达标且具预防脑卒中发生作用的降压药物.两类药物联用降压作用更加明显且在预防终点事件尤其在脑卒中方面应具有符合逻辑的优势,现综述两类药物预防脑卒中的循证证据、联合用药的作用及可能机制.     

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂与利尿剂联合应用研究进展

高血压是目前全球发病率最高的疾病之一,也是心脑血管疾病最常见、可控制的危险因素。合理的联合降压可以提高血压控制率,保护靶器官,降低心血管疾病致死和致残率是目前治疗的主要方案及目标。通过对新近关于血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂与利尿剂联合应用研究的综合分析,阐述其在高血压治疗方面的合理性、重要作用及优越性,以期为高血压的联合治疗提供一定的循证医学依据。     

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在心血管疾病中的应用

近 10年来又有一类新型降压药问世 ,即血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂 (angiotensinreceptorblockers ,ARB)。这类制剂作用于肾素 血管紧张素系统 (RAS) ,阻滞血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )受体 ,它对RAS的阻滞更完全。ARB用于治疗高血压 ,其降压效果与其他几类降压药相似 ,而耐受性更好。对于降压药的关注不只限于降压本身 ,而要着眼于是否影响心血管疾病的预后。因此 ,有关ARB已经和正在进行的研究均着重其在阻止心血管事件、中风及改善肾功能等方面的能力 ,且已成为心血管治疗学中又一重要进展 ,是医学科学中十分活跃的一个领域。现对ARB在心血管疾病中的应用作一综述。     

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在心血管病中的应用

近10年来又有一类新型降压药问世,即血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensionreceptorblocker,ARB)。这类制剂亦作用于肾素-血管紧张素系统(RAS),阻滞血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体的最后部位——AnSⅡ受体,它对RAS的阻滞更完全。本就ARB在心血管疾病中的应用作一综述。     

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的地位

慢性心力衰竭 (ＣＨＦ)是各种心血管疾病发展的终末阶段 ,有很高的死亡率和致残率。ＣＨＦ的发生和发展和人体内一系列神经体液因素的过度激活有关。在这些改变中 ,肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (ＲＡＳ)的激活发挥着重要的作用 ,ＲＡＳ的作用主要通过血管紧张素ＩＩ(ＡｎｇＩＩ)来实现。阻断该系统的药物 ,如血管紧张素转化酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)已通过大量的临床观察证实能显著减少ＣＨＦ患者的死亡率和病残率。理论上 ,ＡｎｇＩＩ受体阻滞剂 (ＡＲＢ)较ＡＣＥＩ可更完全地阻断ＲＡＳ系统。ＡｎｇＩＩ的形成有两种途径 ,即ＲＡＳ的传统途径和…     

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂有什么异同

肾素和血管紧张素系统(RAS)有2类效应类似而有区别的重要和常用药物：血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)。     

常用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究进展

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与血管紧张素Ⅱ1型受体选择性结合,从而阻止多途径源性的血管紧张素Ⅱ生成,在高血压、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病肾病等治疗中发挥重要作用.现综述了该类药物在药物代谢、临床应用、禁忌证等方面的研究进展.     

血管紧张素Ⅱ受体1型阻滞剂与胰岛素抵抗的关系

血管紧张素Ⅱ受体1型阻滞剂(ARBs)对心、脑、肾等靶器官的降压外保护作用已为越来越多的基础研究和临床试验所支持并因此得到广泛的应用。现就肾素-血管紧张素系统(RAS)与胰岛素抵抗(IR)的相互关系及作为RAS阻滞剂的ARBs的代谢效应在改善IR相关疾病中的作用及可能机制作一系统的复习。     

治疗糖尿病肾病血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的10大优点

糖尿病惠者从出现微量白蛋白尿起，无论有无高血压，均应服用血管紧张素转换酶抑制制或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂。不仅能降低高血压，还能减少尿白蛋白及延缓肾损害进展．对糖尿病肾病惠者有肾脏保护作用，最近国外有学者报告，两者联用可起到更强的肾脏保护作用。     

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在慢性心力衰竭治疗中的新地位

慢性心力衰竭（CHF）是各种心血管疾病发展的终末阶段，有很高的死亡率和致残率。在CHF的发生和发展过程中，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）的激活发挥着重要的作用。RAS的作用主要通过血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）来实现。阻断RAS的药物，如血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）抑制AngⅠ向AngⅡ的转化，已证明可以减少CHF的病残率和死亡率。理论上，阻断AngⅡ1型（AT。）受体的药物AngⅡ受体阻滞剂（ARB）可以更完全的阻断RAS，从而发挥对CHF的治疗作用。近来大型临床研究不断完善ARB治疗CHF的证据，使ARB在CHF治疗中的地位得到了进一步提高。     

血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞血管紧张素Ⅱ受体1、2mRNA表达的影响

目的:观察血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)对血管平滑肌细胞(VSMC)血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)、血管紧张素Ⅱ受体2(AT2R)mRNA表达的影响。方法:人脐带动脉平滑肌细胞体外原代培养,AngⅡ干预后RT-PCR测定VSMC的AT1R、AT2R mRNA的表达,并观察AT1R阻滞剂氯沙坦、AT2R阻滞剂PD123319对AngⅡ上述诱导作用的影响。结果:1AngⅡ作用于VSMC后,AT1R mRNA表达增强(P0.01),氯沙坦阻断AT1R后,AT1R mRNA表达显著下降(P0.01),PD123319阻断AT2R后,AT1R mRNA表达无显著性变化;2AngⅡ作用于VSMC后,AT2R mRNA表达无显著性增强,氯沙坦及PD123319作用后,AT2R mRNA表达也未见显著性变化。结论:1AngⅡ可诱导VSMC AT1R mRNA表达,AT1R在此过程中起重要介导作用,AT1R阻滞剂氯沙坦可有效抑制AngⅡ的这种诱导作用;2相对于AT1R,AngⅡ不能诱导VSMC AT2R mRNA表达增加。所以推测AngⅡ差异化诱导VSMC AT1R、AT2R mRNA表达,导致AT1R、AT2R失衡。     

转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂联合应用治疗心衰的合理性

心力衰竭 (HF)是美国发病率和死亡率的主要原因。肾素 -血管紧张素系统 (RAS)在 HF的病理生理异常中起了极其主要的作用。尽管近代包括血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)的治疗明显改善了慢性 HF患者的预后 ,但其症状仍在继续发展 ,其原因可能是因为ACEI不能完全阻止替代通路产生的血管紧张素 (Ang )。 Ang 亚型 1受体通过较远端的作用比ACEI更完全的阻断 RAS,因此 ACEI和血管紧张素 亚型 1受体阻滞剂 (Angiotensin subtype 1re-ceptor blockers,ARBs)联合应用能更有效的阻断RAS系统的通路 ,降低 HF的发病率和死亡率 ,改善运…     

血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的异同性

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)的共同点有:(1)都是通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)来实现其临床效应的.ACEI是通过抑制血管紧张素转化酶(ACE),使血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)生成降低;而ARB则是通过阻止AngⅡ与血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)结合,从而拮抗了AngⅡ的作用.(2)两者均能发挥良好的降压作用,作用效果大致相仿.(3)两者均能通过阻断全身循环和局部的RAAS作用,促进血管内皮细胞分泌扩血管,抗增殖的活性因子,抑制缩血管促增殖的活性因子,从而改善血管内皮功能,防止或延缓甚至逆转动脉硬化的进程.(4)两者均有良好的靶器官保护作用,可以防止和逆转左室肥厚(LVH)以及心力衰竭(HF)的发生.不仅可以通过降压减轻高血压早期的肾脏缺血性损伤,而且可以对抗AngⅡ诱导的肾小球出球动脉收缩所致的"三高"状态,保护肾功能.(5)两者对代谢均无不良作用,尚可提高胰岛素敏感性.(6)均有良好的抗HF作用.目前尚无充分证据表明,在慢性心力衰竭(CHF)的治疗中ARB优于ACEI,或ARB必须与ACEI联用的价值.但ACEI是治疗CHF的基石,也是治疗CHF的首选药物.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂器官保护作用的研究进展

几年的临床应用验证显示，血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)受体拮抗剂通过多种机制产生良好的器官保护作用，现综述如下。     

浅谈降压药——血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂ARB

高血压是心脑血管疾病最常见的危险因素之一,而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensin II receptor blockers,ARB)是作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的常用抗高血压药。近年来,ARB广泛应用于临床,本文从ARB对心、脑、肾等靶器官的保护作用浅谈分析该类药物作为临床一线降压药物的原因。     

血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合应用对心肾的保护作用

自1898年从肾皮质分离出肾素以来,阻滞肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)即成为高血压及高血压所致心肾损害研究领域的主要热点.     

血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂阻断肾素-血管紧张素系统对肾脏的保护作用

目的本文探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)-苯那普利(benazeprilat)与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)氯沙坦(losartan)对肾脏血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体的作用.观察benazeprilat及ARB缬沙坦(valsartan)能否抑制由AngⅡ、血小板衍生生长因子(PDGF)引起的自发性高血压大鼠(SHR)肾小球系膜细胞的增殖与肥大.同时观察benazeprilat对负鼠肾小管OK细胞(OK细胞)增殖的影响.方法(1) SHR和正常血压大鼠(WKY)服用benazeprilat及losartan后,用RT-PCR方法测定大鼠肾皮质AT1 mRNA表达,并用同位素125Ⅰ-AngⅡ测定AT1受体密度.(2)采用经典SHR系膜细胞以及OK细胞培养技术,细胞中加入各种因子和(或)药物,以3H-leucine或3H-thymidine掺入后的cpm值反映蛋白或DNA合成.结果(1)SHR喂服benazeprilat后肾脏AT1mRNA和AT1受体密度无明显变化,而喂服losartan后肾脏AT1mRNA和AT1受体密度则明显降低.(2)系膜细胞在AngⅡ刺激后引起的增殖与肥大,均可被valsartan及benazeprilat抑制.在同一浓度下,valsartan的作用较benazeprilat强.同时benazeprilat能够抑制OK细胞的增殖.结论(1)ARB能够下调AngⅡ受体密度而ACEI则无此作用.(2)ARB在抗系膜细胞增殖与肥大作用稍强于ACEI.而ACEI同时能够抑制负鼠肾小管OK细胞的增殖.ACEI与ARB均对肾脏有保护作用.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心房颤动防治中的研究进展

心房颤动是临床上最常见的心律失常之一,抗心律失常药物因效果不佳且不良反应多,使其在心房颤动的防治中应用有限。血管紧张素Ⅱ通过促进心房纤维化,缩短心房有效不应期,延长房室传导,诱导细胞内Ca^2＋超负荷及炎症反应等,促进心房的电重构及组织重构,从而在心房颤动的发生和维持中起积极作用。越来越多的研究表明血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心房颤动的防治中具有广泛作用。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及治疗心血管疾病的新型药物──缬沙坦

ATⅡ受体至少可分AT1和AT2二种受体亚型（Receptorsubtype）AT1受体主要分布在人体的血管、心脏、肾脏、脑、肺和肾上腺皮质；AT2受体主要分在人胚胎组织中，也有一些分布在成年人的脑、肾上腺髓质、子宫和卵巢[2]。AT1受体的作用包括：平滑肌收缩，醛固酮释放，儿茶酚胺释放，精氨酸加压素释放，调节液体量和（促进）细胞增殖[3]AT2；受体的作用目前尚不清楚。ATⅡ受体拮抗剂分为三类[4]：第一类是二苯四咪唑类ATⅡ受体拮抗剂，以Losartan为代表，还包括L－158641，DUP532，L－158809、Candesartan、ICID8731，SC－52458，Irbesartan、FK739，第二类是非二苯四咪唑类ATⅡ受体拮抗剂，是以Eproartan为代表，还包括BIBR－277，第三类是非杂环类ATⅡ受体拮抗剂，是新的一代ATⅡ受体拮抗剂，以Valsartan为代表。缬沙坦（Valsartan），是新一代非杂环类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。它有高度选择性和特殊的直接作用，它不是一种前体药物，能有效拮抗AT1受体。缬沙坦80mg／d口服，其半衰期约为9h，降压疗效可维持24h以上，并有一个很好的谷峰比值。它与利尿剂合用可使疗效加强，单一缬沙坦80mg/d至少与氨氯地平5mg/d，依那普利20mg/d，赖诺普利20mg/d，氯噻嗪25mg/d有相同疗效。