新的钙离子拮抗剂Sesamodil富马酸盐在离体平滑肌和心肌上的组织选择性

sesamodil(SD-3211)的化学名为(+)-3,4-二氢-2-[5-甲氧基-2-[3-[N-甲基-N-[2-[(3,4-亚甲二氧基)苯氧基]乙基]胺]丙氧基]苯基]-4-甲基-3-氧-2H-1,4-苯并硫嗪富马酸盐,是一种新型钙拮抗剂。由于组织选择性不同,钙拮抗剂按其药理可分为选择性作用于血管,如硝苯啶及尼卡地平,或心脏,如维拉帕米及地尔硫(艹卓)两类。作者在离体平滑肌和心肌上将SD-3211对组织的选择性与这两类钙拮抗剂进行了比较。分别测定了SD-3211对血管以及对心房     

非洛地平对左室功能减退患者的血流动力学效应

非洛地平(Felodipine)为第二代钙通道阻滞剂,降低外周血管、冠脉和肺血管阻力,有明显的血管选择性,临床剂量时不抑制心肌收缩。大规模(5000例以上)临床试验证明非洛地平有抗高血压效果。血管选择性非洛地平具有血管选择性。动物实验证明,如果维拉帕米血管选择性为1,则地尔硫(艹卓)为7,硝苯啶为14,非洛     

拉西地平对两种类型高血压大鼠血压及心率的影响

拉西地平(Lacidiping)是一种新型的1,4—二氢吡啶类钙拮抗剂,对于血管平滑肌细胞具有明显的选择性,并且该药对心肌细胞的影响较小,因此比第一代二氢吡啶类钙拮抗剂硝苯啶(Nifediping)更有优势。本试验以硝苯啶为对照,研究了拉西地平灌胃对两种高血压大鼠模型血压和心率的作用。     

β阻滞剂和钙拮抗剂联合治疗心血管疾病的相加效益

1.药理学 1.1 钙拮抗剂钙拮抗剂通过结合于只允许Ca~(2+)进入的电压依赖性通道上的独立的受体而发挥作用。目前已发现至少三种受体:一种与苯基烷胺类(以维拉帕米为原型)、另一种与二氢吡啶类(以硝苯啶为原型)、第三种则与苯并硫氮杂     

二氢吡啶类钙拮抗剂

自1972年发现硝苯啶以来,钙拮抗剂发展迅速,颇受人注意。二氢吡啶类钙拮抗剂能抑制钙离子向细胞内转运,主要治疗劳力性及血管痉挛性心绞痛和原发性高血压。但由于硝苯啶副作用较多,生物利用度较低,作用时间短和对光不稳定,因此,近十多年来发展了第二代二氢吡啶类钙拮抗剂。新一代二氢吡啶类钙拮抗剂硝苯啶具有更强的血管选择性,更少的     

钙通道阻滞剂的皮肤不良反应

钙通道阻滞剂(硝苯啶、维拉帕米、地尔硫(?))已被广泛用于治疗心血管病。皮肤不良反应发生率虽低,但偶尔很严重,如地尔硫(?)引起中毒性上皮坏死溶解;三药均可引起渗出性多形红斑症、多形红斑、剥脱性皮炎。严重反应见于起始治疗2周以内。作者汇集1978～1985年间钙通道阻滞剂的皮肤不良反应379例报告,其中硝苯啶146例(发生率5.8/百万)、维拉帕米153例(16.6/百万)、地尔硫(?)72例(6.5/百万)。379例共493次反应见附表(略)。反应出现时间在给药后平均13日。1例地尔硫(?)引起中毒性上皮坏死溶解,死于呼吸和心力衰竭。     

钙拮抗剂对心血管作用的研究进展

20世纪 70年代初由 Fleckenstein提出钙拮抗剂 (CCBs)的概念 ,根据药物对钙通道选择性分为 :选择性钙拮抗剂 ,如苯烷胺类的维拉帕米 (Verapamil)、二氢吡啶类 (DHP)的硝苯地平 (nifedipine)、氨氯地平 (amlodipine)、苯硫卓类的地尔硫卓 (dilriazem)等。非选择性钙拮抗剂 ,如桂利嗪 (cinnar-izine)、氟桂利嗪 (flunarizine)和普尼拉明 (prenylamine)及哌克昔林 (perliexiline)。其在机制和应用方面获得了巨大进展 ,本文就近年来 CCBs在心血管方面研究进作一综述。1　抗高血压和心力衰竭1.1　利尿作用　在动物实验中发现 CCBs[1 ] (以 …     

钙拮抗剂在非心脏疾病中的临床应用

钙拮抗剂应用于治疗心脏疾病,尽人皆知,然而应用于非心脏疾患还很少人了解,也尚少报道。药物方面除硝苯吡啶、维拉帕米和地尔硫草外,现新的钙拮抗剂也陆续问世。为此,本文就某些钙拮抗剂在非心脏疾病上的应用作一综述。治疗脑血管疾病 (一)解除脑血管痉挛:钙拮抗剂尼莫     

舌下含服地尔硫的快速降压作用

近年来,钙通道阻滞剂在对高血压病的治疗中发挥着重要作用。地尔硫(艹卓)(diltiazem)为其中之一,目前已广泛应用于高血压和冠心病。近年来的研究表明,地尔硫(艹卓)降压效果与硝苯啶、维拉帕米相近,它无反射性交感兴奋现象(心动过速、血管扩张),这方面优于维拉帕米,是一种安全有效的降压药。本试验采用上海延安制药厂生产的地尔硫(艹卓)(商品名:恬尔心)片研成粉末舌下含服,观察其降压     

在心脏病患者中地高辛和硝苯啶无相互作用

地高辛常与钙拮抗剂联合用于治疗心脏病。已有报告,接受地高辛并用钙拈抗刘(如异搏定、地尔硫革、gallopamil、尼卡地平和 tiapamil)的患者,地高辛浓度升高。然而,对硝苯啶与地高辛可能的相互作用,已产生了争议。本文旨在测定硝苯啶与地高辛的相互作用及其药物动力学基础。     

2004年抗高血压钙拮抗剂药物市场状况

钙拮抗剂（CCB）是广泛用于高血压、心绞痛、心肌缺血综合征以及脑血管和外周血管疾病的一大类药物,被誉为20世纪心脏病治疗的五大进展之一。钙拮抗剂分为两大类别,其中主要一类是以心血管扩张作用为主的双氢吡啶类选择性钙通道药物,而另一类是直接作用于心脏的选择性钙拮抗剂（地尔硫革和维拉帕米）。     

硝苯啶的临床应用

硝苯啶又称心痛定,心利平,是二氢吡啶的衍生物,为新型的钙拮抗剂,特点是作用快而强,疗效好,不良反应小,硝苯啶是一种强的血管扩张药,对冠状动脉扩张明显,对外周阴力血管特别的皮肤和骨骼肌的小动脉也有较强的扩张作用,但不扩张容量血管,因硝苯啶能选择性地阻滞细胞膜的慢通道,抑制C_a~(2+)内流,而广泛应用于治疗冠心病、心绞痛、高血压、心律失常     

T型钙通道的生理和病理生理

在心血管系统中发现有两种钙通道:L通道和T通道。L通道的特征已被充分地阐述,它们和人们所熟悉的钙拮抗剂如:双氢吡啶类(例如硝苯地平和氨氯地平)、苯烷胺类(如维拉帕米)以及苯噻嗪类(如地尔硫(艹卓))结合。目前正引起基础和临床学者感兴趣的是T通道。 T通道在心血管系统中似乎有一些重要功能。例如,它们参与维持血管张力和心脏自律性,控制细胞生长并调节某些内分泌细胞。 本文回顾了有关T通道的资料,展现了关于这些通道在心血管系统中作用的推断。通过对选择性阻断T通道的新型钙拮抗剂MIBEFRADIL的临床前和临床研究的回     

维拉帕米对偏头痛的防治效果

偏头痛的防治对偏头痛有预防效果的药物包括(1)β阻滞剂,如普萘洛尔、纳多洛尔、阿替洛尔和美托洛尔;(2)抗抑郁药,如阿米替林(Amitriptyline)、去甲替林(Nortriptyline)、丙米嗪(Impramine)、地昔帕明(Desipramine)和多塞平(Doxepin);(3)麦角制剂,如麦角胺和美西麦角(Methysergide);(4)非甾体抗炎药;(5)钙拮抗剂,如维拉帕米、硝苯啶、地尔硫革、氟桂嗪和尼莫地平等。传统疗法:防治偏头痛的传统用药为β阻滞剂、麦角制剂和抗抑郁药。β阻滞剂预     

新型钙拮抗剂——T通道阻断剂mibefradil

传统钙站抗剂根据化学结构和药理作用可分为三大类：苯洗脸类、地尔硫市类和二氯毗陡类。它们的代表药分别是维拉帕米、地尔硫革和硝苯地平。这些药共同的作用机制是通过阻断I。型（long－lasting）钙通道抑制细胞外钙的内流［l］。这三类药与L型钙通道的结合位点各不相同，因而表现出对血管、窦房结和房室结功能及心肌收缩力等方面的不同作用［司尽管传统钙抬抗剂在高血压和心绞痛的治疗中占重要地位，但在某些情况下它们的应用仍受到限制，这主要因为它们的负性肌力作用及激活交感神经引起反射性心动过速。例如，维拉帕米、地尔硫革及第…     

维拉帕米、硝苯啶与地尔硫的药物动力学及临床合理用药

本文综述了钙通道阻滞剂——维拉帕米、硝苯啶和地尔硫的药物动力学特征。3药口服后吸收完全,但经肝脏第一关卡作用,生物利用度低,血浓度有相当大的个体差异。3药的蛋白结合率较高,均经肝脏代谢,t(1/2)较短。维拉帕米和地尔硫(艹卓)在长期用药后,药物动力学发生变化。本文进一步就3药药物动力学与高血压、慢性肝肾功能不全时的治疗用药关系作了介绍。并指出了3药的缓释剂型具有血药浓度平稳,副作用轻及能减少服药次数的优点,颇有发展前途。     

尼索地平、普萘洛尔及两者联用对慢性稳定型心绞痛病人的急性疗效

尼索地平(简称NIS)是一种双氢吡啶类钙拮抗剂,与硝苯啶相比,本品具有强力冠脉和体循环血管扩张作用,而几乎无负性肌力作用,在使用扩张冠脉血管剂量时,对体循环动脉无明显作用。本品的这种选择性扩血管作用在治疗冠心病中具有重要意义。本文旨在采用随机、双盲、交叉、安慰剂对照试验评价了NIS和普萘洛尔(PRO)单用及两者联用对慢性稳定型劳力性心绞痛的急性疗效。 14例慢性稳定型心绞痛病人,均有显著的冠脉狭窄,以往均未服过NIS或PRO。在2周单盲安慰剂试验期结束后,所有病人均     

氨茶碱缓解硝苯啶引起的心力衰竭2例

硝苯啶是一种钙拮抗剂,可选择阻滞钙离子经细胞膜上的慢通道进入细胞内。(?)少钙离子内流,致使血管平滑肌舒张。硝苯啶是双氢吡啶类最早用于临床的一种,应用比较广泛。主要用于高血压,心绞痛和肺动脉高压。与其它药物有害的相互作用是硝苯啶主要的不良反应。下面报告2例是单独使用硝苯啶后出现的心力衰竭,在使用氨茶碱后得到了缓解,现报道如下:     

硝苯啶和维拉帕米对慢性心功能不全病人的血液动力学效应

本文研究硝苯啶和维拉帕米对轻度和中度慢性心功能不全病人的血液动力学效应,并与血清电解质组成作对照。共观察31例Ⅰ～ⅡA期心功能不全病人,其中缺血性心脏病25例,风湿性瓣膜病6例。19例用硝苯啶20 mg舌下含服,12例用维拉帕米5mg静注。使用硝苯啶和维拉帕米前、后测定各种血液动力学参数。结果表明,硝苯啶组全部病人产生明显的血管扩张效应,以动脉血管床更显著,其效应发生于用药后15分钟,30～40分钟达高峰,60分钟后趋消退。     

L型钙通道的新配体

至少有3种电压依赖性钙通道:L,N 和T 型。L 型钙通道是一个大的复合蛋白,可分为5个亚基,上面可能有多个药物结合位点。虽然临床上有代表性的主要药物维拉帕米、硝苯啶、地尔硫(艹卓)是与 L 型钙通道上3个主要的、独立的位点结合,但一些新药却很有可能是作用于其它位点来调节通道的活动的。