内源性硫化氢在不同时期大鼠肝硬化中的作用

目的: 观察内源性胱硫醚- γ - 裂解酶(cystathionine gamma-lyase, CSE)/硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)(CSE/H2S)体系在不同时期肝硬化大鼠模型上的变化, 以探讨内源性H2S在肝硬化发生发展过程中的作用.方法: 制备四氯化碳诱导的肝硬化大鼠模型,在第15、30、52天取大鼠门静脉血检测H2S浓度, 用免疫组化和RT-PCR方法观察肝组织CSE mRNA的表达.结果: 肝硬化早、中、晚期大鼠门静脉血中H2S的含量均显著低于正常对照组( F =126.208, P = 0.000), 且H2S浓度随着肝脏病变的加重而逐渐降低( r = -0.777, P<0.05). 肝硬化不同时期肝组织CSE蛋白的灰阶值均低于正常对照组( F = 156.04, P = 0.000), 表明CSE表达增强. 各组CSE mRNA的表达均分别显著高于正常对照组( F = 23.927, P = 0.000), 且随着肝脏病变的加重表达逐渐增加.结论: H2S体系在肝硬化发生发展中起着保持血管舒张状态的重要作用.     

人食管H_2S合成酶的免疫组化研究

目的探讨H2S合成酶:胱硫醚-β-合酶(CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)在人食管平滑肌中的分布。方法取正常人食管平滑肌组织,应用免疫组化方法检测CBS、CSE在其中的分布。结果人食管平滑肌组织可见CBS阳性神经元及CSE阳性神经元。结论内源性H2S可能影响食管功能。     

气体信号分子硫化氢对冠心病的保护作用机制及相关性研究

目的探讨冠心病患者血浆中硫化氢(H2s)浓度与冠心病相关性及保护作用、相关代谢酶活性机制。方法入选2012年1月—2014年6月在广东医学院附属医院心内科住院患者200例,分为两组:冠脉正常组(a组,n=99)、冠心病组(b组,n=101),再亚组分为稳定型心绞痛组(b1组,n=34)、不稳定型心绞痛组(b2组,n=35)及心肌梗死组(b3组,n=32)。各组常规抽取临床指标、检测血小板聚集率,检测胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)及胱硫醚-β-合成酶(CBS)活性,检测H2S含量,评估患者血浆中H2S的浓度与冠心病的相关性,作H2S与血小板聚集功能的相关性分析。结果冠心病组血浆CSE及CBS活性明显低于冠脉正常组(P0.01),且稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组及心肌梗死组血浆CSE、CBS活性存在统计学意义(P0.01);冠心病患者组血浆H2S含量明显低于冠脉正常组(P0.01),且稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组及心肌梗死组血浆H2S含量存在统计学意义(P0.01);血浆H2S浓度与血小板聚集率呈负相关(r=-0.85,P0.01)。结论 H2S气体浓度的改变与代谢通路中CSE及CBS活性的降低有关,血浆H2S含量的减少可能与冠心病的病情严重程度相关,且与冠心病危险因素吸烟、高血压、高血糖密切相关。H2S作为一种新型的气体信号分子具有心脏保护作用。     

线粒体源性硫化氢及其对线粒体功能的影响

作为继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之外的第三个气体信号分子,硫化氢(H2S)被证实具有舒张血管、保护神经系统、调节昼夜节律以及抗衰老等多种生物学效应.近来研究发现,细胞质中除了由胱硫醚-β-合酶(CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶(CGL或CSE)介导的H2S合成方式之外,还存在独立的线粒体途径的H2S合成方式.已有报...     

内源性硫化氢与心血管疾病

硫化氢（H2S）作为第三种气体信号分子在生命活动中具有特殊的作用。在心血管系统中H2S主要由胱硫醚-7-裂解酶（CSE）催化生成,CSE在心肌和主动脉上高表达。H2S可直接作用于KATP通道实现对血管的调节作用。现已证明H2S与多种心血管疾病关系密切。     

烟草烟雾对大鼠胸主动脉硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶体系的影响

目的探讨烟草烟雾对大鼠胸主动脉硫化氢(H2S)/胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)体系的影响。方法以10周龄SD大鼠为研究对象,随机分为对照组、短期吸烟组、中期吸烟组和长期吸烟组。采用烟草烟雾熏吸方法建立被动吸烟大鼠模型,采用敏感硫电极法测定血清中H2S浓度,采用免疫组织化学染色和显微图像定量分析法观察胸主动脉平滑肌CSE的表达。结果短期吸烟组血清H2S浓度与对照组比较无统计学差异(P>0.05),长期吸烟组、中期吸烟组血清H2S浓度明显低于对照组和短期吸烟组(P<0.01),长期吸烟组血清H2S浓度明显低于中期吸烟组(P<0.05),H2S浓度随着烟草烟雾熏吸时间的延长而降低,并呈时间依赖性。短期吸烟组胸主动脉CSE面积密度和光密度与对照组比较无统计学差异(P>0.05),长期吸烟组、中期吸烟组胸主动脉CSE面积密度和光密度明显低于对照组和短期吸烟组(P<0.05),长期吸烟组胸主动脉CSE面积密度和光密度明显低于中期吸烟组(P<0.05),CSE的表达随着烟草烟雾熏吸时间的延长而降低,并呈时间依赖性。结论烟草烟雾可显著下调大鼠血清H2S的浓度及胸主动脉中CSE的表达。     

硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶在胆管梗阻致急性胆囊炎中的表达

目的探讨硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶(H2S/CSE)体系在胆管梗阻致急性非结石性胆囊炎(AAC)中的表达。方法健康成年豚鼠30只,胆总管结扎(BDL)方法构建豚鼠AAC模型。随机分为3组,即正常组、假手术对照(Sham)组和胆总管结扎48 h(BDL-48 h)组。HE染色后光镜下观察各组胆囊病理改变;检测胆囊组织中CSE活性;免疫组化SP法观察各组胆囊组织中CSE的表达;免疫印迹法分析各组胆囊CSE的表达水平。结果正常组和Sham组未见明显炎症反应,与正常组、Sham组相比,BDL-48 h组胆囊组织病理学评分差异有统计学意义(P0.05)。各组胆囊组织中CSE呈阳性表达,而BDL-48 h组的CSE活性、CSE蛋白表达均较正常组和Sham组显著增高(P0.05)。结论胆囊组织存在CSE,H2S/CSE体系可能参与了AAC的病理过程。     

气体信号分子硫化氢在油酸致大鼠急性肺损伤中的作用

目的:探讨胱硫脒-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)/硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)系统在急性肺损伤(acute lunginjury,ALI)中的作用。方法:尾静脉注射油酸(oleic acid,OA)制备大鼠ALI模型为OA组,对照组注射等量生理盐水,注射OA前给予硫氢化钠(NaHS)(14μmol/kg)作为NaHS+OA组,单纯给予NaHS(14μmol/kg)作为NaHS组,分别测定血浆及肺组织H2S生成量、CSE活性、3-巯基丙酮酸转硫酶(3-mercaptopyruvate sulfurtransferase,MPST)活性、肺组织及血浆中丙二醛(MDA)、共轭二烯(Diene)键含量;并对肺部病变进行评定。结果:与对照组比较,OA组肺组织CSE、MPST活性及H2S浓度呈现下降趋势(P<0.01),血浆H2S浓度升高(P<0.01),血浆及肺组织MDA及Diene键含量升高(P<0.01);与OA组比较,NaHS+OA组血浆及肺组织MDA和Diene键含量明显下降(P<0.01)。结论:内源性CSE/H2S系统参与了OA致大鼠ALI的病理生理过程;给予外源性H2S可以减轻ALI时肺脏脂质过氧化损害。     

内源性硫化氢对柯萨奇病毒B3性心肌炎小鼠心肌内病毒复制的影响

目的 观察内源性硫化氢(H2S)对柯萨奇病毒B3(CVB3)所致病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌内病毒复制的影响,探讨内源性H2S在VMC发病机理中的作用.方法 雄性Balb/c小鼠通过腹腔接种CVB3复制VMC模型.75只雄性Balb/c小鼠随机分为5组(每组15只):正常对照组、VMC组及胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)不可逆抑制剂-炔丙基甘氨酸(PAG)低、中、高剂量干预组(PAG给药采用皮下注射,PAG低、中、高剂量干预组的PAG剂量分别为:20.0、40.0、80.0 mg·kg-1,1次/d,共6次.PAG的首次给药为腹腔接种CVB3的同时皮下注射PAG).于腹腔接种CVB3后第7天处死小鼠.用光镜观察心肌组织的病理变化;用分光光度法测定心肌组织的H2S含量;用酶免疫吸附法测定心肌组织的CSE活性及血清的心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)含量;用逆转录-聚合酶链反应方法检测心肌组织CVB3mRNA表达.结果 VMC组心肌组织的CSE活性、H2S含量明显低于正常对照组(P﹤0.01),心肌组织的病理积分、CVB3mRNA表达水平及血清的cTnⅠ含量明显高于正常对照组(P﹤0.01);PAG低、中、高剂量3个干预组心肌组织的CSE活性、H2S含量明显低于VMC组(P﹤0.01),心肌组织的病理积分、CVB3mRNA表达水平及血清的cTnⅠ含量明显高于VMC组(P﹤0.01).结论 心肌内源性H2S能抑制CVB3在心肌内复制.     

硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶体系与高血压

内源性硫化氢(H2S)是继一氧化氮和一氧化碳之后发现的第三种气体信号分子,与胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)作为一个整体在高血压调节中发挥着重要的作用.它通过直接作用于KATP通道、减少细胞外Ca2+的内流及促进内皮细胞释放内皮超极化因子、与一氧化氮协同作用等方式来舒张血管平滑肌,改善血管舒张功能;同时,还可抑制血管平滑肌细胞增殖,促进其凋亡,改善血管重构.因此,深入研究H2S/CSE体系在高血压调节中的作用,具有重要的理论和临床意义.