6种活血中药对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块胶原沉积及代谢的影响

目的:观察活血中药对载脂蛋白E(ApoE)基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块胶原沉积及代谢的影响。方法:苦味酸-天狼猩红染色法观察胶原含量;免疫组化法观察胶原、基质金属蛋白酶1(MMP-1)和组织型基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)的表达。结果:与模型组相比,川芎组Ⅰ型胶原和Ⅰ/Ⅲ值显著增多;丹参组、三七组和对照组中Ⅲ型胶原明显减少;丹参组MMP-1表达减少;丹参组和赤芍组TIMP-1/MMP-1值显著升高(P<0.05)。结论:其作用与中药活血化瘀活性强弱并无明显相关。     

活血解毒中药有效部位对ApoE基因敲除小鼠血脂和动脉粥样硬化斑块炎症反应的影响

目的 观察活血（三七总皂苷）、解毒（黄连提取物）、活血解毒中药有效部位（虎杖提取物、大黄醇提物）对ApoE基因敲除小鼠血脂和主动脉粥样斑块炎症反应的影响。 方法 ApoE基因敲除小鼠予高脂饮食喂养26周,给药13周后,处死检测血脂,并取出心脏及主动脉,石蜡包埋,取主动脉根部4个切面,分别行HE染色、Movat染色,测量并计算脂质核心占斑块总面积的百分比以及斑块内脂质成分/胶原成分比值;每个样本取4个切面的平均值。免疫组织化学染色法观察小鼠主动脉根部粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达。结果 给药13周后,斑块内脂质核心面积、斑块内脂质成分/胶原成分比值,中药各给药组与模型组比较均有不同程度降低（P＜0.01）,其中活血解毒中药虎杖提取物降低最为显著,并与活血中药三七总皂苷组、解毒中药黄连提取物组比较亦具有显著差异（P＜0.05）。虎杖提取物、黄连提取物、三七总皂苷均具有程度不同的调脂作用,但仍以虎杖提取物的作用最为显著;各给药组只有大黄醇提物组的TNF-α表达减少,与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,中药各组GM-CSF表达减少,与模型组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 活血、解毒及活血解毒中药有效部位三七总皂苷、黄连提取物、虎杖提取物、大黄醇提物在临床推荐剂量上均可通过改善斑块内部成分来稳定易损斑块,其中,兼有活血和解毒作用的中药虎杖提取物、大黄醇提物效果最为显著。其机制可能与调节脂质代谢和抑制炎症反应有关。     

活血、益气、化痰中药对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块炎症反应的影响

目的探讨活血、益气、化痰中药对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化（AS）斑块成分和炎症反应的影响及其稳定AS斑块作用可能机制。方法70只6～8周龄小鼠ApoE基因敲除小鼠予高脂饮食喂养13周后,待其形成成熟的AS斑块后,随机分为活血组（予丹参酮）、益气组（予西洋参茎叶总皂苷）、化痰组（予瓜蒌提取物）、模型组、阳性对照组（予辛伐他汀）、正常组,相应处理13周后,处死取主动脉根部染色、测量并计算脂质核心占斑块总面积的百分比以及斑块内脂质成分与胶原成分的比值,免疫组织化学染色法观察小鼠主动脉根部粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测主动脉内核转录因子κB（NF-κB）mRNA的表达。结果在斑块内脂质核心面积、斑块内脂质成分与胶原成分比值方面,益气、化痰组较模型组均有不同程度的降低;活血组斑块内脂质成分与胶原成分比值明显降低,而斑块内脂核面积与模型组相近。与模型组相比,益气、活血、化痰组小鼠主动脉根部斑块内GM-CSF表达明显减少,对小鼠主动脉斑块内TNF-α表达无明显影响。活血组小鼠主动脉斑块内NF-κBmRNA的表达较模型组降低。结论活血、益气、化痰中药可通过改善斑块内部成分以稳定易损斑块,其机制可能与抑制炎症反应有关。     

双参芎连颗粒对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化炎症反应的干预作用

目的:研究双参芎连颗粒对高脂饲料喂养的Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化炎症反应的干预作用。方法:采用C57BL/6小鼠做为正常组(BLA),ApoE~(-/-)小鼠随机分为4组:动脉粥样硬化模型组(MOD),普罗布考治疗组(PRO,216 mg·kg~(-1)),双参芎连颗粒高剂量治疗组(SSXL-H,1.6 g·kg~(-1))以及双参芎连颗粒低剂量治疗组(SSXL-L,0.8 g·kg~(-1))。各组ApoE~(-/-)小鼠均给予高脂饲料喂养2周后采用生化法进行血脂测定,并灌胃相应的药物。给药8周后再次进行血脂检测。同时采用超声法检测主动脉弓内膜厚度;采用油红O染色的方法分析主动脉斑块面积进行计算斑块面积/血管内表面积;采用流式高通量多因子检测技术检测血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α,白细胞介素(interleukin,IL)-1α,IL~(-1)0,以及单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein,MCP)-1等炎症细胞因子的表达。结果:双参芎连颗粒能够减少ApoE~(-/-)小鼠主动脉中-内膜厚度,降低主动脉斑块面积/血管内表面积,抑制TNF-α和MCP-1炎症因子表达,但是对血脂水平无明显的影响。结论:双参芎连颗粒可以通过对炎症反应的抑制作用而防治动脉粥样硬化,且不依赖与血脂水平的变化。     

铁皮石斛对ApoE-/-小鼠血脂及TNF-α,IL-6的影响

目的:考察铁皮石斛对ApoE-/-小鼠血脂、炎症相关蛋白的影响,探讨其抗动脉粥样硬化的作用机制.方法:将ApoE-/-小鼠以高脂饲喂养4w构建AS小鼠模型,分别用辛伐他汀(3 mg·kg-1)、铁皮石斛(1.5,3 g·kg-1)对小鼠灌胃给药,8w后处死,酶法检测血清血脂;ELISA检测血清中TNF-α,IL-6表达;苏丹Ⅳ染色观察主动脉瓣处斑块形成情况;HE和油红0染色观察小鼠主动脉管腔内粥样斑块;免疫组化法检测TNF-α和IL-6在主动脉壁的表达.结果:铁皮石斛可显著降低小鼠血清中TG,TCHOL,LDL-C水平,下调血清中TNF-α,IL-6表达;可明显减少ApoE-/-小鼠主动瓣处粥样斑块的面积和ApoE-/-小鼠主动脉管腔内粥样斑块的面积,可明显降低TNF-α,IL-6在主动脉内表达.结论:铁皮石斛能有效降低ApoE-/-小鼠血清中有关脂质含量,降低血清和主动脉内TNF-α,iL-6的表达,降低炎症反应的发生,缓解动脉粥样硬化损伤.     

川芎、赤芍及其有效部位配伍对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性影响的研究

目的观察活血中药川芎、赤芍及其有效部位配伍——芎芍胶囊（川芎总酚和赤芍总苷）对载脂蛋白E基因缺陷（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化（AS）斑块稳定性的影响,并初步探讨其作用机理。方法在复制ApoE-/-小鼠AS模型基础上,采用普通光镜、免疫组化及计算机图像分析方法,从AS斑块的病理形态学、细胞构成、炎症反应等方面,观察活血中药川芎、赤芍及其有效部位配伍芎芍胶囊稳定斑块的效果及作用机理。结果ApoE-/-小鼠继喂高脂饮食26周后,主动脉根部出现明显AS病变,具有典型不稳定斑块特点。川芎、赤芍都有降低总胆固醇（TC）和增加纤维帽厚度作用,川芎尚可降低甘油三酯（TG）、减少脂质核面积（脂质中心/斑块面积）和巨噬细胞浸润,而芎芍胶囊兼具以上作用,且能升高高密度脂蛋白（HDL-C）、降低TC/HDL-C、减少炎症反应、增加斑块中胶原面积。结论川芎、赤芍干预动脉粥样硬化的环节不尽相同,其有效部位配伍而成的芎芍胶囊对不稳定斑块干预作用更为明显,显示出中药配伍增效的作用,值得深入研究。     

复方三七颗粒抗动脉粥样硬化实验研究

目的：通过检测用药前后实验性动脉粥样硬化大鼠血脂、炎症因子水平及主动脉组织学变化,探讨复方三七颗粒抗动脉粥样硬化干预机理。方法：用高脂饲料联合维生素D3方法建立大鼠动脉粥样硬化模型,以阿托伐他汀组,中西医结合组为参考,观察复方三七颗粒治疗12周后大鼠血清IL-6、TNF-α水平。结果：复方三七颗粒组,阿托伐他汀组,中西医结合组血清IL-6、TNF-α水平均明显低于模型组。结论：复方三七颗粒通过降低血清IL-6、TNF-α水平,达到抗炎,抑制斑块的作用。     

降浊升清汤对Apo-E基因敲除小鼠主动脉粥样硬化病理组织形态学、斑块面积和炎症反应的影响

目的:探讨降浊升清汤对Apo-E基因敲除小鼠主动脉粥样硬化(As)炎症反应的影响及其稳定As斑块作用可能机制.方法:35只6～8周龄Apo-E基因敲除小鼠予高脂饮食喂养6周后,随机处死5只,取主动脉根部,HE染色普通光镜下观察,确定As形成后,其余小鼠随机分为3组:实验组(降浊升清汤组)、中药对照组(复方鳖甲软肝片组)、西药对照组(辛伐他汀组),给药6周后,处死检测血清中Ⅱ-6、TNF-α及主动脉病理组织形态学和斑块面积的变化情况.结果:与中药对照组比较,降浊升清汤组、西药对照组对Apo-E基因敲除小鼠血清IL-6、TNF-α的含量明显降低,同时减缓了动脉粥样硬化的发展程度和减小了斑块面积.结论:降浊升清汤具有抗动脉粥样硬化的作用,其机制可能与下调IL-6、TNF-α的表达有关.     

活血胶囊对家兔动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的 探讨活血胶囊对兔动脉粥样硬化斑块的作用及其稳定动脉粥样硬化斑块的机制.方法通过高脂饮食建立实验性动脉粥样硬化动物模型,采用生化分析测定血脂、酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清白细胞介素-6(IL-6)水平及免疫组织化学染色法研究动脉粥样硬化斑块中CD68、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达,光镜下观察动脉粥样硬化血管形态学及斑块病理变化.结果与模型组比较,活血胶囊可显著降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)水平(P＜0.05);减少动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞的浸润,降低斑块内TNF-α表达及血清IL-6的水平(P＜0.05),并呈现一定的量效关系.结论活血胶囊具有改善斑块稳定性的作用,该作用机制可能与其抑制动脉粥样硬化的炎症过程有关,其改善斑块稳定性方面与辛伐他汀有相似的作用.     

活血方与阳和汤抗apoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化并发非酒精性脂肪肝的比较研究

目的:观察活血方与阳与汤对高脂饮食导致动脉粥样硬化并发非酒精性脂肪肝的apoE~(-/-)小鼠全身、主动脉血管和肝脏免疫反应的影响。方法:10周龄雌性apoE~(-/-)小鼠给予高脂饮食,治疗组同时给予活血方或阳和汤干预18周,检测血脂肝功能水平、血浆细胞因子、外周血单核细胞比例、单核细胞亚型比例及其表面受体TLR4的表达、主动脉和肝脏的病理变化及炎性细胞因子表达。结果:18周高脂饮食导致apoE~(-/-)小鼠外周血TC和LDL水平显著增高,肝功能ALT和AST水平没有明显改变,外周血单核细胞比例、单核细胞炎症亚型Ly6C++及其表面受体TLR4的表达显著升高,血浆细胞因子IL-10、IL-1b、MCP-1、M-CSF和TNF-a水平升高;模型组小鼠主动脉血管检测到明显的AS斑块,肝脏油红O染色阳性;主动脉组织炎症因子TNF-a、MCP-1、IFN-γ、NOS2和IL-1b表达显著升高,肝组织炎症因子TNF-a、IL-6、MCP-1、IFN-γ、NOS2和IL-1b表达显著升高。18周的中药活血方和阳和汤干预并未引起血脂明显改善,肝功能ALT和AST水平也没有明显变化;但活血方降低外周血单核细胞及其Ly6C++亚型比例,活血方和阳和汤降低核细胞及其Ly6C++表面受体TLR4表达;对于血浆炎症因子,活血方降低IL-10、IL-1b、MCP-1和TNF-a水平,显著减低M-CSF水平,阳和汤仅对TNF-a水平略有降低;活血方和阳和汤干预18周肝脏油红O染色较模型组弱,活血方较阳和汤减弱更为显著。主动脉血管和肝脏实时定量PCR检测发现,活血方和阳和汤明显减低炎症因子TNF-a、MCP-1、IFN-γ、NOS2和IL-1b表达,活血方降低效果更为显著。结论:长期高脂饮食导致apoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化并发非酒精性脂肪肝,引发机体全身性炎症反应及主动脉血管和肝脏局部炎症反应。中药活血方和阳和汤通过不同机制、不同程度地抑制炎症反应,以独立于降脂作用的方式,调节高脂血症引发全身炎症反应、主动脉血管和肝脏局部免疫反应,抑制或延缓AS和NAFLD的发生发展。     

活血、益气、化痰中药对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的 以中药提取物为切入点,观察中医不同治法对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉斑块稳定性的影响.方法 70只ApoE-/-小鼠高脂喂养13周,随机分为活血组(丹参酮),益气组(西洋参茎叶总皂苷)、化痰组(瓜萎提取物)、模型组、阳性对照组(辛伐他汀).予药物治疗13周后,采用形态学方法 ,利用易损指数综合评价药物对斑块稳定性的影响.结果 与模型组比较,3个中药组小鼠斑块易损指数均有所降低,纤维帽长度/斑块内膜比值均有所增加,瓜蒌提取物组埋藏纤维帽数目显著减少.结论 活血、益气、化痰中药有效部位均可通过改善斑块内部成分稳定斑块,化痰中药瓜篓提取物在减少斑块破裂次数方面可能更有优势,其具体作用值得深入研究.     

活血化瘀中药干预兔动脉粥样硬化形成作用研究

目的观察活血化瘀中药丹参、川芎、姜黄对兔动脉粥样硬化（AS）的影响及其作用机制。方法将家兔按血脂水平随机分为空白组、模型组、阿托伐他汀组、丹参组、川芎组及姜黄组。其中空白组给予普通饲料,其余各组饲喂高脂饲料。高脂饲料喂养期间各组动物分别给予相应剂量的药物。给药第12周后,测定血脂水平、血清抗氧化能力、凝血及血液流变学指标,并观察动脉斑块形成程度。结果川芎与丹参可显著降低AS兔主动脉弓部斑块校正面积与最大斑块厚度。川芎、丹参、姜黄均可降低AS兔血小板最大聚集率,丹参可显著降低AS兔低切全血黏度,川芎可降低AS兔血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及非高密度脂蛋白胆固醇水平。川芎、丹参可降低血清脂质过氧化产物丙二醛水平,丹参还可升高超氧化物歧化酶的活性。结论活血化瘀中药具有较好的抑制AS形成的作用,与其降血脂、提高抗氧化能力等作用有关。     

寻常型银屑病进行期血热证与方药的相关性研究

目的 运用经典统计学方法和联系数学集对分析相结合的方法,分析寻常型银屑病进行期血热证与方药的相关性.方法 研究纳入患者1238例,包括清热凉血中药治疗寻常型银屑病进行期血热证相关文献15篇986例、课题组前期临床数据资料160例以及前瞻性临床研究92例,运用单因素相关系数法分析相关性并剔除无统计学意义的因素,变量分别进入二分类Logistic回归模型和联系数学集对分析.结果 单因素相关系数分析显示,苦参、金银花、重楼、蛇莓、土茯苓、赤芍、白鲜皮、荆芥、牡丹皮、生地黄、水牛角(片)、白芍、蜈蚣、全蝎、凌霄花等中药是寻常型银屑病进行期血热证临床疗效的正相关因素.二分类Logistic回归分析显示,甘草、磁石、牡蛎、赭石、赤芍、菝葜、知母、生地黄、山豆根、全蝎、蜈蚣、重楼为寻常型银屑病进行期血热证临床疗效的影响因素.联系数学集对分析显示,荆芥、白芍、白鲜皮、蜈蚣、全蝎、苦参、金银花、土茯苓、蛇莓、牡丹皮、生地黄、蚤休、赤芍、地肤子用于治疗寻常型银屑病进行期血热证均为强同势.结论 荆芥、赤芍、生地黄、重楼、苦参、白鲜皮、金银花、土茯苓、蛇莓、牡丹皮、知母、山豆根、水牛角片、菝葜、地肤子、磁石、全蝎、蜈蚣、牡蛎、赭石、白芍、甘草等22种中药是寻常型银屑病进行期血热证的相关因素,临床应用疗效较好.     

唐宗海《血证论》用药规律的数据研究

目的:研究唐宗海《血证论》中的遣方用药规律。方法:将唐宗海《血证论》中明确记载的内服方药信息录入由中国中医科学院提供的中医传承辅助系统软件,进行数据挖掘分析。结果:唐宗海《血证论》明确记载的内服用方共989首,涉及药物231味,涵盖各类中药,其中使用频率最高的前六味药物为甘草、当归、人参、茯苓、生地黄、白芍,核心组方为甘草、当归、人参、茯苓、生地黄、白芍、黄芩、白术、半夏、柴胡、生姜、大枣、川芎。结论:唐宗海《血证论》内服用药灵活,重视辨证论治,非纯用止血药物,处方用药以补益气血、疏肝和解为主的应用最广,用药规律印证了其学术思想。     

四大怀药延缓衰老作用的研究

本实验观察了怀牛膝、怀菊花、怀山药、怀地黄各单味药及四药合剂对小鼠血中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和过氧化脂质(LPO)的影响。结果表明,"四大怀药"合剂可明显增强鼠血中 SOD 的活性和 GSH-PX 的活力,使 LPO 显著降低。各单味药亦可增强 GSH-Px 的活性,使 LPO 降低。上述结果说明,四大怀药可能具有延缓衰老的作用。     

基于数据挖掘治疗肾虚型月经病的用药分析

目的:探讨南京中医药大学附属医院(江苏省中医院)妇科治疗肾虚型月经病用药规律,为临床治疗及新药研发提供指导。方法:收集江苏省中医院妇科门诊2016年5月到2016年10月治疗肾虚型月经病处方1 075张,利用微软Excel强大的排序、筛选和统计功能进行数据挖掘,统计各中药的用药比例。结果:使用频率在50%以上的单味中药有续断、茯苓、白芍(炒)、山药、丹参、山茱萸(酒)、赤芍、菟丝子8种。使用频率在30%~50%的中药有当归、白术(麸炒)、香附(醋)、熟地黄、牡丹皮、杜仲(盐)6种。使用频率在10%以上43种中药中,以中药学常规分类,使用率较高的依次是补益药、活血化瘀药,其他为清热药、理气药等。以药性分类,使用率由高到低依次是温性药、平性药及寒性药,温性药的使用率显著高于平性药、寒性药。药对使用以茯苓-山药为最高(51.2%),其次是山药-山茱萸(47.7%),白芍-赤芍(39.5%)等。结论:我院妇科治疗肾虚型月经病擅用续断、茯苓、白芍(炒)、山药、丹参、山茱萸(酒)、赤芍、菟丝子等单味药,药对则以茯苓-山药,山药-山茱萸,白芍-赤芍应用见长。这些药物的应用充分体现了补益、健脾、活血、祛寒的治法治则,反映了治疗肾虚型月经病的用药规律。     

Effects of traditional herbal medicine, Hwaotang, on atherosclerosis using the spontaneous familial hypercholesterolemia model, Kurosawa and Kusanagi-hypercholesterolemic rabbits and the venous thrombosis rats

Hwaotang (HOT), a traditional Korean medicinal formulation, is a dried decoctum of a mixture of seven herbal medicines, consisting of Angelica gigantis Radix, Rehmanniae Radix, Paeoniae Radix, Ciniamomi Cortex, Cnidii Rhizoma, Persicae Semen and Carthami Flos. In the present study, the inhibitory effects and anti thrombic properties of HOT on the progression of atherosclerotic lesions were studied using the spontaneous familial hypercholesterolemia (FH) model, Kurosawa and Kusanagi-hypercholesterolemic (KHC) rabbits and rats. Changes in blood chemistry, pathology and low-density lipoprotein (LDL) oxidation were measured in a control and HOT group. In the control group, the area of atheromatous plaques of the aorta progressed between week 12 (36.65%) and week 14 (46.22%). This progression of atherosclerotic lesions did not occur in the HOT-treated group after 12 (24.24%) and 14 (23.34%) weeks. Antioxidative effects on LDL were seen in the HOT in weeks 12 and 14. HOT improved the hypercholesterolemia in the KHC rabbits. On the other hand, HOT and five of the seven herbs, except Cnidii Rhizoma and Carthami Flos, inhibited the endotoxin-induced hepatic venous thrombosis in high cholesterol diet-treated rats. However, Ciniamomi Cortex showed a very weak inhibitory effect on the endotoxin-induced hepatic venous thrombosis. The extract also inhibited the endotoxin-induced decrease in blood platelets and fibrinogen, and endotoxin-induced increase in fibrin degradation products (FDP) on disseminated intravascular coagulation in normal rats. In conclusion, these results suggest that HOT has inhibitory effects on the development of atheromatous plaque formation in spontaneous FH rabbits. It is also suggested that the antioxidative effects of HOT on LDL led to the beneficial effects observed in this study. The protection by HOT and its herbs on the artificially induced ischemic infarction might be related to their inhibitory effects on disseminated intravascular coagulation, platelet coagulation and thrombotic action.     

关于地道药材附子与半夏有无配伍禁忌之探讨

将附子与半夏制成不同煎剂,对蟾蜍的离体心脏,小白鼠的心电图及急性毒性进行实验观察,认为附子与半夏的配伍煎剂与附子、半夏的单煎剂相比毒性无明显增加。     

中药保健食品原料肝毒性预测研究

目的：开发一种更优的评估中药肝毒性的方法,为中药保健食品原料安全性评价提供参考。方法：基于国际公开构建肝毒性定量构效关系（QSAR）模型训练集数据,形成训练集。使用Discovery Studio 4.5对训练集进行主成分分析和聚类分析,针对每一类使用朴素贝叶斯（NB）、逻辑回归（LR）、邻近算法（KNN）等9种机器学习的方法构建QSAR模型,并利用交叉验证方法对模型构建方法进行评估。最后使用最优类模型对113种中药保健食品原料包含的783个成分进行了预测,根据多模型加权平均概率筛选出肝毒性成分占比较大的中药。结果：根据对训练集化合物的分析,可以看出第3类模型的准确率为85%～91%,高于现有报道的中药成分肝毒性预测模型。对中药保健食品原料成分的分析发现肝毒性化合物48个、不具有肝毒性的化合物735个,肝毒性预测概率为0.15～0.30,说明中药保健食品原料肝毒性普遍较低。预测肝毒性成分所占比例较高的中药有茜草、番泻叶、当归、大黄、丹参、厚朴、川芎、桑枝、桑白皮、五味子等。结论：对训练集预先聚类,提高QSAR模型准确率,为中药安全性评价的方法学研究提供了新思路,为中药保健食品原料成分进...