肾移植术后他克莫司血药浓度监测

目的监测他克莫司的血药浓度,分析肾移植术后他克莫司血药浓度与疗效及毒性的关系。方法采用微粒子酶免分析法监测116例肾移植术后患者他克莫司血药浓度,结合临床疗效进行统计、分析。结果他克莫司在肾移植术后<1,2～6,7～12,>12个月治疗浓度分别为(10.16±4.36),(7.99±2.87),(6.21±2.31),(5.15±2.05)μg/L;发生排斥反应时的浓度为(7.10±3.46)μg/L;出现肝或肾中毒反应时浓度为(24.92±7.34)μg/L。结论监测肾移植术后患者他克莫司血药浓度,有助于提高他克莫司的安全有效性。     

他克莫司血药浓度与肾移植术后患者糖化血红蛋白的相关分析

目的探讨肾移植术后患者应用他克莫司(FK506)的血药浓度与糖化血红蛋白(HbA1c)的相关关系。方法选取肾移植术后6个月以上应用他克莫司治疗的患者27例,测定患者应用他克莫司的血药浓度和在该血药浓度下患者的HbA1c的百分比,分析二者的相关关系。结果他克莫司的血药浓度与该血药浓度下患者的HbA1c的百分比具有相关性且为正相关,其相关系数为r=0.733,P<0.01(N=27);二者直线回归F=29.051,P<0.01(N=27)。结论肾移植患者术后应用他克莫司应对其进行血药浓度监测,同时还应对患者定期进行糖化血红蛋白的检测,尽可能减少由于应用他克莫司引起患者血糖升高给机体带来损伤。     

肾移植术后应用五酯胶囊增加他克莫司血药浓度的疗效分析

[目的]研究旨在观察五酯胶囊对肾移植术后他克莫司血药浓度的影响.[方法]选取60例肾移植术后患者,随机分为试验组和对照组.试验组给予患者早上和晚上口服他克莫司胶囊同时加服五酯胶囊,对照组则仅口服他克莫司胶囊,调整他克莫司血药浓度在正常范围内.4周后,他克莫司剂量和肝肾功能的变化在两组进行比较.[结果]两组患者在年龄、体...     

他克莫司治疗对母乳喂养的影响

背景:因为免疫抑制剂的安全性尚未确定,对实体器官移植的受者产妇通常不建议进行母乳喂养。有限的资料显示婴儿通过乳汁接受的他克莫司的量很少。本报道分析了1例肾移植患者,使用浓度-时间曲线下面积计算乳汁和血液中他克莫司的含量比。病例:女性,29岁,每日服用他克莫司4m g及一些与移植相关的药物,其婴儿健康,3个月大,为纯母乳喂养。他克莫司在乳汁和血液中的含量比是0.23,乳汁中的平均浓度是1.8μg/L。婴儿的吸收量约为母亲用药剂量的0.5%(校正体重后)。结论:婴儿接触乳汁中的他克莫司量很少,提示母亲应用他克莫司治疗与母乳喂养不矛盾。…     

采用微量渗析法测定药物体内组织分布并与其他技术进行比较

2006年5月11日，位于加利福尼亚州Gardena市的Spectrum Laboratory Products公司宣布自愿召回某些批次的他克莫司原料药，因为这些原料药效价很低。他克莫司是一种免疫抑制剂，通常用于预防固体器官移植如心脏移植和肾脏移植时的排异反应。仅根据低浓度的测定结果可以发现，某些病人血液中他克莫司的浓度显著低于期望值。接受器官移植的病人如果使用了这种低效价的他克莫司，他克莫司的血药浓度将无法达到治疗的要求，会导致发生器官移植排异反应的风险增加。目前已经至少有1份患者因此而受到伤害的报告。     

肝肾移植术后他克莫司血药浓度影响因素的研究

目的：基于临床治疗过程的角度,研究影响他克莫司谷浓度的因素,为临床调整服药剂量提供参考。方法以肝肾移植术后患者为研究对象,服药后9～16小时测定血液中他克莫司谷浓度,分析谷浓度与可能的影响因素之间的关系。结果肾移植术后血药浓度高于肝移植术后,30～39岁年龄段血药浓度最高,女性血药浓度低于男性,服药剂量与血药浓度相关系数r分别为肝＝0．406,肾＝0．639。结论肝肾移植术后、性别、年龄、药物调整次数和服药剂量等都会影响他克莫司血药浓度。合并用药有利于控制血药浓度。服药剂量与谷浓度在一定范围内有相关。     

复方益肝灵片对肾病综合征伴轻中度肝功能异常患者他克莫司血药浓度的影响

目的评价复方益肝灵片对原发性肾病综合征伴轻中度肝功能异常患者服用他克莫司血药浓度的影响。方法选择30例2016年8月至2017年10月在潍坊市人民医院就诊的肾病综合征伴肝功能轻中度异常并服用他克莫司的患者为研究对象,随机分为对照组和实验组,对照组14例,口服醋酸泼尼松+他克莫司,实验组在对照组基础上口服复方益肝灵,连续服药6个月,比较2组他克莫司的用量、血药浓度及肝肾功能生化指标。结果服用复方益肝灵后,试验组他克莫司血药浓度升高,相应减少服用量,试验组每日服用他克莫司剂量比对照组显著降低(P0.01);但服药后1,2,3,4,5,6月复查,2组他克莫司血药浓度及肾功能(Cr)无明显差异(P0.05);试验组与对照组比较,肝功能(ALT)有所改善,差异有统计学意义(P0.05)。结论复方益肝灵能明显提高肾病综合征伴轻中度肾功能异常患者他克莫司的全血浓度,同时减少他克莫司服用量,降低患者医疗费用。     

肝移植术后患者他克莫司血药浓度的比较

目的探讨肝移植术后他克莫司血药浓度对患者安全性的影响。方法回顾性分析我院近六年32例肝移植患者的临床资料,观察术后存活率、移植肝功能及并发症发生情况,比较不同血药浓度对安全性的影响。结果术后他克莫司血药浓度相对低的患者发生肝功能不全、新发糖尿病等并发症的几率低。结论术后发生肝功能不全及新发糖尿病等并发症与他克莫司血药浓度有一定的相关性;肝移植术后应用低剂量他克莫司更安全。     

贯叶金丝桃对健康受试者体内他克莫司药动学的影响[英]／Hebert M F…∥J Clin Pharmacol

他克莫司是一种强免疫抑制剂，是药物代谢酶CYP3A和药物转运蛋白P-糖蛋白(P—gP)的底物，主要用于预防器官移植后的排斥反应。贯叶金丝桃为抗抑郁草药和CYP3A与P—gP诱导剂，曾有1例肾移植患者发生他克莫司和贯叶金丝桃相互作用的报道。     

肾移植受者他克莫司剂量/浓度个体差异影响因素及其变化规律

目的 探讨肾移植受者他克莫司剂量/浓度个体差异影响因素及其变化规律.方法 观察118例肾移植术后早期(3、7、14、30 d)、103例术后3月、75例术后6月、119例稳定期(≥1年)口服他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制抗排斥的受者,记录性别、年龄、身高、体质量、他克莫司剂量、激素剂量、腹泻、血脂、肝功、肾功、白蛋白、红细胞比容.测定每个受者CYP3A5和MDR1 3435、2677、1236位点基因多态性及不同时期他克莫司药物浓度.然后以他克莫司浓度/剂量×体表面积为因变量分别进行多元线性回归分析.结果 肾移植术后早期多元线性回归模型拟合度偏低,术后3月明显增高,术后6月进一步增高并逐渐趋于稳定;影响他克莫司剂垦/浓度的因素在术后早期较多且变化剧烈,术后3月以后逐渐趋于稳定.从药物基因组学角度来看,影响他克莫司剂量/浓度的主要因素是MDR1 3435、MDR12677、MDR1 1236且术后早期变化剧烈,CYP3A5作用相对较弱且仅在稳定期入选,稳定期影响他克莫司代谢的主要因素是MDR1 3435.除药物基因组学因素外,年龄、肝功值、白蛋白和红细胞比容与他克莫司浓度/剂量×体表面积呈正相关,是个体差异的重要原因.结论 肾移植术后他克莫司剂量/浓度影响因素的变化规律与肾移植临床特点相吻合.不同时期他克莫司剂量/浓度个体差异的影响因素不同.药物基因组学是影响他克莫司剂量/浓度个体差异的重要因素,临床用药应尽量避免对他克莫司代谢干扰大的药物.年龄、肝功、白蛋白、红细胞比容和激素剂量也是他克莫司剂量/浓度个体差异的重要原因.     

贯叶金丝桃对健康受试者体内他克莫司药动学的影响

他克莫司是一种强免疫抑制剂,是药物代谢酶 CYP3A 和药物转运蛋白 P-糖蛋白(P-gp)的底物,主要用于预防器官移植后的排斥反应。贯叶金丝桃为抗抑郁草药和CYP3A 与 P-gp 诱导剂,曾有1例肾移植患者发生他克莫司和贯叶金丝桃相互作用的报道。作者研究了贯叶金丝桃对健康受试者体     

肝移植术后服用他克莫司致神经毒性反应的观察

目的探讨肝移植术后如何安全有效地服用他克莫司(FK506).方法对16例肝移植病人术后他克莫司用量、血药浓度及他克莫司对神经毒性损害进行对比观察.结果不同时间段,他克莫司用药剂量大小、血药浓度高低对神经损害副反应差异有极显著性.结论他克莫司是肝移植术后安全有效的强免疫抑制剂,其神经毒副反应与他克莫司用药剂量大小、血药浓度高低及合并应用潜在性的神经毒性药物呈正相关关系.     

肾移植术后不同治疗方案对患者血脂和肾功能的影响

目的观察肾移植术后不同免疫抑制治疗方案对患者血脂及肾功能的影响。方法将2008年11月至2010年10月湖北医药学院附属东风医院收治的30例肾移植患者依据治疗方案的不同分为环孢素A组(n=15)和他克莫司组(n=15),分别每日口服环孢素A 7~8 mg/kg或他克莫司0.1 mg/kg,并根据血药浓度调整剂量。两组其他治疗方式保持一致。分别于术前及术后6个月检测两组患者外周血中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐、尿素水平。结果术后6个月,两组患者血TG和HDL-C水平均低于术前(P<0.01),TC和LDL-C水平均高于术前(P<0.01),且他克莫司组优于环孢素A组(P<0.01)。术后6个月,两组患者的血肌酐及血尿素水平均较术前显著下降(P<0.01),他克莫司组患者血肌酐及尿素水平与环孢素A组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与环孢素A相比,他克莫司对肾移植患者脂质代谢的干扰更小,对肾功能的保护作用也更突出。     

肝移植1例的他克莫司全血浓度监测

目的为了避免他克莫司的不良反应,对使用他克莫司的肝移植患者实施治疗药物监测。方法用微粒子酶免疫法测定肝移植患者口服他克莫司后的全血谷浓度,并观察排斥反应的发生及药物的不良反应。结果他克莫司的血药浓度在术后一月后应维持在15～20μg.L-1。当肝移植患者被给予他克莫司、泼尼松和骁悉,其浓度与剂量存在正相关。结论对于肝移植患者,他克莫司的全血药物浓度监测是很必要的。     

CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性分析

目的 对CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性进行分析,探讨其在临床肾移植患者个体化治疗中的应用意义。方法 选择2014年3月~2016年5月间,笔者医院收治的获得明确诊断、符合条件接受同种异体肾移植手术患者115例作为研究对象,对受试者展开CYP3A5基因型检测,而后对不同基因型患者的他克莫司血药浓度/剂量比值、急性排斥反应、不良反应的发生情况进行对比分析。结果 肾移植术后随访3个月,不同基因型者的他克莫司血药浓度/剂量比值差异有统计学意义,表现为*3/*3基因型患者最高（P<0.05）;术后不良反应发生率比较发现,*3/*3基因型患者的发生率高于其他基因型（P<0.05）;不同基因型患者术后急性排斥反应发生率比较,*1/*1型急性排斥反应发生率高于其他基因型（P<0.05）。结论 CYP3A5基因多态性会影响到应用他克莫司血药浓度/剂量比值,不同基因型的不良反应发生率不同,在今后的临床工作中,应对其给予足够的重视。     

他克莫司相对清除率与临床影响因素的相关性分析

他克莫司(FK506)是一种强效免疫抑制剂,主要应用于预防和治疗器官移植后的排异反应.为了解血中红细胞压积(Hct)、血红蛋白浓度(Hb)、白蛋白(Alb)、胆固醇(ch)、甘油三酯(Tc)对FK506相对清除率的影响,本文对19例肾移植术后因肝肾功能损害转换为他克莫司的患着进行了相关性分析,以期为临床合理使用他克莫司提供参考.     

他可莫司联合小剂量激素治疗IgA肾病效果观察

目的: 观察他克莫司联合小剂量激素治疗IgA肾病的临床疗效。方法：将25例IgA肾病患者随机分为2组,单纯激素组(n=14)和联合治疗组(n=11);前者给予单纯激素治疗,后者给予他克莫司联合小剂量激素治疗。分别监测治疗前及治疗后10 d,1,2,4,6个月的血压、24 h尿蛋白量、血常规、肝功能、肾功能、不良反应以及他克莫司的血药浓度变化等,维持他克莫司血药浓度为3~5 μg/L。结果： 联合治疗组在起效时间、完全缓解率等方面均优于单纯激素治疗组;比较两组血压、血肌酐、血糖等,差异无统计学意义。在治疗各个阶段他克莫司血药浓度为3.76~4.35 μg/L,呈平稳波动。结论： 他克莫司的血药浓度控制在3.76~4.35 μg/L时,联合小剂量激素治疗IgA肾病起效快、临床缓解率高。     

肝移植后多尿症

在器官移植过程中，抗排斥反应曾是临床的一个主要问题，随着免疫抑制剂环孢素、他克莫司等的出现，器官移植的成功率大大提高。如今，他克莫司已成为肝移植主要的免疫抑制剂，但他克莫司也有多种毒副作用。我科有1例肝移植患者在应用他克莫司后发生多尿及低钠血症，伴尿钠排出增加，不伴有低钾血症，在停药并积极对症及支持治疗后症状逐渐好转，现报道如下。     

他克莫司发生药物相互作用的分子机制

目的 综述与免疫抑制剂他克莫司发生药物相互作用的分子机制,为临床合理用药提供证据.方法 查阅最新相关文献,按照临床用药的不同类别,从药动学和药效学两方面对与他克莫司发生药物相互作用的分子机制进行归纳、总结.结果 他克莫司是CYP3A4和P-糖蛋白的底物,这是它与其他药物发生相互作用的分子基础.他克莫司与其结合蛋白形成的复合物可抑制钙调磷酸酶的活性,影响白细胞介素-2和其他细胞因子的表达,从而在药效学上与其他具有相似作用的药物发生协同作用.结论 他克莫司是目前广泛用于器官移植术后抗排斥反应的免疫抑制剂,可与多种药物发生药效学或药动学相互作用.临床上需要合并用药时,应密切关注他克莫司的血药浓度变化.     

西罗莫司替换他克莫司治疗肝移植患者成功消除其伴先兆偏头痛的复发

1例女性肝移植患者,在使用他克莫司进行治疗时出现严重的伴先兆偏头痛的复发,而将西罗莫司替换他克莫司治疗后,患者的头痛随之缓解。接受器官移植患者出现的头痛已成为专家感兴趣的新领域。许多免疫抑制剂,特别是诸如环孢霉素A、他克莫司、西罗莫司及OKT3等的使用,与器官移植接受者新发的头痛综合征、既往头痛综合征的加重以及以头痛为临床表现的脑病的发生相关。西罗莫司替换他克莫司治疗肝移植患者成功消除其伴先兆偏头痛的复发@Toth C.C.$University of Calgary, Neurosciences, Calgary, Alta., Canada Dr. @Burak K. @Bec…