EGFR-TKIs联合化疗一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性

目的观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)联合化疗一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和安全性。方法采用回顾性单臂真实世界临床研究, 收集2018年7月至2020年12月在中国医学科学院肿瘤医院治疗的39例ⅢB～Ⅳ期EGFR突变NSCLC患者资料, 其中男16例, 女23例;年龄25～73岁, 中位年龄53岁。一线治疗均为EGFR-TKIs同步联合培美曲塞含铂方案连续治疗4～6个周期后, 序贯EGFR-TKIs单药联合或不联合培美曲塞维持治疗, 治疗结束后评价客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和治疗不良反应。中位随访18.6个月(95%CI:16.2～21.0个月), 采用Kaplan-Meier法分析无进展生存时间(PFS)。结果 39例EGFR突变晚期NSCLC患者的ORR为61.5%(24/39), DCR为94.9%(37/39), 中位PFS为16.4个月(95%CI:12.1～20.7个月)。39例患者的主要不良反应为肝功能损伤(59.0%, 23/39)、骨髓抑制(43.6%, 17/39)、皮肤反应(25.6%, 10...     

Ⅳ期非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂中国治疗指南(2023版)

在中国, 肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位, 其中非小细胞肺癌(NSCLC)是最主要的病理类型, 占全部肺癌患者的80%～85%, 包括腺癌、鳞癌等病理亚型。近年来, 随着表皮生长因子受体(EGFR)基因的发现和相关酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的成功研发, EGFR基因敏感突变阳性Ⅳ期NSCLC患者的治疗效果得到了很大改善。截至 2023年8月23日, 被中国国家药品监督管理局批准上市的第一代EGFR-TKIs包括吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼, 第二代EGFR-TKIs包括阿法替尼和达可替尼, 第三代EGFR-TKIs包括奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼和贝福替尼。另外, 还有多个国产第三代EGFR-TKIs正在进行临床试验, 如瑞齐替尼(BPI-7711)、利厄替尼(ASK120067)、奥瑞替尼(SH-1028), 另外还有针对EGFR 20ins突变的莫博赛替尼和舒沃替尼也已经获批上市。随着陆续获批上市的EGFR-TKIs种类越来越多, 如何选择具体药物给临床应用带来了一些困惑, 亟须制定相关治疗指南。有鉴于此, 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组...     

EGFR-TKIs治疗老年非小细胞肺癌的生存获益及失败情况分析

目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗老年非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的生存获益及失败情况。方法回顾性分析71例≥65岁的NSCLC患者,接受吉非替尼或厄洛替尼治疗后出现失败。直接测序法检测肿瘤组织的EGFR基因突变。分析不同亚组的生存获益及病灶进展部位。结果全组mPFS为10.0个月;mOS为18.0个月,EGFR基因活化突变组、野生型及状态未知的mOS组间差异没有统计学意义(P=0.200)。EGFR-TKIs一线治疗与二线或以上治疗的mOS没有统计学差异(18.0个月vs 17.8个月,P=0.631)。失败情况包括3种:26.8%为原有病灶进展,42.2%仅出现新病灶导致进展,31.0%为原有病灶进展合并新发病灶。失败情况与EGFR基因状态无相关(r=-0.05,P=0.648)。25.4%患者的进展局限于颅外,仅有8.5%患者进展局限于颅内,其中颅内新发病灶导致进展的有4例;颅内原有病灶导致进展的有2例,占有脑转移病例的11.1%。结论 EGFR-TKIs治疗中国老年NSCLC可以带来较佳的生存获益;治疗失败后多数合并新发病灶,只有少数病灶进展局限于颅内。     

间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌中国专家建议(2024版)

间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合是非小细胞肺癌(NSCLC)重要的驱动基因之一。ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)对ALK融合基因阳性NSCLC患者有显著疗效。截至2023年6月27日, 克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼和伊鲁阿克等共7种ALK-TKI被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市(按照获得NMPA批准上市时间排序), 为ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者提供了针对性的治疗选择。为规范ALK-TKI的使用, 中国医师协会肿瘤医师分会和中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会组织专家编写了《间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌中国专家建议(2024版)》。本专家建议从ALK融合基因检测、ALK-TKI靶向治疗、ALK-TKI不良反应管理以及治疗后患者随诊等4个方面给出推荐意见, 为中国ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的规范治疗提供参考。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后晚期非小细胞肺癌患者的化疗

目的 分析表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗失败后晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗的疗效.方法 回顾性分析2005年1月至2006年12月EGFR-TKI治疗失败后接受化疗的87例晚期NSCLC患者的临床资料,其中男性37例,年龄31～76岁,平均56±11岁;女性50例,年龄31～78岁,平均56±13岁.双药化疗者61例,单药化疗者26例.主要研究终点为总生存期(OS),次要研究终点为有效率(ORR)及不良反应.结果 全部患者OS为9.4±6.0(范围2～33)个月,ORR为9.2%(8/87).双药组OS为9.1±5.2(范围2～31)个月,ORR为11.5%(7/61);单药组OS为10.0±7.3(范围3～33)个月;ORR为3.8%(1/26);两组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).化疗常见不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应,骨髓抑制发生率为87.4%(76/87),其中3/4度骨髓抑制发生率为33.3%(29/87);胃肠道反应发生率为86.2%(75/87),其中3度胃肠道反应10.3%(9/87).结论 晚期NSCLC患者EGFR-TKI治疗失败后化疗可使OS延长;只要患者能够耐受就应积极给予化疗.

Abstract：

Objective To analyze the treatment efficacy after a failed regimen of epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) in patients with advanced non-small cell lung carcinoma (NSCLC).Methods A retrospective analysis was conducted for 87 patients with advanced NSCLC at our hospital from January of 2005 to December of 2006.All subjects received chemotherapy after a failure of EGFR-TKI,there were 37 cases of male and the median age was 56 ± 11 ( range,31-76) years,50 cases of female,median age 56±13 (range,31-78) years; They received a 2-drug combination chemotherapy (n=61) and a monodrug chemotherapy (n = 26).The primary endpoint was overall survival (OS).And the secondary endpoints were objective response rate (ORR) and side effects.Results The OS was9.4±6.0(range,2-33) months and ORR 9.2%(8/87).The OS was 9.1±5.2 (range,2-31)months in combination chemotherapy group and 10.0±7.3(range,3-33) months in monodrug group; the ORRs were 11.5%(7/61) and 3.8%(1/26) respectively in two groups.There was no significant difference in OS and ORR between two groups ( P ＞0.05 ).The common side effects were myelosuppression and nausea/vomiting.The rate of myelosuppression was 87.4%(76/87) and that of 3/4 grade myelosuppression 33.3% (29/87).And the rate of nausea/vomiting was 86.2% (75/87) and that of 3/4 grade nausea/vomiting 10.3% (9/87).Other side effects were mild and well-tolerated.Conclusion If tolerated,chemotherapy after an EGFR-TKI failure may prolong the survival in advanced NSCLC patients.     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后非小细胞肺癌患者预后的影响因素分析

目的 探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗后非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的影响因素.方法 选取2018年1月至2019年9月于沈阳市第十人民医院就诊的161例NSCLC患者,均接受一线EGFR-TKIs治疗,按照预后情况将其分为预后不良组(32例)和预后良好组(129例).收集并比较两组...     

免疫检查点抑制剂相关1型糖尿病的临床特征分析

收集2020年1月至2022年10月于中南大学湘雅二医院就诊的10例免疫检查点抑制剂相关1型糖尿病患者的临床资料, 男9例, 女1例, 年龄(57±8)岁, 其中暴发性1型糖尿病7例, 急性1型糖尿病3例。10例中肺癌5例, 食管癌2例, 胃癌、肾细胞癌、鼻咽癌各1例。10例患者所使用的药物均为程序性细胞死亡受体1抑制剂, 其中派姆单抗5例, 信迪利单抗3例, 替雷珠单抗1例, 特瑞普利单抗1例。其中8例以糖尿病酮症酸中毒起病, 1例以糖尿病酮症起病, 1例起病时无酮症;9例胰岛相关抗体阴性, 另1例阳性。10例均获得成功救治, 且依赖胰岛素治疗。免疫检查点抑制剂可导致1型糖尿病, 包括暴发性1型糖尿病, 多以糖尿病酮症酸中毒起病, 需要早期识别, 积极胰岛素治疗。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗老年晚期非小细胞肺癌临床分析

对2006年2月至2010年9月收治的70例年龄≥65岁接受厄洛替尼或吉非替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性进行回顾性分析。总有效率31．4％（22／70）,控制率84．3％（59／70）,中位无进展生存期8．0个月,中位生存期13．5个月（P〈0．05）,1年生存率54．3％（38／70）;女性的有效率（42．8％）和控制率（94．3％）优于男性（20．0％和74．3％）（P〈0．05）,非吸烟和体力状况〈2分者预后好;不良反应主要为轻度皮疹及腹泻。     

驱动基因阳性中枢神经系统转移性非小细胞肺癌患者的预后影响因素分析

目的探讨驱动基因阳性中枢神经系统(CNS)转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后影响因素。方法回顾性分析2016年1月至2020年12月北京同仁医院收治的103例伴CNS转移性NSCLC患者的临床资料, 将患者分为驱动基因阳性组(驱动基因突变阳性且接受相应靶向治疗)和驱动基因阴性组。采用Cox比例风险模型筛选有统计学意义的预后因素, 应用受试者工作特征(ROC)曲线比较递归分级分析(RPA)、脑转移基础(BS-BM)、特殊诊断评估预后分级(DS-GPA)及肺癌相关分子分级预后评估(lung-mol GPA)4种评分系统对驱动基因阳性患者预后的预测能力。结果 103例患者中, 男48例, 女55例, 年龄(64.6±9.7)岁。103例患者的中位生存时间为24.0(95%CI:20.0～28.0)个月, 59例驱动基因阳性患者的中位生存时间为33.0(95%CI:23.4～42.6)个月, 44例驱动基因阴性患者的中位生存时间为17.0(95%CI:14.4～19.6)个月, 差异有统计学意义(χ2=24.69, P<0.001)。驱动基因阴性(HR=3.788, 95%CI:...     

PD-L1在同步放化疗非EGFR突变局部晚期非小细胞肺癌中的表达及其与患者预后的关系

目的探讨程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在同步放化疗非表皮生长因子受体(EGFR)突变局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与患者预后的关系。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院放疗科2016年1月至2017年12月收治的根治性同步放化疗非EGFR突变局部晚期不可手术的19例NSCLC患者的临床资料。采用免疫组化方法以兔单克隆抗体SP263检测PD-L1在NSCLC组织中的表达, 以肿瘤阳性细胞比例≥1%为PD-L1阳性表达, 分别分析PD-L1表达≥1%和≥25%与NSCLC患者临床特征和预后的关系。结果 19例NSCLC患者中, PD-L1阳性表达13例, 其中PD-L1表达≥25%者4例。PD-L1表达≥1%和PD-L1表达<1%组年龄、吸烟史、病理类型和TNM分期差异均无统计学意义(均P>0.05)。15例患者可进行疗效评价, 其中部分缓解(PR)7例, 疾病稳定(SD)7例, 疾病进展(PD)1例。PD-L1表达<1%组患者客观缓解3例, 疾病控制4例;PD-L1表达≥1%组患者客观缓解4例, 疾病控制10例。PD-L1表达<25%组患者客观...     

EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是目前脑转移发生率最高的恶性肿瘤之一,占原发肿瘤的60％以上。脑转移是NSCLC患者晚期的临床表现之一,也是患者主要的致死原因之一。文献报道初诊时即有16．3％～19．9％的NSCLC患者伴发脑转移,其中腺癌患者发生率高达43％,同时70％的脑转移为多发病灶^[1]。有30％的肺癌患者在疾病的过程中发生脑转移,预后很差,发生脑转移者如不治疗中位生存期仅为1个月,用激素治疗可延长到2个月,     

肺泡腔内气道播散对Ⅰ期非小细胞肺癌患者预后影响的荟萃分析

目的系统评价肺泡腔内气道播散(STAS)对Ⅰ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的影响。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方数据及维普等数据库, 搜集非小细胞肺癌与STAS相关的文献, 检索时限为建库至2022年11月。按纳入及排除标准筛选文献, 进行资料提取, 通过对比是否存在STAS的Ⅰ期NSCLC患者术后的5年总生存期(OS)和无复发生存期(RFS), 使用HR(95%CI)作为有效指标评估STAS阳性对NSCLC预后的影响, 并使用纽卡斯-渥太华量表(NOS)评估纳入的每项研究的质量。结果依纳排标准共纳入24篇文献, 共29项研究, 所纳入文献无明显异质性(均I2<50%)。研究共纳入10 883例Ⅰ期NSCLC患者, 其中3 298例(30.3%)为STAS阳性。29项研究结果显示, 与STAS阴性Ⅰ期NSCLC患者相比, STAS阳性者5年复发风险更高[合并HR为1.94(95%CI:1.74～2.16)];而其中17项研究的荟萃分析显示, STAS阳性患者5年死亡风险更高[合并HR为...     

EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌并发间质性肺炎4例报告并文献复习

目的总结表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)在治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中所致间质性肺炎的临床表现、诊断和治疗。方法回顾性分析我科4例晚期NSCLC患者靶向治疗药物致间质性肺炎的临床表现、诊断、治疗经过及转归。结果 4例晚期NSCLC患者均接受了化疗,并分别因化疗后病情进展或不能耐受进一步化疗而口服吉非替尼或厄洛替尼,在EGFR-TKIs治疗后30 d内出现呼吸困难、咳嗽和低氧血症,并发间质性肺炎,其中3例病情进展迅速,因呼吸衰竭死亡,提示其预后凶险。结论对接受EGFR-TKIs治疗的患者,一旦出现呼吸困难和咳嗽,应及时进行胸部CT、肺功能、血气分析等相关检查。该类间质性肺炎预后凶险,病死率很高,一旦确诊间质性肺炎,应立即停用EGFR-TKIs,并及时予以足量激素及氧疗等对症治疗,必要时进行呼吸支持,才有可能改善其预后。     

胰岛素样生长因子1在非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药机制中的作用

目的探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株和患者中的表达和临床意义。方法 ELISA法检测PC9、A549、H1975细胞和患者血清IGF-1水平,蛋白质印迹和免疫细胞化学法检测细胞中胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)的表达;MTT法检测吉非替尼和IGF-1受体拮抗剂BMS536924处理后的细胞增殖;收集84例接受EGFR-TKIs治疗患者的临床资料,分析IGF-1表达与临床病理特征和生存期的相关性。结果同吉非替尼敏感细胞株PC9相比,耐药细胞株H1975和A549中IGF-1表达增加(P<0.05),IGFBP表达降低;加入不同浓度的BMS536924可促进吉非替尼对耐药细胞株的增殖抑制(P<0.05)。在接受EGFR-TKIs治疗的患者中,疾病进展者的IGF-1水平较疾病控制者有所增高(P=0.052);原发性耐药者较获得性耐药者的IGF-1水平升高(P=0.02)。IGF-1表达阴性患者的生存期高于阳性患者(P=0.002)。结论 IGF-1在耐药NSCLC细胞株及患者血清中均有高表达,使用IGF-1R拮抗剂可逆转耐药细胞对EGFR-TKIs的反应;IGF-1表达与患者预后相关。     

非小细胞肺癌术后EGFR-TKIs辅助治疗研究现状与前景

基于多项循证医学证据等级较高的临床试验结果,2010年美国国家综合癌症网络指南将针对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的靶向治疗列入一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的新选择,替代了传统化学治疗在晚期NSCLC一线治疗中的地位。然而,EGFR-TKIs能否在NSCLC术后辅助治疗中显示其独特优势,仍属未知。目前,关于EGFR-TKIs应用于NSCLC根治性手术切除后的辅助治疗领域的临床研究正在火热进行中。该文将NSCLC术后EGFR-TKIs辅助治疗研究现状与前景予以初步探讨。     

老年晚期非小细胞肺癌患者循环肿瘤细胞与EGFR-TKI疗效的相关性研究

目的 探讨老年晚期非小细胞肺癌患者循环肿瘤细胞(CTC)的表达与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EG-FR-TKI)疗效相关性.方法 66例老年晚期非小细胞肺癌的患者,以全部患者CTC表达数值的中位数为分界点,高于中位数的为高表达组,低于中位数的为低表达组均予EGFR-TKI类药物治疗,对其疗效及预后进行对比.生存分析采用Kaplan-Meier法,Log rank法检验及Cox多因素回归分析.结果 疗效方面CTC低表达组有效率为53.3％ (16/30);CTC高表达组有效率为27.8％(10/36),两组差异有统计学意义(P＜0.05).预后方面CTC低表达组和CTC高表达组,中位总生存时间分别为22.8个月(95％CI:18.9～26.8个月)和18.3月(95％CI:14.8～21.9个月),中位无进展生存时间分别为11.5个月(95％CI:15.0～8.1个月)和5.6个月(95％CI:2.9～8.2个月),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CTC表达水平的变化与EGFR-TKI治疗的疗效及预后呈负相关,可作为老年晚期非小细胞肺癌患者EGFR-TKI治疗的疗效及预后的预测指标.     

免疫治疗在EGFR突变非小细胞肺癌中的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶（epidermal growth factor receptor,EGFR）驱动基因突变的非小细胞肺癌患者,使用EGFR抑制剂（epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFR-TKIs）是标准治疗模式,但获得性耐药不可避免。对于一线EGFR-TKIs耐药的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者,目前没有标准的治疗方式。免疫治疗联合含铂双药化疗、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）抑制剂的治疗模式显示出了一定的疗效。本文通过综述不同程序性死亡蛋白1（programmed cell death 1,PD-1）/PD-1配体（PD-1 ligand,PD-L1）免疫检查点抑制剂在EGFR突变的NSCLC患者的研究现状,并探讨针对EGFR突变的NSCLC患者更加合适的治疗方式。