油含量对5-氟尿嘧啶从O/W乳剂中释放的影响

巳有人研究用各种类型的乳剂作为抗癌剂的载体,以抑制癌经淋巴管向淋巴结的转移。也有的将乳剂用于抗癌剂的持续释放制剂。但是,当乳化溶液用作载体时,乳剂中油含量对药物释放速率的影响很少被人注意。木文作者观察了35％,50％及65％三种油含量的5-氟尿     

平阳霉素油包明胶微球乳剂(S/O)的研究

用超声分散法制得内相为平阳霉素明胶微球,外相为注射用油的乳剂S/O。其内相独立圆整,在外相中分散均匀,粒径为1.67±0.69μm。乳剂于0℃下贮存稳定,含药量为14.03±0.15mg·ml^-1;体外释药速率符合零级方程,累积释药50%的时间为12.0h。动物实验表明其血药浓度平稳持久,具有极好的淋巴亲和性,并有可能降低肺毒性。     

不同类型基质的水杨酸软膏体外释放性研究

目的:通过测定不同基质的水杨酸软膏体外释药速率,考察不同的基质对水杨酸软膏体外释药速率的影响。方法:制备不同基质的水杨酸软膏,以小鼠离体皮肤作为渗透膜,采用TP-5型智能透皮扩散仪对水杨酸软膏作透皮扩散实验,定时取样,用紫外分光光度仪测定渗透液中药物含量。结果:释药速率顺序依次为:水溶性基质>油/水型乳剂型基质>水/油型乳剂型基质>油溶性基质。结论:水溶性基质中的药物释放、穿透、吸收最快,油/水型乳剂型基质次之,水/油型乳剂型基质再次之,油溶性基质中最差。研究结果为水杨酸软膏基质的选择提供了科学依据。     

可注射5-氟尿嘧啶缓释凝胶体外释放及其大鼠体内药动学研究

目的:制备可注射5-氟尿嘧啶(FU)缓释凝胶,并研究其体外释药及体内药动学特征。方法:以pH/温度双重敏感生物可降解嵌段共聚物OSM1-PCLA-PEG-PCLA-OSM1为载体材料,采用物理混合法制备5-FU缓释凝胶。考察载药量和共聚物浓度对其体外释药情况的影响。采用高效液相色谱法分别测定大鼠皮下注射5-FU水溶液(参比制剂)及缓释凝胶(受试制剂)后不同时间点的血药浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。结果:5-FU在载药量为0.5%,共聚物浓度为15%、20%、25%的缓释凝胶中第9天时平均累积释放百分率为89.66%、87.59%、80.85%;载药量为0.2%、0.5%、1%,共聚物浓度为25%的缓释凝胶中第9天时平均累积释放百分率为75.30%、80.85%、86.90%;参比制剂与受试制剂在大鼠体内tmax分别为0.25、0.50h,Cmax分别为72.7、31.1μg·mL-1,AUC(0～)t分别为44.5、342.4mg·h·mL-1,MRT分别为0.57、27.2h。结论:5-FU缓释凝胶中5-FU体外释放呈现Higuchi动力学特征,表现为以扩散控制型为主的释药模式;释药初期,载药量对释药速率影响较大;释药后期,共聚物浓度对释药速率影响较大。皮下注射给药后,与水溶液相比,缓释凝胶可持续释药3d,具有良好的缓释作用。     

口服5-氟脲嘧啶多层乳剂在大鼠体内和淋巴内的吸收

多层乳剂(Multiple Emulsions,ME)是一种在分散油相的球滴中含有更小水滴的乳剂。w/o/w型ME的内外水相被一层油相所隔离,具有较低的粘度,可作为水溶性药物淋巴靶向给药的载体。本w/o/w型ME用二步乳化法制得。即将一份内含0.2%牛血清白蛋白、5-氟脲滵啶(50F(?),1mg/ml)和标记过的[~3H]5-Fu内水相与含2.5%司本80的异丙基肉豆蔻酸酯(IPM)或辛烷的等量油相,用旋涡混合器乳化成w/o型初乳,再与等量的含1%吐温80的外水相乳化成w/o/w型ME,使每毫     

RP-HPLC法测定自乳化释药系统中金雀异黄素的含量

目的:建立自乳化释药系统中金雀异黄素含量测定的RP-HPLC法。方法:采用Diamonsil C18(4.6 mm×200 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-水(65∶35),流速1.0 mL·min-1,检测波长261 nm,柱温25℃,进样量20μL。结果:在本色谱条件下金雀异黄素与辅料及溶剂峰分离良好,金雀异黄素质量浓度在1.0～100.0μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),精密度试验的RSD(n=5)为0.4%～4.1%,重复性试验的RSD(n=5)为3.1%,平均回收率(n=5)为101.3%。结论:该方法简便、易行,可用于自乳化释药系统中金雀异黄素的含量测定。     

5-氟尿嘧啶脂质体凝胶剂的制备和评价

目的 研制5-氟尿嘧啶(5-Fu)脂质体凝胶剂,并进行质量评价.方法 采用逆相蒸发-冻融法制备5-Fu脂质体,再用卡波普为基质制成凝胶剂;以离心法测定脂质体的包封率;以体外经皮渗透释药法,比较5-Fu脂质体凝胶剂及5-Fu普通凝胶剂中的经皮渗透作用.结果 5-Fu脂质体平均粒径为2.16±0.30μm,平均包封率为(56.17±2.52)%;体外透皮实验中,脂质体凝胶剂24h的药物浓度为158.6 mg·mL-1,明显高于普通凝胶剂91.2mg·mL-1.结论 载药脂质体凝胶剂可显著减少药物经皮吸收,可维持较长释药时间.     

乳剂类型对5-氟尿嘧啶释药的影响

抗癌药制成乳剂后具有淋巴趋向性,为研究乳剂的类型对抗癌药的有效性影响,制备含5-氟尿嘧啶(5-Fu)的两种复乳(w/o/w型、o/w/o型)及两种单乳(o/w型、w/o型)。油相用橄榄油,油相:水相=1∶1,乳化剂用聚氧乙烯氢化蓖麻油、司盘-85及单硬脂酸铝,表面活性剂总量为0.5%(w/v)。研究四     

含电解质的W/O型微乳作为氟尿嘧啶透皮给药载体的研究

通过电解质氯化钠(NaCl)的加入,制备含水量高、载药量高且透过能力强的氟尿嘧啶(5-Fu)W/O型微乳,并研究其体外透皮特性及皮肤刺激性。以肉豆蔻酸异丙酯(IPM)为油相,磺化琥珀酸二辛酯钠(AOT)为表面活性剂,Tween 85为助表面活性剂,在室温下采用磁力搅拌法滴加NaCl溶液至油相中,形成空白微乳后直接加入5-Fu粉末,即形成5-Fu微乳。以伪三元相图为基础、单位面积的透皮累积透过量(Qn)为指标,用改进的Franz扩散池和离体小鼠皮肤考察微乳处方中含水量和载药量对离体鼠皮透过量的影响,优化处方。以表面张力、黏度和电导率为指标,研究NaCl/AOT-Tween 85/IPM微乳的理化性质,并对最优处方的皮肤刺激性进行初步评价。结果表明,5-Fu微乳的优化处方为含药0.7%(w/v),0.05 mol·L-1 NaCl溶液50%,混合表面活性剂(AOT/Tween 85,Km=2)20%,油相29.3%。12 h累积透过量为(2 013.4±41.6)μg.cm-2,分别为0.7%药物水溶液和2.5%(w/w)市售乳膏(O/W)的20.23倍和10.38倍。该微乳具有一定的刺激性,但停药后可迅速恢复。...     

5-氟尿嘧啶聚乙二醇-聚十六烷基氰丙烯酸酯纳米粒的制备

目的:以聚乙二醇-聚十六烷基氰丙烯酸酯(PEG-PHDCA)聚合物制备5-氟尿嘧啶(5-Fu)纳米粒,并对其进行体外释药研究.方法:采用溶剂扩散法制备5-Fu PEG-PHDCA纳米粒,在单因素基础上采用正交设计法优化得到最佳处方,并对5-Fu聚合物纳米粒的粒径、Zeta电位、载药量、包封率和体外释放进行了研究.结果:制得的5-Fu聚合物纳米粒的平均粒径为132 nm,Zeta电位为-(12±2)V,载药量为12.3%,包封率为48.8%.体外释放研究发现,5-Fu PEG-PHDCA纳米粒释药近似符合Higuchi释药模型:Q=0.564 4+8.386t1/2(r=0.996 0).结论:采用溶剂扩散法制备5-Fu聚合物纳米粒方法简单,重现性好,其体外释放显示出明显缓释作用.     

奥沙利铂-碘油乳剂制备比例的试验研究

目的:研究肝动脉导管注射使用的奥沙利铂-碘油乳剂中溶媒(5%葡萄糖注射液)与碘油的较佳用量比例。方法:取50mg奥沙利铂分别溶解于0.5、1、2、2.5mL的5%葡萄糖注射液中,再分别与5mL的碘油混合后置于注射器中,用"单泵法"制备乳剂;采用普通显微镜观察乳滴分布情况,37℃观察油水分层情况,透析法进行体外释放试验,用高效液相色谱法测定透析液中奥沙利铂的浓度并计算累积释放度。结果:随着奥沙利铂-碘油乳剂中5%葡萄糖注射液比例的降低,乳滴分布趋向均匀,油水分层时间延长,缓释作用延长。二者比例为0.5∶5时,乳剂乳滴分布均匀,乳剂在放置时间超过24h时未见分层,释放慢,具有良好的物理化学稳定性。结论:奥沙利铂在葡萄糖注射液-碘油(0.5∶5)乳剂中具有稳定的物理化学性质和优良的缓释作用。     

肝靶向氟尿嘧啶类脂纳米粒的研究

目的　为了提高氟尿嘧啶(5-Fu)的疗效,降低其毒副作用,制备具肝靶向的5-Fu类脂纳米粒。方法　利用氟尿嘧啶与硬脂酰氯进行反应,制备了5-Fu前体药物N₁-硬脂酰-5-Fu,通过红外光谱及核磁共振谱对合成的目标化合物进行结构确认。同时研究了前体药物的性质及稳定性。采用物理凝聚法制备类脂纳米粒,并研究其形态、粒径及粒径分布、载药量、体外释药特征、动物体内分布与药代动力学参数等。结果　平均粒径d_av=240.19 nm,载药量为20.53%。体外释药速率符合一级动力学模型。与5-Fu水针剂比较,类脂纳米粒组在肝脏中药物含量平均增加了一倍以上。家兔体内主要药动学参数为：V_c=0.04336 L.kg^-1,T_1/2β=1.2834 h,CL=0.1632 L.h^-1。结论　利用前体药物可提高药物的脂溶性,首次以物理凝聚法制备类脂纳米粒,小鼠体内分布研究表明类脂纳米粒有明显的肝靶向,有一定的优越性和参考价值。     

制备因素对丙烯酸树脂缓释微球中硝苯地平释放度的影响

用乳剂－溶剂挥发法制备硝苯地平的丙烯酸树脂缓释微球，微球中药物的释放速率随丙烯酸树脂Eudragit RL/RS比率的增加以及制备时搅拌速率的增加而增大，随内相聚合物浓度的增加及微球粒径的增加而减少，释药50％所需时间与微球粒径呈良好线性，微球的释药速率也随药物含量的增加（从4．2％到16．7％）而增大，并快于药物结晶的溶解速率，但药物含量达26．6％时，微球释药速率明显下并低于药物结晶的[溶解速率，用差热分析和X射线衍射分析证明，药物含量为4．2，9．4和16．7％的微球中药物完全是以非晶态分散的，而含药26．6％，的微球中有药物结晶存在，不同微球释药低于70％时，释放方式均符合Higuchi时间平方根方程。     

自乳化释药系统研究进展

自乳化释药系统(self-emulsifying drug delivery systems, SEDDS)是由油相、表面活性剂(surfactant, SA)、助表面活性剂(cosurfactant, CoSA)组成的固体或液体制剂,其基本特征是可在胃肠道内或环境温度适宜(通常指37 ℃)及温和搅拌的情况下,自发乳化成粒径为5 μm左右的乳剂[1].当含亲水性表面活性剂(HLB>12)较高(＞40%)或同时使用助表面活性剂时,在轻微搅动下,可制得精细的乳剂(粒径＜100 nm),则被称为自微乳化释药系统(self-micro-emulsifying drug delivery systems , SMEDDS) [1].本文就SEDDS研究进展作一综述.     

2-甲氧基雌二醇静脉乳剂性质及初步安全性评价

［摘要］目的：评价2-甲氧基雌二醇静脉乳剂的性质及初步的安全性,为进一步临床研究奠定基础。方法：依据相关指导原则对2-甲氧基雌二醇静脉乳剂的理化性质、稳定性、体外释药、溶血性及过敏性进行研究。结果：理化性质及稳定性符合《中华人民共和国药典》对静脉乳剂的要求,2-甲氧基雌二醇静脉乳剂体外释放度在30h达(926±42)%,溶血度小于5%,无过敏反应。结论：2-甲氧基雌二醇静脉乳剂性质稳定,无溶血性及过敏反应,体外释药显示有一定的缓释作用,具有临床应用前景。     

3种挥发油对小鼠士的宁经皮渗透的影响

目的 考察草豆蔻、草果、白豆蔻挥发油对模型药士的宁经皮渗透的影响.方法 采用改良Franz扩散池法,以小鼠皮肤为透皮屏障,用HPLC法测定士的宁的含量,并以氮酮为对照,考察不同浓度的草豆蔻、草果及白豆蔻油对士的宁的促渗效果.结果 在同系列不同浓度中,3%氮酮、7%草豆蔻油、5%草果油及5%白豆蔻油对士的宁的促透效果最好,对9 mg·mL~(-1)士的宁的12 h平均累积渗透量分别为1.577、1.949、1.716、1.359 nag·cm~(-2)·h~(-1),其增渗倍数分别为2.719、3.284、3.312、2.334倍.经t检验,5%草果油、7%草豆蔻油稳态渗透速率(J_(ss))明显高于阴性对照组(P<0.05).结论 7%草豆蔻油、5%草果油均能明显促进士的宁的经皮渗透.     

盐酸丁螺环酮缓释片的制备及其体外释放研究

目的:制备盐酸丁螺环酮缓释片,并考察其释药行为及其影响因素。方法:采用羟丙基甲基纤维素(HPMC)为亲水凝胶骨架材料,乙基纤维素(EC)为阻滞剂,湿法制粒制备盐酸丁螺环酮缓释片。考察不同释放递质,HPMC、EC的不同含量及不同黏度对该缓释片体外释放的影响。结果:制备出的缓释片24h的释药量超过90%,释药速率符合Higuchi方程。HPMC、EC含量的增加均会减慢缓释片的释放;随着HPMC黏度的增大,片剂的释药速率减慢,而EC的黏度及释放递质对释药速率均无明显影响。结论:以HPMC和EC为骨架材料,能制备出持续释药24h的盐酸丁螺环酮缓释片。     

包裹5-氟尿嘧啶的二氧化硅纳米颗粒的制备及细胞毒性研究

目的 制备包裹5-氟尿嘧啶的二氧化硅(5-Fu/SiO₂)纳米颗粒,并对其药剂学参数及体外细胞毒性进行研究。方法 利用反相微乳化法制备5-Fu/SiO₂纳米颗粒,对5-Fu投入量及反应时间等合成条件进行优化,考察纳米颗粒的稳定性及体外释药行为,并采用MTT法对其体外细胞毒性进行研究。结果 当5-Fu投入量为1.33 mg及反应时间为24 h时,5-Fu/SiO₂纳米的载药率及包封率达到最高,分别为1.03%及24.77%,同时该纳米在48 h内释放率达到41.31%,7 d内粒径无明显变化。细胞毒性实验表明,5-Fu/SiO₂纳米对人肝癌细胞具有明显的抑制效果,而空白SiO2纳米对细胞活性影响较小。结论 成功制备了稳定性好、缓释时间长的5-Fu/SiO₂纳米颗粒,为开发5-Fu缓释剂型提供了新的思路。     

雷公藤甲素-甘草次酸复方微乳的制备及其理化性质和体外释药特性研究

目的:建立雷公藤甲素-甘草次酸复方微乳的含量测定方法,优化其处方,并考察其理化性质及体外释药特性。方法:采用超高效液相色谱法测定雷公藤甲素-甘草次酸复方微乳的含量,色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C_(18),流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为0.4 mL/min,柱温为40℃,检测波长为218 nm,进样量为5μL。采用水滴定法绘制伪三元相图,以油相、表面活性剂、助表面活性剂为指标优化处方;采用体外释放试验考察所制微乳的体外释放特性。结果:雷公藤甲素、甘草次酸的检测质量浓度线性范围分别为1～40μg/m L(r=0.999 7)、10～400μg/m L(r=0.999 8);定量限分别为0.5、0.8μg/m L,检测限分别为0.1、0.2μg/m L;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2%;加样回收率分别为100.32%～101.15%(RSD=0.36%,n=6)、99.78%～101.42%(RSD=0.59%,n=6)。最优处方为以中链甘油三酯为油相,聚乙二醇羟基硬脂酸酯为表面活性剂,无水乙醇为助表面活性剂,水为水相,四者质量比为8∶28∶14∶50。所制微乳为水包油型,外观透明澄清,其平均粒径为(62.38±3.44)nm,平均多分散指数为0.096±0.001,平均黏度为(26.84±1.10)m Pa·S。所制微乳在24 h内的雷公藤甲素、甘草次酸累积释放度分别为99.8%、99.7%(pH 2.0的磷酸缓冲盐溶液中),99.3%、99.4%(pH 7.4的磷酸缓冲盐溶液中),98.9%、98.4%(pH 9.0的磷酸缓冲盐溶液中);单方微乳中的雷公藤甲素和甘草次酸释放均快于复方微乳。结论:所建含量测定方法操作简便、准确;所得优化处方稳定、可行;所制雷公藤甲素-甘草次酸复方微乳较单方微乳具有更好的缓释作用。     

HPLC法测定甲磺酸溴隐亭片的含量、含量均匀度及其溶出度

目的测定甲磺酸溴隐亭片的含量,含量均匀度及溶出度。方法；采用C_(18)色谱柱,流动相为0.1%碳酸铵溶液-乙腈(35∶65),检测波长300nm。溶出度以转篮法测定。转速120r·min~(-1),溶出介质为0.1mol/L盐酸溶液500ml。结果在59.66～477.28μg·ml~(-1)(r=0.99995 n=5)及1.802～9.01μg·ml~(-1)(r=0.9999 n=5)内线性良好；平均回收率分别为100.02%,(n =5 RSD为0.8%)、99.21%(n=5 RSD为0.6%)。片剂60min取样,主药溶出80%以上。结论：方法简便、准确、专属性强。可作为该制剂的含量测定和质量控制方法。