多囊卵巢综合征子宫内膜分子生物学研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是与女性生殖和代谢相关的常见内分泌障碍性疾病,各种内分泌激素通过与子宫内膜受体或和受体结合发挥作用.具体包括鲻体类激素,胰岛素和瘦素等.各种激素,激素受体,甚至细胞内信号传递分子种类及表达量的改变,使PCOS患者子宫内膜可能表现为分泌期反应不良、单纯性增生、复杂性增生、不典型性增生甚至癌变等.此外,其子宫内膜受体及增殖凋亡因子表达量的改变影响子宫内膜的功能和胚胎的植入,这也是PCOS患者高流产率低妊娠率的原因之一.PCOS对子宫内膜的影响尤其是对分子水平作用机制的研究是国外近年研究的热点之一.     

多囊卵巢综合征对子宫内膜的影响

多囊卵巢综合征(PCOS)是常见的内分泌代谢紊乱疾病,以稀发排卵或持续无排卵、雄激素过多症为特征,胰岛素抵抗和伴随而来的高胰岛素血症也常有发生;PCOS患者子宫内膜中雄激素受体和相应激动剂过度表达,植入窗期子宫内膜对受精卵容受性生物标志减少,上皮细胞的雌激素受体表达持续异常。PCOS患者内分泌和代谢异常对子宫内膜有复杂影响,引起子宫内膜周期紊乱、不孕、流产率增加和子宫内膜增生,甚至子宫内膜癌。其发生机制潜藏于以上症状中且极其复杂,有待跨学科研究使其得到更详尽的阐明。     

多囊卵巢综合征子宫内膜胰岛素抵抗的分子机制及生物学效应

多囊卵巢综合征(PCOS)作为一种生殖障碍与代谢紊乱并存的内分泌疾病,是育龄期妇女不孕的最常见原因。PCOS患者以无排卵性不孕为主,但通过促排卵药物纠正后,PCOS患者仍存在低种植率、高流产率的现象,其重要原因之一是PCOS患者内分泌及代谢紊乱影响其子宫内膜功能。胰岛素抵抗(IR)作为PCOS的代谢特征之一,已有证据显示子宫内膜IR影响子宫内膜生理功能,可能降低子宫内膜容受性,并增加子宫内膜疾病的发病风险。进一步了解子宫内膜IR的分子机制及生物学效应,将有助于为PCOS患者提供更好的治疗策略。     

多囊卵巢综合征患者子宫内膜综合管理

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性最常见的妇科生殖内分泌疾病之一。PCOS患者存在排卵障碍、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、代谢综合征等多种内分泌异常，可通过多种机制刺激子宫内膜增生，导致不同程度的子宫内膜疾病。对PCOS患者及时地进行子宫内膜规范管理，可有效避免子宫内膜疾病的发生发展，并降低因子宫内膜病变导致的器官切除及生育功能丧失。本文综述了PCOS患者子宫内膜管理的必要性及综合措施，以期为改善PCOS患者健康提供依据。     

二甲双胍对多囊卵巢综合征患者子宫内膜葡萄糖转运蛋白4表达的影响

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期妇女最常见的内分泌紊乱性疾病，临床以高雄激素血症、持续无排卵和卵巢多囊样改变为特征，可伴有胰岛素抵抗。高胰岛素血症和胰岛素抵抗被认为是导致PCOS患者糖代谢异常和生殖功能障碍的原因之一。许多研究已发现，在PCOS患者中，胰岛素抵抗在脂肪、肌肉、皮肤、肾上腺与卵巢等组织和靶器官中存在。葡萄糖转运蛋白（GLUT）4作为存在胰岛素依赖的组织中的一种最重要的GLUT，逐渐受到研究者们的重视。Mioni等及Mozzanega等首次证实了GLUT4在PCOS患者子宫内膜的表达，提出子宫内膜局部存在胰岛素抵抗现象。本研究前瞻性地观察了胰岛素增敏剂二甲双胍对PCOS患者子宫内膜GLUT4表达情况的影响，旨在探讨PCOS的发病机制，为寻找合理的药物治疗提供理论依据。     

PCOS患者子宫内膜白血病抑制因子的表达及意义

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者不同组织学分期的子宫内膜白血病抑制因子(LIF)的表达与子宫内膜容受性的关系。方法:20例已婚PCOS患者(PCOS组)和26例已婚不孕症患者(对照组)在月经周期第5￣14日及排卵后7￣8 d采集其子宫内膜标本,经HE染色判定内膜组织学分期,采用免疫组织化学法检测内膜LIF的表达。结果:PCOS组间质反应不良和分泌反应欠佳的发生率均高于对照组,差异有统计学意义(χ2=5.000,P<0.05;χ2=7.219,P<0.01)。LIF的表达以腺上皮细胞的胞质为主,其在分泌中期子宫内膜的表达水平均高于增生期(P<0.01)。LIF在PCOS组增生期和分泌中期子宫内膜的表达水平均低于其相应的对照组(P<0.01)。结论:PCOS患者着床窗口期LIF的低表达可能影响着床的多个环节,参与了PCOS患者内分泌紊乱纠正后仍出现妊娠率低、流产率高的发生、发展过程。     

糖耐量试验正常的多囊卵巢综合征患者子宫内膜胰岛素及其受体表达的研究

目的 :了解糖耐量正常的多囊卵巢综合征 (PCOS)患者子宫内膜局部胰岛素水平及其受体表达的情况 ,以了解它们在多囊卵巢综合征发病中的作用。方法 :采用免疫组化方法对口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)正常的PCOS患者子宫内膜石蜡标本进行研究。结果 :PCOS的子宫内膜大部分腺体发育均达到增殖中晚期的发育程度 ,其局部胰岛素水平及其受体表达均显著高于增殖早期对照组 (P <0 .0 1) ;其胰岛素水平与增殖中晚期对照组差异无显著性 (P >0 .0 5) ;PCOS组胰岛素受体表达则低于增殖晚期组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5) ;增殖晚期对照组与增殖早中期对照组相比胰岛素及其受体差异有显著性(P <0 .0 1)。结论 :糖耐量试验正常的PCOS患者子宫内膜可能依然存在胰岛素抵抗现象 ,这种子宫内膜的胰岛素抵抗可能影响子宫内膜发育 ,因此 ,可能是PCOS妊娠率低及受孕后流产率高的原因之一。     

多囊卵巢综合征临床内分泌代谢对子宫内膜病变的影响

目的　探讨多囊卵巢综合征 (PCOS)患者临床内分泌代谢改变对子宫内膜病变的影响。方法　用组织学方法检测 94例PCOS患者子宫内膜病理改变 ,用放射免疫学方法测定血清泌乳素、黄体生成激素、卵泡刺激素、雌二醇、睾酮、雄烯二酮水平 ,82例同时行糖耐量及胰岛素释放实验。结果　① 70例PCOS患者子宫内膜为无排卵型 ,其中增殖期内膜 45例 ,增殖症 2 5例 (单纯增生 2 3例、不典型增生 2例 ) ;2 4例为排卵型子宫内膜 ,其中13例分泌反应不佳 ,11例分泌反应良好。②无排卵型子宫内膜组与排卵型子宫内膜组比较 ,前者血清空腹及糖负荷后 6 0min、12 0min的胰岛素水平和胰岛素曲线下面积明显增高 (P均 <0 0 5 )。③子宫内膜增殖症患者与增殖期内膜患者比较 ,前者胰岛素曲线下面积明显增高 (P <0 0 5 ) ,其中单纯增生患者糖负荷后 6 0min、12 0min的胰岛素水平和胰岛素曲线下面积比增殖期内膜患者明显增高 (P均 <0 0 5 )。结论　PCOS患者高胰岛素血症是导致无排卵型子宫内膜的重要因素之一 ,增高的胰岛素对子宫内膜的异常增生也可能起促进作用。     

多囊卵巢综合征患者子宫内膜增生相关因素的分析

目的:探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者子宫内膜增生(endometrial hyperplasia,EH)的发生率及相关预测因素。方法:以160例PCOS患者为研究对象,以80例因输卵管因素或男方因素不孕的非PCOS患者为对照组。研究P-COS诊断要素在EH中的作用;比较两组EH的发生率及不同亚型PCOS患者EH的发生率;研究PCOS患者临床特征与EH的关系。结果:月经稀发和高雄激素血症组的EH发生率明显增高(P均<0.05);PCOS组EH发生率明显高于对照组(18.75%vs 7.5%,P=0.021)。PCOS患者月经周期>59天或超声子宫内膜回声异常时,EH发生率显著升高(P=0.005,P=0.003)。结论:月经稀发和高雄激素血症在EH中发挥重要作用,只存在月经稀发或高雄激素血症的可疑PCOS患者亦应重视其子宫内膜病变。PCOS患者EH发生率增高,尤其是月经周期>59天或存在子宫内膜回声异常者,应高度警惕子宫内膜病变。     

多囊卵巢综合征子宫内膜容受性研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见的妇科内分泌疾患。多项研究表明,子宫内膜发育不良以及内膜对胚泡植入的容受性降低,可能是导致PCOS患者生育能力低下和不良妊娠结局的原因之一,子宫内膜的分子及基因表达异常可能引起子宫内膜容受性的下降。现综述目前公认的影响子宫内膜容受性的标记物:甾体类激素及其受体、细胞黏附分子(CAMs)、基质金属蛋白酶(MMPs)和白血病抑制因子(LIF)等的研究进展。     

多囊卵巢综合征患者子宫内膜容受性的特点

有生育障碍的多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜容受性受损是近年来生殖领域研究的热点,研究发现子宫内膜的厚度、容积及内膜下血流的减少,子宫内膜间质的异常、性激素及其受体的不均衡表达,以及子宫内膜容受性标志物的降低等均可导致子宫内膜容受性受损。本文将多囊卵巢综合征患者的子宫内膜容受性特点从超声影像学、病理组织学特点、性激素受体及着床期分子表达、基因芯片、转录组学等五个方面来阐述。     

多囊卵巢综合征患者的子宫内膜病理状态分析

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种以卵泡发育障碍、雄激素过多为其特征性改变的病因复杂的神经内分泌或代谢性综合征，并有半数以上患者伴有胰岛素抵抗，由于异常的内分泌改变，PCOS患者的子宫内膜可有不同程度的增生，发展为子宫内膜癌的风险也增加^[1]。     

多囊卵巢综合征卵泡膜细胞功能的研究

多囊卵巢综合征(PCOS)是女性最常见的内分泌疾病之一,影响了6%-10%的育龄期妇女。PCOS卵巢的特性是卵泡内膜过度增生。而卵泡膜细胞是PCOS患者雄激素合成过多的原始来源之一。PCOS的卵泡膜细胞中CYP11A1、CYP17、StAR、3β-HSD表达增加。PCOS卵巢雄激素过多的发病机制中存在MAPK信号通路的改变,胰岛素能调控PCOS卵泡膜细胞甾体激素的合成。因此,对于PCOS卵泡膜细胞功能的研究将有助于此疾病的病因学和治疗学的发展。     

瘦素及瘦素长受体在多囊卵巢综合征患者子宫内膜的表达

目的　探讨瘦素 (leptin)和瘦素长受体 (Ob RL)mRNA及蛋白在多囊卵巢综合征(PCOS)患者着床期子宫内膜的表达及意义。方法　应用免疫组织化学技术及原位杂交技术 ,分别对15例正常妇女 (对照组 )、14例无排卵PCOS患者 (PCOS组 )促排卵治疗后着床期子宫内膜的leptin、Ob RL mRNA及蛋白进行测定。结果　对照组中 ,子宫内膜 10例呈分泌期中期改变 ,5例呈分泌期早期改变。PCOS组中 ,子宫内膜 3例呈分泌期中期改变 ,6例呈分泌期早期改变 ,1例呈增殖期改变 ,4例呈增殖期并分泌期早期改变 ;子宫内膜发育不良发生率 79% (11/ 14 ) ,与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。Ob RL mRNA和蛋白在PCOS患者子宫内膜腺体呈阴性到强阳性表达 ,但多呈弱阳性和阳性表达 ,对照组则呈弱阳性到强阳性表达 ,两组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;leptinmRNA和蛋白在PCOS患者子宫内膜的表达与对照组相似 ,两组比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　促排卵周期中 ,Ob RL 在PCOS患者着床期子宫内膜腺体表达减弱 ,可能与PCOS患者妊娠率低有关     

神经内分泌在多囊卵巢综合征发病机制中的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是最常见的女性生殖障碍疾病,影响全球育龄期女性,发病机制尚未明确。研究发现神经内分泌疾病患者PCOS的发生率较高,PCOS患者脑脊液γ氨基丁酸(GABA)和血液Kisspeptin水平升高,Neurokinin B受体(NK3R)拮抗剂治疗后,PCOS患者睾酮和黄体生成激素(LH)水平下降,提示神经内分泌紊乱是PCOS的发病机制之一。常用的PCOS动物模型包括产前雄激素模型、产前抗苗勒管激素(AMH)模型、产后雄激素模型和芳香化酶抑制剂模型。不同模型模拟了PCOS的不同亚型,其中芳香化酶抑制剂模型较好地反映了PCOS的神经内分泌改变。临床及动物模型研究显示促性腺激素释放激素(GnRH)神经元、GABA能神经元、Kisspeptin神经元和雄激素等参与了PCOS的神经内分泌调节。     

多囊卵巢综合征患者种植窗口期子宫内膜容受性的研究

目的研究影响多囊卵巢综合征（PCOS）患者种植窗口期子宫内膜容受性的基因表达。方法9例PCOS患者（PCOS组）及7例非PCOS因男方原因不孕者（对照组）行阴道超声监测结合血清激素测定确定排卵时间,于种植窗口期对两组妇女进行子宫内膜活检,提取cDNA,其中6例PCOS患者应用含有21571个基因序列的寡核苷酸芯片进行扫描,经过分析后得到PCOS患者的子宫内膜与对照组相比的差异表达基因;另外3例PCOS患者进行实时荧光定量PCR实验检测基质金属蛋白酶26（MMP-26）基因的表达。结果PCOS患者种植窗口期子宫内膜的差异表达基因为116个,占全部表达基因的比例为1．23％（116／9421）。PCOS组患者与对照组比较,表达上调的差异表达基因占0．12％（11／9421）;表达下调的差异表达基因占1．11％（105／9421）,其中,MMP-26在基因芯片中表达下调10．6倍。与对照组患者种植窗口期子宫内膜比较,3例PCOS患者子宫内膜MMP-26基因的相对表达率（Ratio值）分别为0．31、0．11和0．05。结论PCOS患者种植窗口期子宫内膜MMP-26基因表达下调,提示PCOS患者存在子宫内膜容受能力下降。     

雌、孕激素对正常子宫内膜细胞热休克蛋白70、90表达的影响

热休克蛋白(heat shock protein，HSP)作为一种分子伴侣，其表达及变化与细胞的生长、分化，病变的发生、发展等演变过程密切相关。子宫内膜增生过长和子宫内膜癌中HSP70、90的表达，较正常子宫内膜有明显变化，并且其变化与子宫内膜细胞中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达变化有关。子宫内膜增生过长和子宫内膜癌的发生     

IGF—I和Bcl-2蛋白在多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者子宫内膜中的表达

目的通过对子宫内膜中胰岛素样生长因子-I（insulin—like growth factor—I,IGF—I）和Bcl-2基因蛋白表达的研究,探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者胰岛素抵抗对子宫内膜增生的作用机制。方法采用免疫组织化学ABC法检测92例PCOS胰岛素抵抗患者子宫内膜中IGF-1及Bcl-2的表达。结果PCOS体胰岛素抵抗患者子宫内膜中IGF-I表达量（203．54±18．29）较非胰岛素抵抗组的表达量（187．22±15．46）明显升高,差异有统计学意义（P〈O．001）;胰岛素抵抗组Bcl-2的表达量（200．94±15．43）与非胰岛素抵抗组（188．69±18．72）比较,差异有统计学意义（P〈O．01）;IGF—I与Bcl-2在子宫内膜中的表达呈正相关关系（r=0．42,P〈0．001）。结论PCOS胰岛素抵抗患者子宫内膜增生的发病可能与IGF—I及Bcl-2蛋白的表达有关。     

促性腺激素释放激素受体mRNA在正常子宫内膜及子宫内膜腺癌组织中的表达

目的探讨促性腺激素释放激素受体（GnRH-R）mRNA在正常子宫内膜及子宫内膜腺癌组织中的表达.方法采用原位杂交技术,检测23份增生期正常子宫内膜、30份分泌期正常子宫内膜及30份子宫内膜腺癌组织中GnRH-R mRNA的表达.结果正常子宫内膜及子宫内膜腺癌组织中GnRH-R mRNA均呈阳性表达,其阳性信号物质位于细胞质.增生期及分泌期正常子宫内膜组织GnRH-R mRNA的阳性表达率分别为17%（4/23）和17%（5/30）,两者比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;子宫内膜腺癌组织GnRH-R mRNA的阳性表达率为40%（12/30）,明显高于正常子宫内膜组织[17%（9/53）,P＜0.05].结论GnRH可直接作用于子宫内膜产生内分泌作用,癌变的子宫内膜细胞表面GnRH-R明显增多.     

月经稀发不孕患者256例临床分析

目的 观察月经稀发不孕患者的内分泌特征及子宫内膜病理改变.方法 对华中科技大学同济医学院附属同济医院2002-01-2005-08就诊的256例月经稀发不孕患者进行早期卵泡期超声检查,放免测定血清中卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、睾酮（T）,并对部分患者的子宫内膜进行病理检查.结果 月经稀发患者中卵巢呈多囊性改变者（PCO）占77.34%.高雄激素血症者占16.4%,LH/FSH≥2者占45.7%.按照2003年鹿特丹欧洲生殖联会修订的标准,PCOS占月经稀发患者的77.3%.其中PCOS中子宫内膜呈分泌期改变占62.4%.结论 （1）月经稀发、PCO为PCOS 的最主要临床特征.（2）PCOS患者中内分泌异常以LH/FSH≥2为主,仅少数患者为高雄激素血症.（3）一部分PCOS患者诊刮其子宫内膜呈分泌期改变,表明其可能存在排卵.