CD44v6在乳腺癌及乳腺腺病中的表达及其临床意义

目的探讨CD44v6在乳腺癌及乳腺腺病中的表达变化与临床病理意义。方法应用免疫组织化学方法,分别检测52例乳腺癌及15例乳腺腺病组织CD44v6的表达情况,分析其与临床病理参数的关系。结果CD44v6在乳腺癌中的阳性表达率78．8％（41／52）,在乳腺腺病中阳性表达率13．3％（2／15）,其差异有统计学意义（P〈0．01）,并且其阳性表达率与肿瘤分化程度和淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。结论CDg4v6的表达可能与乳腺癌的分化及患者预后相关。     

乳腺癌抑癌基因蛋白P16的检测及其临床意义

[目的]探讨抑癌基因蛋白P16与乳腺癌发生和发展的关系。[方法]采用免疫组织化学SP法检测65例乳腺癌（淋巴结转移21例、非淋巴结转移44例）20例乳腺增生病、20例乳腺纤维腺瘤组织P16蛋白的表达情况，组间率的比较采用卡方检验，并分析其表达与患者临床及病变情况的关系。[结果]P16蛋白在乳腺癌、乳腺增生、乳腺纤维腺瘤组的阳性表达率分别为49％、50％及85％，其表达在乳腺癌、乳腺增生与乳腺纤维腺瘤之间进行比较差异显著（P〈0．05）；P16蛋白在淋巴结转移组和非淋巴结转移组中的表达分别为69％、36％，差异性显著（P〈0．05）；其与病理组织学类型、肿瘤大小、5年生存率情况比较无明显相关性。[结论]P16蛋白表达异常在乳腺癌的发生发展中起着一定的作用。     

CD44v6在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨CD44v6在乳腺癌中的表达情况及临床病理意义。方法用免疫组织化学法（S-P法）检测90例乳腺癌及10例乳腺腺病组织和10例乳腺导管内乳头状瘤组织CD44v6的表达水平,分析其与临床病理参数的关系。结果乳腺癌中CD44v6的阳性表达率（78．9％,71／90）高于乳腺腺病（10％,1／10）和乳腺导管内乳头状瘤（20％,2／10）,其差异有统计学意义（P〈0．05）,并且其阳性表达与高级别分化、HER2阳性表达相关（P〈0．05）。结论CD44v6的高表达可能与乳腺癌的分化及患者预后有关。     

乳腺浸润性导管癌中survivin、P16蛋白的表达及其相关性

目的 检测survivin和P16蛋白在乳腺浸润性导管癌组织的表达，探讨其在乳腺癌发生发展中的意义。方法 采用免疫组织化学S—P法检测50例乳腺浸润性导管癌及15例癌旁正常组织中survivin、P16蛋白的表达。结果 survivin蛋白在乳腺浸润性导管癌和癌旁正常组织中阳性表达率分别为76．0％（38／50）和0（0／15），具有显著性差异（P〈0．05），且与淋巴结转移、临床分期、病理分级密切相关（P〈0．05）。P16蛋白在乳腺浸润性导管癌、癌旁正常组织中阳性表达率分别为50．0％（25／50）和66．7％（10／15），无显著性差异（P〉0．05）；P16蛋白表达与患者发病年龄和病理分期密切相关（P〈0．05）。Survivin和P16蛋白表达无明显相关性（P〉0，05）。结论 survivin、P16蛋白表达与乳腺癌的发生发展密切相关。survivin有望成为乳腺癌治疗的一个新靶点。     

血栓调节蛋白在乳腺癌组织中的表达

目的探讨血栓凋节蛋白（TM）在乳腺癌组织中的表达。方法应州免疫组织化学法对94例乳腺癌、10例乳腺纤维腺瘤组织中的TM表达水平进行检测。结果TM存乳腺癌组织中的表达明显高于乳腺纤维腺瘤组织中的表达（P〈0．01）。在乳腺癌组织中TM的表达与临床分期、淋巴结转移状况有关，随着临床分期的增高，其阳性表达率逐渐下降（P〈0．05）。淋巴结阴性组阳性表达率为66．7％，淋巴结阳性组阳性表达率为44．2％fP〈0．05）。TM与肿瘤组织病理学分级、病理学类型、肿瘤最大径无统计学意义fP〉O．05）。结论TM表达水平可能与乳腺癌的发展、转移有关，有望成为判断乳腺癌患者病情发展和预后的一项新指标。     

Ki-67和BRCA1在散发性乳腺癌中的表达及意义

目的探讨Ki-67和BRCA1表达与散发性乳腺癌发生发展的关系。评价其在乳腺癌诊断、转移潜能及预后判断中的作用。方法应用S—P免疫组化法检测30例正常乳腺组织、异型增生上皮和50例乳腺癌组织Ki一67和BRCA1的表达情况。结果正常乳腺组织Ki-67呈阴性表达，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级异型增生阳性表达呈等级升高（P〈0．05）。乳腺癌组织Ki-67阳性表达率为92％（46／50），显著高于异型增生及正常乳腺组织，表达与乳腺癌分级及淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）。与肿瘤大小，组织学类型无显著相关性。强阳性表达者术后1、3、5年生存率显著低于弱阳性或阴性表达者；正常乳腺组织BRCA1100％（30／30）呈阳性表达，强阳性表达率为70％（21／30），异型增生BRCA1阳性表达率80％（24／30），强阳性表达率为36．6％（11／30），定位于细胞核。而乳腺癌BRCA1阳性表达率为58％（29／50），无1例强阳性表达。其亚细胞定位除细胞核外，也见于胞浆、胞核胞浆，BRCA1表达与乳腺癌分级、淋巴结转移呈负相关（P〈0．05），BRCA1表达正常的乳腺癌患者术后3、5年生存率显著高于减弱者（P〈0．05）。Ki-67与BRCA1表达无显著相关性（P〉0．05）。结论Ki-67高表达和BRCA1低表达及亚细胞定位异常可能参与散发性乳腺癌的发生发展。检测Ki-67和BRCA1表达有助于乳腺癌的诊断和转移潜能及预后的判断。     

MMP-9和VEGF在乳腺癌的表达

目的探讨基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达。方法采用组织芯片及免疫组化S—P法检测60例乳腺癌组织中MMP-9、VEGF的表达水平。结果乳腺癌组织中MMP-9和VEGF的阳性表达率分别为75．0％（45／60）和65．0％（39／60）；有淋巴结转移者MMP-9阳性表达率（80．0％）明显高于无淋巴结转移者（52．9％）（P〈0．01）；有淋巴结转移者VEGF阳性表达率（86．7％）明显高于无淋巴结转移者（58．8％）（P〈0．01）；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级乳腺癌VEGF的阳性表达率分别为46．7％、72．4％和87．0％，VEGF的阳性表达率与病理分级呈正相关（r==0．587，P〈0．05）。结论MMP-9和VEGF的表达对乳腺癌患者的诊断有一定的临床价值。     

金属蛋白酶2组织抑制剂在乳腺癌组织中的表达

目的：探讨金属蛋白酶2组织抑制剂（TIMP-2）在乳腺癌组织中的表达特点及其与临床病理参数的关系。方法：采用免疫组织化学SP法,检测62例乳腺癌组织中TIMP-2的表达情况。结果：乳腺癌组织中TIMP-2阳性表达率为64．52％。TIMP-2阳性表达率在≤50岁年龄组（51．52％）比〉50岁患者年龄组阳性率（79．31％）明显偏低（P〈0．05）。浸润性导管癌的阳性表达率（71．15％）明显高于导管内癌局部浸润的阳性表达率（30．00％）（P〈0．05）。无淋巴结转移组阳性率（78．38％）明显高于有淋巴结转移组（44．00％）（P〈0．05）。TIMP-2阳性表达与癌的左右乳分布及临床分期没有显著性差异（P〉0．05）。结论：在乳腺癌组织中TIMP-2表达降低,可能促进了乳腺癌的浸润进展及转移,金属蛋白酶抑制剂的研治将为乳腺癌的临床治疗开辟新途径。     

乳腺癌组织中的COX-2和VEGF的表达及其临床意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）在乳腺癌组织中的表达及其表达之间的关系。方法S-P免疫组织化学方法检测60例乳腺癌石蜡包埋组织中COX-2和VEGF的表达，分析其表达之间的关系及其与临床病理参数的关系。结果乳腺癌组织中COX-2阳性表达率为81．7％（49／60），VEGF阳性表达率为86．7％（52／60）。在淋巴结无转移组COX-2和VEGF表达明显低于有转移组COX-2的表达（P〈0．05）。VEGF在COX-2阳性表达组中的阳性率（95．9％）明显高于阴性组（45．5％）（X^2=19．79，P=0．000）。结论乳腺癌组织中COX-2和VEGF的高表达可能有利于淋巴结转移；乳腺癌组织中COX-2的表达可能有促进肿瘤血管生成的作用。     

MMP-9和PTEN在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和PTEN在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法：运用免疫组化Envision方法检测56例乳腺癌和22例乳腺良性病变中（乳腺腺病和乳腺腺瘤各11例）MMP-9和PTEN的表达情况．并分析其与临床病理参数的关系。结果：（1）MMP-9在乳腺癌中的阳性率为69．64％（39／56），在乳腺良性病变中的阳性率为45．45％（10／22）；PTEN在乳腺癌中高表达率为46．43％（26／56）。在乳腺良性病变中为86．36％（19／22）。两组差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）MMP-9的表达与组织学分级和腋窝淋巴结转移呈正相关。PTEN蛋白的表达与腋窝淋巴结转移呈负相关，而与组织学分级无关（P〉0．05）。结论：（1）MMP-9参与乳腺癌的发生发展过程，可作为评估乳腺癌浸润和转移的重要生物学指标。（2）乳腺癌中存在PTEN蛋白表达异常，可能与乳腺癌的发生、发展和预后有关。     

Skp2蛋白和P21蛋白在乳腺增生恶变过程中的表达及意义

目的 探讨Skp2和P21在乳腺增生恶变过程中的表达及意义.方法 采用免疫组化法检测乳腺正常组织、乳腺腺病、乳腺不典型增生、乳腺增生恶变和浸润性乳腺癌组织中Skp2及P21的表达状况.结果 Skp2和P21在乳腺正常组织及乳腺腺病中均表达阴性;在乳腺不典型增生中阳性率分别为25.71%和37.14%,在乳腺增生恶变中阳性率分别为63.16%和73.68%,乳腺癌中阳性率分别为75%和100%,统计学处理显示:二者在乳腺正常组织组与乳腺不典型增生组之间有显著性差异,不典型增生组与乳腺增生恶变组之间有显著性差异,乳腺增生恶变组与乳腺癌组之间无显著性差异.P21对skp2的表达有一定的促进作用,(x2=20.915,P=0.000).Spearman相关分析显示Skp2和P21表达标呈正相关r=0.563,P=0.000.结论 Skp2和P21均为乳腺增生恶变的危险因素,Skp2和P21可作为诊断乳腺增生恶变及判断乳腺不典型增生预后的指标.     

乳腺癌中细胞外信号调节激酶-2磷酸化表达的意义

目的探讨乳腺癌中细胞外信号调节激酶磷酸化表达及其意义。方法采用免疫组织化学和Western blot技术检测乳腺腺病、乳腺纤维腺瘤、原发性乳腺癌病灶中磷酸化细胞外信号调节激酶-2(extracellular signal-reg- ulated kinase 2,ERK2)表达情况。结果免疫组化检测在乳腺腺病、乳腺纤维腺瘤、乳腺癌中磷酸化ERK2蛋白阳性率分别为38.10%(8/21)、66.67%(14/21)、87.50%(84/96),磷酸化ERK2蛋白表达在三种疾病之间有统计学意义(χ~3=25.044,P=0.000);Western blot技术检测乳腺腺病、乳腺纤维腺瘤、乳腺原位癌、乳腺浸润性癌中磷酸化ERK2蛋白表达的平均OD值分别为0.655、0.818、0.882、0.933,乳腺癌中磷酸化ERK2表达量明显高于良性病变,结果与免疫组化检测结果一致;乳腺癌ERK2蛋白表达情况在不同年龄段有统计学意义(χ~2=5.677,P=0.017);乳腺癌ERK2蛋白表达与乳腺癌病理组织学类型、临床分期、生存率无显著相关性。结论在乳腺癌中ERK2磷酸化增强与癌细胞生长活性增加有关,ERK2在判断乳腺良恶性疾病时具有辅助价值。     

癌基因C-erbB-2表达与乳腺癌生物学行为的关系

为了探讨癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与乳腺癌生物学行为的相互关系，应用ＡＢＣ免疫组化法对７４例乳腺癌组织和１６例乳腺腺病组织的癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达蛋白进行检测，结果５４．０５％乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性，而乳腺腺病无１例阳性表达，说明癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达与乳腺癌的某些生物学特性有密切关系。癌细胞的分化程度降低、癌肿增大、腋窝淋巴结有转移以及ＥＲ、ＰＲ阴性的病人Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性率显著增加（Ｐ＜０．０５）。提示乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性是预后不良的一个指标。     

乳腺腺病和乳腺癌血型Y抗原的表达及其意义

Lewis Y血型抗原(简称Y抗原)是一种胚胎性肿瘤相关抗原。对108例女性乳腺疾病标本检测结果显示:在正常乳腺组织和乳腺腺病Ⅰ级上皮增生者均无Y抗原表达;Ⅱ级上皮增生、Ⅲ级上皮增生,乳脲腺病癌变和乳腺癌中阳性率分别为22.8％、43.8％、60％和78.8％。在不同组织学类型的乳腺癌中Y抗原表达有差异,相同类型的癌组织中其表达亦呈明显不一致性。作为一种较特异的肿瘤标记物,Y抗原在乳腺癌的诊断和对肿瘤生物学行为的研究方面具有一定意义。乳腺腺病部分不典型增生病变中Y抗原表达的变化可能有助于判断其恶变倾向,帮助早期发现癌变病例。     

P糖蛋白在乳腺癌原发性耐药过程中的表达

目的:研究乳腺癌原发性耐药过程中P糖蛋白(Pglycoprotein,P-gp)的表达特征,初步探讨乳腺癌原发性耐药的发生机制.方法:采用免疫组织化学及逆转录多聚酶链反应技术,对25例接受术前新辅助化疗的乳腺癌患者、15例未接受术前化疗的乳腺癌患者、10例乳腺腺病患者组织标本内P-gp和MDR1 mRNA的表达情况进行检测.结果:P-gp表达阳性率在乳腺癌术前化疗组患者和未化疗组患者中分别为84.0%(21/25)和46.7%(7/15),对照组未见P-gp表达;MDR1表达阳性率在三组则分别为84.0%(21/25)、53.3%(8/15)和10%(1/10),组间差异均显著(P＜0.01).结论:部分乳腺癌细胞在恶性变的过程中同时伴有对化疗药物耐受能力的增加,肿瘤细胞内极低水平的MDR1 mRNA表达即可导致多药耐药,MDR1/P-gp与乳腺癌的内源性耐药相关.     

C-erbB-2在乳腺癌中的表达及意义

目的　检测乳腺癌组织中C -erbB -2蛋白的表达与淋巴结转移的关系 ,以探讨其癌基因在乳腺癌的发生发展及转移过程中的作用及临床应用价值。方法　用S -P法对 97例乳腺癌进行免疫组化染色。其中 47例有淋巴结转移 ,5 0例无淋巴结转移 ,2 0例乳腺腺病作对照。结果　C -erbB -2在乳腺腺病、有淋巴结转移的乳腺癌、无淋巴结转移的乳腺癌中的表达率分别为 10 .0 0 %、76.60 %、40 .0 0 %;乳腺腺病与乳腺癌两者相比差异有高度显著性 (P <0 .0 1) ,有淋巴结转移者的阳性率明显高于无转移者 (P <0 .0 1)。结论　C -erbB -2的检测对乳腺良恶性病变有一定的鉴别诊断价值 ,乳腺癌组织中C -erbB -2的表达与淋巴结转移有关 ,临床常规检测C -erbB -2对乳腺癌的预后判断具有一定意义。     

HMGA1在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨高迁移率族蛋白A1(HMGA1)在乳腺癌组织中的表达及临床意义.方法 应用实时定量荧光聚合酶链反应检测65例乳腺癌组织及配对的癌旁正常乳腺组织和40例乳腺纤维腺瘤组织中HMGA1 mRNA的表达情况;应用免疫组织化学法检测石蜡包埋的120例乳腺癌组织、46例乳腺纤维腺瘤组织和43例乳腺腺病组织中HMGA1的蛋白表达水平.结果 乳腺癌组织中HMGA1 mRNA的表达显著高于癌旁正常乳腺组织及乳腺纤维腺瘤组织(P＜0.01);乳腺癌组织中HMGA1蛋白的阳性表达率显著高于乳腺纤维腺瘤组织(P＜0.01)和乳腺腺病组织(P＜0.05),乳腺癌组织中HMGA1蛋白的表达与患者的年龄、淋巴结是否转移及TNM分期有关(P＜0.01,P＜0.05),三阴性乳腺癌HMGA1蛋白的阳性表达率明显更高(P＜0.05).结论 HMGA1在乳腺癌组织中表达较癌旁正常组织和良性疾病组织明显升高,并与临床分期有关,有望成为乳腺癌诊治中的一个新的靶点.     

乳腺癌组织P16异常表达的相关分析

目的：分析浸润性导管癌组织中P16的异常表达及与其他分子标志和临床病理特征之间的关系及意义。方法：收集手术切除浸润性导管癌标本72例,用免疫组织化学法检测P16、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth receptor-2,Her-2）、雌激素受体(estrogen receptor,ER) 、孕激素受体 (progesterone receptor ,PR)、P53、Ki-67表达,分析P16与其他各项免疫组织化学指标以及临床病理特征（绝经、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移）的关系。 结果：36.1%（26/72）浸润性导管癌组织中可检测到P16的异常表达,随着表达水平的增高,不仅P16阳性着色细胞增多,并且其分布发生变化,从部分细胞散在胞核着色（＋）,发展为弥漫强阳性着色,以及胞核与胞浆的同时着色（或失去胞核着色）,甚至胞外也可出现着色（＋＋＋）,并且P16异常表达多集中于ER阴性患者（78.6%,22/28）,远高于ER阳性组（9.1%,4/44,P=0.000）。同时,Ki-67高指数也多分布于P16阳性组（P=0.003）,在高分化、中分化和低分化3组中,P16异常表达的阳性率逐渐增高,分别为11.8%（2/17）、27.6%（8/29）、61.5%（16/26）,差异具有统计学意义（P=0.002）。绝经前患者P16表达的阳性率（55.6%,15/27）显著高于绝经后（24.4%,11/45, P=0.008）。结论：乳腺癌中P16异常表达与雌激素受体表达缺失相关,与Ki-67指数呈正相关,并多发生于绝经前患者、肿瘤组织学分级高的患者;提示P16异常表达的患者可能内分泌治疗反应差,肿瘤具有高侵袭性。     

P27在乳腺癌及正常乳腺组织中的表达及其意义

目的探讨P27在乳腺癌及正常乳腺组织中的表达变化与临床病理意义。方法应用免疫组织化学方法,分别检测71例乳腺癌及32例正常乳腺组织P27的表达情况,并分析它与相关临床病理参数的关系。结果在乳腺癌中P27的阳性表达率28.2%(20/71),正常乳腺组织中P27的阳性表达率84.4%(27/32),差异有统计学意义(P<0.05);同时P27阳性表达率与乳腺癌的分化程度及有无淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论 P27蛋白的低表达可增加肿瘤细胞增殖活性,促进肿瘤的发生;同时过度增殖活跃的肿瘤细胞也是乳腺癌淋巴结转移的因素之一。