香棒虫草的生药学研究与数字化表征

目的 研究香棒虫草的生药学鉴别特征,并与冬虫夏草进行比较。方法 应用数码相机、体式显微镜与其数码成像系统对香棒虫草子座和虫体的外观性状特征进行观察和表征;通过冷冻切片和荧光染色,体式荧光显微镜与其数码成像系统、荧光显微镜工作站,对香棒虫草子座和虫体部位的横切面显微特征进行观察和表征;应用扫描电镜对表面及剖面的特征进行探究,并与冬虫夏草进行了生药学鉴别特征比较。结果 系统阐明了香棒虫草头部上颚、胸足、腹节环节、尾部刚毛及体壁针状毛等性状特征,子座部位不同菌丝层荧光显微特征及虫体部位中虫体组织和菌丝组织荧光显微特征差异。香棒虫草与冬虫夏草相比,在虫体形态、腹足有无、气孔形态、子座长出部位等性状特征,以及体壁被毛、刚毛、毛片等显微特征中存在明显差异。结论 通过对香棒虫草进行生药学研究,可为香棒虫草资源的开发与利用提供参考;通过与冬虫夏草的对比研究,可以避免混淆用药,为市场监管提供科学依据,也为虫草类药用品种数字化表征规范的建立奠定基础。     

覆盆子的性状和显微鉴定研究与数字化表征

目的 对覆盆子的性状和显微特征进行探究并进行数字化表征。方法 应用体式荧光显微镜及数码成像技术对该药材聚合果及小核果的外观性状(正面观、侧面观、顶面观、基面观、表面构造)及内在构造(横剖面、纵剖面)进行观察和表征。应用光学显微镜对其显微组织(横切面、粉末)特征进行观察和表征。应用扫描电镜技术对其表面结构及横剖面特征进行深入探究。结果 进一步对覆盆子的性状及显微特征进行明确并数字化表达;对资料尚存异议的几点特征进行明确:中果皮细胞为5～11列;维管束存于内果皮脊状突起的外侧;子叶细胞中有簇晶。结论 本研究为覆盆子其混伪品的鉴别以及市场监管检验、标准修订提供了一定的科学依据,为聚合果类药材性状和显微鉴定特征数字化表征规范的建立,以及智能识别技术的应用探索奠定基础,为中药数字标本平台提供资料。     

檀香及其混淆品的鉴别与数字化研究

目的 通过对正品檀香及其市售混伪品进行比较研究,找出特征性鉴别点。方法 采用性状鉴别、显微鉴别、薄层鉴别、挥发油含量测定及气相色谱-质谱联用自动解卷积定性系统(GC-MS-AMDIS)自动智能化成分鉴定等手段,对正品檀香及其市售混伪品进行比较研究。结果 性状鉴别中,檀香独有的奶香味为其鉴别点;显微鉴别中油脂的颜色,分布及方晶数量可用于区分正伪品;伪品的挥发油成分与正品檀香差异较大,且不以檀香醇为主要成分;挥发油的含量测定可作为最准确、简便的检验手段,用以判断檀香样品是否符合药典标准的规定。结论 建立正品檀香及市售混伪品的鉴别方法,并给檀香的质量评价提供依据。     

板蓝根化学成分信息库的构建

目的 板蓝根(Isatidis Radix)为十字花科菘蓝属植物菘蓝(Isatis indigotica Fortune)的干燥根。作为清热解毒的代表中药之一,板蓝根与其制剂广泛用于各类感冒的预防和治疗,在严重急性呼吸综合征(SARS)、甲流和新冠疫情的防治中发挥了积极作用。尽管板蓝根的化学成分研究已经十分深入,但目前国内外尚无可全面查询所有化合物信息的数据库、网站或文献,不利于相关研究的开展,因此需要建立板蓝根化学成分信息库。方法 本研究按化学成分类别,对板蓝根中近400个化学成分的中英文名称、分子式、精确相对分子质量、结构式、参考文献等信息进行了全面的整理,构建了板蓝根化学成分信息库。结果 截至2020年9月,研究人员共从板蓝根中提取、分离、鉴别得到17大类392个化合物。结论 构建的化学成分信息库可为该药材及制剂的化学成分分离鉴定、质量控制、物质基础挖掘、网络药理学研究等提供基础。     

黎药斜叶檀的生药学鉴别研究

目的 对斜叶檀进行生药学研究,为斜叶檀鉴别与质量标准的制定提供科学依据。方法 采用性状鉴别、石蜡切片、粉末显微鉴别和组织解离等方法对斜叶檀形态及显微特征进行研究,利用化学显微鉴别确定其黄色夹膜组织的细胞类型,并通过理化鉴别对斜叶檀所含化学成分进行补充预试验。结果 斜叶檀表面木纹细腻;见黄白、黄棕、红棕、紫、黑等颜色的树脂纹;具椰香、桂皮香、花香等多种香气,味苦、辛,微麻。横切面导管单孔或2~7个径列复管孔,轴向薄壁组织傍管带状;切向纵切面木射线叠生,宽1~2列,稀3列,高5~14个细胞;径向纵切面木射线横向带状,异型。研究证明斜叶檀木质部偶见的黄色夹膜属于木栓异常构造,粉末及解离组织中见具缘纹孔导管、木纤维、木薄壁细胞及木射线细胞。理化试验证明斜叶檀中除已报道的挥发油、黄酮及多酚成分外,尚含有甾体三萜类、糖类、生物碱类及有机酸类物质,不含或少含皂苷类、香豆素类、蒽醌类及蛋白质类物质。结论 上述特征可作为斜叶檀品种鉴别依据,为斜叶檀质量标准的制定提供理论支撑。     

基于国家药品评价性抽检的制川乌质量分析及建议

目的 通过国家药品评价性抽检工作,比较市场上不同厂家生产的制川乌样品的质量,分析存在的问题并提出建议,为制川乌的标准提高和市场监管提供基础数据。方法 从全国28个省级行政区抽取制川乌样品,按照2015年版《中国药典》(一部)制川乌项下的性状和薄层鉴别对制川乌开展常规检验工作,出具检验报告,分析目前制川乌饮片的市场情况。针对检验中反映的情况,结合探索性研究对64家企业生产的107批制川乌质量进行评价,发现问题并开展相应检测方法研究。结果 本次抽检的制川乌样品共计107批,其中3批样品性状不合格,存在用附子当做制川乌使用的情况。结论 通过全国抽检发现制川乌饮片和标准中的问题,结合标准提高工作完善制川乌检验标准。     

秋海棠的性状与显微鉴定

目的：对秋海棠进行性状和显微鉴定研究。方法：采用生药性状、显微鉴别方法。结果：描述、绘制了秋海棠药材的性状特征、横切面和粉末显微特征,发现其含有草酸钙方晶、非腺毛、导管等主要显微特征。结论：研究结果为秋海棠药用资源的开发利用提供鉴定参考依据。     

构建我国药品专利期限补偿制度的思考

目的 为我国药品专利期限补偿制度的组织实施工作提供建议和参考。方法 通过梳理国际药品知识产权保护制度,对国际通行药品专利期限补偿制度中的美国模式和欧盟模式进行比较研究。结果 通过分析域外不同药品专利期限补偿制度模式下的补偿原则、实施流程和经验,总结了药品专利期限补偿制度的理论体系。结论 从我国建立药品专利期限补偿制度的意义、影响、后续的实施方式,以及实施过程中需要重点关注的问题等方面提供了具体建议。     

秋海棠的性状与显微鉴定

目的：对秋海棠进行性状和显微鉴定研究.方法：采用生药性状、显微鉴别方法.结果：描述、绘制了秋海棠药材的性状特征、横切面和粉末显微特征,发现其含有草酸钙方晶、非腺毛、导管等主要显微特征.结论：研究结果为秋海棠药用资源的开发利用提供鉴定参考依据.     

美国FDA生物研究监查检查体系对我国的启示

目的 研究美国FDA生物研究监查检查体系,并分析我国药物研发检查中存在问题,为完善我国药物研发检查制度提供政策建议。方法 通过检索美国生物研究监查检查体系的法规指南和研究文献,收集FDA网站上公布的生物研究监查检查体系财政年度工作情况报告,对法律法规、指南依据、检查程序、检查类型、检查要点和常见的检查缺陷等方面进行研究。结果 美国生物研究监查检查体系拥有一套完整的指南体系作为指导,由专业化的检查员队伍执行检查,并构建了内部信息平台eNSpect辅助检查员的检查。不同类型的检查划分清楚,检查要点明确,并及时发布年度检查情况以及常见的检查缺陷。结论 建议我国从建立完善的药物研发检查指南体系、加强检查员队伍建设、构建完善内部信息平台3个方面进行完善。     

板蓝根药材的HPLC特征指纹图谱研究

目的：研制板蓝根药材HPLC特征指纹图谱。方法：应用BP—HPLC法分离分析板蓝根对照药材水提取物色谱图，并以5种市售板蓝根药材的色谱图做验证，建立板蓝根药材指纹图谱。结果：不同来源板蓝根药材的水提取物色谱图基本相同，特征共有峰有8个，但相对谱峰面积因药材来源不同存在一定差异。结论：所建立的方法用于板蓝根药材鉴别与质量评价简便、准确，并为建立板蓝根药材HPLC指纹图谱提供了实验依据。     

板蓝根药材品质区划研究

该研究通过查阅资料和实地采样,收集全国板蓝根主产区89个样点信息,并使用HPLC测得样品的指标成分含量数据。利用Maxent模型与Arc GIS,结合生态因子数据预测板蓝根全国生境适宜性分布。运用R语言建立药材指标成分含量与生态环境因子之间的关系模型,使用Arc GIS栅格计算方法对药材品质进行区划。研究结果表明影响板蓝根分布的主要生态因子为最干季节降雨量、年平均温度和最湿季节均温;适合板蓝根种植的地区主要集中在我国北部,但各适宜种植区的药材质量差异较大,其中新疆地区的板蓝根药效成分含量最高。该研究为合理选择板蓝根种植地区提供参考依据。     

基质辅助激光解吸电离成像质谱法可视化分析制川乌炮制过程生物碱空间分布的研究

目的 采用质谱成像显微镜可视化分析制川乌炮制过程中6个生物碱的变化情况。方法 准备不同炮制时间(9个时间点)的制川乌样品,用明胶溶液包埋后冷冻,制备30 μm厚度的切片样品进行实验。根据乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱和苯甲酰乌头原碱共6种标准品的质谱信号,选取α-氰基-4-羟基肉桂酸为基质,采用升华法涂覆基质后再进行喷雾。质谱数据采集质量范围为m/z 200~800,使用DHB溶液在m/z 100~900进行质量校正,以1 000 Hz频率的正离子模式进行基质辅助激光解吸-质谱成像(MALDI-MSI)。通过超高效液相色谱(UHPLC)测定不同炮制时间样品中6个生物碱的含量,用含量测定结果验证质谱成像结果的准确性。结果 质谱成像技术可以区分制川乌不同炮制程度的样品,并且可以实现生物碱空间分布的可视化分析。结论 质谱成像技术可运用于制川乌炮制过程质量研究,为中药炮制研究提供一种新思路。     

太子参商品规格等级标准研究

目的:为规范太子参商品市场秩序,实现中药材产业发展的规范化、科学化,制定太子参商品规格等级标准。方法:对市场上收集到的不同产地、不同等级太子参药材的9个外观性状量化指标进行测量,并结合内在质量的化学成分指标验证商品药材等级的科学性,在此基础上运用SPSS软件进行相关性分析、主成分分析和聚类分析,结合生产和市场实际运用,制定出太子参商品规格等级标准。结果:通过主成分和聚类分析,结合生产实际筛选出上中部直径、单个重量、50 g块根数3个指标,并划分大选、中选、小选、大统、小统5个等级。相关性分析认为,块根长度不宜作为太子参药材商品分级指标,多糖含量的高低与太子参商品等级有关系。结论:以上中部直径、单个质量、50 g块根数作为太子参药材商品规格等级标准划分的外观量化指标,以太子参多糖含量作为药材内在质量评价指标。制定的太子参商品规格分为5级,各等级与市场上太子参药材等级现状及其内在品质相一致,可作为市场商品规格等级的划分依据。     

板蓝根饮片炮制工艺研究

目的:优选板蓝根饮片的炮制工艺。方法:采用冷水浸泡法、润制法和蒸制法对板蓝根药材进行炮制;以外观性状、水分、浸出物、(R,S)-告依春含量及4个色谱特征峰的峰面积为指标,通过SPSS19.0软件进行主成分分析,对不同炮制工艺的板蓝根饮片进行质量评价。结果:不同炮制工艺的板蓝根饮片质量存在一定差异,综合得分为:B4>B2>A3>B5>A4>A2>B6>B3>C4>C3>C2>A1>C1>B1,均高于板蓝根药材。优选的板蓝根饮片炮制工艺为润制12 h,切厚片,50℃干燥12 h。结论:本研究为板蓝根饮片的炮制工艺研究提供了参考。     

基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS/MS的川乌生物碱成分分析

目的 建立超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱串联质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS/MS)技术对川乌中生物碱类化学成分进行快速鉴定的方法。方法 采用ACQUITY UHPLC BEH C₁₈柱(2.1 mm×100 mm, 1.7 μm)色谱柱,以0.1%氨水(A)-乙腈(B)为流动相;洗脱程序为0~3 min,0~15% B;3~10 min,15%~40% B;10~16 min,40%~70% B;16~20 min,70%~90%进行梯度洗脱,柱温35 ℃,流速为0.3 mL·min^-1,进样量2 μL,正离子模式扫描。结果 最终从川乌中鉴定了141种生物碱类成分。其中单酯型生物碱37种,双酯型生物碱21种,三酯型生物碱2种,醇胺型生物碱80种及其他类生物碱1种。结论 该研究所建立的定性分析方法可系统快速地识别川乌中生物碱类化学成分,并为川乌的作用机制研究和产业开发提供一定的参考依据。