度洛西汀抗抑郁活性评价及毒性研究

目的评价5-HT/NE双重重摄取抑制剂度洛西汀的抗抑郁活性及毒性作用,为抗抑郁剂阳性药剂量选择及同靶标新药研发提供实验依据。方法采用小鼠悬尾和小鼠强迫游泳两个经典的行为绝望模型,对灌胃和腹腔注射两种途径给予度洛西汀的抗抑郁活性进行评价;采用小鼠急性毒性试验评价灌胃和腹腔注射两种途径给予度洛西汀的毒性;采用CCK-8试剂盒比色法检测度洛西汀对HepG2细胞存活的影响。结果灌胃或腹腔注射给予度洛西汀均可剂量依赖性缩短小鼠悬尾和游泳不动时间,有效剂量范围内无中枢兴奋作用;急性毒性试验结果表明,灌胃或腹腔注射给予度洛西汀的LD50值分别为177.1mg·kg-1和75.5mg·kg-1;细胞毒性结果表明,度洛西汀可浓度依赖性降低HepG2细胞的存活率,IC50为68.8μmol·L-1。结论度洛西汀抗抑郁作用明确而稳定,急性毒性主要与中枢神经系统药理作用有关,对胃肠道可能存在潜在不良反应。     

度洛西汀与氟西汀治疗广泛性焦虑障碍对照研究

目的:探讨度洛西汀与氟西汀治疗广泛性焦虑障碍(GAD)的疗效及安全性.方法:选取GAD患者100例采用随机数字表法分为两组,各50例.观察组采用度洛西汀治疗,对照组采用氟西汀治疗,6周后比较两组疗效及安全性.结果:观察组总有效率88.00％,对照组总有效率70.00％,差异有统计学意义(P<0.05).两组药物副反应差异无统计学意义(P>0.05).结论:度洛西汀治疗GAD的临床疗效明显优于氟西汀,且不增加药物副作用的发生风险,值得临床推广.     

度洛西汀联合坦度螺酮治疗男性抑郁症伴焦虑患者的疗效及不良反应观察

目的 探究男性抑郁症伴焦虑患者采用度洛西汀联合坦度螺酮的治疗效果及不良反应。方法 选取抑郁症伴焦虑男性患者60例,随机分为对照组和观察组,各30例。对照组单纯采用度洛西汀治疗,观察组在对照组基础上联合坦度螺酮治疗,观察两组患者治疗效果、抑郁程度、焦虑程度及不良反应情况。结果 观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后观察组HAMD、HAMA评分明显低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 度洛西汀联合坦度螺酮对男性抑郁症伴焦虑患者效果显著,明显降低患者抑郁、焦虑评分,不良反应较少,值得临床应用及推广。     

解郁丸联合度洛西汀治疗抑郁症疗效及对血清神经递质及神经功能相关因子影响观察

摘要：目的:观察解郁丸联合度洛西汀治疗抑郁发作的疗效,及对患者血清神经递质及神经功能相关因子的影响。方法:90例抑郁发作患者随机分为观察组45例(采用解郁丸联合度洛西汀治疗),对照组45例(采用度洛西汀治疗)。观察两组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、临床总体印象量表(CGI)评分变化及临床疗效;比较两组患者血清去甲肾上腺素(NE)及5-羟色胺(5-HT)、S100B蛋白、髓鞘碱性蛋白(MBP)、血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平变化,记录两组药品不良反应情况。结果:观察组总有效率为88.9%,明显高于对照组的71.1%(P<0.05)。两组患者治疗第2,4,6及8周末HAMD和CGI评分均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗第2周末时观察组HAMD及CGI评分低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗第4、第8周末血清NE、5-HT及BDNF水平较前明显升高,S100B蛋白、MBP、GFAP水平较前显著下降(P<0.05);且治疗8周末,观察组各项指标均优于对照组(P<0.05)。两组药品不良反应发生率的差异无统计学意义(P<0.05)。结论:解郁丸联合度洛西汀治疗抑郁症疗效显著,调节患者血清神经递质和神经功能因子水平,安全有效,可供临床治疗借鉴。     

度洛西汀联合奥氮平在躯体化障碍治疗中的应用价值分析

目的探讨度洛西汀联合奥氮平在躯体化障碍治疗中的应用价值。方法将在我院治疗的68例躯体化障碍患者作为本次研究对象,将患者随机分为对照组和观察组,每组患者34例,对照组仅给予度洛西汀治疗,观察组给予度洛西汀联合奥氮平治疗,两组均连续接受6周治疗,对两组患者的治疗效果进行比较。结果治疗前两组患者SCL-90躯体因子评分比较无显著差异,治疗后2周、4周和6周观察组评分显著低于对照组,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组和对照组治疗有效率分别为73.5%和94.1%,组间差异显著(P<0.05)。结论躯体化障碍采用度洛西汀联合奥氮平治疗效果显著,可在临床中推广应用。     

国产度洛西汀治疗抑郁症的对照研究

目的 探讨国产度洛西汀治疗抑郁症的疗效与安全性.方法 将92例抑郁症患者随机分为治疗组和对照组,每组46例,分别用国产度洛西汀和进口度洛西汀治疗,共观察6周.采用汉密顿抑郁量表(HAMD)观察疗效；采用副反应量表(TESS)观察不良反应.结果 与治疗前比较,两组均在治疗后1周末HAMD评分即明显下降（均P＜0.01）....     

度洛西汀联合艾司西酞普兰对女性抑郁症患者焦虑抑郁状态、睡眠质量及不良反应的影响

目的:探讨度洛西汀联合艾司西酞普兰对女性抑郁症患者焦虑抑郁状态、睡眠质量及不良反应的影响。方法:应用临床医学研究对比法,随机抽取我院2018年8月-2019年2月间收治的女性抑郁症患者72例,依照治疗药物应用不同,等分为观察组和对照组,给予对照组度洛西汀单独药物治疗,给予观察组联合艾司西酞普兰治疗,临床观察预后对女性抑郁症患者焦虑抑郁状态、睡眠质量及不良反应的影响。结果:观察组不良反应5.56%(2/36)明显低于对照组不良反应19.44%(7/36),有统计学意义P0.05;观察组焦虑状态评分和抑郁状态评分明显低于对照组,睡眠质量改善效果明显高于对照组,有统计学意义P0.05。结论:度洛西汀联合艾司西酞普兰对女性抑郁症患者联合治疗临床疗效确切,比之单独应用度洛西汀治疗效果明显,能有效降低女性抑郁症患者焦虑抑郁状态和不良反应,改善患者睡眠质量,整体提升预后效果,值得临床推广实施。     

度洛西汀与氟西汀改善躯体形式障碍患者症状的对比观察

目的探讨度洛西汀与氟西汀治疗躯体形式障碍患者的临床疗效。方法随机将2016年9月至2018年5月本院收治的160例躯体形式障碍患者分到观察组(n=80例)和对照组(n=80例),对照组患者采用氟西汀治疗,观察组患者采用度洛西汀治疗,治疗周期为8周,采用临床疗效大体评定量表(CGI)评价治疗前后两组患者症状的改善程度。结果治疗前,观察组及对照组的CGI量表评分总分比较,P> 0.05。治疗后,观察组的CGI量表评分总分明显低于对照组,P <0.05。结论相较于氟西汀,在躯体形式障碍患者中施以度洛西汀治疗,可有效改善患者的临床症状,疗效显著。     

度洛西汀联合小剂量奥氮平治疗抑郁症临床疗效观察

目的观察度洛西汀联合小剂量奥氮平治疗抑郁症的临床疗效和安全性。方法将87例抑郁症患者随机分为观察组44例和对照组43例、观察组给予度洛西汀联合小剂量奥氮平治疗,对照组仅用度洛西汀治疗,疗程为8周。治疗结束后采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、不良反应量表(TESS)分别评定临床疗效及不良反应。结果两组HAMD评分较治疗前均显著性降低(P<0.05)。治疗后第四、八周末,观察组的HAMD评分显著低于对照组(P<0.05)。两组均未发生严重不良反应,不良反应率差异无显著性(P>0.05)。结论度洛西汀联合小剂量奥氮平治疗抑郁症疗效显著,安全可靠,值得临床推广应用。     

核桃提取物急性毒性和遗传毒性的实验研究

目的　观察核桃提取物对动物的毒性安全性并对其进行评价。方法　通过大鼠急性毒性实验 ,大鼠亚急性毒性实验 ,Am es试验以及小鼠睾丸染色体畸变试验 ,小鼠骨髓微核试验和小鼠单细胞凝胶电泳试验对其毒性安全性进行实验和评价。结果　急性毒性实验中 ,核桃提取物经口半数致死量 ( L D50 ) >10 g/ kg体重 ;亚急性毒性试验结果显示 :各项生化指标均在正常范围之内 ,而且各组之间差异无显著性 ,各组脏体比及体重增长差异无显著性 ;Am es试验结果显示 :自发回变组与各剂量组之间差异无显著性 ,而与阳性对照组差异有显著性 ;小鼠骨髓微核试验显示 :阴性对照组与各剂量组之间差异无显著性 ,阳性对照组与阴性对照组及各剂量组之间差异有显著性 ;小鼠睾丸染色体试验与单细胞凝胶电泳试验结果和微核试验相一致。结论　核桃提取物在急性毒性试验、亚急性毒性试验及遗传毒性试验中均未显示有毒性作用 ,符合《食品安全性毒理学评价程序和方法》GB15 193 .1- 94的要求 ,初步认为用于人体是安全的     

葡萄糖酸铜的毒性评价

通过葡萄糖酸铜的食品安全性评价表明,葡萄糖酸铜是中等急性毒性(LD_(50)为41mg/kg)和弱蓄积毒性的化学物质。在小鼠骨髓微核试验和小鼠精子畸变分析中,葡萄糖酸铜均显示阴性结果,并且在Ames试验中对鼠伤寒沙门氏菌株也无基因突变作用。     

聚酰胺微胶囊对小鼠细胞的遗传毒理学研究

目的:为确保聚酰胺微胶囊的生物安全性,对其进行了急性毒性和遗传毒性试验。方法:根据《食品安全性毒性评价程序》进行小鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验。结果:小鼠经口LD_(50)>50g·kg~(-1)体重,属无毒剂级,小鼠微核试验、Ames试验及小鼠精子畸形试验3项结果均为阴性。结论:受试物未见遗传毒性。     

罗红霉素注射液的急性毒性及致突变性研究

目的 初步评价罗红霉素注射液的基础毒性和特殊毒性。方法 进行了急性毒性试验、骨髓细胞微核试验和精子畸形试验。结果 其LD50为492．04mg／kg，无明显的致畸突变作用。结论 罗红霉素注射液对小鼠骨髓细胞和雄性生殖细胞无致突变作用。     

薏苡仁多糖急性毒性及遗传毒性试验研究

目的了解薏苡仁多糖的毒理学安全性。方法小鼠急性毒性试验和遗传毒性试验（Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验）。结果薏苡仁多糖的小鼠经口LD50〉20g·kg^-1;在Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验中均呈阴性反应,未显示有遗传毒性作用。结论薏苡仁多糖基本无毒性。     

微核试验和彗星试验检测雄黄的遗传毒性

目的用短期给药(小鼠骨髓细胞微核试验和彗星试验)和长期给药(利用生殖毒性Ⅰ段试验的大鼠做微核试验和彗星试验)检测雄黄的遗传毒性,探讨利用长期毒性试验或生殖毒性Ⅰ段试验用动物进行遗传毒性检测的可行性。方法小鼠ig给予雄黄0.25,0.5和1.0 g·kg-1,每天1次,2 d后,取骨髓细胞做微核试验和彗星试验;利用生殖毒性Ⅰ段大鼠ig给予0.125,0.25和0.55 g·kg-1,雄性连续给药42 d以上,交配成功后处死;雌性连续ig给药19 d以上,妊娠第15天,取骨髓细胞做微核试验和彗星试验,取血做外周血淋巴细胞微核试验。结果与阴性对照组比较,小鼠雄黄0.25,0.5和1.0 g·kg-1组微核试验微核率分别为3.0‰,4.40‰,7.01‰(P<0.05,P<0.01)和彗星试验拖尾率分别为6.3%,9.7%和11.3%(P<0.05,P<0.01)。与阴性对照组比较,生殖毒性Ⅰ段试验大鼠ig给予雄黄,雄黄0.55 g·kg-1组雄性大鼠的骨髓微核和外周血淋巴细胞微核率分别为2.83‰和6.67‰(P<0.05),雌性大鼠0.25和0.55 g·kg-1的骨髓微核和外周血淋巴细胞微核率分别为1.5‰,2.25‰以及2.58‰和4.40‰(P<0.05,P<0.01);雄黄使雄性和雌性大鼠彗星拖尾率明显升高(P<0.05)。结论利用生殖毒性Ⅰ段试验多次给药后取材做微核试验和彗星试验方法可行;外周血微核试验简便易行;在所观察的剂量下雄黄具有遗传毒性。     

破壁灵芝孢子粉致突变性的初步研究

目的研究破壁灵芝孢子粉致突变的可能性,探讨其是否具有遗传毒性。方法通过微核试验、精子畸形试验和Ames试验,观察不同剂量的破壁灵芝孢子粉对小鼠骨髓细胞微核形成、精子畸形的产生和鼠伤寒沙门氏菌的回复突变情况的影响。结果2.5-10.0g/kg.BW破壁灵芝孢子粉处理的各剂量组小鼠的骨髓细胞微核形成率和精子畸形率都未出现明显增加,与相应的对照组相比无显著性差异;在加和不加代谢活化系统条件下,8-5000μg/皿破壁灵芝孢子粉处理的各剂量组的鼠伤寒沙门氏菌回复突变率均未出现明显升高,与相应的对照组相比无显著性差异。结论在本研究条件下未发现破壁灵芝孢子粉具有直接或间接的致突变作用,也未发现其具有遗传毒性。     

桑黄发酵多糖胶囊急性毒性和遗传毒性研究

本文通过急性毒性试验、小鼠精子畸形试验和骨髓微核试验,研究桑黄发酵多糖胶囊的急性毒性和遗传毒性的影响。试验结果表明,小鼠对桑黄发酵多糖胶囊的最大耐受量大于20g/kg,与空白组相比,胶囊组小鼠的精子畸形率和骨髓细胞微核率无显著性差异。结果表明,桑黄发酵多糖胶囊属实际无毒物质,无遗传毒性。     

苋菜红小鼠骨髓微核试验

目的：用骨髓微核试验观察苋菜红对小鼠的毒性反应,为进一步致突变研究提供参考。方法：试验动物随机分5组,分别为阴性对照组,苋菜红低、中、高3个剂量组和阳性对照组。每组10只动物,雌雄各5只。连续ig给予不同剂量的苋菜红,观察试验期内小鼠的一般毒性症状、体质量增长情况和骨髓细胞微核率的改变。结果：实验期间动物的精神、外观均无异常。苋菜红高剂量组动物体质量在给药第2～3天下降,中、低剂量组动物体质量未见异常。苋菜红剂量在500～2000mg/kg对小鼠骨髓微核率无明显影响。结论：苋菜红对小鼠骨髓细胞无明显致突变作用。     

油松花粉遗传毒性研究

目的 探讨油松花粉的遗传毒性,为其应用提供安全性毒理学评价依据.方法 用鼠伤寒沙门细菌营养缺陷型突变株TA97(a)、TA 98、TA 100和TA 102,采用平皿掺入法进行Ames实验,将实验分为加和不加代谢激活系统S9 2组平行实验.受实物设5个剂量组(0.008、0.040、0.200、1.000、5.000 mg/皿).应用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验,检测小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率;利用小鼠精子畸形实验,观察不同浓度的油松花粉致小鼠精子畸形的数目.结果 在Ames实验中,油松花粉各剂量组引起的回变菌落数未超过对照组自发回变菌落数的1倍以上;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验显示,油松花粉3个剂量组的微核发生率均在正常范围内,与阴性对照组比较差异无显著性(P＞0.05),与阳性对照组比较差异显著(P＜0.05);小鼠精子畸形实验显示,油松花粉3个剂量组的精子畸形率均在正常范围内,与阴性对照组比较差异无显著性(P＞0.05),与阳性对照组比较差异显著(P＜0.05).结论 油松花粉对所实菌株、小鼠体细胞及生殖细胞无诱变性.     

蝉花孢梗束的毒性研究

目的对人工培植的蝉花孢梗束进行毒理学研究,评价其口服安全性。方法利用急性毒性试验、体外中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、骨髓细胞微核试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验和孕鼠致畸试验进行毒理学评价。结果急性毒性试验结果表明蝉花孢梗束对雌、雄大鼠急性经口最大耐受量(MTD)均>10 g/kg,属于无毒级;中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、骨髓细胞微核试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验以及3项遗传毒性试验的结果皆为阴性,未显示致突变性;蝉花孢梗束各剂量组在大鼠孕期体质量、死胎率、吸收胎率与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05),各剂量组胎鼠质量、胎鼠身长、前囟宽度与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05);各剂量组在胎鼠外观、内脏发育、骨骼发育检查上与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论在本研究条件下,未见蝉花孢梗束有急性毒性、遗传毒性,对孕鼠无致畸作用,具有良好的安全性。