内质网应激凋亡蛋白在恩度与照射致大鼠心脏损伤中的作用

目的研究恩度联合低剂量X线照射后, 内质网应激(ERS)及凋亡蛋白与大鼠心肌病理改变的关系。方法 40只SD大鼠平均分为对照组(腹腔注射等体积生理盐水, 1次/d, 14 d)、恩度组(腹腔注射恩度6 mg/kg, 1次/d, 14 d)、照射组(15 Gy分3次X线照射)、联合组(照射后腹腔注射恩度, 剂量、时间同恩度组)。处理后1、6个月, 取大鼠心肌组织, 行HE染色、Masson染色观察心肌组织学改变, TUNEL法检测心肌细胞凋亡, ImageJ软件计算心肌胶原容积分数(CVF)。蛋白质印迹法检测ERS及凋亡蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、类蛋白激酶内质网激酶(PERK)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、胱天蛋白酶12(Caspase-12)表达水平。使用GraphPad Prism 8.0.1软件行单因素方差分析, 组间两两比较采用t检验。结果处理后6个月, 照射组和联合组的心肌组织间质增宽, 呈条索状或网状纤维化改变, 心肌间质弥漫性胶原纤维沉积, 与对照组比较, CVF显著增加(P均<0.01)。处理后1、6个月, 联合组心肌细胞凋亡指数明显高于对照组(P&...     

白头翁联合恩度体外抗血管生成作用

目的：探讨白头翁醇提物联合恩度体外对血管内皮细胞增殖、迁移、小管形成的作用。方法：以人结肠癌Lovo细胞为对照,采用MTT法观察中药白头翁联合恩度对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）体外增殖的影响;利用transwell小室趋化实验、体外小管形成实验观察中药白头翁联合恩度对HUVEC体外迁移、成血管能力的影响。结果：白头翁醇提物2-8μg/ml在体外具有抑制HUVEC增殖的作用,联合恩度10μg/ml时具有协同作用（细胞存活率在37.6%-22.5%）,与浓度呈负相关（r=-0.850,P=0.032）,此浓度范围内对人结肠癌Lovo细胞增殖的抑制明显低于对HUVEC的抑制,具有明显差异细胞毒作用（P=0.000）。白头翁醇提物2-8μg/ml联合恩度10μg/ml作用12h后具有抑制HUVEC迁移的作用,与浓度呈负相关（r=-0.919,P=0.000）。白头翁醇提物2-8μg/ml联合恩度10μg/ml作用24h后内皮细胞小管数目减少,不能相互连接成网状结构,而且管腔不完整,与对照组相比有显著性差异,与浓度呈负相关（r=-0.908,P=0.000）。结论：小剂量白头翁在体外具有抑制血管生成作用,联合恩度具有协同效应。     

白头翁联合恩度体外抗血管生成作用

目的:探讨白头翁醇提物联合恩度体外对血管内皮细胞增殖、迁移、小管形成的作用。方法:以人结肠癌Lovo细胞为对照,采用MTT法观察中药白头翁联合恩度对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)体外增殖的影响;利用transwell小室趋化实验、体外小管形成实验观察中药白头翁联合恩度对HUVEC体外迁移、成血管能力的影响。结果:白头翁醇提物2-8μg/ml在体外具有抑制HUVEC增殖的作用,联合恩度10μg/ml时具有协同作用(细胞存活率在37.6%-22.5%),与浓度呈负相关(r=-0.850,P=0.032),此浓度范围内对人结肠癌Lovo细胞增殖的抑制明显低于对HUVEC的抑制,具有明显差异细胞毒作用(P=0.000)。白头翁醇提物2-8μg/ml联合恩度10μg/ml作用12h后具有抑制HUVEC迁移的作用,与浓度呈负相关(r=-0.919,P=0.000)。白头翁醇提物2-8μg/ml联合恩度10μg/ml作用24h后内皮细胞小管数目减少,不能相互连接成网状结构,而且管腔不完整,与对照组相比有显著性差异,与浓度呈负相关(r=-0.908,P=0.000)。结论:小剂量白头翁在体外具有抑制血管生成作用,联合恩度具有协同效应。     

小鼠75mGy X线全身照射对肿瘤细胞清除率的影响

７５ｍＧｙＸ线全身照射后，小鼠肝、脾等器官对肿瘤细胞清除率有明显提高。注入肿瘤细胞后２４ｈｒ肺、肝、脾中肿瘤细胞残留率照射组比对照组明显减少（Ｐ＜０．０１），肺部肿瘤转移结节也明显减少。有关免疫学指标检测结果表明，７５ｍＧｙＸ线全身照射后，机体巨噬细胞（Ｍ）吞噬作用、脾脏细胞ＮＫ活性和ＣｏｎＡ刺激的淋巴细胞掺入率（ＬＴＲ）明显提高或增强。实验结果提示，低剂量Ｘ线照射后小鼠机体对肿瘤细胞清除率的提高是通过激活体内抗肿瘤免疫功能而实现的。     

X线照射对人鼻咽癌细胞株耐药基因及其蛋白表达的影响

[目的]检测X射线照射前后鼻咽癌CNE-1细胞多药耐药基因(MDR1)及其编码产物P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白基因(MRP基因)及其编码产物多药耐药相关蛋白(MRP)的表达随时间变化的情况。[方法]对CNE-1细胞进行X射线照射,总剂量10Gy/(5d·5f)。利用RT-PCR检测照射前、照射开始后第7、14、21、28和35d细胞的MDR1、MRP基因的表达;Westernblotting检测照射前后P-gp、MRP的表达;MTT法检测照射前后顺铂(DDP)对细胞的半数抑制率(IC50)。[结果]CNE-1细胞X射线照射前MDR1、MRP基因、P-gp和MRP呈弱表达;照射后35d内耐药基因及蛋白表达均显著增高(P<0.05)。[结论]CNE-1细胞X射线照射后耐药基因(MDR1、MRP)及其蛋白(P-gp、MRP)表达显著增强,同时CNE-1细胞对顺铂产生抵抗。     

X线照射后肺癌细胞肿瘤坏死因子mRNA的表达

目的探讨X线诱导和调节肺癌细胞株NCI-H596和A549肿瘤坏死因子(TNF-α)mRNA的表达作用及其临床意义。方法应用实时荧光定量RT-PCR技术,定量检测NCI-H596和A549细胞株照射前和接受不同剂量(2,5,10,20,30和40Gy)的X线照射后,以及受照30Gy后不同时间TNF-αmRNA的表达。同时进行集落形成试验,检测NCI-H596和A549细胞株的放射敏感性。结果集落形成试验结果显示,未照射的NCI-H596细胞株集落形成率为0.12～0.24;A549细胞株集落形成率为0.37～0.45。照射后,A549细胞的存活分数(SF)在2Gy时为47.3%±9.0%,4Gy时为18.0%±3.0%,6Gy时为6.0%±2.0%,8Gy时为1.4%±0.3%;NCI-H596细胞的SF在2Gy时为55.2%±51.0%,4Gy时为15.9%±9.2%,6Gy时为3.5%±1.7%;8Gy时为0.9%±0.6%;二者SF差异无统计学意义,二者的D0值和Dq值差异亦无统计学意义(P>0.05)。实时荧光定量RT-PCR检测显示,NCI2H596细胞受照后TNF-αmRNA表达逐渐升高,照射剂量达40Gy时,TNF-αmRNA表达水平达高峰,为对照组的83倍;受照后,1hTNF-αmRNA表达逐渐升高,6h达高峰,为对照组的568倍。A549细胞受照后,1hTNF-αmRNA表达即达高峰,为对照组的136倍。结论X线可诱导肺癌细胞株A549和NCI2H596产生TNF-α,且呈剂量、时间依赖性,可提高肺癌放射治疗的疗效,也可对正常组织和     

恩度联合化疗治疗恶性肿瘤的临床分析

目的探讨恩度联合化疗治疗恶性肿瘤的安全性及有效性。方法对2011年5月至2012年5月收治的48例恶性肿瘤患者采用恩度联合化疗,对其临床资料进行回顾性分析,对安全性和近期疗效进行评价。结果 48例恶性肿瘤患者共进行172个周期化疗,48例患者中,有36例获得缓解(PR),8例稳定(SD),4例进展(PD),患者疾病控制率(DCR)达到为91.67%。48例恶性肿瘤患者中,有12例生活质量改善,32例稳定,4例下降。有24例患者出现不同程度的心悸、乏力,有20例患者出现胸闷,浮肿4例,16例表现为白细胞下降及血小板下降。结论采用恩度联合化疗的近期疗效较为明显,能够有效改善恶性肿瘤患者生活质量,其安全性高,有效性好。     

不同疗程电针对X线照射小鼠行为学影响实验研究

目的 探讨不同疗程电针干预百会、风府和双侧肾俞穴位对X线照射模型小鼠行为学的影响。方法 将30日龄C57BL/6J小鼠随机分成对照组、X线照射模型组(8 Gy)(简称模型组)、电针1组(1周疗程)、电针2组(2周疗程)、电针3组(3周疗程),每组10只。采用8 GyX线照射小鼠构建放射性脑损伤模型并进行电针治疗。旷场实验和Morris水迷宫实验测试小鼠认知和空间学习记忆能力。成组t检验差异。结果 旷场实验模型组小鼠比对照组的垂直运动、水平运动次数和修饰次数显著减少(P=0.032、0.029、0.028);电针2组和电针3组小鼠比模型组的垂直运动和水平运动次数显著增加(P=0.001、0.017、0.000)。Morris水迷宫实验模型组小鼠比对照组的空间学习记忆能力显著下降,表现为潜伏期显著延长(P=0.023),穿越目的象限次数和停留时间显著减少(P=0.046、0.017);电针2组和电针3组小鼠比模型组的潜伏期明显缩短(P=0.001、0.001),穿越目的象限及停留时间显著增加(P=0.049、0.007、0.031、0.009)。结论 不同疗程电针干预(百会、风府和双侧肾俞)能显著改善X线照射模型小鼠的认知及空间学习记忆能力,其中电针干预2周及3周的效果最明显。     

miR-21作用于PTEN与肿瘤耐药关系的研究进展

miRNA(microRNA)是一类非编码的微小RNA,其成熟体通过与靶mRNA 3' 端非编码区特异性结合,可在翻译和转录后水平调控靶基因的表达。有研究表明miRNA与细胞的发展、分化、凋亡和增殖有着密切的关系。miR-21(microRNA-21)作为miRNA的一个重要分子,在肿瘤的形成和耐药中发挥着重要作用。在众多耐药肿瘤细胞中,miR-21通过下调靶基因PTEN从而抑制肿瘤细胞的凋亡,增加肿瘤细胞的生长、转移和侵袭。本文就miR-21通过作于其靶基因PTEN与肿瘤耐药的关系作一综述。     

电子胃镜联合miR-21检测对胃癌诊断的意义

目的 探讨电子胃镜检查联合组织miR-21表达水平检测对胃癌诊断的意义.方法 纳入2011年6月至2012年12月进行胃镜检查的患者96例,胃镜检查同时胃镜下钳取患者胃内病变组织,通过对比胃镜诊断与病理诊断结果计算胃镜确诊率及漏诊率;应用实时荧光定量PCR对组织进行miR-21表达水平检测,对比胃镜下不同表现的各种疾病的miR-21表达水平.结果 胃癌、胃溃疡、慢性浅表性胃炎、胃食管反流性胃炎、慢性萎缩性胃炎检出率分别为28.12％（27/96）、30.21％（29/96）、18.75％（18/96）、10.42％（10/96）、12.50 ％（12/96）,胃镜检查胃癌确诊率为100.00％,漏诊率6.90％（2/29）;胃癌组miR-21相对表达量为54.41±6.66,明显高于胃溃疡组及其他疾病组（P＜0.01）.结论 电子胃镜检查能较好地对胃癌患者进行筛查,胃镜下钳取组织行miR-21表达水平检测能提高胃镜对胃癌筛查的准确率,两者联合对胃癌诊断具重要价值.     

重组人血管内皮抑制素（恩度）联合放疗同步治疗中晚期宫颈癌48例的近期疗效

目的：观察重组人血管内皮抑制素（恩度）同步放疗对中晚期宫颈癌的近期疗效。方法：将48例中晚期（Ⅱb-Ⅳa期）宫颈癌患者随机分为两组：单纯放疗组（RT组）24例,恩度联合放疗组（RT＋E组）24例。两组放疗方法相同。RT＋E组在放疗开始每天一次恩度7.5mg/m2 iv drop,共4周。结果：近期临床疗效：RT＋E组CR 18例（75.0%）,PR 5例（20.8%）,NC 1例（4.2%）,有效率（CR＋PR）95.8%;RT组CR 8例（33.3%）,PR 10例（41.7%）,NC 6例（25.0%）,有效率（CR＋PR）75.0%,RT＋E组的CR及有效率均高于RT组,差异有显著性。结论：重组人血管内皮抑制素（恩度）同步放疗可提高中晚期宫颈癌的近期疗效,毒性反应没有增加。     

重组人血管内皮抑制素(恩度)联合放疗同步治疗中晚期宫颈癌48例的近期疗效

目的:观察重组人血管内皮抑制素(恩度)同步放疗对中晚期宫颈癌的近期疗效。方法:将48例中晚期(Ⅱb-Ⅳa期)宫颈癌患者随机分为两组:单纯放疗组(RT组)24例,恩度联合放疗组(RT+E组)24例。两组放疗方法相同。RT+E组在放疗开始每天一次恩度7.5mg/m2 iv drop,共4周。结果:近期临床疗效:RT+E组CR 18例(75.0%),PR 5例(20.8%),NC 1例(4.2%),有效率(CR+PR)95.8%;RT组CR 8例(33.3%),PR 10例(41.7%),NC 6例(25.0%),有效率(CR+PR)75.0%,RT+E组的CR及有效率均高于RT组,差异有显著性。结论:重组人血管内皮抑制素(恩度)同步放疗可提高中晚期宫颈癌的近期疗效,毒性反应没有增加。     

Early efficacy of Endostar combined with chemoradiotherapy for advanced cervical cancers

The aim of this study was to investigate the early outcome of Endostar combined with chemoradiotherapy for advanced cervical cancer. Fifty-two cases (FIGO IIb to IVa) were divided randomly into two groups, receiving chemoradiotherapy alone (CRT group) and Endostar combined with chemoradiotherapy (CRT+E group). For the patients in the CRT+E group, Endostar was administered daily with the dosage of 7.5 mg/m2, and cisplatin was administered weekly with the dosage of 20 mg/m2 during the radiation. The regimens lasted for 4 weeks with no difference in chemoradiotherapy between the two groups. The early outcome complete remission rate was 73.1%, partial remission rate was 23.1% and the total response rate was 96.2% in CRT+E group, a significnat improvement on the 34.6%, 42.3% and 76.9%, respectively, in the CRT group. One year survive rates were 100% and 84.6% in the CRT+E group and CRT groups, the difference being significant. Endostar combined with chemoradiotherapy can improve the early outcome of the advanced cervical cancer, and adverse effects were not encountered.     

miR-21在食管癌中的研究进展

食管癌是一种常见的恶性肿瘤,发病率高,预后差.miR-21在食管癌患者的癌组织、血液、唾液中均表达上调,其表达异常与食管癌发生发展密切相关.miR-21主要通过调控与肿瘤相关的靶基因发挥作用,尤其在食管癌的诊断、治疗及预后中有重要的临床应用价值.     

miR-21 functionally interacts with the 3'UTR of chemokine CCL20 and down-regulates CCL20 expression in miR-21 transfected colorectal cancer cells

As deregulation of miRNAs and chemokine CCL20 was shown to play a role in colorectal cancer (CRC) pathogenesis, we analyzed the functional interactions of candidate miRNAs with CCL20 mRNA. After target prediction software programs indicated a role for miR-21 in CCL20 regulation, we applied the luciferase reporter assay system to demonstrate that miR-21 functionally interacts with the 3′UTR of CCL20 mRNA and down-regulates CCL20 in miR-21 mimic transfected CRC cell lines (Caco-2, SW480 and SW620). Thus, regulation of CCL20 expression by miR-21 might be a regulatory mechanism involved in progression of CRC.     

miR-21、miR-125b与舌鳞状细胞癌患者预后生存的关系

目的 研究miR-21、miR-125b与舌鳞状细胞癌患者预后生存的关系.方法 选取86例舌鳞状细胞癌患者手术切除的癌组织与对应的癌旁正常组织,分别测定其组织中miR-21、miR-125b表达量.患者随访半年,分析miR-21、miR125b表达与患者预后生存的关系.结果 舌鳞状细胞癌组织中miR-21、miR125...     

恩度与化疗联合治疗多种晚期恶性肿瘤的临床观察

目的:前瞻性观察抗肿瘤新药重组人血管内皮抑素注射液(YH-16,恩度)联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。方法:经病理组织学或细胞学检查确诊的Ⅳ期恶性肿瘤患者36例,其中非小细胞肺癌(NSCLC)9例,其他肿瘤27例(大肠癌7例,头颈部鳞癌5例,小细胞肺癌、食管癌、肾癌、胰腺癌和胆管癌各2例,肾盂癌、原发性肝癌、卵巢癌、纵隔卵黄囊瘤和腹膜转移性腺癌各1例),接受恩度联合化疗的方案治疗。其中恩度15mg,加入生理盐水500ml中匀速缓慢静脉滴注,第1～14天连续给药,间歇7天重复;同时联合既往未使用的或与既往治疗无交叉耐药的化疗药物。每21天为1个周期。按照RECIST标准评价近期疗效,参照Karnofsky评分(KPS)变化评价生活质量(QOL),按照NCICTC3.0版标准评价毒性反应。用药1周期即可评价毒性,2周期后方可评价疗效。结果:全组36例患者中,有30例患者可以评价客观疗效,36例均可进行安全性评价。总共完成的周期数为83个周期,平均2.3个周期。30例可评价病例中,获得PR4例,SD17例,PD9例,即客观有效率(RR)为13.3%(4/30),疾病控制率(DCR)为70.0%(21/30);而生活质量改善者有11例(36.7%),稳定者13例(43.3%),仅6例(20.0%)下降。G3/4级毒性主要与化疗药物有关,包括1例(2.7%)白细胞下降、3例(8.3%)血小板下降、1例(2.7%)恶心/呕吐以及1例(2.7%)腹泻。结论:恩度与化疗药物联合使用可以改善和稳定多种晚期恶性肿瘤患者的生活质量,与部分化疗药物具有协同作用,其毒性低,安全性好,值得临床上推广应用和进一步深入观察。