泰勒斯的思索

正2020年7月16日,《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了替格瑞洛和阿司匹林治疗急性缺血性卒中或TIA预防卒中和死亡(Acute Stroke or Transient Ischaemic Attack Treated With Ticagrelor and ASA for Prevention of Stroke and Death,THALES)试验的结果(图1)。作为氯吡格雷用于急性非致残性脑血管事件高危人群(Clopidogrel in High-risk Patients with Acute Non-     

高危非致残性缺血性脑血管事件定义及预测模型

高危非致残性缺血性脑血管事件（high r isk n on-disabling ischemic cerebrovascular events, HR-NICE）患者处于不稳定状态,早期复发进展为严重卒中的风险较高。目前,不同的临床评分系统是 临床工作者常用的预测模型,但随着近些年对影像及分子标记物研究的深入,发现其同样能够预测 卒中复发风险,进而指导HR-NICE人群的早期干预及个体化治疗,从而改善患者预后、降低致残率, 同时可以降低国家卒中负担。本文根据近年对于卒中复发风险预测模型的相关研究,对HR-NICE的定 义、临床、影像和分子标记物研究进展进行综述,为临床工作者提供其预后评判参考。     

为什么要关注非致残性缺血性脑血管事件及其定义

非致残性缺血性脑血管事件（non-disabling ischemic cerebrovascular events,NICE）在我国具 有庞大的人群基础。NICE人群包括短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack,TIA）、轻型缺血性卒 中、迅速缓解且未遗留残疾的卒中。其中轻型卒中和TIA患者在临床表现、临床预后和流行病学特征等 方面均较为相似,所以建议统一进行诊疗。考虑我国的经济发展水平、人群健康素质及面临的防治 任务,NICE人群是最为重要的防治对象,也是目前脑血管病的最佳防控窗口人群。     

非致残性缺血性脑血管事件药物治疗进展

非致残性缺血性脑血管事件(non-disabling ischemic cerebrovascular events,NICE)占缺血性脑血管病的50％～60％.近年来,NICE的治疗从最初的单药抗血小板到双联抗血小板取得了重大突破,研究证明21?d的短程、双联抗血小板方案具有更高的有效性和安全性.NICE患者进行溶栓...     

氯吡格雷联合阿司匹林在TIA治疗和二级预防中的应用观察

目的 探讨氯吡格雷联合阿司匹林在短暂性脑缺血发作(TIA)治疗和二级预防中的有效性和安全性.方法 将252例TIA患者随机分成阿司匹林组、氯吡格雷组和联合组(阿司匹林+氯吡格雷),通过治疗前后血小板活化指标短暂性脑缺血发作(TIA)或脑梗死发生率以及出血等不良反应的比较,判断氯吡格雷联合阿司匹林在TIA治疗和二级预防中的有效性和安全性.结果 3组病例治疗前后血小板活化指标、TIA再发率及脑梗死发生率统计显示,氯吡格雷组优于阿司匹林组(P＜0.05),联合组优于氯吡格雷组(P＜0.05);随访6个月时,出血等不良反应3组无明显差异;12个月时,联合组出血风险增加(P＜0.05).结论 氯吡格雷联合阿司匹林在TIA治疗和二级预防中效果确切,优于两种药物单用.短时期内联用出血风险未增加,而长期应用时,有可能增加出血风险.     

高危非致残性缺血性脑血管事件的个体化治疗

分子标记物可使高危非致残性缺血性脑血管事件（high r isk n on-disabling ischemic cerebrovascular events,HR-NICE）患者的临床诊断、危险度分层、治疗方案和预后判断更加精确,但不 同种族人群间存在卒中发生的原因以及基因位点的差异,从而使其对强化抗血小板治疗的获益也 不尽相同。由于基因类型和蛋白存在与否的不同,患者对相同药物可能存在不同的收益,所以在决定 诊疗方案时应充分考虑到这一差异,进行个体化治疗。新型抗凝和抗血小板药物无需代谢、直接起 效,可能为未来的精准化治疗带来新的思路。     

超敏C反应蛋白对急性非致残性缺血性卒中早期复发风险的相关性及预测价值研究

目的探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)与急性非致残性缺血性卒中(NICE)早期复发风险的相关性及预测价值。方法选取发病72 h内的TIA或轻型缺血性卒中患者126例,记录其发病时一般临床资料和hs-CRP水平,随访30 d。采用Cox回归单因素及多因素分析分别探讨hs-CRP水平与NICE早期复发的相关性,并用ROC分析hs-CRP对NICE复发的预测价值。结果单因素分析显示,与hs-CRP低风险组(1.0 mg/L)相比,中等风险组(1.0～3.0 mg/L)复发风险为其1.181倍(95%CI:0.456～3.061),高风险组(≥3.0 mg/L)为其4.238倍(95%CI:1.667～10.706)。调整混杂因素后,与低风险组相比,中等风险组复发风险为其1.080倍(95%CI:0.403～2.894),高风险组为其4.776倍(95%CI:1.561～14.615)。hs-CRP水平与NICE复发风险呈正相关(P0.05)。hs-CRP、ABCD2评分、hs-CRP联合ABCD2评分预测NICE复发的曲线下面积(AUC)分别为0.650(95%CI:0.520～0.780)、0.696(95%CI:0.575～0.817)、0.739(95%CI:0.620～0.859),联合预测的AUC值最大。结论 hs-CRP是NICE复发的预测因子,与ABCD2评分结合后能改善对NICE早期复发的预测能力。     

替格瑞洛的神经科应用：未来路在何方？——急性非致残性脑血管事件高危人群血小板反应性研究的启示

正抗血小板聚集药物在神经科具有广泛的临床应用。阿司匹林作为抗血小板聚集治疗的元老级药物,多项临床研究已经明确其在预防缺血性脑血管病领域的有效性及安全性。氯吡格雷则是继阿司匹林后又一重磅药物,对于神经内科缺血性卒中患者安全有效。除阿司匹林及氯吡格雷外,近年来还有替格瑞洛、西洛他唑、普拉格雷、双嘧达莫、阿西单抗和替罗非班等     

两种方案治疗TIA疗效分析

目的观察负荷剂量氯吡格雷联合阿司匹林及单用阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的临床疗效及安全性。方法选取110例确诊为非心源性TIA的患者,随机分为观察组与对照组。对照组55例,予以肠溶阿司匹林治疗;观察组55例,在对照组治疗基础上,增加氯吡格雷治疗。治疗1个月后对2组疗效进行对比观察,并随访6个月以观察其安全性。结果观察组患者总有效率92.73%,对照组患者总有效率76.36%,2组差异有统计学意义(P<0.05)。6个月内2组患者均未出现消化道、牙龈、皮肤黏膜出血和脑梗死等。结论 TIA后,与单用阿司匹林相比,负荷量氯吡格雷联合应用阿司匹林在合理风险的范围内可取得更好的临床疗效,值得借鉴。     

氯吡格雷联合阿司匹林治疗对轻型卒中与短暂性脑缺血发作患者功能预后的影响：CHANCE与POINT试验联合分析

目的 评价氯吡格雷联合阿司匹林双抗治疗对轻型缺血性卒中与TIA患者功能预后的影响。 方法 提取CHANCE和POINT试验所有的个体数据。这两项试验中,所有纳入患者在症状发作12 h （POINT）或24 h（CHANCE）以内随机接受氯吡格雷联用阿司匹林或单用阿司匹林治疗。结局指标为3个 月时功能预后不良（mRS≥2）,三等级定义卒中复发[致残性或致死性卒中复发（mRS≥2）、非致残性 卒中复发（mRS 0或1）、无卒中复发]。 结果 共10 013例患者纳入分析,其中来自CHANCE试验5132例（51.3%）,来自POINT试验4881例 （48.7%）;氯吡格雷联用阿司匹林组4995例（49.9%）,单用阿司匹林组5018例（50.1%）。氯吡格雷联 用阿司匹林组3个月时功能预后不良的患者比例低于单用阿司匹林组（11.6% vs 12.6%,校正OR 0.82, 95%CI 0.72～0.94,P =0.005）。氯吡格雷联用阿司匹林组致残性或致死性卒中复发（4.6% vs 6.1%, 校正OR 0.73,95%CI 0.61～0.87,P <0.001）、非致残性卒中复发（1.9% vs 3.0%,校正OR 0.62,95%CI 0.47～0.80,P <0.001）和卒中复发的整体致残性（校正cOR 0.70,95%CI 0.60～0.81,P <0.001）低于单 用阿司匹林组。 结论 与单用阿司匹林治疗相比,氯吡格雷联用阿司匹林治疗可进一步改善轻型缺血性卒中和TIA 患者3个月时功能预后,减少致残性卒中复发。     

即时检测 CYP2C19基因型精准指导下高危非致残性缺血性脑血管事件的抗血小板治疗

目的探讨在即时检测CYP2C19基因型的精准指导下, 不同双重抗血小板方案治疗高危非致残性缺血性脑血管事件(HR-NICE)的有效性及安全性。方法采用单中心、前瞻性、随机、开放标签、终点盲法设计。连续收集2020年7月至2022年1月于徐州市中心医院脑卒中绿色通道及神经内科病房收治的HR-NICE患者, 对所有患者无创刮取颊黏膜行即时检测, 筛选CYP2C19功能缺失等位基因CYP2C19*2和CYP2C19*3的携带者, 携带1个功能缺失等位基因为CYP2C19中代谢, 携带2个功能缺失等位基因为CYP2C19慢代谢, 使用全自动医用PCR分析仪进行即时检测CYP2C19基因型, 将检测周转时间缩短至1 h。将CYP2C19基因型为中慢代谢的患者按照随机数字表法分为常规治疗组(氯吡格雷75 mg, 1次/d)、替格瑞洛组(替格瑞洛90 mg, 2次/d)和强化剂量组(氯吡格雷150 mg, 1次/d), 分别联合阿司匹林100 mg, 1次/d双重抗血小板治疗21 d。收集3组患者的一般基线资料、急性卒中Org10172治疗试验分型及90 d改良Rankin量表(mRS)评分、不良事...     

非致残性缺血性脑血管病生物标记物研究进展

短暂性脑缺血发作、轻型卒中和症状迅速缓解未遗留残疾的缺血性脑血管事件统称为非 致残性缺血性脑血管事件（non-disabling ischemic cerebrovascular events,NICE）,具有早期卒中复发风 险高的特点,是严重的、需要紧急干预的事件。至今尚无公认的对NICE预后预测价值高的生物标记物。 寻找快速准确的NICE预后的生物学标记物成为目前研究的热点,本文将就血栓形成因子、炎症因子、 代谢异常、基因学等对NICE预后的预测价值进行阐述。     

二磷酸腺苷抑制率指导轻型脑卒中或高危短暂性脑缺血发作双联抗血小板方案

目的 探讨二磷酸腺苷（ADP）抑制率指导轻型脑卒中或高危短暂性脑缺血发作（TIA）患者调整双联抗血小板方案的可行性和安全性。方法 选取2020-01—2022-03在陕西省人民医院接受治疗的轻型脑卒中或高危TIA患者268例,所有患者在发病24 h内采用阿司匹林联合氯吡格雷进行抗血小板治疗,治疗3 d后检测ADP抑制率,根据ADP抑制率分为A组、B组和C组。A组患者不调整治疗方案,B组和C组患者在医师指导下选择原方案治疗或将氯吡格雷改为替格瑞洛。观察出院时间、治疗期间的血小板反应指数（PRI）和血小板-纤维蛋白凝块强度（MAADP）、出血事件和不良反应以及随访3个月的再发脑卒中率。结果 A组119例患者中未调整治疗方案,B组79例患者中40例调整了治疗方案,C组70例患者中36例调整了治疗方案。A组患者的住院时间、MAADP、PRI、再发脑卒中率均低于B组和C组（P<0.05）,B组和C组的住院时间、MAADP、PRI、再发脑卒中率比较差异无统计学意义（P>0.05）。B组和C组中调整治疗方案患者的住院时间、MAADP、PRI、再发脑卒中率均低于未调整治疗方案者（P<...     

高危非致残性缺血性脑血管事件的循证医学治疗

高危非致残性缺血性脑血管事件（high r isk n on-disabling ischemic cerebrovascular events， HR-NICE）具有发病率高、复发率高等特点，国内外指南均建议对HR-NICE人群进行快速评估、早期干 预以及建立专病管理系统等综合管理。同时在治疗方面，多项研究探讨了不同抗血小板药物治疗HRNICE 人群及针对不同病因的患者采用抗凝或溶栓治疗的有效性及安全性。本文就高危非致残性缺 血性脑血管事件的管理和治疗的循证医学证据作一简要综述。     

华法林治疗椎基底动脉延长扩张症并缺血性脑卒中患者的临床疗效

目的观察华法林抗凝治疗在椎基底动脉延长扩张症并脑梗死或短暂性脑缺血发作患者二级预防中的疗效及安全性。方法36例确诊为椎基底动脉延长扩张症并发缺血性脑卒中患者随机分为华法林组与对照组,分别给予华法林、阿司匹林或氯吡格雷治疗,通过随访比较2组患者再发脑梗死、短暂性脑缺血发作和出血等不良事件的发生率。结果华法林组再发脑梗死或短暂性脑缺血发作的发生率低于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。2组出血等不良事件发生率经统计学检验差异无统计学意义(P>0.05)。结论在椎基底动脉延长扩张症并发缺血性脑卒中患者的二级预防中,华法林抗凝治疗的疗效优于抗血小板聚集治疗,且出血等不良反应无明显差异。