GUM法和MCM法评定叠鞘石斛多糖含量测定方法的不确定度

目的:利用GUM法和MCM法对叠鞘石斛多糖含量测定方法进行不确定度评定。方法:建立数学模型,采用GUM法和MCM法对本测定方法的不确定度进行评定并将结果进行比较。结果:MCM法所得95%包含区间为[15.28%,16.16%],GUM法与MCM法差异较大且GUM法未通过检验。结论:MCM法所得结果作为不确定度评定结果,叠鞘石斛多糖含量测定方法准确可靠。     

气相色谱内标法测定冰片含量的不确定度分析

目的：通过对气相色谱法测定冰片含量结果的不确定度分析,对测定结果不确定度进行定量表征。方法：分析来自于溶液配制过程和仪器测定过程的各种不确定度影响因素并对其进行评估。结果：建立冰片含量测定不确定度评定的数学模型,计算各分量的不确定度,计算合成不确定度。结论：建立的不确定度分析与计算方法适用于气相色谱内标法含量测定不确定度评定。     

柴胡利胆颗粒中总黄酮含量测定及不确定度评定

目的:建立紫外-可见分光光度法(UV-VIS)测定柴胡利胆颗粒中总黄酮含量的方法,并对结果进行不确定度的评定。方法:采用70%乙醇回流提取总黄酮,以黄芩苷为对照品,UV-VIS测定柴胡利胆颗粒中的总黄酮含量,检测波长278 nm;进行方法学验证和对测定结果进行不确定度评定,对分别由对照品溶液的配制、供试品溶液的配制、标准曲线的拟合、样品重复测定以及回收率试验等因素引入不确定度进行评估,计算合成不确定度,最终给出测定结果。结果:黄芩苷在0.0105～0.0838 mg/ml之间呈良好的线性关系,平均加样回收率为97.00%,RSD为2.10%;不确定度评定表明,含量测定结果在95%置信区间下的扩展不确定度为(1.26±0.3473) mg/g。结论:采用UV-VIS测定柴胡利胆颗粒中总黄酮含量的方法,操作简便,重复性好,可作为柴胡利胆颗粒中总黄酮的含量测定方法;建立的不确定度评定法可作为UV-VIS进行总物质含量测定的不确定分析。     

ICP-MS法测定肉苁蓉中重金属及有害元素与不确定度评估

目的:建立肉苁蓉中铅、镉、砷、汞、铜5种重金属及有害元素含量的测定方法,同时评估其不确定度。方法:肉苁蓉样品经冷冻粉碎后,采用微波消解-电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定5种金属元素的含量,以锗(⁷²Ge)、铟(¹¹⁵In)、铋(²⁰⁹Bi)混合溶液作为内标,并根据CNAS-GL006:2019《化学分析中不确定度的评估指南》中的要求,对测量不确定度进行评估。结果:建立的铅、镉、砷、汞、铜5种重金属及有害元素含量的测定方法线性关系良好,相关系数r均大于0.997,重复性RSD均小于6.0%,回收率介于89.6%～109.6%之间,各元素合成不确定度介于0.0006～0.4 mg/kg之间。结论:建立的测定方法准确高效,可以用于肉苁蓉药材的重金属及有害元素测定,同时该不确定度评估方法对同类型分析方法具有借鉴参考意义。     

咳特灵中马来酸氯苯那敏含量的测量不确定度分析

目的:分析紫外分光光度法测定咳特灵中马来酸氯苯那敏含量的不确定度.方法:根据<测量不确定度评定与表示>,并参考<化学分析中不确定度的评估指南>,对咳特灵中马来酸氯苯那敏的含量测定进行不确定度的分析与评定.结果:扩展不确定度为0.84%,相对扩展不确定度为1.8%,含量测定结果可表示为(92.3±1.8)%.结论:严格按照操作规范,尽可能减少仪器使用与溶液萃取过程中的影响,可有效降低引入的不确定度,保证测定结果的准确度.     

LC-MS/MS测定菊花中氟虫腈残留量的不确定度评定

目的：评定高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定菊花中氟虫腈残留量的不确定度。方法：根据《中华人民共和国药典》 2020年版(四部)通则2341的要求,采用LC-MS/MS对菊花中氟虫腈残留量进行测定,并通过bottom-up法评定其不确定度。结果：在0.01、0.02、0.05 mg·kg^-1添加水平下,当菊花中氟虫腈残留量为0.015 mg·kg^-1,扩展不确定度为0.003 4 mg·kg^-1,其残留量结果表示为(0.015 0±0.003 4) mg·kg^-1(k=2)。结论：不确定度的主要来源是标准工作溶液的配制与标准曲线的拟合。     

龙金通淋胶囊中龙胆苦苷HPLC测定结果的不确定度分析

目的:建立高效液相色谱法(HPLC)测定龙金通淋胶囊中龙胆苦苷含量测定的不确定度评定方法。方法:通过建立高效液相色谱法(HPLC)测定龙金通淋中龙胆苦苷含量的数学模型,分析不确定度的来源,并对各个不确定度分量、合成不确定度进行评估,得出扩展不确定度。结果:高效液相色谱法(HPLC)测定龙金通淋胶囊中龙胆苦苷含量为4.57 mg/粒,置信概率P为95%时,其扩展不确定度为0.18 mg,测定结果可以表示为(4.57±0.18)mg,k=2。结论:该法可用于高效液相色谱法(HPLC)测定龙金通淋胶囊中龙胆苦苷含量的不确定度分析。     

评定ICP-MS法测定黄芪中重金属含量的不确定度

目的:评定采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定黄芪中铅、镉、砷、铜含量的不确定度。方法:使用ICP-MS法测定黄芪中铅、镉、砷、铜的含量,分析测定方法流程,确定不确定度来源,并计算扩展不确定度。结果:铅、镉、砷、铜的扩展不确定度分别为Pb 0.13 mg/kg,Cd 0.052 mg/kg,As 0.21 mg/kg,Cu 0.17 mg/kg。结论:该方法适用于ICP-MS法测定黄芪中铅、镉、砷、铜的不确定度评定,能为重金属分析过程的不确定度评定提供了参考。     

火焰原子吸收分光光度法测定西洋参中铜的不确定度分析

目的:对火焰原子吸收分光光度法测定西洋参中铜含量的测量不确定度进行评定。方法:分析不确定度的来源,利用回归方程进行不确定度的评定。结果:本实验中西洋参中铜的含量为5.68 mg/kg,扩展不确定度为0.35 mg/kg(包含因子k=2)。结论:该评定方法在实际工作中可以作为利用回归方程计算检测结果的不确定度评定的参考。     

胆舒胶囊含量测定不确定度评定

目的:建立胆舒胶囊(薄荷素油)含量测定不确定度评定方法。方法:分析采用气相色谱法测定胆舒胶囊中每粒含薄荷素油以薄荷脑计的含量测定不确定度的来源,评定了对照品溶液浓度,供试品称量,供试品溶液体积,对照品峰面积,供试品峰面积,平均装量等因素对胆舒胶囊含量测定结果不确定度评定的影响。结果:扩展不确定度为1 mg,置信区间为95%,覆盖因子为2。结论:可用于气相测定方法计算不确定度。     

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??OBJECTIVE To evaluate the uncertainty of pH measurement in pharmaceuticals. METHODS Taking glucose and sodium chloride injection as an example, the uncertainty of pH measurement in pharmaceuticals was evaluate by uncertainty transmission rule's method (GUM) and Monte Carlo method (MCM), and the uncertainties obtained by the two methods were compared. RESULTS The measurement uncertainty obtained by GUM almost agreed with that by MCM. CONCLUSION MCM is easy and reliable, and can be used as an alternative method for evaluation of the measurement uncertainty in pharmaceutical analysis.     

量反应平行线测定法在人凝血因子Ⅷ效价测定中的应用

目的 建立适用于人凝血因子Ⅷ效价测定(一期法)的统计分析方法。方法 采用一期法对人凝血因子Ⅷ的效价进行测定,采用量反应平行线测定法进行效价计算,并对该方法进行方法学验证。采用经验证的方法对来自7家企业的21批人凝血因子Ⅷ样品进行效价测定,并与标准曲线带入法进行比较。结果 效价测定范围为标示量的64%～156%;以效价测定值的对数对理论值的对数作线性回归,相关系数r为0.990 4;相对偏倚为0.5%～3.1%,其90%置信区间为-3.8%～6.1%;中间精密度为3.8%～6.7%,其95%置信上限为7.0%～12.3%;不同批次的激活的部分凝血活酶(APTT)试剂和人凝血因子Ⅷ缺乏血浆,对测定结果的影响无统计学意义,方法耐用性良好。采用量反应平行线测定法对21批样品进行测定,其结果与标准曲线带入法的结果表现出良好一致性。结论 与标准曲线带入法相比,应用量反应平行线测定法分析一期法测定的人凝血因子Ⅷ效价,可增加实验数据的可靠性,并有效控制测定方法的误差,从而更好地控制人凝血因子Ⅷ质量。     

双标线性校正法辅助色谱峰定位对牛黄上清制剂的多指标成分定性分析

目的 建立2种测定牛黄上清制剂中4种成分的HPLC方法,采用双标线性校正法进行研究,预测保留时间,考察其准确性和色谱柱的符合率,用于辅助色谱峰定性.方法 选用20根不同品牌和型号的C18色谱柱,测定牛黄上清制剂中4种成分的实际保留时间,计算平均值,得到标准保留时间(standard retention time,ts)...     

双标线性校正法用于一清颗粒的多指标成分定性分析

目的 建立检测清颗粒中8种成分的高效液相色谱法,采用双标线性校正法计算保留时间,考察其准确性和色谱柱的符合率,用于色谱峰定性分析。方法 选用24根不同品牌和型号的C₁₈色谱柱,测定一清颗粒中8种成分的实际保留时间并计算平均值,得到标准保留时间(t_SRT),以峰1表小檗碱和峰8汉黄芩素两个成分作为双标化合物,使用双标线性校正法预测保留时间,并在4根其他品牌和型号的C₁₈色谱柱上进行方法验证。同时,以中间峰盐酸巴马汀为参照物,计算校正因子,用相对保留时间法预测保留时间,比较双标线性校正法和相对保留时间法的优劣。结果 双标线性校正法与相对保留时间法相比,具有更高的保留时间预测正确率和色谱柱符合率,能适用于更多的色谱柱。结论 双标线性校正法能较好地辅助色谱峰定性,在中药多指标成分分析方面有较好的实用价值和应用前景。     

UPLC-MS/MS测定人血浆中吗啡、羟考酮、哌替啶和芬太尼的浓度研究

目的 建立同时测定人血浆中吗啡、羟考酮、哌替啶及芬太尼4种治疗药物浓度的方法,并用于治疗药物的监测。方法 血浆样本经乙腈沉淀蛋白后,以氘代吗啡作为内标,应用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定药物浓度。以Agilent Eclipse XDB-C18柱(2.1 mm ×50.0 mm, 1.7 μm)为色谱柱,甲醇-水(2.0 mmol·L^-1醋酸铵)为流动相等度洗脱,流速为0.3 mL·min^-1,电喷雾离子源,应用多重反应监测模式进行正离子扫描分析。结果 吗啡、羟考酮、哌替啶及芬太尼的血药浓度在50.0～10 000.0 ng·mL^-1内线性关系良好,日内及日间精密度均小于15.0%,提取回收率及基质效应均在85.0%～115.0%内,稳定性等符合要求。结论 该方法灵敏、快速、专属性强,可以用于吗啡、羟考酮、哌替啶及芬太尼治疗药物浓度监测及药动学等方面的研究。     

以三七总皂苷壳聚糖纳米粒为例探讨超滤离心法在包封率评价中的可靠性

目的 以建立三七总皂苷壳聚糖纳米粒(PNS-NPs)包封率的测定方法为例,探讨可能导致包封率测定错误结果的原因及解决方法。方法 通过加入促透剂,破坏皂苷分子的聚集状态,进而使用超滤离心法分离PNS-NPs中包封药物与游离药物,以避免游离药物被超滤膜非特异性截留。本实验对促渗剂类型进行了选择,对超滤离心方法的回收率与重复性进行了方法学验证,并对多批次的PNS-NPs的包封率进行了测定。结果 该方法能有效实现壳聚糖纳米粒中包封药物与游离药物的分离,回收率,重复性满足测定要求。结论 所建立的分离方法可适用于易产生分子间缔合药物的纳米制剂包封率测定,避免误导性的实验结果。     

基于MATLAB的BP神经网络的淀粉离散元接触参数标定

目的 建立基于MATLAB的BP神经网络模型的淀粉离散元接触参数标定方法。方法 建立单球型颗粒,并通过颗粒缩放分析将粒径放大至0.8 mm,以待标定的5种型号淀粉(高预胶化淀粉:S-1、低预胶化淀粉:S-2、直压型预胶化淀粉:S-3、水溶性淀粉:S-4、玉米淀粉:S-5)离散元接触参数(颗粒-颗粒恢复系数:A, 颗粒-颗粒静摩擦系数:B,颗粒-颗粒滚动摩擦系数:C, 颗粒-不锈钢恢复系数:D,颗粒-不锈钢静摩擦系数:E,颗粒-不锈钢滚动摩擦系数:F,表面能(J·m^-2):G)为输入层,两种测量方法(提升缸法和剪切盒法)休止角为输出层,MATLAB随机抽样50组进行离散元仿真模拟。BP神经网络算法对模拟结果进行训练,得到理想的神经网络模型后分别对以上淀粉的接触参数进行预测,并进行物理实验验证。结果 当BP神经网络中隐含层中神经元个数为11个时,训练样本与测试样本的决定系数R²分别为0.999 9和0.940 9,拟合较好,所建立神经网络的预测输出可以达到期望输出。获得的参数组合休止角模拟值与实测值相对误差均小于2.5%,表明预测准确。结论 BP神经网络预测药用辅料淀粉的离散元接触参数可靠,可为后续固体制剂的仿真模拟提供可靠的数据支持。     

硫酸吗啡原料药中有关物质检查方法研究

目的 通过对硫酸吗啡原料药的有关物质进行分析,考察现行标准的完善性,探讨存在的问题,为提高产品质量标准提供参考。方法 采用HPLC,选用Symmetry C₁₈(4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,以1.01 g·L^-1庚烷磺酸钠溶液(用50%磷酸调节pH值至2.6)和甲醇为流动相进行梯度洗脱;检测波长为230 nm,流速为1.5 mL·min^-1,柱温35 ℃。结果 国内硫酸吗啡原料药中检出的主要杂质有可待因(杂质A)、伪吗啡(杂质B)、10-羟基吗啡(杂质D)、吗啡酮(杂质E)和吗啡氮氧化物(杂质F),溶液稳定性显示其中伪吗啡含量增加明显,表明样品需临用新配。结论 建立方法的专属性、线性等均良好,能用于硫酸吗啡原料药中有关物质的检测。现行标准中缺少有关物质检查项,建议增加。     

LC-MS/MS检测早产儿咖啡因血清浓度及其临床应用

目的 建立液相色谱串联质谱法测定早产儿咖啡因血清浓度的方法,并对66例早产儿给药7 d后的咖啡因血清谷浓度进行监测及疗效评估。方法 采用咪达唑仑作为内标,样品经过蛋白沉淀法处理后上样。色谱柱为UPLC BEH C₁₈(2.1 mm×50 mm,1.7 μm),柱温设为30 ℃,流动相由甲醇和0.1％甲酸组成,梯度洗脱,流速为0.4 mL·min^-1,洗脱时间为4 min,进样量10 μL。收集连续使用咖啡因7 d后早产儿血清,进行咖啡因血清谷浓度测定,并观察患儿在用药第8~12天疗效和不良反应发生情况。结果 血清中内源性物质不干扰待测物定量,咖啡因血清浓度在0.5~64 μg·mL^-1内呈良好的线性关系(R²为0.999 5)。66例早产儿给药7 d后咖啡因血清浓度为(8.92±6.31) μg·mL^-1,治疗有效率和不良反应发生率分别为68.18%和10.60%。咖啡因血清浓度水平与治疗有效率和不良反应发生率均有一定的关系,具有统计学意义(P值分别为0.033和0.011)。结论 本方法灵敏度高,重复性好,所需样本量少,能快速准确测定咖啡因血清浓度,为临床安全有效使用咖啡因治疗早产儿呼吸暂停提供保障和依据。     

同时测定制剂中添加3种卡波地那非类似物的研究

目的 建立制剂中添加3种卡波地那非类似物的分析方法。方法 以乙腈为提取溶剂,样品经Agilent Eclipse Plus C₁₈(4.6 mm×250 mm,5 μm) 色谱柱分离,高效液相色谱仪-二级管阵列(DAD)检测器定性、定量检测3种制剂中的3种卡波地那非类似物(去甲基卡波地那非、二硫去甲基卡波地那非、二甲基哌嗪二硫去甲基卡波地那非)。用Dikma Spursil C₁₈(2.1 mm×150 mm,3 μm)色谱柱分离,高效液相色谱-质谱联用仪以一级及二级质谱定性确证3种卡波地那非类似物。结果 3种卡波地那非类似物检测的线性相关系数r≥0.995 8;方法精密度相对标准偏差(RSD) 为2.2%～4.3%;3个添加水平的方法回收率为95.3%～102.8%;定量限为22～58 ng。结论 本方法准确,操作简单、快捷,可作为3种制剂中卡波地那非类似物化学成分的定性、定量检测方法。