新生儿缺氧缺血性脑病研究新进展

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischaemic encephalopathy,HIE)一直是新生儿期死亡和致残的最主要原因.随着新生儿重症监护病房抢救存活率的提高,高危新生儿存活者中神经系统后遗症如智力障碍、神经行为问题、脑瘫等的发生率比例上升.新生儿缺氧缺血性脑损伤成为现阶段影响我国儿童身体素质的最重要原因之一.因此,研究新生儿缺氧缺血性脑损伤的早期诊断、干预和康复治疗,减轻伤残程度,对提高我国“人口与健康”水平有着非常重要的现实意义.本文就其诊断、发病机制及治疗新进展做一概述.     

苯巴比妥和纳洛酮联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是围产期新生儿危重症之一,其发病机制复杂,目前仍无特效治疗.近年来研究表明,氧自由基及神经细胞凋亡与缺氧缺血性脑损伤密切相关.我们在常规综合治疗的基础上,联合苯巴比妥和纳洛酮治疗重度新生儿HIE 66例,疗效显著,报告如下.     

中药水疗联合高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效比较

新生儿缺氧缺血性脑病是指围生期窒息缺氧导致的脑缺氧缺血性损害而出现的一系列临床脑病表现,其已经成为导致新生儿脑损伤的主要原因之一[1].缺氧缺血性脑病新生儿经常会发生神经发育后遗症,严重影响了患儿的生活质量,同时也给患儿家庭和社会带来了巨大的负担[2].近年来,非药物干预对新生儿缺氧缺血性脑病的治疗取得了长足的发展.中药水疗和高压氧是目前常用的治疗方法,均具有一定的疗效[3,4],但单一的治疗疗效不佳.本研究将中药水疗和高压氧联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病,取得较好疗效,报告如下.     

早期识别和防治新生儿脑损伤

新生儿脑损伤包括缺氧缺血性脑病和颅内出血。缺氧缺血性脑病(HIE)是指各种围生期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致胎儿或新生儿脑损伤,是引起新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤的主要原因之一[1],是新     

高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效及对预后影响

新生儿缺氧缺血性脑病是由于围产期窒息所引起的脑损伤,是儿童神经系统损伤的常见原因之一。缺氧缺血性脑病经常导致患儿出现神经系统发育和智力发育障碍,严重者可能导致终身残废。药物或者非药物的干预性手段对治疗新生儿缺氧缺血性脑病具有一定的治疗效果,但是其无法完全阻止患儿神经系统相关的后遗症的出现,因此如何提高新生儿缺氧缺血性脑病的治愈率,降低后遗症的发生成为目前亟待解决的问题。我院于2010年采用高压氧辅助治疗新生儿缺氧缺血性脑病,报道如下。     

缺氧缺血性脑损伤Na~+通道SCN8A基因mRNA表达的变化

新生儿缺氧缺血性脑损伤是由于多种因素导致脑部缺氧和缺血而引起新生儿的中枢神经系统病变,是新生儿期发病率较高并可导致死亡的常见疾病之一。该病预后可能会有后遗症,甚至导致儿童残疾,给家庭和社会造成严重的精神和经济负担。因此,对新生儿缺氧缺血性脑损伤的研究成为当前国内外关注的热点。目前,有关于新生儿缺氧缺血性脑损伤的发病原因有许多解释,但仍没有一个令人满意的结论。在研究新生儿缺血缺氧性脑损伤发病过程中,从基因的角度来探求病因在国内外少见,更未见新生儿缺血缺氧性脑     

纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效分析

目的探讨纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效.方法将100例缺氧缺血性脑病患儿随机分为纳洛酮治疗组50例和常规治疗组50例（对照组）,比较两组临床疗效.结果纳洛酮治疗组总有效率92%,对照组总有效率72%,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论对新生儿缺氧缺血性脑病的患儿在对症状支持治疗的基础上尽早使用纳洛酮,能有效阻断病情发展,减轻脑损伤.     

新生儿缺氧缺血性脑病研究进展

<正>新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是指因围生期发生窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致的新生儿脑损伤。HIE是引起新生儿急性死亡和神经发育异常主要原因之一,我国新生儿窒息发生率相对较高,缺氧缺血性脑病的诊断和治疗仍存在不少问题,诸如诊断相对比较混乱和在治疗上将一些不成熟或有争议的技术过早地应用于临床。本文综述了新生儿HIE的发病机制、诊断及治疗。     

宫内缺氧Apgar评分正常新生儿脑损伤的临床研究

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是我国发病率较高的新生儿疾病,由于容易导致儿童远期神经系统后遗症,所以备受关注.在HIE的发生中,宫内窒息占50%[1-2].目前胎儿窘迫延续至产时窒息而造成的新生儿期缺氧缺血性脑损伤及多脏器损伤已有公论,国内也有诊断治疗常规应用于临床.而单纯胎儿宫内窘迫,出生时Apgar评分正常的新生儿是否存在缺氧性脑损伤尚未引起足够的重视,现将我院观察的此类患儿结果报告如下.     

新生儿窒息致脑损伤62例临床分析

新生儿窒息是围产期严重而常见的重要疾病, 其并发 缺氧缺血性脑损伤是新生儿死亡致残的重要原因[１］,因此,积极防治产前时窒息 ,提高复苏成功率,积极早期诊治窒息后所致的缺氧缺血性脑损伤等颅内病变,是降低新生 儿死亡、致残率的主要因素。我院1998年起收治的新生儿对有围产期窒息新生儿62例入院经 积极常规复苏后尽早予以1周内常规做颅脑CT检查,为新生儿窒息并发的缺氧缺血性脑病与 颅内出血等脑损伤临床诊断、抢救治疗提供了重要参考依据,现报告如下。1 资料和方法1.1 临床资料 本组62例窒息新生儿,其中男39 例,女23例,均…     

粒细胞集落刺激因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后脑组织VEGF及bax的影响

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后脑组织血管内皮生长因子(VEGF)及bax的影响。方法7d龄Wistar大鼠168只随机分为3组:假手术对照组(A组),HIBD组(B组),HIBD+G-CSF治疗组(C组)。各组根据处死时间不同又分为7个亚组:6,12,24,48,72h组,5d组,7d组。建立HIBD模型,C组在缺氧缺血后即刻给予G-CSF(100μg/kg)。各组分别于HIBD后不同时间点取脑组织,A组也在相应时间点取脑组织,用免疫组织化学法检测各组脑组织中VEGF及bax的表达。结果A组脑组织各时间点均无明显VEGF和bax阳性表达;B组各时间点脑组织均可见VEGF和bax阳性表达,24～48h为表达高峰期,以后逐渐下降;C组各时间点脑组织VEGF阳性表达较A组和B组均明显增高,bax阳性表达较A组增高,但较B组均明显降低。同一时间点3组VEGF阳性表达相比差异均有统计学意义(P<0.01)。结论①新生大鼠HIBD后各时间点脑组织VEGF表达增加,可能与HIBD后神经组织自身修复能力有关;bax表达亦增加,与神经细胞凋亡有关。②G-CSF治疗后可明显增加新生大鼠HIBD后脑组织VEGF表达,降低bax表达,从而促进脑组织缺氧缺血损伤后结构和功能上的恢复。     

神经生长因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后脑组织Fas/FasL表达的影响

目的探讨神经生长因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后(HIBD)脑组织Fas/FasL表达的影响。方法新生7d Wistar乳鼠120只随机分为3组,每组40只:A组(假手术组),B组(缺血缺氧组),C组[缺血缺氧+神经生长因子(NGF)]干预组。每组根据处死时间不同又分为5个亚组:6h组,12h组,24h组,48h组,72h组,每组各8只。建立HIBD模型,C组在缺血缺氧后即刻给予腹腔注射NGF(50μg·kg-1·d-1)1次/d,连续3d。各组在不同的时间点取脑组织,假手术组也在相应时间点取脑组织,并用免疫组织化学法测定Fas及FasL含量。结果①Fas的表达:A组脑组织在各个时间点均无或有少量表达;B组脑组织在各个时间点均有Fas的表达,且24～48h为表达高峰,以后逐渐下降;C组脑组织在各个时间点均有Fas的表达,但均较B组表达减少。3组各时间点比较差异均有统计学意义(P<0.01)。②FasL的表达:A组脑组织各个时间点均无表达或有弱表达;B组脑组织在各个时间点都有表达,且24～48h为表达高峰,以后逐渐下降;C组脑组织在各个时间点均有FasL的表达,但均较B组表达减少。3组各时间点比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论①新生大鼠HIBD后6,12,24,48,72h脑组织Fas及FasL表达增加,可能与脑缺氧缺血损伤后神经组织的凋亡有关;②NGF治疗后可明显减少新生大鼠HIBD后脑组织Fas及FasL的表达,从而减少脑组织缺氧缺血损伤后凋亡的发生。     

高压氧对缺氧缺血新生大鼠脑组织神经可塑性相关蛋白的影响

目的研究高压氧(HBO)对缺氧缺血新生大鼠脑组织神经相关蛋白(GAP-43)和神经生长抑制因子(Nogo-A)的影响,探讨HBO对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用及机制。方法7日龄Wistar大鼠24只随机分为3组:正常对照组(CON组),HIBD组和HBO组,每组各8只,HBO组于缺氧缺血1h后行HBO处理,每日1次,连续7d。各组分别于17日龄时处死取材。苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织病理改变,免疫组织化学方法检测3组大鼠大脑皮层GAP-43蛋白和Nogo-A表达。结果HBO组病理改变较HIBD组减轻。GAP-43表达:平均灰度值HIBD组较正常对照组明显降低(P<0.05),HBO组较HIBD组明显降低(P<0.05)。Nogo-A表达:平均灰度值HIBD组较正常对照组降低(P<0.05),HBO组较HIBD组明显增加(P<0.05)。结论HBO治疗可以通过增加缺氧缺血新生大鼠脑组织GAP-43蛋白和降低Nogo-A的表达,发挥其对脑损伤的保护作用。     

灯盏乙素对缺氧缺血性新生大鼠脑缺氧诱导因子-1α和水通道蛋白9表达水平的影响

目的：研究灯盏乙素对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠脑缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和水通道蛋白9（APQ9）表达水平的影响。方法：建立HIBD新生大鼠模型，将新生7日龄SD大鼠随机分为假手术组（sham组）、缺氧缺血组（HIBD组）、灯盏乙素高、中和低剂量组、地塞米松阳性对照组。于缺氧缺血7 d后，观察大鼠体质量增长率，脑组织HE染色观察脑组织病理改变，测定脑含水量，免疫荧光法检测脑HIF-1α蛋白表达，逆转录-多聚酶链反应（RT-PCR）法检测脑HIF-1α、APQ9mRNA表达，ELISA法检测脑caspase-3活性。结果：灯盏乙素能显著升高HIBD大鼠体质量增长率，降低脑组织含水量，抑制脑组织HIF-1α和AQP9mRNA表达，降低脑caspase-3活性。结论：灯盏乙素可减轻HIBD大鼠脑组织水肿，降低HIF-1α和AQP9表达，抑制神经细胞凋亡，发挥脑保护作用。     

缺氧缺血新生鼠脑损伤后银杏叶对Nogo-A蛋白表达的影响

目的 探讨银杏叶对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后Nogo-A表达的影响.方法 72只7d龄SD大鼠随机分为银杏叶治疗组、对照组和假手术组,应用免疫组化的方法观察银杏叶对脑组织Nogo-A表达的影响.结果 脑组织Nogo-A的表达在对照组和银杏叶治疗组3d开始增高,21 d达到最高峰,对照组增高幅度最大,其平均光密度值与假手...     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时Bcl-2蛋白表达的研究

目的：通过研究新生大鼠脑缺血时bcl-2蛋白在海马区的表达特点，探讨bcl-2蛋白在缺血缺氧性脑损伤（HIBD）的作用。方法：56只7日龄新生SD大鼠随机分为1个对照组和7个实验组。给动物吸入含有92％氮气和8％氧气混合气体建立新生大鼠HIBD动物模型，分别在脑损伤后不同时间点（0．5、1、3、6、12、24、48、72h等）断头处死动物，取海马组织，用免疫组织化学方法检测海马脑神经细胞凋亡及bcl-2蛋白表达情况。结果：TUNEL染色的阳性细胞数与bcl—2蛋白阳性的细胞数在HIBD后的不同时间点出现分别有显著差异．海马区bcl-2蛋白阳性细胞在HIBD后立即出现，6h达到高峰，之后渐下降。结论：bel-2蛋白强表达于海马缺血区和缺血周边区的神经元。与神经元的存活或死亡有一定联系。     

亲环素 A/CD147信号通路与新生儿缺氧缺血性脑损伤相关性研究进展

新生儿缺氧缺血性脑损伤( HIBD)是围产期窒息的严重并发症,影响着病儿的早期存活和远期预后。亲环素 A(Cy- pA)/CD147信号通路参与细胞的增殖、趋化、凋亡、炎症以及神经元代谢等过程,与 HIBD的发生发展密切相关,因此研究 Cy- pA/CD147的作用机制对 HIBD诊断与治疗具有重要意义。该研究阐述了 CypA/CD147的信号通路与缺血缺氧性脑损伤关系最新研究进展,以期为 HIBD的治疗提供新的思路与方向。     

rhG-CSF对新生鼠缺氧缺血性脑损伤HIF-1α表达的影响

目的：探讨重组人粒细胞集落刺激因子（recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,rhG-CSF）对缺氧缺血性脑损伤新生鼠海马区及皮质HIF-1α（hypoxiainducible factor 1α）表达的影响。方法：将7日龄新生Wistar大鼠随机分成假手术组,HIBD组和rhG-CSF治疗组。在乙醚麻醉下行右侧颈总动脉结扎,氮氧混合气缺氧2.5h制备HIBD模型。应用免疫组织化学法检测HIF-1α。结果：免疫组化结果显示：在新生大鼠大脑皮层和海马区,HIBD组较假手术组HIF-1α表达明显增加（P〈0.01）,治疗组较HIBD组HIF-1α表达明显增加（P〈0.01）。结论：缺氧缺血性脑损伤后,脑组织HIF-1α表达增加,可能与促进血管形成及抑制神经细胞凋亡有关。rhG-CSF可能通过调节HIF-1α的表达,减少神经细胞凋亡,增强脑组织对缺氧的耐受,从而改善缺氧缺血性脑损伤小鼠的预后。     

二氮嗪对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠不同脑区神经保护作用研究

目的 探讨ATP敏感性钾通道(KATP通道)开放剂二氮嗪对宫内窒息所致新生大鼠缺氧缺血性脑损伤不同脑区的神经保护作用.方法 采用夹闭妊娠21 d的SD大鼠子宫动静脉方法制作宫内窒息模型,仅分离而不夹闭子宫动静脉剖宫产新生鼠为对照组,夹闭孕鼠子宫动静脉剖宫产新生鼠采用随机数字法随机分为窒息组、二氮嗪组、二氮嗪+格列苯脲组及溶剂组,每组16只.窒息组和对照组不予以药物干预,其余各组分别在宫内窒息后并行剖宫产后0、12、24h腹腔内注射相应干预药物.新生鼠生后72 h处死,以2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色方法检测脑梗死面积,以HE染色方法观察皮质、海马、小脑、丘脑和脑干的组织病理学变化并计算脑损伤梯度评分,以反转录-聚合酶链反应方法检测不同脑区KATP通道亚单位mRNA表达量.结果 窒息组脑梗死面积(51.7±10.4)％与对照组(0.3±0.1)％、二氮嗪组(17.0±2.7)％与窒息组(51.7±10.4)％、二氮嗪+格列苯脲组(31.0±8.5)％与二氮嗪组(17.0±20.7)％比较差异均有统计学意义(P＜0.05),窒息组脑梗死面积大,经二氮嗪干预后脑梗死面积减小；窒息组内五部分脑区神经细胞损伤梯度评分差异有统计学意义(P＜0.05),其中海马(4.60±0.52)和皮质(4.50±0.53)损伤最严重,其次是小脑(4.20±0.63)；表达量海马和皮质,Kir6.2mRNA在二氮嗪组(2.56 ±0.88、2.48±0.41)与对照组(3.27±0.38、3.06±0.81)比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 新生SD大鼠宫内窒息后海马和皮质损伤最严重,其次是小脑,最后是丘脑和脑干.二氮嗪对五个脑区均有神经保护作用,且对损伤最严重脑区海马及皮质的神经保护作用最强.     

孕酮对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠血脑屏障通透性及脑水肿的影响

目的研究孕酮(PROG)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠血脑屏障(BBB)通透性和脑水肿的作用,并进一步探讨其潜在的机制。方法 7 d龄SD大鼠96只,随机分成4组:正常组、假手术组、缺氧缺血(HI)组和PROG组。建立HIBD动物模型,HI后24 h,伊文思蓝示踪剂检测BBB;干/湿法测定脑含水量;免疫组织化学法观察大脑皮质水孔通道蛋白4(AQP4)表达。结果正常组和假手术组BBB通透性、脑含水量和脑皮质AQP4的表达差异无显著性(P>0.05);HI组BBB通透性、脑含水量和脑皮质AQP4的表达明显高于假手术组(P<0.01);PROG组BBB通透性、脑含水量和脑皮质AQP4的表达明显低于HI组(P<0.05)。结论 PROG通过减轻BBB破坏和脑水肿对HIBD新生大鼠起脑保护作用,PROG的脑保护作用可能与下调新生大鼠脑皮质AQP4的表达有关。