反义寡核苷酸的修饰及第二代反义药物

 目的：目前反义寡核苷酸技术的应用尤其是作为药物应用的研究备受重视。为此,对其化学修饰及构建进行综述。方法：全面查阅有关文献,综合归纳了反义寡核苷酸的修饰及第二代反义药物的研究进展。结果：反义寡核苷酸用于药物治疗是一个令人鼓舞的方向。结论：反义寡核苷酸可望发展成为一种新型的治疗药物,值得进一步研究。     

治疗血栓药物的研究进展

 目的　对近年来血栓药物的研究进展及其作用机制进行了全面综述。方法　通过查阅美国国立生物信息中心ncbi及国内外其他文库等对近年来国内外报道的相关文献进行了分析总结。结果　治疗血栓疾病的三类药物 :抗血小板类药物、抗凝血类药物及溶血栓类药物近年来都有新药上市 ,对治疗血栓具有各自的优点。结论　血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂类抗血小板药物及血栓溶解药物的基因工程产品是近年来研究的热点 ,具有较大的研究空间及开发前景。     

硫代反义寡核苷酸药物癌泰得纯化工艺的建立

 目的建立硫代反义寡核苷酸药物癌泰得的大规模纯化方法。方法利用DMT的疏水性,在SOURCE15Q为填料的离子柱上预先用高盐缓冲液洗脱不带DMT基团的合成失败序列,然后直接在柱上用0.4%TFA切割,脱DMT保护后,使用盐浓度梯度分离硫代不完全片断和少量的(n-x)片断,从而获得纯品。结果以290nm为检测波长,流速为382cm·h^-1,载量为12mg·g^-1填料的条件下,平均产品收率为83.40%,质量平衡回收率为98.20%,产品终纯度可达98.23%。结论建立的方法能够有效纯化硫代反义寡核苷酸药物癌泰得,并可进行大规模纯化。     

运用动物粪便类药物治疗脾胃病机制探讨

动物粪便类药物是由哺乳动物的排泄物加工而成,作为天然的肠道菌群调节剂,是经过实践检验确有疗效的药物,但因该类药物来源的特殊性而导致其发展受到一定的阻碍。近年来肠道微生态和粪菌移植的研究为粪便类药物提供了现代支持,助推了该类药物的发展。临床上配伍使用粪便类药物可靶向调节肠道微环境,为临床脾胃病的治疗提供了新的思路和方法。     

真实世界中19家综合性医院2110例过敏性紫癜患者的临床实效研究

采集全国多个省市共19家三级甲等综合医院"第一诊断"为过敏性紫癜患者的医院信息管理系统(HIS)数据,使用频数分析及关联规则进行数据分析患者合并疾病及用药信息。在HIS数据的2 110例过敏性紫癜患者中,合并疾病前5位分别为过敏性紫癜性肾炎、上呼吸道感染、肾功能不全、病毒感染、肾小球肾炎(慢性)。在临床治疗中,西药以糖皮质激素类药物如泼尼松、抗感染药物如静脉输入头孢类药物常见,中药使用较常见的为活血化瘀类药物,其次为清热解毒类药物。联合用药方案中以活血化瘀类药物联合糖皮质激素为主,其次为活血化瘀类药物联合抗过敏药物,清热解毒类药物联合抗过敏药物。提示在真实世界中,过敏性紫癜的临床用药以中西医结合为主要治疗方案,活血化瘀是中药治疗中的重要组成部分。     

蛋白质和多肽类药物的聚乙二醇结合物——一种新型给药系统

 目的介绍蛋白质和多肽类药物的聚乙二醇结合物研究的最新进展。方法根据近几年的文献资料对蛋白质和多肽类药物的聚乙二醇修饰方面的研究进行综述。结果聚乙二醇修饰的蛋白质和多肽类药物可增加药物的溶解度和稳定性,减弱或消除免疫原性、抗原性和毒性,改善药物的体内药动学性质,增加药物的体内半衰期,增加治疗指数等。结论蛋白质类和多肽类药物的聚乙二醇结合物是很有前途的蛋白质和多肽类药物的新型给药系统。     

多发性硬化的药物治疗研究进展

多发性硬化（MS）的药物治疗方案近年来发生了显著的变化：从作用于全身副作用较大的激素类药物发展为针对特定免疫细胞的靶向药物;从经SC、im或iv等非肠胃途径给药发展为方便的口服药物。在诸多治疗方案中,免疫调节类药物、神经保护类药物和干细胞移植疗法目前在临床上占主导地位。随着对MS病理学研究的发展,免疫调节类药物已逐步被人们所认识。按免疫调节类药物直接靶向的免疫细胞的不同对药物进行分类,对药物的作用特点、临床使用情况、毒副作用等进行综述,同时对神经保护剂和干细胞移植疗法做简要阐释。     

铂类抗肿瘤药物靶向给药的研究进展

 目的阐述铂类抗肿瘤药物靶向给药的研究进展。方法分析、归纳、总结最近发表的文献。结果与结论靶向给药是降低铂类药物的毒性和克服其耐药性最有效的方法之一,受到广泛研究,取得了重要的进展。铂类药物的靶向给药研究主要集中在:①铂类药物靶向制剂;②含大分子聚合物载体的铂配合物;③含肿瘤中高表达受体的配基的铂配合物;④铂类药物前药。     

青蒿素类药物的研究现状

 目的：从几个方面介绍青蒿素类药物的研究现状，为青蒿素类药物的研究提供参考。方法：依据国内外文献进行综述，包括人工栽培青蒿提取有效成分和人工合成方法两种制备青蒿素的途径以及青蒿素类药物活性成分测定方法、抗疟作用机制、药动学、药效学和毒理学的研究进展及临床应用情况。结果：青蒿素类药物是有发展前途的药物，它们的各方面研究已取得一定的进展。结论：青蒿素类药物为人类对疟疾的斗争注入了新的活力。     

中药炮制对临床疗效影响分析

目的:探讨中药炮制方法对临床应用疗效的分析。方法:选择本院选用中药治疗的68例患者,服用炮制后含生物碱类药物、含苷类药物、含鞣质类药物及含挥发油类药物的临床疗效进行分析。结果:炮制后的中药效果良好,其中含生物碱类药物组有效率为94.73%,含苷类药物组有效率为100.00%,含挥发油类药物有效率为92.31%,含鞣质类药物有效率为90.91%,炮制后药物的毒性均有降低趋势。结论:中药炮制在中医理论的指导下,按照中医辨证施治和用药要求将中药材加工,不同的炮制方法对中药的药方及临床效果影响很大,炮制后可以降低或消除药物的毒性或副作用,增强药物的临床疗效,因此,加强炮制工艺,可以提高中药的临床疗效。     

晶型研究在口服固体制剂仿制药药学研发中的几点关注

目的 阐述晶型研究在口服固体制剂仿制药药学研发中的关注点。方法 通过对目前申报资料的分析和思考,对原料药和固体制剂中原料药的晶型研究的考虑和方法进行探讨。结果与结论 充分的晶型研究可以保证仿制药与参比制剂的治疗学等效以及仿制药的批间一致,是仿制药有效性、质量可控性的重要支持性研究。     

蛋白多肽类药物新型给药系统的研究进展

通过文献检索,对国内外近20年蛋白多肽类药物在纳米粒、脂质体、传递体、微球、水凝胶等新型给药系统的研究按照载体材料、所用技术、性能或给药途径等进行分类介绍,为蛋白多肽类药物新制剂的开发和应用提供参考。结果发现研究较多的蛋白多肽类纳米粒有聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒、壳聚糖纳米粒、固体脂质纳米粒和无机纳米粒;脂质体有长循环脂质体、靶向脂质体、长循环靶向脂质体和多囊脂质体;微球有口服微球、注射微球和鼻黏膜给药微球;水凝胶主要为环境敏感型水凝胶,如温度敏感型水凝胶和pH敏感型水凝胶。这些新技术能够在很大程度上提高蛋白多肽类药物的稳定性,延长其体内半衰期,减少给药次数,增加治疗效果,降低药物的毒副作用,实现了该类药物的靶向、缓控释给药。但上述方法也存在一定的局限性,建议进一步加强蛋白多肽类药物的制药新技术、新辅料、新剂型和新给药系统的研究,以便更好的应用于临床。     

基于决策树的蒙医热证方剂组方规律数据挖掘

目的 对蒙医热证方剂的组方规律进行分析,发现对主治病症发生转折作用的关键药物,指导蒙药新药研发。方法 对《传统蒙药与方剂》中治疗热证的方剂进行数据预处理,采用自主研发的“蒙医方剂数据挖掘系统”中C4.5算法进行决策树分析。结果 通过实验,得到基于药物和主治关系的决策树,并生成了各主治对应的关联规则。结论 悬钩子木是治疗未成熟热的关键药物,蒜炭是治疗空虚热的关键药物,苘麻子是治疗浊热的关键药物,熊胆是治疗伤热的关键药物。在治疗炽盛热、隐伏热、陈旧热、讧热的方剂中,出现次数较多的是悬钩子木、荜茇、茜草、诃子。尤其是悬钩子木出现的次数最多,是治疗热证的关键药物。     

蒙药材吉勒泽的研究进展

蒙药材吉勒泽是蒙医习用药材之一,本草记载历史悠久, 可分为查干-吉勒泽和哈日-吉勒泽两种。笔者通过系统文献研究对吉勒泽的化学成分和药理活性进行综述,吉勒泽中含有多种化学成分,主要有环烯醚萜类、三萜类、黄酮类、木脂素类、甾体类及糖类等成分,具有抗炎、保肝、镇痛、抗肿瘤、抗病毒,以及对心血管系统疾病有较好的作用。蒙医药具有自己独特的理论体系,对吉勒泽的质量控制、药效物质基础,以及药理作用与机制仍需要进一步深入研究。     

基于人参皂苷和多糖含量的蒸制软支和硬支西洋参质量评价研究

目的 建立蒸西洋参的8个人参皂苷类成分以及多糖的含量测定方法。方法 采用高效液相色谱法(HPLC)测定自制蒸西洋参中8个人参皂苷类成分(人参皂苷Rg₁, Re, Rb₁, Rc, Rg₂, Rb₂, Rb₃, Rd)的含量,利用紫外-可见分光光度法(UV-Vis)对其总多糖的含量进行测定,并结合化学计量学(聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘判别分析等)的方法对所得结果进行分析。结果 来源于不同产地蒸西洋参的人参皂苷和多糖的含量有一定的差异,主要表现为软支西洋参蒸制后的各人参皂苷以及多糖的含量高于硬支,主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)结果也印证了这一结论。由以上研究可知,采用的蒸西洋参的方法较为稳定,所建立的基于8个人参皂苷类成分和多糖得率的含量测定方法可用于蒸西洋参的质量综合评价。结论 本研究为制定科学合理的蒸西洋参的加工方法和质量评价方法提供了依据。     

不同来源右旋糖酐40葡萄糖注射液及原料样品中右旋糖酐40相对分子质量与相对分子质量分布质量差异成因研究

目的 考察比较了国内市场上不同厂家右旋糖酐40葡萄糖注射液及原料样品中右旋糖酐40相对分子质量与相对分子质量分布,并对其评价指标以及质量差异成因进行比较分析,为评价该系列药物的关键质量属性提供一定的依据。方法 采用高效体积排阻色谱-示差折光串联激光光散射检测器(HPSEC-RID-MALLS)法测定相对分子质量与相对分子质量分布,并比较多个不同来源的注射液及其原料药相关质量指标,分析其不同工艺参数(pH值和高温时间)对相对分子质量分布的影响。结果 右旋糖酐40葡萄糖注射液47批A～H企业样品的相对分子质量分布系数均在1.51～1.77内,2批I企业样品为1.40～1.41;右旋糖酐原料药9批A～C企业样品相对分子质量分布系数均在1.46～1.58内,3批D企业样品为1.33～1.34。结论 注射液中右旋糖酐40的相对分子质量分布主要源于原料药的质量,不同来源和工艺的原料药其相对分子质量分布系数差异较大。在注射液制剂工艺过程中,其pH值和高温处理时间对右旋糖酐的质量有一定的影响,建议在该品种注射剂一致性评价或产品再研发过程中予以关注。     

基于指标性成分含量测定及指纹图谱对蒙药质量控制的研究进展

蒙医药具有独特完整的理论体系,如三根学说、七素学说、六基症理论等。蒙药是由蒙医学理论指导下发展而来,是我国民族药的重要组成部分,广泛使用于蒙医院。目前蒙药的质量标准体系较落后,尤其是含量测定标准尚未完善,严重制约蒙药的安全使用及蒙药的现代化与国际化。随着色谱分离、分析方法以及化合物结构鉴定手段的进步,蒙药化学成分的研究进展很快,积累了一定的基础,由于蒙药具有多成分、多靶点的特点,利用高效液相色谱测定蒙药中指标性成分含量与指纹图谱的研究方法是蒙药质量标准建立及蒙药多组分药效物质基础研究的主要手段。本文总结近年来蒙药指标性成分含量测定和指纹图谱的研究,为进一步深入研究和制定蒙药质量标准及蒙药药效物质基础研究提供参考。     

多糖放射性同位素标记及其体内药动学应用的研究进展

多糖具有良好的药理活性和较低的毒副作用,关于天然多糖药理活性的报道也是层出不穷。随着对多糖理化性质研究的进一步深入,多糖作为生物材料也逐渐用于新制剂的开发。但是相较于多糖药理活性和作为生物材料的研究,多糖体内药动学的研究十分匮乏,这严重限制了多糖进一步的开发应用。目前,体外放射性同位素标记成为了多糖体内药动学研究的重要手段,本研究总结了用于多糖标记的各种放射性同位素,并分析了不同放射性同位素在多糖体内药动学研究中的特点,以及影响多糖药动学的因素和基于多糖体内药动学特征的应用。对多糖体内药动学的深入研究,能够为多糖作为药品和生物材料的开发提供重要的指导。     

孤儿药真实世界研究的方法学研究进展

真实世界研究在孤儿药临床应用中体现出了良好的外推性。我国的孤儿药真实世界数据目前尚未得到充分利用,方法学是重要的制约因素之一,说明孤儿药真实世界研究方法学亟待规范。笔者查阅近年来国内外孤儿药真实世界研究相关文献和政策,对真实世界研究应用于孤儿药的方法学进行综述。孤儿药真实世界数据的常见来源包括患者登记和卫生信息系统等,单臂对照试验和观察性研究是目前使用较多的研究类型,研究过程重点把控偏倚和混杂,提升数据相关性和可靠性,在此基础上得到的真实世界证据可用于支持孤儿药审批和上市后再评价。笔者在总结方法学研究进展的基础上,结合孤儿药真实世界研究的应用,为我国开展相关研究提供参考。     

抗阿尔茨海默病药物不同给药途径下的制剂研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)是老年人常发疾病之一,目前只能依靠长期用药来延缓病情发展。口服给药和注射给药是抗AD最普遍的治疗方式,但存在不良反应明显、给药频繁等缺点,可通过制剂新技术解决这些问题。透皮给药和鼻腔给药能避免肝脏首过效应,提高生物利用度,并有效改善药物突释引发的血药浓度波动,利用这两种给药途径可制备出更便捷高效的抗AD制剂。笔者归纳总结了不同给药途径下的制剂研究,以期为抗AD药物的制剂研发提供新的思路和参考。