慢性移植肾肾病肾组织中转化生长因子β1、金属蛋白酶2、金属蛋白酶组织抑制剂1的表达及意义

背景：相关实验表明,转化生长因子β1、金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制剂1在慢性移植肾肾病中发挥着重要作用,但发病机制尚不十分明确。 目的：探讨转化生长因子β1、金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制剂1在慢性移植肾肾病患者肾组织及正常肾组织中的表达及意义。 设计、时间及地点：细胞组织形态对照观察实验,于2008-06/10在福建漳州解放军第一七五医院病理实验室完成。 材料：24例慢性移植肾肾病患者的移植肾组织,10例正常肾组织做对照。 方法: 34例参试者肾组织标本均进行免疫组织化学染色：常规甲醛固定,石蜡包埋,切成厚3 μm的切片,正常非免疫性血清封闭,依次加一抗、二抗及SP复合物,DAB显色,苏木精复染,透明封固。 主要观察指标：免疫组织化学染色观察34例肾组织标本的转化生长因子β1、金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制剂1的表达情况,并分析3者间及与慢性移植肾肾病病理分级之间的相互关系。 结果:定性分析：在移植肾肾病的肾组织中转化生长因子β1、金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制剂1在肾小管上皮细胞胞浆和胞膜多呈强阳性表达。定量分析：转化生长因子β1、金属蛋白酶组织抑制剂1、金属蛋白酶2在正常组和慢性移植肾肾病组间的表达有显著差异(P < 0.01),且转化生长因子β1、金属蛋白酶组织抑制剂1的表达随慢性移植肾肾病的病理分级的增加而增加,而金属蛋白酶2则略有下降趋势。同时转化生长因子β1和金属蛋白酶组织抑制剂1的表达之间呈正相关（r =0.651, P < 0.05）。 结论: 转化生长因子β1、金属蛋白酶2、金属蛋白酶组织抑制剂1的表达异常是慢性移植肾肾病的重要表现,转化生长因子β1可能通过上调金属蛋白酶组织抑制剂1的表达从而抑制细胞外基质的降解引起移植肾纤维化。     

重组人表皮生长因子对大鼠角膜碱烧伤后基质金属蛋白酶的影响

背景：研究表明,基质金属蛋白酶1与组织金属蛋白酶抑制剂1在碱烧伤后角膜缺损溃疡的发生发展转归中扮演着重要的角色。 目的：观察重组人表皮生长因子对碱烧伤后角膜的促恢复作用,并探讨重组人表皮生长因子对角膜碱烧伤后基质金属蛋白酶及其抑制剂在大鼠角膜中的表达影响及意义。 设计、时间及地点：随机对照动物实验,于2008-03/2009-05在辽宁医学院实验动物中心完成。 材料：健康SD大鼠60只,体质量180~210 g,鼠龄6~8周,雌雄各半,实验前用裂隙灯显微镜检查证实无眼前段病变。 方法：将60只大鼠随机分为实验组和对照组,每组30只。建立大鼠角膜碱烧伤模型,实验组大鼠角膜给予重组人表皮生长因子滴眼液滴眼,对照组给予生理盐水滴眼液滴眼,4次/d,连续用药21 d。于碱烧伤后1,4,7,14,21 d每组分别随机处死6只大鼠,取角膜组织。 主要观察指标：①裂隙灯显微镜观察烧伤后两组大鼠角膜变化。②在碱烧伤后不同时期用免疫组织化学染色方法和计算机图像分析系统检测基质金属蛋白酶1及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达。 结果：裂隙灯显微镜观察,烧伤后第14天实验组角膜溃疡面积与同期对照组相比明显减少。对照组角膜中基质金属蛋白酶1于伤后第1天开始升高,14 d达到最高,此后呈现下降趋势。而组织金属蛋白酶抑制剂1早期有所表达,而后活性逐渐下降,伤后第14天降至最低水平,此后又再度上升,21 d时达到最高。实验组各时间点基质金属蛋白酶1表达低于对照组,而组织金属蛋白酶抑制剂1表达高于对照组。 结论：重组人表皮生长因子可通过调节基质金属蛋白酶及其抑制剂的表达平衡,从而能有效促进角膜上皮缺损的修复。     

耐力运动大鼠跟腱胶原、基质金属蛋白酶1及其抑制剂1的表达

背景：胶原是肌腱细胞外基质中的主要成分,基质金属蛋白酶是降解肌腱细胞外基质蛋白的重要蛋白酶。 目的：观察12周跑台运动对大鼠跟腱胶原、胶原Ⅰ、基质金属蛋白酶1及其抑制剂1表达的影响。 方法：将20只雄性SD大鼠随机分为对照组和运动组。第1周每天运动20 min,速度由12 m/min递增至20 m/min;以后跑台速度均为20 m/min,第2周坡度为5%,时间为30 min,第3~12周坡度为10%,时间为40 min,共运动12周。对照组正常饲养。 结果与结论：末次运动后24 h取大鼠跟腱。与对照组比较,运动组大鼠跟腱前胶原Ⅰα1、基质金属蛋白酶1及其抑制剂1 mRNA的表达明显升高(P < 0.05或P < 0.01),羟脯氨酸的含量也有所增多,但与对照组比较差异无显著性意义(P > 0.05)。表明长期耐力运动可以提高跟腱中胶原的合成和降解能力。     

川芎嗪对肝星状细胞基质金属蛋白酶13和金属蛋白酶组织抑制剂1

背景：既往动物实验表明，川芎嗪能降低肝纤维化大鼠血清Ⅲ型胶原、透明质酸及层粘连蛋白水平，延缓肝纤维化的形成，但其具体作用机制尚不清楚。 目的：观察川芎嗪对肝星状细胞增殖及基质金属蛋白酶13和基质金属蛋白酶组织抑制因子1 mRNA表达的影响，并探讨川芎嗪抗肝纤维化的可能机制。 设计、时间及地点：观察性实验，于2006-11/2007-06在重庆医科大学基础医学研究所完成。 材料：盐酸川芎嗪注射液(10 mL∶80 mg)，使用时用含体积分数为0.1小牛血清的1640培养基稀释，为巴里莫尔制药(通化)有限公司产品；肝星状细胞株HSC-T6，系SV40转染SD大鼠肝星状细胞而成，其表型为活化的肝星状细胞，由中国医学科学院肿瘤研究所提供。 方法：培养肝星状细胞株，传至三四代时增殖明显即可用于实验。实验分为2组，空白对照组：仅加入细胞；药物干预组：分别加入川芎嗪0.01，0.1，1，10，50，100，200，400，600，1 000 mg/L后作用于HSC-T6。 主要观察指标：四甲基偶氮唑盐比色法测定肝星状细胞增殖；ELISA法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原及透明质酸质量浓度；反转录-聚合酶链反应检测基质金属蛋白酶13和基质金属蛋白酶13 mRNA的表达。 结果：①与空白对照组相比，川芎嗪100~1 000 mg/L各剂量组作用不同时间的吸光度值均降低(P < 0.01)。在川芎嗪100~1 000 mg/L 这一质量浓度范围内，随着药物质量浓度加大，对细胞的抑制作用增加。②川芎嗪(100，200 mg/L)对Ⅰ、Ⅲ型胶原、透明质酸的产生有抑制作用(P < 0.05~0.01)，并随着药物质量浓度增加，抑制作用增强。10 mg/L川芎嗪对Ⅰ、Ⅲ型胶原均没有影响，但可以降低透明质酸质量浓度(P < 0.05)。③100，200 mg/L川芎嗪可促进基质金属蛋白酶13的表达，随药物质量浓度增大，基质金属蛋白酶13/基质金属蛋白酶组织抑制因子1比值增大(P < 0.05~0.01)。 结论：川芎嗪抗纤维化的可能机制是抑制肝星状细胞的增殖；促进基质金属蛋白酶13的表达，从而促进胶原降解，使细胞外基质减少。     

基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1在瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中的表达

背景：与瘢痕疙瘩和增生性瘢痕发生机制相关的基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1信号传递通路研究多集中在体外成纤维细胞的培养上,而在组织中的相关研究少见报道。 目的：观察瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1蛋白的表达。 方法：取自2004/2008唐山市工人医院烧伤整形科手术患者,瘢痕疙瘩54例,增生性瘢痕42例。选取同期45例因非感染手术切除的正常瘢痕组织作为对照组,选取同期45例正常皮肤组织作为正常对照组。应用流式细胞仪检测4组中基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1的表达,分析两者的相关性。 结果与结论：瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中转化生长因子β1的表达明显高于正常瘢痕组织和正常皮肤组织;正常瘢痕组织中转化生长因子β1的表达明显则高于正常皮肤组织,而基质金属蛋白酶13的表达与之相反。瘢痕疙瘩、增生性瘢痕和正常瘢痕组织中基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1表达呈负相关。由此推测基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1在瘢痕组织中异常表达,二者可能具有协同负向作用,共同参与病理性瘢痕的发生发展。     

慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1与固本颗粒胶囊*

中医药防治慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)的有效性和安全性已初步得到临床认证。 目的：观察COPD模型大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9及其特异性抑制物组织金属蛋白酶抑制剂1表达与固本颗粒胶囊干预的影响。 方法：将50只Wistar大鼠随机等分为5组,除正常组外,其余大鼠均以烟熏及气管内滴注脂多糖的方式建立COPD模型。造模 29 d,泼尼松组、固本颗粒胶囊低、高剂量组分别灌胃给予醋酸泼尼松 1.04 mg/(kg•d),固本颗粒胶囊0.47,0.94 g/(kg•d),1次/d,观察记录大鼠的一般状况。免疫组织化学方法检测大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达。 结果与结论：COPD大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达显著增强(P < 0.05)。药物干预后,COPD大鼠的一般状况明显改善,肺组织中基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达有所降低;其中,醋酸泼尼松的作用最为显著,固本颗粒高剂量次之,低剂量最弱。说明固本颗粒胶囊能以剂量依赖的方式缓解COPD大鼠的临床表现,改善气道重塑,纠正COPD大鼠体内蛋白酶和抗蛋白酶失衡。     

病毒性脑炎患儿血清及脑脊液中基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的变化及临床意义

目的 探讨病毒性脑炎患儿血清和脑脊液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平的变化及临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测48例病毒性脑炎患儿和25例正常患儿血清和脑脊液中MMP-9、TIMP-1水平.结果 病毒性脑炎患儿轻型组和重型组血清和脑脊液中基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶组织因子-1及其二者比值均明显高于对照组(P＜0.05或0.01),且重型组较轻型组明显增高(P＜0.05).结论 检测病毒性脑炎患儿血清和脑脊液中MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比例对指导临床诊断和治疗具有一定的意义.     

血管损伤修复与基质金属蛋白酶★

背景：基质金属蛋白酶是一组能特异降解细胞外基质成分依赖锌的酶家族，近年来研究发现其参与了血管损伤后早期应激反应，与血管损伤后再狭窄发生相关。 目的：就基质金属蛋白酶在血管损伤中的一些生理病理过程做一综述。 方法：应用计算机检索Medline数据库、Ovid数据库、Springerlink数据库、维普数据库及中国知网数据库，纳入1990/2010发表的29篇基质金属蛋白酶与血管损伤以及药物等干预有关的文献进行总结分析。 结果与结论：心血管动脉系统在损伤后，包括经皮腔内血管成形后血管狭窄的发生率较高。基质金属蛋白酶在受损动脉的局部表达增加，通过促进内膜增厚和改变血管重构而促进血管损伤后再狭窄的发生。因此，降低血管受损局部基质金属蛋白酶表达将成为防治血管内再狭窄的一个方向。 关键词：血管损伤；血管内再狭窄；基质金属蛋白酶；基质金属蛋白酶组织抑制因子；血管组织工程     

大鼠胸主动脉损伤后基质金属蛋白酶组织抑制因子1，2的表达与血管内膜增生

背景：已有研究发现,基质金属蛋白酶及其组织特异性抑制因子通过影响血管平滑肌细胞迁移以及细胞外基质的代谢参与再狭窄过程。 目的：观察基质金属蛋白酶组织抑制因子1,2在大鼠胸主动脉损伤后不同时间的表达情况。 设计、时间及地点：随机对照动物实验,于2008-07在辽宁医学院动物实验中心完成。 材料：选用SD雄性大鼠60只,按随机数字表法分为2组,单纯球囊损伤组及对照组各30只。 方法：单纯球囊损伤组大鼠采用2F Fogarty导管损伤胸主动脉;对照组行左颈总动脉结扎术,不插入2F Fogarty导管。 主要观察指标：2组于术后第1,3,7,10,14,28天分别处死5只大鼠,取完整的血管内膜,应用蛋白印迹法检测动脉损伤后不同时间点基质金属蛋白酶组织抑制因子1,2表达水平,并进行比较。 结果：基质金属蛋白酶组织抑制因子1于大鼠动脉损伤后第1天开始表达增加,第7天达到高峰,第28天几乎无表达。基质金属蛋白酶组织抑制因子2于大鼠动脉损伤后第1,3天仅有较弱的表达,第7,10天表达明显增加,第14天达到高峰,第28天仍有较强表达。对照组中各时间点基质金属蛋白酶组织抑制因子1,2的表达均无明显变化(P > 0.01)。术后各时间点基质金属蛋白酶组织抑制因子1,2的表达水平单纯球囊损伤组均显著高于对照组(P < 0.01)。 结论：大鼠胸主动脉球囊损伤后基质金属蛋白酶组织抑制因子1,2的表达均明显增加。 关键词：基质金属蛋白酶组织抑制因子1,2;动脉损伤;再狭窄     

烟雾病患者血清基质金属蛋白酶-9和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达以及与颅内出血的关系

目的 探讨烟雾病(MMD)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达以及与颅内出血的关系.方法 检测26例有颅内出血的MMD的患者(出血组)、21例无出血的MMD患者(无出血组)及25名健康对照者(正常对照组)的血清MMP-9、TIMP-1水平,并进行比较.结果 与正常对照组比较,出血组与无出血组患者血清MMP-9及TIMP-1水平显著升高(均P＜0.01).与无出血组比较,出血组MMP-9/TIMP-1显著增高(P＜0.05),MMP-9与TIMP-1水平差异无统计学意义.出血组及无出血组血清TIMP-1与MMP-9水平均呈正相关(r=0.626,r=0.645;均P＜0.01).结论 MMP-9及TIMP-1在MMD患者血清中表达显著升高.MMP-9与TIMP-1比例失衡可能是引起MMD患者颅内出血的重要机制.     

Expression of matrix metalloproteinases,sICAM-1 and IL-8 in CSF from children with meningitis

The combined expression of the inflammatory mediators, matrix metalloproteinases (MMPs), soluble form of intracellular adhesion molecule ICAM-1 (sICAM-1) and interleukin (IL)-8, was evaluated in children infected with bacterial or viral meningitis. MMP-2 and IL-8 were detected in all CSF samples and were enhanced in both bacterial and viral infected samples, compared to those from control children. The expression of MMP-9 as well as sICAM-1 was not detected in control CSF while observed in viral infected and further elevated in bacterial infected samples. This pilot study supports a role for MMPs, IL-8 and sICAM in infectious meningitis and suggests further research to determine their possible use as biomarkers for various forms of meningeal infection as well as the use of their specific antagonists as potential therapeutic agents for central nervous system (CNS) inflammatory processes.     

基质金属蛋白酶-1基因多态性与颈动脉斑块稳定性的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)基因-1607位点(1G/2G)多态性与颈动脉斑块稳定性的关系。方法 100例动脉粥样硬化性脑梗死(atherosclerotic cerebral infarction,ACI)患者根据颈动脉超声结果分为颈动脉易损斑块组(52例)和颈动脉稳定斑块组(48例)。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析MMP-1启动子区-1607位点1G/2G的单核苷酸多态性。结果易损斑块组的2G/2G基因型频率为63.5%,稳定斑块组为39.6%,两组比较差异有统计学意义(χ2=5.70,P<0.05);2G等位基因频率在易损斑块组为77.9%,稳定斑块组为56.25%,两组比较差异也有统计学意义(χ2=10.65,P<0.01)。结论 MMP-1基因-1607位点(1G/2G)多态性可能与中国汉族人群颈动脉易损斑块发生的倾向性有关,2G等位基因可能是颈动脉易损斑块的遗传易患标志之一。     

Retinal neurite growth on astrocytes is not modified by extracellular matrix, anti-L1 antibody, or oligodendrocytes.

Two factors that may influence the course of axonal regeneration in the central nervous system (CNS) are extracellular matrix (ECM) and cell surface molecules that may enhance or inhibit neurite outgrowth. Whereas cultured astrocytes have been reported to be a good substratum for neurite outgrowth, there is recent evidence that cultured oligodendrocytes are inhibitory. To test the influences of 1) ECM components, 2) the L1 adhesion molecule, and 3) the inhibitory potential of mature oligodendrocytes in the astrocytic environment, we have utilized a culture system in which neurites from embryonic rat retina grow vigorously on astrocyte monolayers. The major ECM components were assembled in neonatal rat cortical astrocyte-retina co-cultures only when the medium contained serum. In electron microscopic studies of serum containing cultures, retinal neurites were seen to be related to astrocyte surfaces but rarely were found in contact with ECM; in serum-free medium the association between neurites and astrocytes was similar. In addition, the growth of neurites was vigorous whether ECM was present or absent. Presence of antibodies against the cell surface adhesion molecule L1 did not inhibit retinal neurite elongation on glial fibrillary acidic protein-positive astrocytes. When oligodendrocytes from adult rat spinal cord were combined with the astrocytes, retinal neurites grew as well on the mixed glial population as on astrocytes alone. Immunostaining for galactocerebroside showed many oligodendrocyte processes to be aligned in the direction of neurite growth, suggesting association between the two cell types. This association was verified by electron microscopy. Furthermore, retinal explants extended neurites among myelin basic protein-positive oligodendrocytes cultured without astrocytes. Thus, the astrocyte surface is a strong promoter of neurite growth from embryonic rat retina. This growth did not depend upon either ECM or the L1 adhesion molecule. Because neurites grew on astrocytes in the presence of mature oligodendrocytes or among oligodendrocytes alone, we conclude that oligodendrocytes do not inhibit neurite growth under certain conditions.     

血清单核细胞趋化蛋白1、基质金属蛋白酶9及胱抑素C水平对脑梗死患者预后的评估价值

目的探究血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及胱抑素C(Cys-C)水平对脑梗死患者预后的评估价值。方法回顾性分析2016年6月—2018年5月收治的173例脑梗死患者的临床资料,根据改良Rankin量表(mRS)评分结果将患者分为预后良好组(MRS≤2分,98例)和预后不良组(MRS2分,75例),比较两组患者的血清MCP-1、MMP-9、Cys-C水平及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,分析MCP-1、MMP-9、Cys-C水平与患者NIHSS评分的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估MCP-1、MMP-9及Cys-C对脑梗死患者预后的预测价值。结果预后不良组患者的血清MCP-1、MMP-9、Cys-C水平及NIHSS评分均高于预后良好组(P 0.05)。Pearson相关性分析结果显示,脑梗死患者的血清MCP-1、MMP-9、Cys-C水平与NIHSS评分均呈正相关(r=0.637、0.579、0.476,均P 0.05)。ROC曲线分析结果显示,MCP-1、MMP-9和Cys-C水平对脑梗死患者预后均有预测价值,其ROC曲线下面积(AUC)分别为0.846、0.764和0.688,对脑梗死患者预后的评估均具有统计学意义(P 0.001)。结论血清MCP-1、MMP-9和Cys-C水平均可对脑梗死患者的预后进行有效评估,可作为脑梗死患者预后的参考指标。[国际神经病学神经外科学杂志, 2021, 48(1):59-62]     

心脏骤停大鼠复苏后心脑ICAM-1和MMP-9的变化及药物治疗研究

目的 探讨窒息至心脏骤停大鼠复苏后心脑ICAM-1和MMP-9的变化及血必净对其影响.方法 采用呼气末夹闭气管窒息法建立大鼠心脏骤停模型,并心肺复苏成功后生存24h,将50只健康Wistar大鼠随机分为5组,分别为模型组、正常对照组、小剂量血必净组、中剂量血必净组、大剂量血必净组.复苏24h后处死大鼠,取心、脑组织标本,电镜下观察心、脑组织的病理改变.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测心、脑组织中的ICAM-1和MMP-9含量变化.结果 心、脑组织病理观察显示,与对照组相比其他组心脑细胞超微结构出现损伤性改变,其中模型组损伤最重,大剂量血必净组损伤性改变轻微;心、脑中ICAM-1和MMP-9含量变化,与对照组相比模型组心、脑ICAM-1和MMP-9含量明显升高,与模型组相比血必净治疗组心、脑ICAM-1和MMP-9含量明显下降;治疗组中,大、中剂量较小剂量下降更为明显.结论 心跳骤停复苏后大鼠心、脑组织内ICAM-1和MMP-9等细胞因子含量增多,血必净可明显抑制心、脑组织中的细胞因子,而且存在明显量-效关系,从而缓解心跳骤停大鼠复苏中缺氧及再灌注后炎性因子所带来的损伤.

Abstract：

Objective To observe changes of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1 ) , matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and the effects of Xuebijing during cardiopulmonary cerebral resuscitation in rats. Methods The animal model of cardiac arrest (CA) was made by clamping endotracheal tube at expiration, and kept alive twent-four hours after cardiopulmonary resuscitation( CPR). Fifty healthy Wistar rats were randomly divided into control group,model group,little dose of Xuebijing group, middle dose of Xuebijing group, high dose of Xuebijing group. The rats were killed after twenty-four hours. The cortex of the brain and the heart was taken out immediately to observe the ultrastructure changes. The levels of ICAM-1 and MMP-9 were determined by ELISA. Results Compared with control group, the ultrstructure of brains and hearts was damadged in the other groups;compared with control group the level of ICAM-1 and MMP-9 was increased significantly in the brains and hearts of model group, compare with model group, the level of ICAM-1 and MMP-9 reduced significantly in the brains and hearts of drug group. In the drug groups,compared with little dose group, the level of ICAM-1 and MMP-9 reduced significantly in the high and middle dose group. Conclusion Quantitation of ICAM-1 and MMP-9 expression after cardiopulmonary cerebral resuscitation rats increases;Xuebijing significantly inhibits the increase of ICAM-1 and MMP-9 expression of cardiopulmonary cerebral resuscitation rats,with dose-dependent characteristics,and reduces the damage led by ischemia/reperfusion from cardiopulmonary cerebral resuscitation rats.     

Immunocompetence of human microvascular brain endothelial cells: cytokine regulation of IL-1β, MCP-1, IL-10, sICAM-1 and sVCAM-1

Endothelia from the brains of four patients undergoing neurosurgery, including one multiple sclerosis (MS) patient, were studied in vitro to determine cytokine and chemokine production; the release of soluble adhesion molecules was also investigated. The same procedure was repeated on human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) in order to detect possible district-specific differences. After isolation, the endothelium was cultured and stimulated with γ-interferon (IFN), tumour necrosis factor alpha (TNF-α) and LPS. The results showed that brain endothelium, in our experimental conditions, does not produce interleukin (IL)-10 and produces lower amounts of IL-1β and soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) than HUVECs do; no differences were detected in soluble vascular cell adhesion molecule-1 (sVCAM-1) production. MCP-1 mRNA was detected both without and after stimulation with TNF-α and γ-IFN in HUVECs and MS human brain endothelial cells (HBECs), while in non-MS-HBECs it was found only after γ-IFN stimulation. Received: 24 June 1997 Received in revised form: 20 February 1998 Accepted: 5 March 1988     

中青年脑梗死患者颈动脉粥样硬化及其血清基质金属蛋白酶-9、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1、超敏C反应蛋白水平的改变

目的研究中青年脑梗死患者颈动脉粥样硬化及其血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的改变。方法应用彩色多普勒超声仪探测42例急性脑梗死患者(ACI组)、29例无症状颈动脉硬化患者(ACA组)及17名健康体检者(NC组)的双侧颈动脉粥样硬化的情况。采用酶联免疫吸附法检测各组血清MMP-9和TIMP-1水平,免疫散射比浊法检测血清hs-CRP水平。结果 NC组均未检出颈动脉粥样硬化斑块。ACI组易损斑块的比例(69.2%)及检出率(47.6%)均明显高于ACA组(46.4%,20.7%)(均P<0.05)。ACI组血清MMP-9、TIMP-1、hs-CRP水平及MMP-9/TIMP-1比值均明显高于ACA组(均P<0.05);ACA组血清MMP-9、TIMP-1、hs-CRP水平均明显高于NC组(均P<0.05)。ACI组中,易损斑块亚组血清MMP-9、TIMP-1、hs-CRP水平及MMP-9/TIMP-1比值均明显高于稳定斑块亚组(均P<0.05);稳定斑块亚组血清MMP-9、TIMP-1、hs-CRP水平均明显高于无斑块亚组(均P<0.05)。结论血清MMP-9、TIMP-1、hs-CRP可作为反映颈动脉粥样硬化及斑块稳定性的血清学指标。MMP-9/TIMP-1比值增高及颈动脉易损斑块可能提示中青年脑梗死的风险。     

ICAM-1、MMP-2在人脑胶质瘤的表达及相关性研究

目的 探讨细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在人脑胶质瘤中的表达及相关性. 方法 选择郑州大学第五附属医院神经外科自2010年3月20日至2014年5月10日手术切除的胶质瘤组织标本60例,按WHO中枢神经系统肿瘤组织学分级分为Ⅰ～Ⅱ级26例(低度恶性胶质瘤组)、Ⅲ～Ⅳ级34例(高度恶性胶质瘤组),另取同期因脑外伤行内减压术患者的正常脑组织10例作为对照组,应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化染色分别检测胶质瘤正常脑组织标本ICAM-1、MMP-2 mRNA及蛋白的表达. 结果 对照组、低度恶性胶质瘤组、高度恶性胶质瘤组标本中ICAM-1、MMP-2 mRNA的表达均依次增加,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组、低度恶性胶质瘤组、高度恶性胶质瘤组标本中ICAM-1蛋白表达阳性率依次增高,分别为20％、46.1％、88.2％;MMP-2蛋白表达阳性率依次增高,分别为10％、50％、91.1％,比较差异有统计学意义(P＜0.05);人脑胶质瘤组织ICAM-1 mRNA和MMP-2 mRNA的表达存在正相关关系(r=0.702,P=0.001). 结论 ICAM-1、MMP-2的表达与胶质瘤恶性程度关系密切,随病理级别的增高表达水平增高;二者可能协同参与了胶质瘤中的发生及演变.     

Effect of tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1 on in vitro and in vivo adipocyte differentiation

Matrix metalloproteinases (MMPs) and their tissue inhibitors (TIMPs) play a role in development of obesity by contributing to adipogenesis, angiogenesis and extracellular matrix degradation. We have evaluated a potential functional role of TIMP-1, which inhibits most MMPs, in early stages of in vitro and in vivo adipogenesis. Overexpression of human TIMP-1 (hTIMP-1) in 3T3-F442A preadipocytes resulted in a somewhat slower differentiation into mature adipocytes, without affecting the total extent of differentiation. Local overexpression by injection of 3T3-F442A preadipocytes expressing hTIMP-1 in the back of NUDE mice kept on high fat diet (HFD) for 4 weeks, had no effect on de novo formed fat pad mass. The fat pads formed from the hTIMP-1 expressing cells did show a significantly larger blood vessel size as compared to control cells (57 ± 4.8 µm² vs 38 ± 1.4 µm², p = 0.0017). No effect was observed on blood vessel density or on adipocyte size or density.Thus, local hTIMP-1 overexpression did not significantly affect early stages of adipogenesis as evaluated from the extent of in vitro adipocyte differentiation or of in vivo de novo adipose tissue formation.     

Serum levels of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitors of metalloproteinases 1 in subacute sclerosing panencephalitis

We determined the relationship between the serum concentrations of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and tissue inhibitors of metalloproteinases 1 (TIMP-1) in 33 patients with subacute sclerosing panencephalitis (SSPE) to investigate the function of the blood-brain-barrier (BBB) in SSPE. Serum MMP-9 and TIMP-1 levels were measured by ELISA. Serum MMP-9 levels and MMP-9/TIMP-1 ratios of SSPE patients in Papua New Guinea (n = 24), and those in Japan (n = 9) were significantly higher than the each control (MMP-9, p = 0.0390, and p = 0.0023, respectively; MMP-9/TIMP-1, p = 0.0319, and p = 0.0009, respectively). Serum MMP-9 levels and MMP-9/TIMP-1 ratios of SSPE patients with Jabbour stage III (n = 13) were significantly higher than those with Jabbour stage II (n = 18) (p = 0.003, and p = 0.0412, respectively). There were no significant differences of serum TIMP-1 levels between the SSPE patients and controls. High serum MMP-9 and MMP-9/TIMP-1 levels will promote brain invasion through the BBB by immunocompetent cells in the blood. Our findings suggest that the balance of serum MMP-9 and TIMP-1 levels modulate the inflammatory cascade of SSPE.