抗纤复方对大鼠肝贮脂细胞产生转化生长因子β_1的影响(摘要)

目的:研究抗纤复方抑制胶原生成的细胞机制,观察抗纤复方对大鼠传代培养肝贮脂细胞自分泌产 生转化生长因子β_1(TGFβ_1)的影响。方法:采用血清药理学方法处理贮脂细胞,以貂肺上皮细胞(Mvl-lu)生长抑制MTT法,检测培养上清中TGFβ_1活性,并以小牛血清、正常鼠血清和秋水仙碱药物血清为对照。结果:抗纤复方药物血清和秋水仙碱药物血清均能明显抑制贮脂细胞产生TGFβ_1,而且抗纤复     

抗纤复方对大鼠肝贮脂细胞表达TGFβ1的影响

目的:观察抗纤复方对大鼠肝贮脂细胞产生TGFβ_1,的影响。方法:采用血清药理学方法处理贮脂细胞,以招肺上皮细胞(MvlLu)生长抑制MTT法检测培养上清液中TG即活性,免疫细胞化学染色检测贮脂细胞TGFβ_1的生物活性和细胞内TGFβ_1的表达。结果:经抗纤复方处理的贮脂细胞上清液中TGFβ_1的生物活性和细胞内TGFβ_1的表达受到显著抑制,其中对纤维肝贮脂细胞的作用更明显,抑制作用优于秋水仙碱。结论:抗纤复方能抑制贮脂细胞产生TGFβ_1,阻断肝纤维化时贮脂细胞合成胶原等ECM的自分泌放大过程。     

转化生长因子β1与病毒性肝炎肝纤维化的关系

目的：研究转化生长因子β＿１（ＴＧＦ－β＿１）与病毒性肝炎肝纤维化发生的关系。方法：对５４例病毒性肝炎肝组织进行ＴＧＦ－β＿１以及α－平滑肌肌动蛋白（α－ＳＭＡ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ－Ｃ）免疫组织化学研究，并检测其中４９例血清Ⅲ型前胶原肽（ＰⅢＰ）、层粘蛋白（ＬＮ）、透明质酸（ＨＡ）、Ⅳ－Ｃ等。结果：随着肝纤维化程度的加重，ＴＧＦ－β＿１在肝组织中的表达逐渐明显。在慢性肝炎重度、肝硬变慢性重型肝炎中的表达强度明显高于慢性肝炎中度、轻度及急性肝炎。同时ＴＧＦ－β＿１在肝组织中的表达与血清ＰⅢＰ、ＬＮ、ＨＡ、Ⅳ－Ｃ以及α－ＳＭＡ和Ⅳ－Ｃ在肝组织中的表达呈明显的正相关。结论：ＴＧＦ－β＿１通过刺激贮脂细胞，大量合成细胞外间质，最终导致肝脏的纤维化。     

类风湿关节为中转化生长因子β1和细胞间粘附分子的变化

目的：了解类风湿关节炎（ＲＡ）血清、滑液和滑膜组织中转化生物因β１（ＴＧＦβ１）、细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）及细胞间粘附分子－３（ＩＣＡＭ－３）的变化。方法：采用ＥＬＩＳＡ及ＡＢＣ免疫组化方法检测ＲＡ患者血清、滑液和滑膜中ＴＧＦβ１、ＩＣＡＭ－１和ＩＣＡＭ－３的浓度和阳性程度。结果：ＲＡ血清中ＴＧＦβ１含量明显升高，ＩＣＡＭ－３含量正常，滑液中ＩＣＡＭ－３含量低于血清含量。ＲＡ血清中ＴＧＦ     

病毒性肝炎患者血清转化生长因子—β1活性及其与肝纤维化的关系

为了探讨转化生长因子－β（ＴＧＦ－β１）在肝纤维化发病机制中的作用，采用ＭＶ１ＬＵ细胞了制ＭＴ法，检测了１０８例病毒性肝炎患者血清ＴＧＦ－β１活性，同时用放免法检测血清前季Ⅲ型胶原（ＰＣⅢ）、透明质酸（ＨＡ）层粘蛋白（ＬＮ）的含量，结果表明各型肝炎患者ＴＧＦ－β１活性较正常对照都明显增高（Ｐ〈０．０１）。随病情的发展，ＴＧＦ－β１活性逐渐增高，ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ含量也明显增加，各组间差异均有显著性     

病毒性肝炎患者血清HGF和TGF—β1水平的临床意义

目的：探讨血清肝细胞生长因子（ｓＨＧＦ）和转化生长因子－β＿１（ＴＧＦ－β１）水平在病毒性肝炎患者中的临床意义。方法：选１３９例病毒性肝炎患者，以双抗体夹心ＥＬＩＳＡ检测ｓＨＧＦ，以改良ＭＶ１ＬＵ细胞生长抑制ＭＴＴ法检测ＴＧＦ－β＿１活性，同时检测其肝功能、肝纤维化、甲胎蛋白等指标。结果：各型病毒性肝炎患者ｓＨＧＦ水平及ＴＧＦ－β＿１活性均明显高于正常人水平（Ｐ值均＜０．０１）。ＴＧＦ－β１活性增高以肝硬化和重症肝炎最为显著（分别为９．４４±２．１７ｎｇ／ｍｌ和８．４２±２．５４ｎｇ／ｍｌ）。ｓＨＧＦ水平与ＴＧＦ－β＿１活性相关（Ｐ值＜０．０１）。结论：ｓＨＧＦ水平能反映患者肝细胞损伤及肝功能障碍程度，并与肝纤维化程度也可能有关。     

类风湿关节炎中转化生长因子β1和细胞间粘附分子的变化

目的：了解类风湿关节炎（ＲＡ）血清、滑液和滑膜组织中转化生长因β１（ＴＧＦβ１）、细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ１）及细胞间粘附分子３（ＩＣＡＭ３）的变化。方法：采用ＥＬＩＳＡ及ＡＢＣ免疫组化方法检测ＲＡ患者血清、滑液和滑膜中ＴＧＦβ１、ＩＣＡＭ１和ＩＣＡＭ３的浓度和阳性程度。结果：ＲＡ血清中ＴＧＦβ１含量较低，而ＩＣＡＭ１含量明显升高，ＩＣＡＭ３含量正常，滑液中ＩＣＡＭ３含量低于血清含量。ＲＡ血清中ＴＧＦβ１含量与ＩＣＡＭ１含量呈中度负相关，与ＩＣＡＭ３含量无显著相关。在ＲＡ滑膜中巨噬细胞、滑膜衬里细胞和成纤维细胞ＴＧＦβ１染色阳性，巨噬细胞、滑膜衬里细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞ＩＣＡＭ１染色阳性。结论：ＴＧＦβ１和ＩＣＡＭ１参与了ＲＡ的发生和发展过程，在ＲＡ慢性炎症中，ＩＣＡＭ１对炎细胞转移并聚集于滑膜可能有重要作用，ＲＡ外周血ＴＧＦβ１浓度减低伴随ＩＣＡＭ１浓度的增加。     

转化生长因子β在高糖培养条件下系膜细胞生长抑制中的作用

观察了转化生长因子β（ＴＧＦβ）在高糖培养条件下系膜细胞生长抑制中的作用。结果显示，高糖浓度依赖性地抑制了系膜细胞的增殖；培养中加入抗－ＴＧＦβ抗体，则明显增强了正常及高糖培养条件下的系膜细胞的生长，拮抗了高糖导致的系膜细胞增殖的抑制；生物学方法检测高糖培养后系膜细胞产生的ＴＧＦβ，发现随着糖浓度增加，活性ＴＧＦβ占总ＴＧＦβ的百分比也明显上升。结果提示，ＴＧＦβ是系膜细胞产生的自分泌性生长调节因子，高糖条件下，内源性ＴＧＦβ参与并介导了高糖导致的系膜细胞增殖抑制。     

糖尿病肾病患者血清转化生长因子β1变化及其干预研究

目的 探讨血清ＴＧＦβ１和糖尿病肾病的关系。方法 ４５例２型糖尿病根据尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）分为正常蛋白尿组（ＮＡ）、微量蛋白尿组（ＭＡ）、临床蛋白组（ＯＤＮ）。分别检测各组的血清ＴＧＦβ１、空腹血糖（ＦＢＧ）、糖化血红蛋白（ＨｂＡ１ｃ）及肾功能（ＢＵＮ、Ｃｒ、Ｃｃｒ）。ＭＡ、ＯＤＮ分别分为卡托普利治疗组、常规治疗组。结果 糖尿病三组与正常对照组比较血清ＴＧＦβ１有显著性差异,ＯＤＮ与ＭＡ、ＮＡ比较也有显著性差异。相关分析表明血清ＴＧＦβ１与血Ｃｒ、ＨｂＡ１ｃ、ＵＡＥＲ呈正相关。ＭＡ和ＯＤＮ两组中卡托普利治疗前后ＴＧＦβ１有显著性差异。结论 糖尿病肾病患者血清ＴＧＦβ１明显增高,且和糖化血红蛋白、肾功能损害呈明显正相关。血管紧张转换酶抑制剂能部分地纠正ＤＮ患者的血清ＴＧＦβ１变化。     

病毒性肝炎患者血清TGF－β1活性及其与肝纤维化关系的研究

采用改良的ＭＶ１ＬＵ细胞生长抑制ＭＴＴ法，检测了１０８例病毒性肝炎患者血清ＴＧＦ－β活性和血清ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ的含量，结果表明各型肝炎患者血清ＴＧＦ－β活性较正常对照都明显增高（Ｐ＜０．０１）。随病情的发展，ＴＧＦ－β１活性逐渐增高，ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ含量也明显增加，慢迁肝、慢活肝、肝硬化各组间ＴＧＦ－β１活性和ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ含量均有显著性差异（Ｐ＜０．０１），并呈正相关。肝硬化合并肝癌患者血清ＴＧＦ－β活性较正常对照增加１０倍以上。作者认为ＴＧＦ－β１活性可较好地反映肝纤维化进展状况，是调控肝纤维化的重要因子；肝硬化合并肝癌时，ＴＧＦ－β１活性显著增高，提示其可作为肝癌诊断、预后判断的另一指标。     

慢性肝病患者血清可溶性细胞间粘附分子—1和转化？…

目的 探讨血清可溶性细胞间粘附分子－１（ｓＩＣＡＭ－１）和转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）与肝纤维化及肝损害的关系。方法 采用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）检测正常人、慢性肝炎、肝硬变患者血清ｓＩＣＡＭ－１、ＴＧＦ－β１。结果 慢性肝病患者各组血清ｓＩＣＡＭ－１、ＴＧＦ－β１均显著高于正常人,各组间存在显著性差异。两者与透明质酸（ＨＡ）呈正相关,与血清草酰乙酸转氨酶（ＡＳＴ）、总胆红素（ＴＢｉｌ）、     

肝素干预血管成形术后平滑肌细胞生长因子基因表达的研究

目的探讨肝素影响血管成形术后动脉平滑肌细胞（ＳＭＣ）增生的机理。方法建立兔动脉粥样硬化模型，行血管成形术；观察肝素对体外兔髂动脉ＳＭＣ的增生、细胞周期、转化生长因子－β１（ＴＧＦ－β１）、表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）基因表达等的影响。结果肝素能抑制ＳＭＣ的增生，并具有浓度依赖性和时间依赖性；肝素阻止ＳＭＣ进入Ｓ期，也有浓度依赖性和时间依赖性；肝素能抑制ＴＧＦ－β１和ｂＦＧＦ信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）的表达；在培养的兔髂动脉ＳＭＣ中ＥＧＦＲｍＲＮＡ的表达呈阴性。结论肝素抑制培养的兔髂动脉ＳＭＣ的增生与抑制ＴＧＦ－β１和ｂＦＧＦｍＲＮＡ的表达有密切关系。     

转化生长因子β1正,反义基因对人肝癌细胞SMMC—7721增殖的影响

目的探讨人转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）正、反义基因对人肝癌细胞 ＳＭＭＣ－７７２１增殖的影响。方法将ＴＧＦβ１正、反义基因分别导入ＳＭＭＣ－７７２１细胞,观察各转染细胞生长情况、凋亡特征及Ｆａｓ、ｐ５３的表达。结果与空质粒转染细胞相比,正义ＴＧＦβ１基因转染细胞生长速度减慢,出现明显的细胞凋亡形态学改变,３－羟基末端标记法（ＴＵＮＥＬ）为阳性,而反义基因转染细胞未发生上述改变,两者都可检测到ｐ５３信号,但未检测到Ｆａｓ表达。结论ＴＧＦβ１可通过诱导ＳＭＭＣ－７７２１凋亡而对其生长起负调控作用,其机制可能与Ｆａｓ／ＦａｓＬ、ｐ５３无关。     

转化生长因子-β1在肝细胞性肝癌中表达增强

目的转化生长因子－β１（ＴＧＦβ１）在细胞生长的负性调节上有重要作用,是肝细胞生长和增殖的强抑制物但肝癌（ＨＣＣ）患者肝组织中ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达高．现检测ＨＣＣ患者外周血中ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达,血清ＴＧＦβ１水平,以及肝组织中ＴＧＦβⅡ型受体（ＴＧＦβＲⅡ）的表达．方法ＨＣＣ患者外周血分离单个核细胞（ＰＢＭＣ）,提取总ＲＮＡ,用反转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）技术扩增ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ．血清ＴＧＦβ１水平测定用Ｐｒｏｍｅｇａ公司产的试剂盒．肝组织ＴＧＦβＲⅡ表达的分析用原位杂交法．结果ＨＣＣ患者２０例ＰＢＭＣＴＧＦβ１ｍＲＮＡ用ＲＴＰＣＲ检测阳性率达７０％,对照组阴性．ＨＣＣ患者４０例血清ＴＧＦβ１水平（２７５８ｍｇ／Ｌ±８１０ｍｇ／Ｌ）明显高于对照组（８２７ｍｇ／Ｌ±３７２ｍｇ／Ｌ）．原位杂交表明,ＴＧＦβＲⅡ在ＨＣＣ细胞的胞质中有弱表达．结论ＨＣＣ患者ＴＧＦβ１基因在转录水平和翻译水平上均显示表达增强．ＰＢＭＣ有可能代替肝组织用以检测ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ的表达应用于基础与临床的研究．     

反义核苷酸干预血管成形术后平滑肌细胞生长因子基因表达的研究

为了研究反义核苷酸对平滑肌细胞（ＳＭＣ）及生长因子基因表达的影响。本实验对兔髂动脉粥样硬化模型行血管成形术；应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交和ＲＴ－ＰＣＲ方法观察反义核苷酸对体外兔髂动脉ＳＭＣ增殖及转化生长因子－β１（ＴＧＦ－β１）、表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）基因表达的影响。结果表明：反义核苷酸抑制ＳＭＣ增生，并呈浓度依赖性；反义核苷酸抑制ＴＧＦ－β１和ｂＦＧＦｍＲＮＡ表达；阳离子脂质体能明显增强反义核苷酸的上述作用。在培养的兔髂动脉ＳＭＣ中ＥＧＦＲｍＲＮＡ表达阴性。结论：反义核苷酸抑制兔髂动脉ＳＭＣ增生与抑制ＴＧＦ－β１和ｂＦＧＦｍＲＮＡ表达有密切关系。     

TGF-β1和ECM与糖尿病肾病关系的实验研究

目的 观察高糖条件下大鼠肾小球系膜细胞（ＧＭＣ）分泌细胞外基质（ＥＣＭ）成分中纤粘连蛋白（ＦＮ）、层粘连蛋白（ＬＡＭ）、Ⅱ及Ⅳ型胶原和转化生长因子β（ＴＧＦ－β１）的变化,探讨细胞因子和细胞外基质在糖尿病肾病发病中的作用。方法 采用体外大鼠肾小球系膜细胞培养,用ＥＬＩＳＡ方法测定培养上清液中的ＥＣＭ和ＴＧＦ－β１。结果（１）高糖条件下,ＧＭＣ合成和分泌ＴＧＦ－β１增加。（２）高糖对体外培养的系膜细     

脑卒中患者转化生长因子与细胞黏附因子检测及分析

目的 探讨脑卒中患者外周血转化生长因子（ＴＧＦ－β１）和细胞黏附因子（ｓＩＣＡＭ－１）水平的变化并对其进行分析。方法 对脑卒中患者（脑出血３０例，脑血栓３０例）外周血ＴＧＦ－β１和ｓＩＣＡＭ－１水平进行检测。结果 脑出血患者外周血ＴＧＦ－β１的水平明显低于对照组（Ｐ〈０．０１），而ｓＩＣＡＭ－１水平明显高于对照组（Ｐ〈０．０１）；脑血栓患者外周血ＴＧＦ－β１水平与对照组差异无显著性，而ｓＩＣＡＭ－     

转化生长因子β1对原发性肝癌诊断价值的初步探讨

为了解转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）在原发性肝癌中的诊断意义，用酶联免疫吸附试验法（ＥＬＩＳＡ）测定了４７例原发性肝癌（ＰＨＣ）、７７例其他各种肝病和消化道恶性肿瘤及２０例正常对照者的血清ＴＧＦβ１水平。结果：ＰＨＣ血清ＴＧＦβ１水平明显高于正常对照及其他各病组（Ｐ值分别＜０．０５或０．０１）。血清ＴＧＦβ１诊断ＰＨＣ的敏感性和特异性分别为７２．３％和７７．９％，甲胎蛋白（ＡＦＰ）阴性ＰＨＣ诊断阳性率为７８．６％，其中７例小肝癌有５例（７１．４％）血清ＴＧＦβ１阳性，与ＡＦＰ联合检测可提高ＰＨＣ诊断阳性率，达９３．６％。血清ＴＧＦβ１作为一种新的ＰＨＣ血清标志物应用于ＰＨＣ的诊断、监测和疗效判断，尤其是对ＡＦＰ阴性或早期肝癌的诊断，有重要临床意义。     

TGF－β单抗对NIH／3T3细胞增殖及前胶原Ⅲ表达的影响

ＴＧＦ－β在肝纤维化的形成中起着重要作用。以ＭＴＴ法及原位杂交检测法研究ＴＧＦ－β单抗对ＮＩＨ／３Ｔ３细胞增殖及Ⅲ型前胶原表达的影响。结果表明，ＴＧＦ－β单抗抑制３Ｔ３细胞增殖，并显著抑制细胞Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ的表达，提示离体培养的成纤维细胞可能存在ＴＧＦ－β自分泌，ＴＧＦ－β单抗能显著阻断其效应，阻止细胞增殖及胶原表达。     

TGF—β单抗对NIH／3T3细胞增殖及前胶原Ⅲ表达的影响

ＴＧＦ－β在肝纤维化的形成中起着重要作用。以ＭＴＴ法及原位杂交检测法研究ＴＧＦ－β单抗对ＮＩＨ／３Ｔ３细胞增殖及Ⅲ型前胶原表达的影响。结果表明，ＴＧＦ－β单抗抑制３Ｔ３细胞增殖，并显著抑制细胞Ⅲ型前腺原ｍＲＮＡ的表达，提示离体培养的成纤维细胞可能存在ＴＧＦ－β自分泌，ＴＧＦ－β单抗能显著阻断其效应，阻止细胞增殖及胶原表达。