成年型家族性神经蜡样脂褐质沉积病

许多过去被称为贮积性疾病,而今认为是一种遗传性酶的缺陷所致,其中某些疾病酶的缺陷造成神经细胞体及其细胞突和神经胶质中异常物质的过度沉积。神经蜡样脂褐质沉积病(NCL)属于这类疾病,而成年型 NCL(Kuf's 病)在疾病分类学上尚未分类。尽管曾有报告可通过肌肉活检进行诊断,但     

自噬参与帕金森病发病的研究进展

近年来,蛋白质的降解障碍被认为是帕金森病（Parkinson’Sdisease,PD）发病过程中的重要因素,人们已经公认泛素一蛋白酶体系统（ubiquitin--pro—teasomesystem,UPS）功能异常或衰竭能够导致细胞内异常蛋白蓄积、细胞功能障碍,甚至细胞凋亡。与此同时,蛋白降解的另一条途径——自噬-溶酶体途径（autophagy—lysosomepathway,ALP）也已成为了生命科学领域的研究热点,自噬与神经变性疾病,尤其是PD的关系日益受到人们的重视。     

小泛素相关修饰物与神经系统变性疾病

近二十年来，有关泛素的研究得到了飞速的发展，泛素化是细胞体内一种非常重要的蛋白质翻译后修饰方式，泛素一蛋白酶体途径（ubiquitin—proteasome system，UPS）是指泛素通过标记靶蛋白使其被蛋白酶体识别、降解，在细胞凋亡、DNA修复及细胞分裂等生理和病理过程中发挥着重要作用。小泛素相关修饰物（small ubiquitin—related modifier，SUMO）是新发现的泛素类蛋白家族的重要成员之一，     

Parkin基因和帕金森病

帕金森病(PD)是一种缓慢进展的神经系统变性疾病,Parkin基因突变与早发性PD有关。Parkin主要位于神经元胞浆和突触中,与突触传递有关,其作为泛素连接酶E3参与泛素-蛋白水解酶系统的蛋白降解过程。后者的功能是清除受不良环境影响或细胞内应激状态而形成的错误折叠的蛋白,维持细胞内稳态。Parkin突变使细胞内蛋白代谢紊乱,异常蛋白选择性地聚集于黑质多巴胺能神经元,防碍了多巴胺递质释放和运输,产生帕金森病的症状,同时产生细胞毒性,导致细胞死亡。     

HAUSP调控网络在肿瘤的研究进展

HAUSP（又称为USP7）是泛素特异性修饰酶家族（ubiquitin specific processing enzymes,USP）成员之一,能催化水解泛素分子C一末端的肽链连接,发挥去泛素化作用,参与调节多种癌蛋白、抑癌蛋白的细胞内水平以及亚细胞定位,影响转录因子活性．在肿瘤的发生、发展中有着重要作用。本文旨对HAUSP调控网络在肿瘤中的研究进展进行综述。     

自噬在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展

自噬是一种溶酶体依赖性的降解途径,主要负责真核细胞内细胞器和长寿命蛋白质的降解,在维持细胞稳态中发挥着重要的作用。自噬在阿尔茨海默病（AD）发病机制中起重要作用。研究发现,自噬与β-淀粉样蛋白沉积、轴突运输功能障碍以及tau蛋白磷酸化等神经病理改变相互作用,并且早老素参与了自噬-溶酶体系统功能的维持。     

蛋白酶体在信号转导和神经退行性疾病中的作用

哺乳动物细胞内有两条蛋白降解途径：泛素-蛋白酶体通路和自噬-溶酶体通路。蛋白酶体由多种蛋白亚单位组成,在降解细胞短寿命蛋白中有重要作用。近来的研究发现蛋白酶体降解系统在细胞信号转导和细胞功能中有重要作用。蛋白酶体功能障碍或失调可能参与某些神经退行性疾病的致病机制。本文综述蛋白酶体在细胞信号转导中的生物学功能和在神经退行性疾病中的可能作用。     

β-淀粉样蛋白与阿尔茨海默病神经元退变的研究现状

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）是以智能衰退为主要表现的神经系统退行性疾病,是引起痴呆的主要原因。其主要病理特征为细胞外间隙Aβ（β-amyloid protein）沉积所形成的老年斑（Senile Plaque,SP）、细胞内异常磷酸化的Tau蛋白聚集所形成的神经纤维缠结（Neurofibrillary tangles,NFT）、血管淀粉样变性以及皮质、海马神经元丢失等。随着社会老龄化,AD的发病率越来越高,但AD的病因目前尚不清楚,研究认为AD是由遗传、代谢和环境因素所构成错综复杂的广泛病因谱所致,而Aβ神经毒性是各种因素引起AD的共同通路,是AD形成和发展的关键因素。     

自噬与神经退行性疾病

自噬是细胞通过单层或双层膜包裹待降解物形成自噬体,然后运送到溶酶体形成自噬溶酶体并进行多种酶的消化及降解,以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新,细胞对这种合成与降解的精细调节,对维持细胞的自身稳态有重要意义。自噬分为三种类型：巨自噬、微自噬、分子伴侣介导的自噬。细胞的自噬清除或降解异常聚集的蛋白对神经退行性疾病有重要作用。     

儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因多态性与精神分裂症的研究进展

近几年的研究发现22q11微缺失综合征中精神分裂症或分裂情感性精神病的发生率高达25％-31％,而早发性精神分裂症（〈13岁）及成人精神分裂症中发生22q11微缺失比例分别为6％及0．3％～2％,明显高于一般人群的0．016％,表明22q11可能存在精神分裂症的致病基因。而儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）基因刚好位于这一区域,它是体内1种重要的儿茶酚胺代谢酶,广泛分布于全身各组织,尤以肝、肾等组织为多,在神经组织也有较广泛的分布,特别是前额叶皮层多巴胺（DA）神经递质的1种主要降解酶,60％以上的DA由它降解。COMT基因在第3外显子区G1947-A单核苷酸置换导致其蛋白第158号缬氨酸（Val）被蛋氨酸（Met）替代,引起酶括性减低约4倍,     

泛素阳性包涵体在运动神经元病的表达

目的：探讨泛素阳性包涵体在运动神经病（MND）中枢神经系统的分布、成分及与神经细胞变性的关系。方法：对5例MND和9例非神经系统变性病对照患者脑和脊髓进行苏木素－伊红、快蓝和Bodian常规染色,抗－泛素、抗－tau蛋白、抗－胶质纤维酸性蛋白和抗－神经丝蛋白抗体免疫组化染色。结果：5例MND抗泛素免疫组化染色在其中4例细胞 质内发现单线－线团样包涵体、透明包涵体、路易体样包涵体和不规则包涵体、相应前角细胞存在轻中度变性。3例海马颗粒细胞内出现泛素阳性包涵体。1例患者脊髓前角细胞内少数泛素阳性包涵体抗神经丝蛋白染色也阳性,各种泛不阳性包涵体抗tau蛋白及胶质纤维酸性蛋白染色为阴性,结论脊髓前角细胞质内的泛素阳性包涵体是MND较为特异的免疫病理改变,不同类型包涵体之间可能存在一定的演变规律,与相应神经细胞的变性相关。少数泛素阳性包涵体含有神经丝蛋白成分,海马颗粒细胞内出现泛素阳性包涵休提示此病同时累及非运动系统,并可能 与MND临床上智能或精神异常有关。     

蛋白降解途径与帕金森病关系研究进展

帕金森病(PD)中具病理诊断意义的蛋白包涵体路易小体的出现提示蛋白聚集异常或清除障碍在PD发病中的作用。泛素蛋白酶体系统(UPS)和自噬溶酶体途径(ALP)是细胞内两个主要的蛋白质降解通路。随着对UPS在PD发病机制中作用的认识加深,ALP与PD的关系也越来越受关注,一系列应用ALP增强剂的研究显示,通过增强自噬、增加异常蛋白的清除,具有良好的PD治疗前景。近来的研究发现,ALP和UPS在功能上相互联系,如何合理调节自噬及有效利用ALP与UPS之间的联系,由此精确调控细胞内蛋白质的代谢还有待进一步研究。     

泛素-蛋白酶体系统在帕金森病研究中的进展

泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system, UPS）是体内蛋白降解的重要通路.许多证据表明帕金森病（Parkinson disease, PD）以及其他神经变性病可能是一类蛋白降解障碍疾病.家族性PD的致病基因与UPS密切相关.此外,在散发性PD患者脑中黑质的UPS功能选择性受损,线粒体复合物Ⅰ抑制剂1-甲基4-苯基-吡啶离子（MPP＋）、鱼藤酮（rotenone）等所造成的能量代谢障碍也会影响UPS的正常功能.所有这些发现都表明,UPS功能障碍在PD的发病机制中有重要的作用,这方面的研究已经有了相关的综述,近年来这方面的研究取得了一些新的进展,我们对该方面最近的研究作一综述。     

肯尼迪病发病机制的研究进展

肯尼迪病又称脊髓延髓肌肉萎缩症,是由于雄激素受体基因第一个外显子内三核苷酸CAG异常扩增引起的x隐性遗传性疾病,是一种成人迟发型的神经肌肉疾病。肯尼迪病的发病机制十分复杂,由多因素参与,包括配体依赖性发病机制、热休克蛋白的异常、转录水平异常、转录后修饰异常、泛素化-蛋白降解及自噬系统的异常、线粒体功能损伤及氧化应激和轴突运输障碍等方面,本文将从这几个方面展开综述。     

神经元蜡样质脂褐素沉积病的遗传学和临床表现规律以及诊断策略

神经元蜡样质脂褐素沉积病(neuronal ceroid lipofuscinosis,NCL)为一组儿童最常见的遗传性进行性中枢神经系统变性疾病.目前已经发现10种不同的亚型[1],其基因突变导致细胞内可溶性或膜性蛋白质的结构和功能异常.     

常染色体隐性遗传的进行性肌阵挛癫痫

进行性肌阵挛癫痫(PME)是一组少见的癫痫综合征,临床上以癫痫、肌阵挛和进行性加重的神经系统退行性改变为特征。常染色体隐性遗传的PMEs主要包括Lafora病、翁隆病(ULD)、神经元蜡样脂褐质沉积症(NCL)及涎酸贮积症(樱桃红斑点肌阵挛)。本文旨在总结几种主要的常染色体隐性遗传的PME的临床特点、病理特征和致病基因。     

阿次海默病与Abeta的降解

自1907年始,阿尔次海默病（AD）就被定义为发生在记忆和认知功能脑区的病变：神经原纤维缠结（NFT）、老年斑（淀粉样斑块,SP）的形成以及神经元的进行性死亡。β-淀粉样蛋白（Aβ）是老年斑的主要成分,并且被认为在AD的发生和发展过程中起着很重要的作用。脑内Aβ的水平存在着一个动态平衡：一方面,由Aβ的前体蛋白（APP）经β泌肽酶和γ泌肽酶相继酶切后产生Aβ,进而形成寡聚体并且沉积形成老年斑;另一方面,Aβ可以被NEP等降解酶水解。而AD病人脑内的这一动态平衡被打乱了。在某些病理情况下（如缺氧或者缺血）或者随着年龄的增加,这些降解Aβ的酶的表达水平降低,这就会促进AD的发生。而相反的,以药理学等方法增加这些降解酶的活性,可以起到神经保护作用。这就为AD的治疗提供了一个新思维。     

日本刺沙蚕纤溶酶体内降纤作用与体外溶栓作用研究

目的研究日本刺沙蚕纤溶酶体内降纤及体外溶栓作用。方法通过一次性静脉给药后不同时间测定家兔纤维蛋白原含量,观察该酶的体内降纤作用;通过在体外测定对不同时间血栓的溶解百分率及D-二聚体含量,观察该酶体外血栓溶解作用;通过SDS-PAGE观察该酶对纤维蛋白原的水解作用机制。结果日本刺沙蚕纤溶酶可通过水解纤维蛋白原而降低体内纤维蛋白的含量;日本刺沙蚕纤溶酶在体外有显著的溶解血栓作用。结论日本刺沙蚕纤溶酶具有体内降纤及体外溶栓作用。     

尿激酶型纤溶酶原激活因子及其受体与阿尔茨海默病

尿激酶型纤溶酶原激活因子（urokinase-plasminogen activator，uPA）是一种多效细胞因子，参与多种病理生理过程；uPA系统可通过调节纤溶酶的活性降解p淀粉样蛋白（amyloid β protein，Aβ）及降低其神经毒性。目前研究认为Aβ神经毒作用是多种因素导致阿尔茨海默病发病的共同通路。该文就uPA及其特异受体（urokinase-plasminogen activator receptor，uPAR）的结构、功能、基因多态性以及与阿尔茨海默病的关系作一综述。     

成人型与青少年型神经元蜡样质脂褐质沉积症

目的 :报道 2例神经元蜡样质脂褐质沉积症 (NCL)。方法 :临床和病理学观察。结果 :2例病人均有智能障碍 ,但ANCL同时伴有运动障碍 ,JNCL则伴有癫及性格改变。电镜下ANCL胶质细胞及神经元胞质内沉积物形式主要为脂褐素体 ,而JNCL主要为指纹体 ,同时有较多脂褐素体。结论 :根据起病年龄、临床表现及超微结构特点可分出本病的成年型和青少年型