长链非编码RNA参与调控细胞程序性死亡的研究进展

细胞程序性死亡(programmed cell death, PCD)是一种受基因调控的细胞死亡形式,在肿瘤等疾病的发生发展中有重要作用,根据其发生机制及形态特征可分为凋亡、坏死性凋亡、铁死亡、焦亡、自噬等。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是转录物大于200个核苷酸的非编码RNA,通过直接或间接影响细胞内分子及蛋白的表达参与PCD的调控。本文就lncRNA参与调控PCD的相关文献进行总结,有望为lncRNA和PCD的进一步研究提供新的切入点,为相关临床疾病的诊疗及预防提供新的思路。     

CD137联合CD20抗体进一步提高抗肿瘤作用

单克隆抗体是近年来发展较快、受关注较多的领域。利妥昔单抗,商品名美罗华,是第一个用于非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)治疗的单克隆抗体。B细胞淋巴瘤(B cell non-Hodgkin’s lymphoma,B-NHL)细胞上会有90%以上的CD20抗原的表达。利妥昔单抗主要是通过抗体依赖性细胞毒作用(Antibody-dependent cell-mediated cyto-toxicity,ADCC)和补体介导的细胞毒作用(Complement media-     

细胞程序性死亡相关基因的研究进展

细胞程序性死亡相关基因的研究进展赛红李敬王华新（检验系免疫教研室）（第一临床学院核医学科）（中日临床病理中心）１９７２年Ｋｅｒ，Ｗｙｌｅ和Ｃｕｒｒｙ发现了细胞死亡时呈现完全不同的两种细胞形态，按其特点可分为两类：程序性细胞死亡（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃ...     

替莫唑胺诱导大鼠脑胶质瘤C6细胞caspase非依赖的程序性死亡

目的观察替莫唑胺对大鼠脑胶质瘤C6细胞程序性死亡的诱导效应,并探讨可能的分子机制。方法观察不同浓度替莫
唑胺在不同时间点处理大鼠脑胶质瘤大鼠脑胶质瘤C6细胞系,MTT法观察抑制率并筛选出最优的作用时间和作用浓度。应
用400 μg/ml替莫唑胺处理细胞24 h,通过HE染色、Hochest、Western blot、Tunnel、免疫组化观察替莫唑胺对大鼠脑胶质瘤C6
细胞系的程序性死亡的诱导效应。结果MTT法、HE染色、Hochest和Tunnel结果显示替莫唑胺对大鼠脑胶质瘤C6细胞具有
凋亡诱导效应;免疫组化和Western blot结果显示促凋亡蛋白Bax表达水平上调,凋亡抑制蛋白Bcl-2表达的下调。未发现主要
的caspase蛋白的表达变化。结论替莫唑胺对脑胶质瘤C6细胞具有凋亡诱导效应,而这种效应可能是通过caspase非依赖途径
完成的。
     

神经酰胺通过JNK-c-Jun信号通路诱导胶质瘤细胞自噬性死亡

目的探讨神经酰胺对大鼠脑胶质瘤细胞C6自噬性死亡的影响及其作用机制。方法不同浓度神经酰胺作用于C6细胞后,用MTT法检测细胞的存活率,流式法检测细胞凋亡的改变;Western blotting及电镜的方法观察细胞自噬水平的改变,以及JNK及其下游靶分子c-Jun的磷酸化水平变化;最后进一步借助JNK特异性抑制剂SP600125抑制JNK的活性,观察其对神经酰胺诱导的细胞自噬情况的影响。结果与对照组相比,神经酰胺作用24 h后,C6细胞存活率明显降低,且具有剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,神经酰胺作用24 h后,C6细胞死亡明显升高且具有剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05),但其中凋亡性死亡比例较低;神经酰胺作用后细胞内自噬小体数目,LC3B/LC3A的比值,Beclin-1的表达水平,以及JNK和c-Jun磷酸化水平都显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);提前给予JNK特异性抑制剂SP600125抑制JNK的活性后,显著阻断神经酰胺诱导的细胞自噬。结论神经酰胺可诱导胶质瘤细胞C6发生自噬性死亡,其诱导胶质瘤细胞发生自噬的机制可能与激活JNK信号通路有关。     

免疫性疾病治疗新途径：诱导细胞程序性死亡

免疫性疾病是一大类难治性的免疫紊乱而造成的疾病， 尤其是自身免疫性疾病一直困扰着免疫学家。传统的免疫治疗是根据不同疾病的需要通过增强免疫、调节免疫或抑制的方式进行， 本文以辩证的观点分析免疫细胞的增殖与程序性死亡这一对矛盾，认为：免疫性疾病的本质是免疫细胞增殖与程序性死亡的失衡， 因而通过诱导免疫细胞程序性死亡将成为免疫治疗的新途径。     

B 细胞非霍奇金淋巴瘤肿瘤组织CD22抗原表达检测及临床意义

 【目的】 检测CD22抗原在非霍奇金淋巴瘤肿瘤组织中的表达,初步探讨CD22抗原在非霍奇金淋巴瘤肿瘤组织的表达和临床病理特征的关系.【方法】 采用免疫组化方法检测B细胞非霍奇金淋巴瘤肿瘤组织CD22抗原的表达,分析肿瘤组织CD22抗原表达和临床病理特征等的关系.结果】 CD22抗原在B细胞非霍奇金淋巴瘤肿瘤组织阳性表达主要见于细胞浆和细胞膜?全组21例,阳性率100.00%(21/21),强阳性(+++)率14.29%(3/21),中等阳性(++)率33.33%(7/21),弱阳性率(+)52.38%(11/21),CD22表达与病理亚型,性别,年龄以及其它临床病理特征等无明显相关性.【结论】 CD22抗原在B细胞非霍奇金淋巴瘤中广泛表达,可以采用免疫组化的方法检测出,该方法简单易行,有一定临床应用前景;B细胞非霍奇金淋巴瘤组织CD22表达和临床病理特征的关系需进一步研究.     

抗CD20单抗联合CHOP方案治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤

目的 观察抗CD20单抗(利妥昔单抗)联合环磷酰胺、长春新碱、阿霉素及泼尼松(CHOP方案)治疗初诊B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效.方法 36例初治患者采用标准的CHOP方案治疗,每3周1个疗程,共6个疗程.利妥昔单抗静滴剂量为375 mg/m2,每3周输注1次,连续4次或6次.观察疗效及副作用.结果 在36例患者中,66.7%获得完全缓解(CR),总有效率(OR)为100%.36例患者共随访了12～43个月,患者24个月的疾病无进展生存(PFS)率为80.5%.主要不良反应为与输注相关的不良反应如发热、恶心、呕吐和中性粒细胞减少、贫血和血小板减少.结论 利妥昔单抗联合CHOP方案治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤具有良好的临床疗效和安全性.     

美罗华联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的护理

近年来,单克隆抗体治疗恶性淋巴瘤取得很大进展,美罗华(Mabthera)是一种人鼠嵌合型的抗CD20抗体,是目前世界上治疗复发或难治性低度恶性或滤泡型B细胞(CD20 )非霍奇金淋巴瘤(NHL)的第一种单克隆抗体。美罗华与B细胞表面CD20抗原结合,通过ADCC效应及CDC效应,致肿瘤细胞凋亡[1]。我们对8例NHL患者进行美罗华联合CHOP(环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、泼尼松)方案治疗,取得了良好效果,提高了淋巴瘤患者的生存期。1资料自2005年9月～2007年3月,对我院8例非霍杰金淋巴瘤患者采用美罗华联合CHOP(C-环磷酰胺;H-阿霉素;O-长春新碱;P-泼尼…     

探讨程序性死亡因子(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效

目的 探究程序性死亡因子(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的临床疗效.方法 选取2018年1月至2020年8月本院收治的非小细胞肺癌患者84例,随机分为对照组和观察组,每组42例.对照组采用常规化疗治疗,观察组在常规治疗基础上采用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗.比较两组治疗效果和不良反应情况.结果 观察组治疗总有效率为90.48％,高于对照组的61.90％,差异有统计学意义(P<0.05).观察组不良反应发生率为9.52％,低于对照组的33.33％,差异有统计学意义(P<0.05).结论 在非小细胞肺癌的临床治疗中,与单纯化疗相比,采用PD-1/Pd-L1免疫检查点抑制剂治疗,临床疗效更佳,不良反应更少,值得临床推广运用.     

CD30在霍奇金淋巴瘤的研究进展

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma,HL）从最初发现至今已有近200年历史.HL是一类源于淋巴细胞的一种恶性病变,临床上常表现为始发于颈部的淋巴结进行性肿大,随疾病的发展逐渐累及到体内如胸腔,腹腔淋巴结,晚期可累及肝脾、骨髓和消化道,并最终导致死亡.随着诊疗技术及药物开发技术的发展和提高,HL已成为一种临床缓解率较高的肿瘤,多数患者获得了较高的生存率.HL的致病机制尚未完全阐明,被认为是多种机制共同作用的复杂过程.目前细胞因子表达,信号传导通路,免疫学表型及其形态学特点的研究,是病理学者以及临床专家关注的热点问题.近年来研究发现CD30及其活化形式在HL发生发展中扮演了重要作用,相关药物研发也在不断开展.现就CD30在HL的研究进展进行综述.     

美罗华联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的观察和护理

我科自2003年～2006年两年间应用美罗华联合CHOP方案化疗治疗10例CD20阳性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），取得了较好的疗效，现将该方案实施过程中的观察和护理体会总结如下。[第一段]     

B细胞性非霍奇金淋巴瘤的CD44V6表达及其临床意义

目的：研究B细胞性非霍奇金淋巴瘤（NHLK）组织中的CD44变异体CD44V6的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化方法，检测49例B淋巴细胞性NHL，6例淋巴结反应性增生的CD44V6表达情况。结果：B细胞性NHLCD44V6基因蛋白表达阳性率明显高于淋巴结反应性增生，CD44V6阳性表达与病理分期，恶性有一定关系。结论：CD44V6与B细胞性NHL的发生，发展相关，可作为判断肿瘤预后的指标。     

霍奇金淋巴瘤细胞SHP1表达与CD99表达的关系

目的：探究霍奇金淋巴瘤（HL）细胞SH2结构域酪氨酸磷酸化酶（SHP1）表达与CD99表达的关系。方法荧光定量PCR（RT‐PCR）、Western blot检测 HL淋巴瘤细胞株L428细胞、B淋巴母细胞株IM9细胞、浆母细胞株KM3细胞及上调CD99的稳定细胞株L428‐CD99细胞中CD99和SHP1 mRNA、蛋白水平的表达;荧光共聚焦观测L428细胞中CD99与SHP1的表达及其共定位;IM9细胞瞬时干扰CD99在基因和蛋白水平检测SHP1的表达。结果 L428和KM3细胞CD99和SHP1 mR‐NA呈现低表达,L428‐CD99细胞SHP1基因和蛋白水平较L428细胞表达增高,其蛋白表达与基因转录水平表达趋势相一致;随着CD99的上调,SHP1基因和蛋白水平表达升高;CD99为细胞膜表达,SHP1为细胞质表达;瞬时干扰CD99后,SHP1在基因和蛋白水平表达均降低。结论 SHP1在 H L中低表达可能与其CD99缺失有关,其机制仍有待于研究。     

非小细胞肺癌程序性死亡配体1与EGFR基因突变相关性研究

目的：通过分析程序性死亡配体1(Programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达与表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变状态之间的相关性,找到EGFR突变型非小细胞肺癌（Non small cell lung carcinoma NSCLC）免疫治疗效果差的原因,为EGFR突变型NSCLC患者的精准诊疗提供参考依据。方法：收集唐山市工人医院病理科2020年至2021年间同时行EGFR基因检测及PD-L1免疫组化染色的NSCLC病例共308例,分析PD-L1表达强度与EGFR基因突变率的关系,EGFR突变情况与PD-L1表达强度的相关性。结果：PD-L1阴性、弱阳性、中等阳性和强阳性的病例EGFR突变率分别为71.30%、57.55%、50.00%、44.12%(P=0.017,r=-0.176);PD-L1低表达率和高表达率在EGFR突变型中分别为74.19%和25.81%,在野生型中分别为62.30%和37.70%(P=0.027)。结论：PD-L1表达强度与EGFR突变率之间呈现负相关,P...     

T淋巴细胞及程序性死亡受体1抗体抗肿瘤研究进展

T淋巴细胞作为机体重要的免疫细胞,在机体的抗肿瘤免疫反应中发挥着非常关键的作用。而在大多数肿瘤患者体内,T淋巴细胞的功能常被抑制。研究表明,当T淋巴细胞活化时,其表面会表达程序性死亡受体1(PD-1)分子,PD-1能够与肿瘤细胞表面的程序性死亡受体-配体1(PD-L1)结合,为T淋巴细胞提供负性信号,抑制T淋巴细胞的抗肿瘤免疫反应。肿瘤免疫检查点治疗,就是通过调节T淋巴细胞的作用来增强机体的抗肿瘤免疫反应。针对PD-1/PD-L1的单克隆抗体已经在临床上取得了较大的成功,其为肿瘤的治疗提供了一个新的方法。本文就T淋巴细胞及PD-1抗体抗肿瘤研究进展作一阐述。     

CD20单克隆抗体的制备及治疗B细胞淋巴瘤研究进展

目的:制备CD20的单克隆抗体(mAb),并探讨对治疗B细胞淋巴瘤的作用机制。方法:构建重组表达质粒pGEX-4T-1-CD20和pET-32a-CD20。以融合蛋白CD20-GST为免疫源免疫BALB/c雌性小鼠制备(mAb)。结果:CD20-GST和CD20-His蛋白在大肠杆菌中可高效表达,经纯化后可获得高纯度的CD20蛋白。结论:成功制备高纯度CD20蛋白并以此为抗原制备了1株能够稳定分泌抗人CD20的鼠单mAb的杂交瘤细胞株BD11F4。临床试验结果表明,抗CD20单克隆抗体既可单独应用,亦可作为放射性同位素或细胞毒制剂的载体,其疗效显著,且使用安全,副反应小。许多研究报道已阐明了抗CD20单克隆抗体治疗B细胞淋巴瘤的几种可能的效应机制。目前,人们正致力于探索一些新的治疗策略以期提高这种疗法的特异性,减少其非特异性的毒副作用。     

程序性死亡蛋白-1/程序性死亡蛋白配体-1抑制剂治疗宫颈癌的进展

宫颈癌是世界上第四种最常见的女性恶性肿瘤,高危人乳头瘤病毒( high risk human papillomavirus , HR-HPV)的持续侵袭是宫颈癌的独立危险因素.HR-HPV感染会导致宫颈局部细胞免疫缺陷,免疫监视能力下降导致的免疫逃逸是宫颈癌发生的重要机制之一.局部宫颈癌术后联合放化疗患者的5年总生存率...     

细胞程序性死亡不同信号通路对心脏相关疾病的影响

细胞程序性死亡作为一种生理性的死亡,受到不同信号通路的控制。各种信号通路之间也存在着联系,作用不足或过激都会对细胞产生影响,从而造成身体病变。其中心肌细胞程序性死亡与心脏相关疾病存在密切联系。明确信号通路对细胞程序性死亡的调控作用对心脏相关疾病的诊断及治疗具有指导意义。