外源性孕酮对去势大鼠学习记忆的影响

目的研究外源性孕酮对去势大鼠的学习记忆能力的影响。方法 3月龄及5月龄健康雌性SD大鼠各60只。每年龄组随机为6组:正常组、卵切组、卵切+孕酮组、卵切+芝麻油组、假手术+孕酮组及假手术+芝麻油组。孕酮组皮下注射孕酮20mg/kg、芝麻油组皮下注射等体积的无菌芝麻油;以后每7天给药1次,共4次。给药3周后采用Morris水迷宫进行学习记忆能力检测。结果 3月龄青年大鼠卵巢切除去势后逃避潜伏期明显延长(P<0.01)、平台次数明显减少(P<0.01),外源性孕酮能使逃避学习成绩明显提高(P<0.01)、使记忆能力稍有改善(P<0.05);5月龄成年大鼠卵巢切除去势后逃避潜伏期延长(P<0.05)、平台次数明显减少(P<0.01),但外源性孕酮对逃避潜伏期及平台次数均无改善(P>0.05)。结论卵巢切除去势会引起青年和成年雌性大鼠的学习记忆能力下降;外源性孕酮能改善青年去势大鼠的学习记忆障碍,但不能提高成年去势大鼠的认知能力。     

雌、雄大鼠去势对HPA轴分泌功能影响的比较

目的 观察去势手术后雌、雄大鼠在低性激素状态下下丘脑—垂体—肾上腺（HPA）轴功能的变化,证实性激素可对HPA轴的功能产生影响,并分析这种影响是否存在性别差异和时长效应。方法 选用SPF级8周龄SD大鼠80只（雌雄各半）,体重180～220g,采用完全随机设计法,利用随机数字表将其分为雄性模型组、雄性对照组、雌性模型组、雌性对照组,每组20只大鼠,适应性饲养一周后行去势手术,于造模后第3周及第13周心尖取血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）含量并进行统计分析。结果 经检测造模第3周雄性模型组大鼠血清CRH、CORT含量显著低于对照组（P<0.01）,血清ACTH含量低于对照组（P<0.05）;雌性模型组大鼠血清CRH、CORT含量均低于对照组（P<0.05）,血清ACTH含量有下降趋势。造模第13周,雄性模型组大鼠血清CORT含量显著低于对照组（P<0.01）,其他激素含量变化不明显;雌性模型组大鼠血清CORT含量低于对照组(P<0.05),其他激素含量变化不明显。雌、雄模型组大鼠造模后第13周与第3周组内相比CRH、ACTH、CORT的含量均无统计学差异（P>0.05）。结论 无论雌、雄,去势均可造成大鼠HPA轴功能的紊乱,表现为外周血CRH、ACTH、CORT水平下降,雄激素对雄鼠HPA轴的影响要大于雌激素对雌鼠的影响。推测雄激素可能更加有利于上述三种激素的产生。当雌、雄大鼠处于稳定的低性激素状态,其HPA轴分泌功能不随着大鼠周龄的增长而发生改变。     

肝郁证雌雄大鼠神经-内分泌变化的比较

目的比较肝郁证模型雌、雄大鼠的神经-内分泌变化以探讨肝郁证现代内涵的性别差异。方法大鼠适应性喂养1周后,雄鼠与动情周期稳定的雌鼠分别随机分为正常组和模型组(每组各10只),模型组采用慢性束缚应激法复制肝郁证模型,连续28 d。实验29~30 d处杀取材,测定各组大鼠神经-内分泌相关指标:单胺类递质,血浆5-羟色胺(5-HT)、肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE);肾上腺皮质轴(HPA),下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮/肾上腺酮(CORT);性腺轴(HPG),下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)、血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、睾酮(T)、雌二醇(E2);甲状腺轴(HPT),下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)、血清促甲状腺激素(TSH)、三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)。结果与正常组雄鼠比较,模型组雄鼠血浆5-HT、NE及E明显升高(P<0.01);下丘脑CRH与血清CORT显著升高(P<0.05),血清ACTH无明显变化(P>0.05);血清FSH、LH、T显著降低(P<0.05,P<0.01),PRL、E2显著升高(P<0.05,P<0.01);TSH显著升高(P<0.05),T3、T4显著降低(P<0.05),下丘脑TRH无明显变化(P>0.05)。与正常组雌鼠比较,模型组雌鼠血浆E显著升高(P<0.05),5-HT、NE显著降低(P<0.05,P<0.01);下丘脑CRH与血清ACTH、CORT显著升高(P<0.01);下丘脑GnRH和血清FSH、LH、PRL、T及E2均显著升高(P<0.01);下丘脑TRH与血清T3、T4显著升高(P<0.01),TSH显著降低(P<0.01)。表明肝郁模型雌、雄大鼠均存在HPA轴的亢进,雌性还存在外周单胺类递质的代谢紊乱,HPT轴和HPG轴功能的亢进;雄性存在交感神经功能亢进,HPT轴和HPG轴功能的抑制。结论慢性束缚法肝郁证模型雌、雄大鼠均存在神经-内分泌功能的异常,但两者各有特点,推测中医肝郁证的现代病生理学内涵因性别而有所差异。     

他莫昔芬对雌性大鼠学习记忆能力的影响

目的：探讨腹腔注射选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬（tamoxifen,TC）对雌性大鼠学习记忆能力的影响。方法：将60只成年雌性SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、TC2．5mg·kg^-1组、TC5．0mg·kg^-1组、TC10．0mg·kg^-1组5组,采用Morris水迷宫、跳台及八臂迷宫等行为学实验检测TC对雌性SD大鼠空间辨别学习记忆能力、被动回避条件反射能力及主动学习记忆能力的影响。结果：与溶剂对照组相比,3周后,TC各剂量组被动回避条件反射能力明显下降（P〈0．05）,表现为跳台实验中的逃避潜伏期显著减少,错误反应次数明显增加。6周后,TC各剂量组大鼠的空间辨别学习记忆能力、被动回避条件反射能力及主动学习记忆能力均明显下降（P〈0．05）,表现为Morris实验定位航行的潜伏期增加,目的象限的停留时间减少,第一次到达平台的时间延长;跳台实验中逃避潜伏期显著减少,错误反应次数明显增加;八臂迷宫实验中主动学习过程中总路程明显延长,典型性错误次数显著增加。结论：雌性SD大鼠腹腔注射TC6周后,其学习记忆能力随着TC剂量的增加而降低,TC对雌性SD大鼠的学习记忆能力具有明显的损伤作用。     

慢性束缚应激对SD和Wistar大鼠学习记忆能力的影响

目的 探讨慢性束缚应激对Wistar、SD两种品系大鼠学习记忆能力的影响,为应激模型中实验动物的选择提供依据。方法 对两种品系大鼠（Wistar、SD）采用每天束缚10小时束缚28天建立慢性应激模型。采用物体认知新物体识别实验和Morris水迷宫空间学习、工作记忆行为学检测方法,观察束缚应激对两种品系实验动物学习记忆能力的影响。结果 束缚28天后,物体识别实验中,Wistar、SD模型组的辨别指数（discrimination index,DI）均低于对照组,但只有SD两组间存在显著差异（P<0.05）;水迷宫空间学习阶段,SD模型组潜伏期高于对照组,第5天出现显著差异（P<0.05）,而Wistar模型组与对照组间的潜伏期没有差异;水迷宫工作记忆阶段,SD大鼠模型组与正常组比较,潜伏期显著增加（P<0.05）,Wistar模型大鼠的潜伏期与对照组比较没有显著差异。结论 新物体识别实验和水迷宫实验,这两种反应动物不同学习记忆能力的行为学实验结果都表明,慢性束缚应激（10 h,28 d）对SD大鼠学习记忆能力的损伤较Wistar大鼠明显。 因此,在Wistar和SD 两种实验品系大鼠中,SD大鼠可能更适合作为慢性应激所致学习记忆损伤动物模型。     

二精丸总多糖抗长期应激大鼠学习记忆障碍的作用机制

目的:探讨二精丸总多糖抗长期应激大鼠学习记忆障碍的作用机制。方法:采用长期激怒应激法造模,二精丸总多糖灌胃,给药结束后用Morris水迷宫法测定各组实验大鼠的学习记忆能力;采用酶联免疫法测定大鼠血清雌二醇(E2)、睾酮(T)、皮质酮(CORT)、E2/T值以及海马部位乙酰胆碱酯酶(AchE)含量。结果:二精丸总多糖组与模型组相比,平均潜伏期明显缩短(P<0.05),搜索方式明显改变,游泳路径显示在中环区和中心区百分比增加(P<0.05),平台区穿越次数增多(P<0.05);E2和E2/T值明显降低(P<0.05),T和CORT明显升高(P<0.05);海马部位AchE浓度明显减少(P<0.05)。结论:二精丸总多糖能提高长期激怒应激法所致肾阴虚模型大鼠学习记忆能力,同时降低E2和E2/T浓度;升高T和CORT浓度;抑制AchE活性。     

慢性束缚应激对老龄大鼠空间学习和记忆能力及海马齿状回区兴奋性氨基酸水平的影响

目的：探讨慢性束缚应激（CRS）对老龄大鼠学习和记忆能力及海马齿状回（DG）区兴奋性氨基酸水平的影响,初步阐明CRS影响空间学习和记忆能力的部分神经化学机制。方法：16只18月龄SD雄性大鼠随机分为对照组和CRS组（每组8只）,CRS组大鼠每天给予2 h的CRS,连续30d。利用Morris水迷宫（MWM）实验检测CRS大鼠空间学习记忆能力,采用脑部微量透析法和高效液相色谱法检测在MWM实验过程中大鼠海马DG区兴奋性氨基酸[谷氨酸（Glu）和天冬氨酸（Asp）]水平,采用酶联免疫法测定大鼠血清中皮质酮（CORT）和肾上腺素（EPI）水平。结果：MWM实验,与对照组比较,CRS组第2~4天大鼠逃避潜伏期明显延长（P<0.05）,且第5天在目标象限游泳的时间明显减少（P<0.05）。与训练前比较,对照组大鼠海马DG区Asp水平在MWM实验第2天明显增加（P<0.05）;与对照组比较,CRS组大鼠DG区Asp水平在MWM实验第3天明显下降（P<0.05）;与训练前比较,在MWM实验过程中2组大鼠海马DG区Glu水平均明显增加（P<0.05）,但2组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较,CRS组大鼠血清中CORT和EPI水平明显升高（P<0.05）。结论：CRS降低老年大鼠的空间学习和记忆能力,这可能与大鼠海马DG区Asp水平降低有关。     

慢性应激对老龄雌性大鼠学习记忆和海马齿状回甘氨酸水平的影响

[目的]探讨慢性不可预见性应激(CUS)对老龄雌性大鼠学习记忆和海马齿状回(DG)甘氨酸水平的影响.[方法]取20月龄SD雌性大鼠随机分为对照组和CUS组,利用多种刺激随机应用法制作CUS大鼠模型(每天1种刺激,连续30d).通过Morris水迷宫实验观察大鼠空间学习和记忆能力,应用脑部微量透析法和高效液相色谱法测定海马DG甘氨酸水平,采用ELISA法测定大鼠血清中皮质酮水平.[结果]CUS组血清中皮质酮水平显著高于对照组(P<0.05).Morris水迷宫实验结果显示,与对照组比较,CUS组定位航行实验中第1,4d的逃避潜伏期明显延长(P<0.05),空间探索实验中第5d的目标象限游泳时间明显减少(P<0.05).与实验前比较,对照组Morris水迷宫实验第2,5d海马DG甘氨酸水平明显升高(P<0.05),而CUS组海马DG甘氨酸水平未见发生变化(P>0.05).[结论]CUS降低老龄雌性大鼠空间学习和记忆能力,可能机制认为与大鼠海马DG甘氨酸水平降低有关系.     

多次吸入七氟烷对新生期不同性别大鼠行为学的影响

目的 探讨新生期间断重复吸入七氟烷对不同时期和性别大鼠学习记忆能力的影响。方法 选 取48 只新生SD 大鼠,分为七氟烷雄性组、七氟烷雌性组,以及对照雄性组、对照雌性组,每组12 只大鼠。 七氟烷组大鼠在出生后第7、14、21 天分别吸入2.6% 七氟烷+ 运载气体（1 L/min 空气+1 L/min 氧气） 2 h。对照组在相同时间点吸入运载气体,自然喂养至幼年期（31 ～ 37 d）行Morris 水迷宫实验,观察定位航 行实验游泳路程、逃避潜伏时间及空间探索实验各指标;成年期（91 ～ 97 d）行定位航行和空间探索实验, 观察指标同前。结果 ①幼年期大鼠游泳路程多于成年期大鼠;②幼年期雌性大鼠定位航行和空间探索实验 各指标与雄性大鼠比较,差异无统计学意义（P >0.05）;③成年期雌性大鼠定位航行和空间探索实验各指标 与雄性大鼠比较,差异无统计学意义（P >0.05）。结论 大鼠幼年期学习记忆能力可能产生一过性轻度损害, 但空间参考记忆能力无明显改变;而成年期均无明显影响;新生期间断重复七氟烷吸入麻醉后,不同性别大 鼠学习记忆能力无明显差别。     

氯胺酮对新生鼠学习记忆功能的长期影响

目的 研究氯胺酮麻醉对新生鼠成年后学习记忆功能的影响.方法 12只出生1周SD大鼠,随机分为氯胺酮麻醉(Ket)组和生理盐水对照(Ns)组.Ket组腹腔注射50 mg/kg氯胺酮;Ns组腹腔注射等量生理盐水.8周后利用Morris水迷宫进行定位航行实验和空间搜索实验,获取大鼠对水迷宫的学习和记忆获取能力以及对平台空间位置的记忆保持能力的相关数据,并行组间比较.制备大鼠海马脑片并行免疫组织化学染色,观察凋亡相关因子Bel-2和Bax的表达.结果 与Ns组比较,Ket组大鼠隐匿平台逃避潜伏期明显延长(P<0.05);穿越平台次数减少,活动总路径缩短(P<0.05).海马脑片观察显示,Ket组促凋亡因子Bax表达较Ns组明显;两组间抑凋亡因子Bcl-2表达无明显差异.结论 在新生鼠的脑发育期使用氯胺酮,其成年后的学习记忆功能受损,其机制可能与海马区神经元凋亡有关.     

大鼠海马NMDA受体NR1亚单位蛋白的基础表达量与学习记忆相关

目的 :探讨大鼠海马 N-甲基 - D-门冬氨酸 (NMDA)受体 NR1亚单位蛋白表达水平与学习记忆的关系。方法 :用新事物识别模型 (novel object recognize model)和 Morris水迷宫 ,分析 SD大鼠的新事物探究能力和空间学习能力 ,根据指标最强的 2 0 %和最弱的 2 0 % ,分别选取新事物探究能力强和弱 2组 ,以及空间学习能力强和弱 2组。分离制备上述各组大鼠海马的膜蛋白 ,用 NR1亚单位特异性抗体作免疫印迹分析 ,测定 NR1亚单位蛋白的含量。结果 :新事物探究能力强组大鼠海马的 NR1亚单位蛋白含量比弱组高 6 0 % (P<0 .0 1) ,空间学习能力强组大鼠海马 NR1亚单位蛋白含量比弱组高 4 5 .4 % (P<0 .0 5 )。结论 :大鼠海马 NMDA受体 NR1亚单位蛋白的基础表达量与新事物探究能力和空间学习能力相关。     

衰老大鼠海马单胺类神经递质含量的变化

目的:观察D-半乳糖衰老大鼠学习记忆能力及海马单胺类神经递质含量的变化.方法:D-半乳糖连续腹腔注射制作亚急性衰老的大鼠模型,采用Morris水迷宫检测各组大鼠的空间学习记忆能力、高效液相色谱-电化学法检测各组大鼠海马单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的含量.结果:D-半乳糖衰老大鼠空间学习记忆能力明显下降,模型大鼠在90秒内穿过原平台位置的次数和在原平台象限探索时间占总时间的百分比与正常大鼠相比明显下降(P＜0.01);衰老大鼠海马NE、DA、5-HT的含量明显降低(与正常大鼠相比P＜0.01).结论:D-半乳糖衰老大鼠学习记忆能力及海马单胺类神经递质含量下降,这可能是D-半乳糖致衰老的作用机制之一.     

急性恐惧应激对大鼠激素水平、空间学习记忆行为的影响

目的:观察急性应激对大鼠激素水平、空间学习记忆行为的影响,探讨恐惧应激对机体学习记忆能力的影响及其机制.方法:成年雄性Sprague-Dawley大鼠32只,体质量180～220 g.随机分成对照组(n=16)和应激组(n=16).用足电击 白噪声刺激方式建立急性恐惧应激大鼠模型,并进行空间觅向能力测试,以判断动物记忆储存及提取再现能力.放射免疫法及荧光分光光度法检测血浆和脑组织激素水平.结果:血浆及脑组织去甲肾上腺素、5-羟色胺、皮质醇水平增高,而肾上腺髓质素水平降低(P＜0.01);水迷宫实验结果显示急性恐惧应激后大鼠训练潜伏期(LP)与对照组相比延长(P＜0.05),在限定时间内穿过平台原位置的次数显著减少(P＜0.01).结论:急性恐惧应激可以显著影响大鼠的激素水平,对学习记忆能力造成损伤.     

消退训练对创伤后应激障碍模型大鼠的影响

目的:探讨消退训练(extinction training,ET)对创伤后应激障碍(PTSD)模型大鼠条件性恐惧记忆以及空间学习记忆能力的影响。方法:通过重复给予"声音-电击"配对刺激建立PTSD大鼠模型,将模型分层随机分为空白对照组和消退训练组(ET组)。ET组进行14 d的消退训练(情景暴露)干预。第2、4、8、14天在恐惧监测系统中检测大鼠的木僵反应(代表条件性恐惧记忆),第15～21天在Morris水迷宫中检测大鼠的学习记忆能力。结果:与对照组相比,ET干预使模型大鼠的木僵反应明显受抑(P<0.01),且显著缩短大鼠的定位航行测试的逃避潜伏期(P<0.05)。结论:消退训练可促进PTSD大鼠的条件性恐惧记忆的消退,且改善大鼠的空间学习能力。     

化学点燃癫痫大鼠在水迷宫中学习记忆能力与海马中nNOS表达的关系

目的 :观察印防己毒 (Picrotoxin ,PTX)化学点燃癫痫大鼠在水迷宫中学习记忆能力及其与大鼠海马中nNOS表达变化的关系 ,为进一步研究癫痫患者的记忆损害的治疗提供线索。方法 :4 4只雄性SD大鼠随机分为点燃组和对照组 ,分别用PTX和生理盐水腹腔注射 ,根据点燃情况点燃组再分为全面发作 (A)、频繁发作 (B)和部分发作 (C)和迷宫对照 (D)组 ,对照组再分为迷宫训练组 (E)和对照组 (F)。然后进行水迷宫行为测试评价其学习记忆能力。用免疫组化测定各组大鼠海马中nNOS表达变化。结果 :癫痫大鼠在水迷宫测定中 ,除B组第 1天的成绩较对照组差外 ,其余各组及B组在第 2、3、4、5天中寻找平台的潜伏期时间与对照组相比没有显著性差异。点燃各组对平台空间位置的记忆的能力较对照组要差 ,差异有显著性。大鼠海马中 ,A、B、C、E组nNOS神经元表达增加 ,D组表达减少。结论 :PTX化学点燃癫痫大鼠在水迷宫中学习记忆能力下降 ,发作频繁者 ,学习记忆受损明显 ,与发作的严重程度无关。水迷宫训练可使化学点燃癫痫大鼠海马中nNOS表达增高 ,对记忆损害有保护作用。     

慢性睡眠限制对幼鼠空间学习记忆能力的影响

目的 探讨慢性睡眠限制对幼鼠空间学习记忆能力的影响.方法 将24只1月龄SD雄性鼠随机分为慢性睡眠限制组、睡眠剥夺组和对照组,每组8只.对慢性睡眠限制组幼鼠进行连续5d每天6h的睡眠限制,采用“温和处理法”;对睡眠剥夺组幼鼠进行连续5d每天6h的睡眠剥夺,采用“多平台水环境法”.分别在睡眠干预前和干预第1、3、5天应用Morris水迷宫方法检测幼鼠的空间学习记忆能力.结果 水迷宫实验显示睡眠限制组、睡眠剥夺组幼鼠在睡眠干预的第3天、第5天,到达平台的平均潜伏期、探索路程较对照组延长（P＜0.05）,其中睡眠剥夺组在第5天的影响最显著（P＜0.01）;在睡眠干预的第5天,睡眠限制组、睡眠剥夺组幼鼠之间出现了差别,睡眠剥夺组幼鼠的潜伏期、探索路程较睡眠限制组延长（P＜0.05）;而在空间探测实验中,3组幼鼠在平台所在象限时间的百分比、穿环次数有显著差异：睡眠剥夺组较睡眠限制组减少（P＜0.05）,较对照组显著减少（P＜0.01）;睡眠限制组较对照组减少（P＜ 0.05）.结论 连续5d、每天6h的慢性睡眠限制可减弱幼鼠的空间学习记忆能力,但其影响程度小于同等时间的睡眠剥夺.     

盐酸帕罗西汀对卵巢切除大鼠学习记忆能力及血清雌激素水平的影响

目的：探讨抗抑郁剂盐酸帕罗西汀对卵巢切除大鼠学习记忆能力、血清雌激素水平及大鼠海马雌激素受体表达的影响。方法采用 SD 雌鼠双侧卵巢切除（OVX）作为雌激素波动引起的抑郁与认知障碍模型,用 Morris 水迷宫实验来测试大鼠的学习记忆功能。实验共分为正常对照组、OVX对照组、OVX 药物组。予5-羟色胺重摄取抑制剂类药物：盐酸帕罗西汀10 mg／（kg·d）干预4周。采用 ELISA 法测量SD 大鼠血清黄体生成素、卵泡刺激素、雌激素。免疫组化法检测大鼠海马雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（ERβ）的阳性细胞表达数。结果① Morris 水迷宫实验中,OVX对照组和 OVX 药物组的逃避潜伏期明显缩短,停留在平台时间百分比明显增加。② OVX 药物组的血清雌激素较OVX 对照组明显增加（P ＜0．05）。③药物组与非药物组的ERα、ERβ表达无明显差异。结论帕罗西汀增加OVX 大鼠血清雌激素水平和改善学习记忆能力,而对海马ERα、ERβ表达无明显影响。     

正常5月龄SD大鼠空间学习记忆行为观察

目的 :了解正常 5月龄SD大鼠空间学习记忆行为的变化规律。　方法 :对 1 0只雄性 5月龄SD大鼠进行Morris水迷宫训练。　结果 :随训练次数增加 ,5月龄SD大鼠寻找平台的平均潜伏期和运动路程逐渐减小且趋于平稳 ;运动速度无明显变化 ;大鼠寻找平台的策略 ,由边缘式和随机式逐渐转变为趋向式和直线式。　结论 :检测大鼠的陈述性记忆采用Morris水迷宫是比较恰当的 ;取 1 2 0s为 5月龄SD大鼠的最大潜伏期较合理 ;训练 4天的 5月龄SD大鼠可作为正常对照进行对比分析