铁死亡抑制剂Ferrostatin-1在心肺转流大鼠认知功能中的作用

目的 探讨铁死亡抑制剂Ferrostatin-1在心肺转流（CPB）大鼠认知功能中的作用。

方法 选择SPF级健康雄性SD大鼠24只,12周龄,体重350～400 g。采用随机数字表法将大鼠分为三组：假手术组（S组）、CPB组（C组）和CPB＋Ferrostatin-1组（F组）,每组8只。S组行股动静脉及颈内静脉穿刺置管,不进行CPB;C组穿刺置管后行CPB 60 min;F组术前腹腔注射Ferrostatin-1 5 mg/kg,60 min后穿刺置管并行CPB 60 min。于术后第3天行水迷宫实验,记录潜伏期和穿越平台次数。处死大鼠,采用ELISA法检测海马组织活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）浓度,亚铁嗪比色法检测海马组织Fe²⁺浓度,Western blot法检测海马组织τau蛋白、β-淀粉样蛋白（Aβ）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白含量,HE染色观察海马组织锥体细胞病理变化,透射电镜观察海马组织锥体细胞线粒体结构。

结果 与S组比较,C组和F组潜伏期明显延长（P＜0.05）,穿越原平台次数明显减少（P＜0.05）,海马组织ROS、MDA、Fe²⁺浓度、τau蛋白和Aβ蛋白含量明显升高（P＜0.05）,GSH浓度和GPX4蛋白含量明显降低（P＜0.05）,海马组织锥体细胞核固缩,线粒体损伤加重。与C组比较,F组潜伏期明显缩短（P＜0.05）,穿越原平台次数明显增多（P＜0.05）,海马组织ROS、MDA、Fe²⁺浓度、τau蛋白和Aβ蛋白含量明显降低（P＜0.05）,GSH浓度和GPX4蛋白含量明显升高（P＜0.05）,海马组织锥体细胞病理结构和线粒体损伤减轻。

结论 CPB诱导大鼠海马组织神经元发生铁死亡,诱发大鼠术后认知功能障碍,Ferrostatin-1通过抑制铁死亡降低大鼠海马组织ROS、MDA、Fe²⁺浓度和τau、Aβ蛋白含量,改善CPB大鼠的术后认知功能。     

Experimental Study on Influence of Naolisu Capsules on Hypoxia Inducible Factor Alpha Expression in Rats with Vascular Dementia Induced by Chronic Ischemia

[目的]通过观察中药复方脑力苏胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠海马低氧诱导因子-1α (HIF-1α)阳性细胞表达的影响,探讨其改善VD大鼠认知障碍的作用机制.[方法]选用雄性SD大鼠90只,随机分为假手术组,模型组,脑力苏高、低剂量组(剂量分别为2.5、1.25g· kg-1·d-1),喜得镇组(剂量为0.6mg·kg-1·d-1)；采用双侧颈总动脉结扎法复制VD大鼠模型,采用Morris水迷宫测试法检测VD大鼠学习、记忆改善状况,免疫组化法检测大鼠海马(CA1区)HIF-1α阳性细胞数.[结果]脑力苏高、低剂量组大鼠学习记忆能力显著改善(P＜0.01),海马HIF-1α阳性细胞表达较模型组显著降低(P＜0.01).[结论]脑力苏胶囊治疗VD的作用与其能降低海马HIF-1α表达,提高缺血脑组织细胞内氧浓度有关.     

益肾排石中药保护高能冲击波致肾损伤的实验研究

目的：探讨益肾排石中药对高能冲击波致肾损伤的保护作用。方法：将家兔30只随机分为两组，中药组和生理盐水对照组各15只，于高能冲击波致兔肾损伤模型，测定不同时间血浆，肾组织浆浆内皮素（ET－1），超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）变化及肾组织病理改变。结果：冲击波肾损伤后血浆中ET－1、血清中MDA值及组织均浆中ET－1、MDA值显著升高（P＜0．05），血浆及组织匀浆中SOD显著降低（P＜0．05）；而中药治疗组血浆中ET－1、MDA及组织均浆中ET－1、MDA峰值显著低于对照组（P＜0．05），血浆及组织匀浆中SOD值高于对照组（P＜0．05），且病理检查较对照组损伤轻。结论：益肾排石中药对高能冲击波致肾损伤具有保护作用。     

慢性疼痛对新生大鼠海马形态结构和学习记忆功能的影响

目的 探讨慢性疼痛刺激对新生大鼠海马形态结构和学习记忆功能的影响。方法60只出生7 d SD大鼠,随机化区组实验设计,每天予以疼痛组(n=30)新生大鼠后脚掌注射0.5％福尔马林0.1 ml,连续两周至哺乳期结束;对照组(n=30)新生大鼠后脚掌则用棉签予以接触刺激。两周后用Morris水迷宫试验检测大鼠空间学习记忆功能的情况;水迷宫试验完成后,取两组大鼠海马组织,作病理切片,对海马齿状回颗粒细胞、CA3区锥体细胞进行计数,对海马CA3区锥体细胞超微结构进行观测。结果在Morris水迷宫试验中,疼痛组潜伏期明显长于对照组(P<0.01);与疼痛组比较,对照组海马齿状回单位面积的颗粒细胞数目、CA3区单位面积的锥体细胞数目显著性升高(P<0.01);对照组海马CA3区锥体细胞线粒体形态正常、线粒体嵴清晰可见,胞浆内粗面内质网丰富、清晰可见。疼痛组海马CA3区锥体细胞体积缩小,线粒体嵴及粗面内质网减少。结论 长期慢性疼痛刺激可抑制新生大鼠空间学习记忆功能的发育,可抑制新生大鼠海马齿状回颗粒细胞的发育,并引起海马CA3区锥体细胞丢失。     

L-精氨酸对大鼠局灶性脑缺血损伤的影响

目的 观察一氧化氮（NO）和一氧化氮供体L－精氨酸（L－Arginine)对大鼠局灶性脑缺血损伤的影响。方法 用线栓法建立大鼠大脑中动脉脑缺血（MCAO）模型。将42只SD大鼠随机分为4组：假手术组、对照组、L－精氨酸治疗组（500mg/kg、300mg/kg)，经腹腔给药，于规定时间处死大鼠，迅速取出大脑，观察大鼠脑缺血后脑梗死体积和脑组织中NO、丙二醛（MDA）含量、一氧化氮合酶（NOS）、超氧化物歧化酶（SOD）活性的变化。结果 L－精氨酸能明显减少脑缺血体积，改善脑损伤；大剂量比小剂量更明显；可明显增加脑组织中NO含量，减少MDA含量，增加SOD活性。结论 L－精氨酸对脑缺血早期有治疗作用，且剂量500mg/kg体重给药比300mg/kg体重给药治疗效果更为明显。     

抗纤灵冲剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织氧化应激反应的影响

目的：研究抗纤灵冲剂对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾组织氧化应激的影响。方法：SD雄性大鼠120只,随机分为正常组、假手术组、模型组、抗纤灵组和科素亚组,各组分别观察28d。于造模后每周各组随机选取6只检测肾组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）。结果：与正常组、假手术比较,模型组肾组织SOD、GSH明显降低（P〈0.01）,MDA明显升高（P〈0.01）。在UUO模型中,SOD、GSH、逐渐下降,MDA逐渐升高。抗纤灵组与模型组比较,肾组织SOD、GSH明显升高（P〈0.01）,MDA明显下降（P〈0.01）。结论：在肾间质纤维化的起始和发展过程中,都有氧化应激的参与。抗纤灵冲剂能有效缓解在大鼠UUO模型中肾组织氧化应激的反应,进而可能延缓肾间质纤维化的进程。     

黄芪对慢性肾衰竭大鼠SOD和MDA的影响

目的：研究黄芪对慢性肾衰竭大鼠肾功能和血浆SOD、MDA的影响。方法：实验大鼠随机分为模型组、黄芪组及假手术组。黄芪组予黄芪水煎液灌胃,模型组及假手术组均予蒸馏水灌胃。8周后观察各组大鼠的肾功能及血浆SOD、MDA。结果：与模型组比较,黄芪组大鼠Scr、BUN明显下降（P〈0.05,P〈0.01）;血浆SOD明显升高（P〈0.05）、MDA亦明显下降（P〈0.05）。结论：黄芪能明显改善肾衰竭大鼠的肾功能,并能改善大鼠体内的氧化应激状态。     

异丙酚对大鼠肠缺血再灌注后肺损伤的影响

目的探讨异丙酚对大鼠肠缺血再灌注后肺损伤的影响。方法32只成年SD大鼠,随机分为4组（n=8）,缺血再灌注组（I/R组）缺血1 h,再灌注2 h;异丙酚1组（P1组）在缺血前10 min、异丙酚2组（P2组）在再灌注前10min静脉注射异丙酚10mg,kg,然后以10mg·kg^-1·h^-1持续输注,余处理同I/R组;假手术组（C组）不行缺血再灌注及异丙酚输注。所有大鼠在再灌注120 min时处死。光镜下观察肺组织形态学及细胞凋亡;测定肺组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量及含水量。结果I/R组光镜下可见大量肺泡塌陷、实变,肺实质水肿及中性粒细胞浸润聚集。与C组比较,I/R组及P2组肺组织细胞凋亡计数增加,I/R组肺组织SOD活性降低,MDA含量升高,含水量升高（P＜0．05或0．01）;与I/R组比较,P1组SOD活性升高,MDA含量降低（P＜0．01）。结论细胞凋亡参与了大鼠肠缺血再灌注后肺损伤的发生,肠缺血前给予异丙酚可明显减轻肠缺血再灌注后肺损伤。     

抗菌肽LL-37对大鼠背部皮瓣存活的影响

[目的]比较不同剂量抗菌肽LL-37干预对大鼠背部随意皮瓣存活的影响。[方法] 75只SD大鼠随机分为五组，每组15只。假手术组仅切开皮瓣，其余4组采用改良“McFarlane flap”法制作大鼠随意皮瓣模型。LL-37低、中、高剂量组大鼠分别给予0.25 mg/kg、0.5 mg/kg和1.0 mg/kg LL-37腹腔注射，假手术组和模型组等量生理盐水腹腔注射，1次/d，连续7 d。观察皮瓣大体情况并测定各组大鼠皮瓣成活率；观察皮瓣组织病理学变化，检测血液或组织匀浆应激与炎性产物，以及VEGF-A和HIF-1α的mRNA和蛋白表达水平。[结果]与假手术组比较，模型组大鼠皮瓣组织结构破坏严重，伴有大量炎性细胞浸润；皮瓣成活率、平均血管密度（mean vascular density, MVD）、SOD活性及VEGF-A、HIF-1α的mRNA和蛋白表达水平均显著下调（P0.05），而MDA、TNF-α和IL-6含量显著上调（P0.05）。与模型组比较，LL-37的作用呈剂量依赖性，中、高剂量组大鼠皮瓣组织结构基本恢复，少量炎性细胞浸润，皮瓣成活率、MVD、SOD活性及VEGF-A、HIF-1α的mRNA和蛋白表达水平均显著上调（P0.05）,MDA、TNF-α和IL-6含量显著下调（P0.05），而LL-37低剂量组相关指标变化差异无统计学意义（P0.05）。[结论] LL-37可促进大鼠随意型皮瓣成活，其机制可能与减轻炎症反应，降低氧化应激水平，促进皮瓣微血管形成有关。     

匹伐他汀对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的作用及其机制

摘要 目的 探讨匹伐他汀在防治肺动脉高压中的作用及其可能机制。方法雄性斯泼累格·多雷（SD）大鼠50只,随机分为5组（n＝10）,分别为正常对照组、模型对照组、匹伐他汀预防组（1 mg·kg－1·d－1）和匹伐他汀大剂量（3 mg·kg－1·d－1）治疗组、小剂量（1 mg·kg－1·d－1）治疗组。除正常对照组外,其余4组均通过皮下注射野百合碱55 mg·kg－1,诱导大鼠形成肺动脉高压。8周后,比较各组存活率、平均肺动脉高压（mPAP）、血小板源性生长因子 B（PDGF B）、Rac1mRNA的表达及白细胞介素 6（IL 6）分泌水平。结果匹伐他汀预防组、正常对照组大鼠均存活,匹伐他汀小剂量治疗组、大剂量治疗组与模型对照组小鼠存活率分别为60.0%,80.0%,40.0%（P＜0.01）;与模型对照组比较,匹伐他汀治疗组mPAP均降低（均P＜0.01）,肺组织PDGF B表达、IL 6分泌及Rac1基因表达均降低（均P＜0.01）。结论匹伐他汀可能是通过对Rac1基因和PDGF B表达的调节以抑制肺动脉平滑肌细胞增殖和抑制IL 6分泌等机制防治肺动脉高压。