双胎妊娠中无创产前检测的胎儿游离DNA浓度特征及检测失败原因分析

目的 分析双胎妊娠中无创产前筛查检测的胎儿游离DNA浓度及检测失败原因,探讨无创产前基因检测(noninvasive prenatal testing, NIPT)在双胎妊娠中的筛查效果和临床价值。方法 选择2017年11月至2023年6月接受NIPT产前筛查的1685例双胎孕妇和109784例单胎孕妇作为研究对象,对行NIPT检测孕妇的血浆中胎儿游离DNA(cell free fetal DNA,cffDNA)浓度情况和检测失败原因及双胎妊娠对三大目标染色体的筛查效果进行分析。结果 1685例双胎妊娠孕妇中NIPT检测成功1669例,检测成功率为99.05%,检测失败16例,检测失败率为0.95%,cffDNA浓度均在0.84%～41.22%,平均循环游离DNA(cffDNA)浓度为(10.30±4.75)%。109784单胎妊娠孕妇NIPT检测成功109335例,检测成功率为99.59%,检测失败总计有449例,检测失败率为0.41%,cffDNA浓度均在0.94%～49.83%,平均cffDNA浓度为(9.52±3.92)%。双胎妊娠孕妇中有11例检测结果提示高风险,筛查阳性率为...     

不同产前筛查方案对胎儿染色体异常检出效率的比较

目的 探讨不同产前筛查方案对胎儿染色体异常的检出效率.方法 应用时间分辨免疫荧光法对24986例孕妇进行母体血清学二联筛查,根据风险值及后续的检查方案不同将人群分为高风险直接进行羊水穿刺组(A1组)、高风险行无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)组(A2组)、临界风险进行超...     

胎儿游离DNA浓度低的影响因素及其与妊娠结局的关系

无创产前检测(non-invasive prenatal testing, NIPT)在21三体、18三体和13三体都具有较高的特异性和敏感性,甚至在其他常染色体非整倍体、性染色体非整倍体和微缺失/微重复综合征中也有较高的阳性预测值。NIPT检测的准确性取决于胎儿游离DNA浓度(fetal fraction, FF)。FF与采样孕周呈正相关,与孕妇体重或BMI呈负相关。孕妇年龄、受孕方式、母体血清标志物和胎儿非整倍体均可影响FF。此外,低胎儿游离DNA浓度(low fetal fraction, LFF)还可增加不良妊娠结局风险,如胎儿非整倍体、染色体变异和妊娠并发症等。在临床进行NIPT检测时,应重视FF孕妇。对于两次LFF孕妇,应建议进行后续的遗传咨询和侵入性产前诊断。     

基于二代测序的染色体非整倍体无创产前筛查孕妇血浆中胎儿DNA比例的检测和计算方法

孕妇血浆中胎儿游离DNA的发现已对胎儿染色体非整倍体异常的无创产前检测产生了巨大的变革,母体血浆中的游离DNA越来越被认为是非侵入性检测胎儿发育异常的重要指标。二代测序技术的发展也使染色体非整倍体无创产前筛查(noninvasive prenatal test, NIPT)在临床实践中得到了迅速的开展和推广应用。在NIPT筛查中,血浆中胎儿游离DNA比例是整体检测性能的关键参数,在一定程度上确保对检测结果作出正确的临床解释。本综述中,我们对目前NIPT中胎儿游离DNA比例的检测方法和生物信息学算法进行介绍,并简单讨论各个方法的优缺点。     

孕中期NIPT联合血清AFP、free β-hCG及uE3检测在唐氏综合征筛查的临床价值

目的探究无创产前DNA检测(NIPT)联合血清学指标应用于唐氏综合征孕中期筛查的临床效果。方法对2 590例孕妇临床资料进行回顾性分析,以羊膜穿刺/脐静脉穿刺细胞染色检查结果为"金标准",比较NIPT及联合血清甲胎蛋白(AFP)、游离β-人绒毛促性腺激素(free β-hCG)、非结合雌三醇(uE3)对唐氏综合征的筛查准确度差异,采用受试者工作特征(ROC)曲线,描述各检查方案对唐氏综合征的预测价值。结果 NIPT联合血清学指标筛查唐氏综合征准确度为87.34%(2 262/2 590),显著高于单纯NIPT或单纯血清学指标筛查结果(P0.05),其ROC曲线下面积(AUC)为0.790(95%CI=0.663～0.918)。结论 NIPT联合血清AFP、free β-hCG及uE3能有效增强孕中期唐氏综合征筛查的准确性,对不良妊娠结局有较高预测价值。     

554751例孕妇妊娠中期血清学唐氏筛查结果分析

目的:分析妊娠中期血清学唐氏筛查结果与预产期年龄、体质量及不良妊娠结局的相关性,从而为临床诊断和预测提供参考依据。方法:通过河南省妇幼健康信息管理平台选取河南省18个地市1697家医院2017年进行唐氏筛查检查并结束妊娠的554751例孕妇作为研究对象,根据唐氏筛查结果将孕妇分为唐氏筛查低风险组(对照组)、临界风险组及高风险组,对不同风险组的预产期年龄、体质量及流产、早产、足月小样儿的发生率进行统计分析。结果:①孕妇的预产期年龄及体质量与唐氏筛查的结果具有相关性,预产期年龄在20~34岁之间的孕妇,随着年龄的增加,21-三体及18-三体风险异常的孕妇所占比例也随之增加;与对照组相比,观察组孕妇筛查时的体质量增加,差异有统计学意义(P<0.05);②21-三体和18-三体异常组和对照组的流产、早产及足月小样儿的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);神经管缺陷(NTD)高风险组孕妇的流产、早产及足月小样儿的发生率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:妊娠中期血清学唐氏筛查不仅可以对胎儿非整倍体染色体及NTD进行筛查,还可以作为预测不良妊娠结局的辅助检查,尤其是NTD高风险的孕妇,并且对胎儿出生缺陷的预防也具有指导意义。     

无创产前检测对临界风险值的检出意义:74例回顾性分析

目的 回顾性分析74例孕妇无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)临界风险值病例的妊娠结局,探讨临界风险值可能的原因以及对妊娠结局的影响.方法 对2017年3月至2020年7月,在中山大学附属第一医院行NIPT的4883例孕妇中,临界风险值T13(3.0＜Z＜4.39);T1...     

河北省42万余例孕妇无创产前检测结果回顾性分析一线筛查方案评价

目的评价无创产前检测(NIPT)做为一线筛查方法在胎儿染色体非整倍体筛查实践中的效果。方法河北省自2019年7月开展"NIPT民生项目", 为辖区内符合条件的孕妇(不适用人群除外)提供NIPT一线筛查, 高风险孕妇接受遗传咨询、产前诊断和指导干预, 低风险和假阳性孕妇继续进行产前检查, 发现异常后再次到产前诊断中心遗传咨询并产前诊断。对所有孕妇进行随访, 了解妊娠结局与新生儿健康状况。收集2019年7月至2020年7月接受NIPT一线筛查孕妇的检测结果和临床数据, 统计分析NIPT一线筛查的检测性能指标。结果 (1)筛查人群基本信息:共筛查孕妇424 330例, 成功检测423 596例, 检测成功率为99.83%(423 596/424 330)。成功检测孕妇的年龄为(28.8±4.5)岁, 筛查孕周为(16.6±2.3)周, 高龄孕妇(≥35岁)占比为10.18%(43 132/423 596), 体外受精-胚胎移植(IVF-ET)受孕孕妇占比为1.58%(6 713/423 596), 双胎妊娠孕妇占比为1.38%(5 849/423 596), 初产妇占比为34.23%(144...     

胎儿游离DNA浓度的影响因素及相关产前筛查/诊断策略探讨

自1997年在孕妇血浆中发现了胎儿游离DNA后,无创产前筛查(non-invasive prenatal screening, NIPS)便应运而生,并迅速在全球临床开展。NIPS检测失败率约1%～3%,胎儿游离DNA浓度(fetal fraction, FF)低是其中一个重要的原因。本文主要对影响FF的胎儿因素、母体因素、实验室因素进行探讨,并结合孕妇相关临床特征、妊娠结局等,对进一步产前检查的选择进行探讨,以期为产前遗传咨询提供参考。     

210923例孕妇外周血胎儿游离DNA无创产前筛查研究

目的 评价孕妇外周血胎儿游离DNA无创产前筛查(non-invasive prenatal testing, NIPT)对胎儿染色体异常产前筛查与产前诊断的临床应用价值。方法 收集2017年1月至2020年12月上海市所有产前诊断中心孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查210 923例,进行研究分析。结果 NIPT筛查出染色体高风险异常孕妇2225例,检出率1.05%;其中850例行羊膜腔穿刺染色体核型产前诊断,确诊506例染色体异常,确诊率59.53%,其中21三体综合征284例、18三体综合征65例、13三体综合征17例、性染色体异常104例、其他染色体异常36例。NIPT筛查中自愿要求检测占51.56%;行羊膜腔穿刺孕妇中,高龄妊娠(≥35岁)占39.85%。经统计分析,高龄妊娠在不同分型染色体异常中有差异(P<0.05)。NIPT实验室检测失败占0.15%,其中主要原因为质控标准未达标。结论 对于无明确筛查指征的孕妇,NIPT是优选有效筛查方法;NIPT染色体疾病筛查中,21三体综合征检出率高;NIPT实验室检测失败原因亦值得关注。     

染色体微阵列分析在无创产前筛查非整倍体高风险中的应用价值

目的:探讨染色体微阵列分析(CMA)技术在无创产前筛查(NIPT)提示非整倍体高风险胎儿的产前诊断中的应用价值。方法:241例NIPT提示胎儿染色体非整倍体高风险的孕妇,经羊膜腔或绒毛穿刺获取胎儿细胞,进行CMA分析。对于NIPT提示21-三体和性染色体非整倍体高风险的孕妇根据筛查原因(高龄筛查组、唐筛异常或超声软指标异常组、非高龄筛查组)进行组间NIPT阳性预测值的比较,并对CMA检测提示有染色体拷贝数变异(CNV)的病例进行致病性分析。结果:NIPT对于染色体非整倍体总的阳性预测值为76.3%。NIPT对于21-三体、18-三体、13-三体和性染色体非整倍体的阳性预测值分别为95.0%、88.8%、75.0%和53.3%。经CMA分析确认,在101例NIPT提示21-三体高风险病例中,以高龄筛查组阳性预测值最高(100.0%),3组间比较,差异有统计学意义(P=0.001)。在90例NIPT提示性染色体非整倍体高风险病例中,仍以高龄筛查组阳性预测值最高(61.9%),3组间比较,差异有统计学意义(P=0.002)。12例NIPT提示染色体非整倍体高风险经CMA检测存在CNV。结论:对于21-三体和性染色体非整倍体,不同人群中高龄组的NIPT阳性预测值最为显著,临床上对于此类人群,更要引起足够的重视,做好跟踪随访。CMA较传统的染色体核型分析能额外检出CNV,更能提高染色体结构异常的检出率。     

甲状腺自身抗体对妊娠结局的影响

目的：观察妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody,TPO-Ab）阳性,是否会增加孕产妇妊娠并发症的发生和影响妊娠结局。方法：收集孕周≤13周且甲状腺功能正常孕妇的临床资料,根据TPO-Ab检测结果将患者分为TPO-Ab（－）组（＜60 kU/L,793例）和TPO-Ab（＋）组（≥60 kU/L,88例）。随访患者甲状腺功能的变化,比较2组患者妊娠结局的差异。结果：TPO-Ab（+）组患者促甲状腺激素（TSH）高于TPO-Ab（－）组（t=2.079,P=0.038）;TPO-Ab（+）组患者胎膜早破、胎儿生长受限（FGR）和低出生体质量儿的发生率高于TPO-Ab（－）组（7.95% vs. 1.89%,χ2=9.598,P=0.002;2.27% vs. 0.37%,χ2=5.126,P=0.024;5.68% vs. 2.12%,χ2=4.180,P=0.041）。结论：TPO-Ab阳性对妊娠期间并发症和妊娠结局存在不良影响。     

妊娠合并系统性红斑狼疮61例临床分析

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)对妊娠并发症、妊娠结局、分娩方式的影响。方法:回顾性分析天津医科大学总医院2010年1月1日—2015年12月31日收治的61例妊娠合并SLE患者的临床资料,根据SLE妊娠时机及孕前临床表现、实验室检查等分为SLE稳定组(35例)和SLE活动组(26例),并对2组的妊娠并发症、妊娠结局、分娩方式进行比较。结果:(1)在妊娠并发症方面,SLE活动组子痫前期的发生率显著高于稳定组(58%vs.0,P=0.000),胎膜早破、胎儿窘迫、胎儿生长受限、产后出血、羊水过少的发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)在妊娠结局及分娩方式方面,SLE活动组早产(50%vs.20%,P=0.014)、低出生体质量儿(50%vs.20%,P=0.014)、中期引产(27%vs.3%,P=0.018)的发生率均高于SLE稳定组,但2组的早产低出生体质量儿、足月产低出生体质量儿发生率比较差异无统计学意义(P=0.270)。SLE活动组自然分娩率低于稳定组(0 vs.43%,P=0.000)。2组间死胎剖宫产的发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)孕期发现的4例SLE患者,其中2例是由于反复胎心率波动于115~125次/min之间,于我院风湿科门诊就诊,确诊为SLE。结论:SLE孕产妇属于高危妊娠患者,孕期应密切监测SLE患者的临床表现,血压,以及尿蛋白、肝肾功能、免疫学指标等实验室检查指标,及时发现SLE病情活动情况,及时处理,以减少妊娠并发症及不良结局。孕期发生子痫前期时应排除SLE,对于孕期反复胎心率低的孕产妇也应警惕合并SLE。     

孕中期联合血清学和NIPT进行唐氏综合征筛查的回顾性分析

目的:探讨联合孕中期血清学筛查(second trimester serum screening,STSS)和胎儿染色体非整倍体无创DNA产前检测(noninvasive prenatal testing,NIPT)进行唐氏综合征(Down syndrome,DS)筛查在天津地区的临床应用价值。方法:对10 429例15~20~(+6)周妊娠妇女进行二联STSS,设定1/270为DS高风险切割值,所有妊娠妇女均具有妊娠结局随访记录。对二联STSS结果为DS高风险的妊娠妇女建议羊膜腔穿刺,同时告知NIPT的范围及局限性,由妊娠妇女自愿选择;建议二联STSS风险值在1/1 000~1/270之间(含1/1 000)的低风险妊娠妇女,及风险值小于1/1 000的高龄(预产期年龄≥35岁)妊娠妇女行NIPT。联合筛查结果以NIPT结果为最终筛查结果,若妊娠妇女没有进行NIPT,以二联STSS结果为最终筛查结果。结果:二联STSS的DS检出率为73.33%(11/15),假阳性率5.75%(600/10 429),阳性预测值为1.80%(11/611);NIPT的DS检出率为100%(13/13),阳性预测值为100%(13/13);孕中期联合筛查的DS检出率为93.33%(14/15),假阳性率为1.62%(169/10 429),阳性预测值为7.65%(14/183),较单纯二联STSS方案DS阳性预测值有所提高(P=0.000)。结论:联合STSS和NIPT的DS筛查能够提高二联STSS的阳性预测值,减少因侵入性产前诊断造成的胎儿流产,为天津地区提供可参考的DS产前筛查方案。     

Decision outcomes in women offered noninvasive prenatal test (NIPT) for positive Down screening results

In this first Asian study, the decision outcomes (decision conflict, decision regret, and anxiety) of 262 pregnant women offered noninvasive prenatal test (NIPT) for high-risk Down screening results were assessed. Decision conflict was experienced by 3.5% and level of decisional regret low (mean score 15.7, 95%CI 13.2–18.3). All 13 cases of decisional regret were NIPT acceptors. Elevated anxiety was experienced by 55.9% at the time of decision making about NIPT and persistent in 30.3%. Insufficient knowledge about NIPT was associated with elevated anxiety at decision making (p?=?.011) and with decisional regret (p?=?.016). Decisional regret was associated with prolonged anxiety (p?=?.010).     

无创DNA检测在诊断高龄孕妇胎儿非整倍体中的应用

目的:探讨高龄妊娠胎儿染色体异常的风险以及无创DNA产前检测(NIPT)在诊断高龄孕妇胎儿非整倍体染色体病中的应用价值。方法:选择≥35岁的高龄孕妇2714例,按年龄分为35~39岁,≥40岁两组,采用NIPT高通量测序检测孕妇血浆游离DNA,并对检测结果提示21-三体、18-三体、13-三体及性染色体高风险者行羊膜腔穿刺术及胎儿染色体核型分析,对检测结果阴性者通过电话随访进行验证。计算NIPT检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及Youden指数。结果:2714例高龄孕妇NIPT检测结果提示胎儿非整倍体染色体异常高风险47例,6例高风险孕妇拒绝侵入性产前诊断,余41例高风险孕妇行羊膜腔穿刺术及羊水细胞染色体核型分析,结果显示21-三体19例,18-三体1例,13-三体2例,性染色体异常7例。与现有的金标准羊膜腔穿刺术核型分析相比较,NIPT对高龄孕妇除外性染色体异常的胎儿非整倍体染色体异常检出敏感度为100.00%,特异度为99.93%,阳性预测值为90.91%,阴性预测值为100.00%,Youden指数为0.99。进一步通过年龄分组发现,40岁及以上年龄组异常率显著高于35~39岁年龄组(P=0.011)。结论:高龄孕妇可通过NIPT快速、安全地筛查出胎儿非整倍体染色体异常,减少侵入性产前检测比例,降低胎儿出生缺陷率。     

孕期血糖监测频率对饮食控制的妊娠期糖尿病围产结局的影响

目的:探讨血糖监测频率对饮食控制的妊娠期糖尿病(GDM)孕妇围产结局的影响。方法:选取2015年11月至2018年4月在浙江大学医学院附属妇产科医院产检并分娩单胎、孕前无糖尿病高血压疾病的5453例饮食控制的GDM孕妇。根据OGTT试验时的血糖水平将孕妇分为高危组2699例(49.5%)和低危组2754例(50.5%)。分别在高危和低危组中比较不同血糖监测频率组间临床资料及围产结局差异。采用单因素方差分析、χ2检验及二元logistic回归分析对数据进行统计分析。结果:高危组孕妇的平均年龄(33.21±4.50)岁vs(32.30±4.34)岁、孕前BMI(21.77±3.38)kg/m2 vs(21.26±3.20)kg/m2、经产妇比例(51.0%vs 47.9%)、糖尿病家族史(4.4%vs 3.3%)及巨大儿生产史比例(5.2%vs 4.1%)均显著高于低危组孕妇(P均<0.05),两组间血糖监测频率无显著差异。在围产结局方面,高危组孕妇的早产(10.8%vs 8.8%)及初次剖宫产比例(35.9%vs 31.3%)均显著高于低危组孕妇(P均<0.05)。高危组孕妇中,大于胎龄儿的发生率与血糖监测频率呈负相关(P<0.05);与从不监测血糖相比,偶尔监测和定期监测血糖均为大于胎龄儿的负相关独立影响因素(P<0.05,OR=0.708、0.644)。低危组孕妇中,不同血糖监测频率组间大于胎龄儿发生率差异无统计学意义。无论在低危还是高危孕妇中,其围产结局发生率在各血糖监测频率组间差异无统计学意义。结论:对于饮食控制的GDM孕妇,应在评估其高危程度后拟定个体化血糖监测方案。对于低危孕妇,单纯增加血糖监测频率对围产结局无明显助益;对于高危孕妇,增加血糖监测频率可显著减少大于胎龄儿的发生。     

548例妊娠期甲状腺功能筛查指征及亚临床甲减对妊娠结局影响的分析

目的回顾性分析妊娠期甲状腺功能的筛查指征及阳性率;阐明妊娠合并亚临床甲减对妊娠结局的影响。方法 2008年1月至2010年12月在北京大学第一医院产科分娩的孕妇行甲状腺功能检测者548例,对其筛查指征进行比较;对TSH水平正常孕妇的FT4水平按妊娠时期分类,取妊娠特异性FT4水平的95%可信区间作为本研究FT4的正常参考值,分组比较亚临床甲减组和对照组孕妇不良妊娠结局的差异。结果 548例孕妇中发现高TSH血症111例,应用高危因素筛查策略仅能检出49例（44.1%）;TSH正常组FT4水平行妊娠周期特异性分组,妊娠早、中、晚期FT4的水平呈下降趋势,组间P值均〈0.001;得出的FT4的频率分布95%可信区间作为参考值,对两组（亚临床甲减组和对照组）孕妇不良妊娠结局进行比较,两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论实施高危因素的甲状腺功能筛查策略甲状腺功能异常漏诊率较高;尚未发现亚临床甲减与孕妇不良妊娠结局之间的相关性。     

瘢痕子宫再次妊娠不同分娩方式近远期并发症比较

目的:探讨瘢痕子宫再次妊娠不同分娩方式的近远期并发症。方法:选择2002年2月至2017年12月苏州大学附属第一医院妇产科收治的瘢痕子宫孕妇2617例,其中择期再次剖宫产2246例(ERCD组),阴道试产成功334例(VBAC组),阴道试产失败转急诊剖宫产37例(TOLAC失败组)。对3组患者的妊娠结局及产后近远期并发症进行比较分析。结果:3组患者中,TOLAC失败组剖宫产患者并发症发生率最高(18.92%),其次是ERCD组患者(6.99%),而VBAC组患者并发症发生率最低(3.29%)。VBAC组出现输血、产后发热和尿潴留的比例明显低于ERCD组(分别为0 vs 1.65%、1.20%vs 4.14%、0.30%vs 2.98%,P<0.05);发生子宫破裂、输血、尿潴留、肠梗阻的比例低于TOLAC失败组(分别为0 vs 10.81%、0 vs 8.11%、0.30%vs 5.41%、0 vs 5.41%,P<0.05);TOLAC失败组发生子宫破裂、输血、肠梗阻的比例显著高于ERCD组(分别为10.81%vs 0.31%、8.11%vs 1.65%、5.41%vs 0.40%,P<0.05);VBAC组的产妇发生腰痛、肠粘连、贫血、切口部位子宫内膜异位症的比例显著低于ERCD组(分别为0 vs 5.25%、0 vs 4.69%、2.80%vs 7.93%、0 vs 3.91%,P<0.05);3组均无新生儿重度窒息发生,TOLAC失败组轻度窒息发生率(8.11%)明显高于ERCD组(1.02%)和VBAC组(1.20%),差异有统计学意义(P<0.05)。TOLAC失败组1分钟及5分钟Apgar评分均低于ERCD组及VBAC组(1分钟:9.43±1.65分,9.92±0.38分,9.96±0.39分;5分钟:9.64±1.34分,9.98±0.28分,9.99±0.10分),差异有统计学意义(P<0.05),且随访发现,TOLAC失败组1例轻度窒息新生儿发生脑损伤,预后不佳。结论:瘢痕子宫再次妊娠患者,阴道试产成功的母儿并发症最小,择期再次剖宫产次之,试产失败转急诊手术者母儿并发症最高。瘢痕子宫患者在有条件的情况下可以在严密监护下试产,但是需要重视对试产失败患者的处理,以改善母儿结局。