干细胞及其外泌体治疗早发性卵巢功能不全的研究进展

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是导致女性不孕的重要原因,严重影响患者的身心健康。POI发病原因复杂,近年来发病率逐年上升,且发病年龄趋于年轻化。临床主要采用激素替代治疗,尚无有效根治方法。目前,多种类型的干细胞及其外泌体(exosomes)已应用于治疗POI临床前的实验研究中,并取得一定疗效。干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞,胚胎干细胞因其伦理争议在临床治疗中受到限制。外泌体可由干细胞分泌,并可携带微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、生长因子等多种物质,发挥与亲代细胞相似的生物学功能。总结干细胞及其外泌体在POI治疗方面的进展及其可能存在的作用机制,提出其在该领域新的发展前景。     

不同来源外泌体中微小RNA在子痫前期的研究进展

子痫前期（pre-eclampsia,PE）的发病机制至今尚未明确,而外泌体为PE发病机制的研究提供了新的方向。有研究表明外泌体在人体中广泛存在,红细胞、上皮细胞、间充质干细胞和胎盘细胞等细胞均可分泌外泌体。而这些不同来源外泌体中的微小RNA（microRNA,miRNA）被证明可以在PE的发生及预防、治疗中发挥一定的作用,例如胎盘来源外泌体中的miRNA可能与PE的发生息息相关,脐带血来源外泌体中的miRNA可能与胚胎发育有一定关系,而间充质干细胞来源外泌体中的miRNA则可能在PE的治疗中发挥重要作用。因此,探索这些miRNA及其外泌体来源对于明确PE的发病机制及靶向治疗具有重要意义。     

外泌体miRNA在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌(ovarian cancer,OC)致死率在女性生殖系统肿瘤中位居第一,因其早期无典型症状,大多数患者在晚期才得到诊断。此外,由于癌细胞易对化疗药物产生耐药,多数患者会出现复发,导致患者预后很差。因此寻找有效的早期诊断及治疗方法对OC的早期预测、疗效评估、预后及复发判断等具有重要意义。外泌体(exosome)是近年来研究的热点,其富含脂质、蛋白质、RNA和DNA,通过与细胞膜融合将内容物释放到细胞外环境,影响相邻或远处细胞的生物学行为。研究认为外泌体可参与肿瘤微环境中细胞间通讯,通过传递癌或抑癌信息分子,影响肿瘤的进程。微小RNA(miRNA)可被包裹在外泌体中传递至受体细胞,影响肿瘤细胞的增殖、转移、耐药等,在肿瘤进展中发挥重要作用。本文对外泌体miRNA在OC中的研究进行综述。     

外泌体miRNA在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌(ovarian cancer,OC)致死率在女性生殖系统肿瘤中位居第一,因其早期无典型症状,大多数患者在晚期才得到诊断。此外,由于癌细胞易对化疗药物产生耐药,多数患者会出现复发,导致患者预后很差。因此寻找有效的早期诊断及治疗方法对OC的早期预测、疗效评估、预后及复发判断等具有重要意义。外泌体(exosome)是近年来研究的热点,其富含脂质、蛋白质、RNA和DNA,通过与细胞膜融合将内容物释放到细胞外环境,影响相邻或远处细胞的生物学行为。研究认为外泌体可参与肿瘤微环境中细胞间通讯,通过传递癌或抑癌信息分子,影响肿瘤的进程。微小RNA(miRNA)可被包裹在外泌体中传递至受体细胞,影响肿瘤细胞的增殖、转移、耐药等,在肿瘤进展中发挥重要作用。本文对外泌体miRNA在OC中的研究进行综述。     

外泌体在卵巢癌诊断中的研究进展

外泌体(exosomes)是大多数细胞均会分泌的一种直径为30~100 nm的细胞外囊泡,是含有不同类型信息载体[如DNA、微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)和蛋白质等]的通讯工具。外泌体广泛存在于血液、母乳、尿液、胸水、腹水、脑脊液等多种体液中。研究表明外泌体有着介导细胞间通讯的潜在功能,可以激活多种信号通路,这一现象在肿瘤的发生过程中也有所体现。外泌体在肿瘤组织中含量明显多于正常组织。由于缺乏早期诊断的标志物,卵巢癌尤其是上皮性卵巢癌,诊断时多为晚期(FIGOⅢ期或Ⅳ期),且容易对化疗产生耐药,5年生存率显著降低。综述近年来外泌体在卵巢癌诊断中的相关研究,总结研究最为广泛的miRNA和蛋白质,为进一步寻找卵巢癌早期诊断的生物标志物提供思路。     

妊娠期糖尿病患者胎盘来源外泌体miRNA表达分析

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者外周血胎盘来源外泌体中miRNA的表达情况,评估其在GDM早期预测中的价值。方法选取2018年1月至12月在南方医科大学附属东莞人民医院诊治的GDM患者25例、健康孕妇25例。利用密度梯度离心法分离血清中胎盘来源外泌体;通过基因芯片和实时荧光定量PCR检测miRNA表达情况;建立logistic回归模型,以ROC曲线分析其预测效能。结果 GDM患者胎盘来源外泌体中存在7种异常表达的miRNAs,其中miR-122、miR-29a、miR-210、miR-20、miR-192表达显著上调,而miR-223、miR-130a表达明显下调。7种miRNA联合检测AUC值为0.903(95%CI 0.813～0.992)。结论胎盘来源外泌体中异常表达的miRNA可作为GDM早期预测的潜在标志物,值得深入研究。     

胎盘外泌体在子宫螺旋动脉重铸不全相关妊娠并发症中的作用

子宫螺旋动脉重铸是胎盘滋养细胞与母体血管内皮、平滑肌细胞、免疫细胞等相互作用下完成的,细胞间信息传递在这一过程中起重要作用。外泌体的发现更新了学者们对细胞间信息传递的思考模式。外泌体是细胞主动分泌的直径40~100 nm的囊泡,可由多种细胞分泌并可从多种体液中分离出来,携带多种蛋白质、mRNA、微小RNA(miRNA)等信号分子,在细胞间通讯起重要作用。研究证明,胎盘滋养细胞能分泌外泌体,在母血中能检测并分离出胎盘外泌体,胎盘外泌体携带滋养细胞信息,作用于母体细胞,调节血管形成,重铸子宫螺旋动脉,调节母体免疫,参与胎盘屏障的形成。综述胎盘外泌体的特征、生物学功能及其在螺旋动脉重铸不全相关妊娠并发症中的变化,探讨胎盘外泌体作为诊断妊娠并发症血清标志物的临床价值。     

胎盘外泌体在子宫螺旋动脉重铸不全相关妊娠并发症中的作用

子宫螺旋动脉重铸是胎盘滋养细胞与母体血管内皮、平滑肌细胞、免疫细胞等相互作用下完成的,细胞间信息传递在这一过程中起重要作用。外泌体的发现更新了学者们对细胞间信息传递的思考模式。外泌体是细胞主动分泌的直径40～100 nm的囊泡,可由多种细胞分泌并可从多种体液中分离出来,携带多种蛋白质、mRNA、微小RNA(miRNA)等信号分子,在细胞间通讯起重要作用。研究证明,胎盘滋养细胞能分泌外泌体,在母血中能检测并分离出胎盘外泌体,胎盘外泌体携带滋养细胞信息,作用于母体细胞,调节血管形成,重铸子宫螺旋动脉,调节母体免疫,参与胎盘屏障的形成。综述胎盘外泌体的特征、生物学功能及其在螺旋动脉重铸不全相关妊娠并发症中的变化,探讨胎盘外泌体作为诊断妊娠并发症血清标志物的临床价值。     

外泌体在常见妇科恶性肿瘤诊治中的研究进展

外泌体(exosome)是活细胞分泌的脂质双分子层结构的纳米级囊泡,内含多种DNA、RNA及蛋白质,广泛参与细胞间信息传递和物质交换等多种病理生理过程。外泌体不仅能够反映分泌细胞的生理状态和功能状态,而且在调控肿瘤的发生、发展、侵袭及转移中均能够发挥重要作用。卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等常见妇科恶性肿瘤的外泌体可在血液、阴道灌洗液、宫腔灌洗液等各种体液中获取,方法无创且提取的外泌体具有肿瘤细胞特异性,以此进行液体活检捕获肿瘤细胞外泌体来源的微小RNA(mi RNA)等,对肿瘤的早期筛查、确诊及疗效判定具有重要意义。此外,肿瘤细胞通过外泌体排出化疗药物,导致肿瘤对抗肿瘤药物耐药;反之,外泌体也可作为抗肿瘤药物新的给药途径,提高抗肿瘤药物治疗的疗效。     

外泌体在卵巢癌发病及诊疗中的研究进展

卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,由于缺乏特异性标志物,早期诊断存在很大困难。外泌体是近年多种领域的研究热点,其分布广泛,内容丰富,功能多变,越来越多地进入肿瘤研究领域。外泌体可来源于多种细胞和体液,通过运载多种蛋白、脂质、mRNA及miRNA片段等生物学功能物质,介导细胞-细胞间信息交流,促进肿瘤的发生、发展。此外,由于肿瘤相关外泌体可表达特异性抗原,这为肿瘤的诊断与治疗提供了新思路。就外泌体在卵巢癌发生、发展、诊断和治疗中的研究进行综述,以期更确切、更全面揭示外泌体在卵巢癌中的作用机制,为新的治疗方法提供理论基础。     

UL16结合蛋白1在子痫前期孕妇外周血外泌体中表达的分析

目的探讨UL16结合蛋白1(ULBP1)在子痫前期(PE)患者外周血外泌体中的表达情况。方法选取2017年6月至2018年7月就诊于中国医科大学附属第一医院产科的PE患者(PE组)20例,正常对照组(NC组)为健康孕产妇20例,均为初产妇、单胎,留取空腹肘正中静脉血液标本。通过低速离心分离出血清,使用ExoQuick Precipitation kit试剂盒提取血清中的外泌体,采用蛋白免疫印迹实验(Western bolt)检测外泌体的标志蛋白CD63,使用透射电镜鉴定外泌体的形态,通过免疫酶联吸附试验(ELISA)检测外泌体中ULBP1的水平。结果 ULBP1在PE组外周血外泌体中的水平[(1.0500±0.5937)μg/L]高于NC组[(0.4875±0.4346)μg/L],差异具有统计学意义(P=0.0013)。结论 PE患者外周血外泌体中ULBP1的表达升高,其升高可能会为PE的诊治提供一定依据。     

外泌体在子宫内膜异位症发生发展及诊疗中的意义

外泌体是一种能够稳定存在于多种体液中的囊泡结构,参与许多细胞间的信息传递和信号调节,其携带的微小RNA(miRNA)和蛋白质等在很多病理生理过程中发挥重要作用,因与多种肿瘤等疾病的发生、发展密切相关受到广泛关注。子宫内膜异位症(EMs)是一种好发于育龄期妇女、具有侵袭性强、病变广泛和易复发等特点的疾病,外泌体作为重要的信号调节器与EMs的血管生成、异位子宫内膜细胞的增殖和迁移等有关,在EMs的发生发展、继发病变和恶变等过程中起重要作用,但具体机制尚不明确。现就外泌体在EMs发生发展中的作用进行综述,为EMs的早期诊断及治疗提供新思路。     

外泌体生物标志物在卵巢癌诊断及预后评估方面的价值--系统评价

目的:系统评价外泌体生物标志物在卵巢癌诊断和预后评估方面的价值。方法:计算机检索中国知网、维普、万方、PubMed、EMBASE、Web of Knowledge和Cochrane Library数据库,搜集外泌体在卵巢癌诊断和预后方面的相关研究,检索时间均从建库至2019年12月20日。由2名研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料和评价纳入研究的质量。在诊断方面,比较卵巢癌患者和非卵巢癌对照人群外泌体生物标志物的表达情况。在预后方面,评价外泌体生物标志物表达与卵巢癌患者总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)之间的相关性。结果:共纳入文献10篇。利用外泌体提取试剂盒是分离纯化外泌体的最常见方法,透射电子显微镜观察形态和检测外泌体标志蛋白是鉴定外泌体的基本方法。①诊断方面,血清来源外泌体内含miR-200a、miR-145显示出较高的诊断价值(miR-200a的AUC为0.91,敏感度和特异度分别为83.9%和90.0%;miR-145的AUC为0.91,敏感度和特异度分别为91.7%和75.0%)。血浆来源外泌体内含纤维蛋白原α链(FGA)、凝溶胶蛋白(GSN)、纤维蛋白原γ链(FGG)也具有一定的诊断价值(FGA、GSN、FGG的AUC分别为0.85、0.83和0.74)。②预后评估方面,血清来源外泌体内含miR-373、miR-200b、miR-200c高表达与卵巢癌患者的OS明显缩短密切相关(HR分别为2.1、2.7和2.4,95%CI分别为1.0~4.3、1.3~5.7和1.2~4.9);miR-200c的高表达与卵巢癌患者PFS缩短也密切相关(HR=2.0,95%CI:1.1~3.6)。血清来源外泌体内含长链非编码RNA反义缺氧诱导因子(lncRNA aHIF)的高表达与卵巢癌患者OS缩短密切相关(HR=3.70,95%CI:1.83~7.50)。结论:外泌体生物标志物可用于卵巢癌患者的早期诊断和预后评估。     

miRNA和lncRNA在早发性卵巢功能不全中的研究进展

微小RNA(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)都属于非编码RNA(ncRNAs),它们被认为是一类不编码蛋白质的RNA分子,但能以RNA的形式在表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等层面上参与蛋白编码基因调控。许多研究表明miRNA和lncRNA在多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、妇科肿瘤中发挥了重要作用,而近年来的研究发现,miRNA和lncRNA在早发性卵巢功能不全(POI)的发生发展中同样有着重要作用,并且随着深入研究,将有利于逐步揭示POI的发病机制,有助于发现新的生物标志物和靶向治疗位点,为POI的预防、早期诊断和治疗提供新思路。     

外泌体及其在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是死亡率居首位的妇科恶性肿瘤,多数患者确诊时已处于进展期,预后相对较差。外泌体(exosome)是由细胞内多囊泡体(multi-vesicular body)与细胞膜融合后,释放到胞外基质中的一种直径约40~100nm的膜性囊泡,可由多种不同类型的细胞释放。外泌体作为介导细胞间物质和信息交流的工具,具有广泛的生理作用,可参与免疫应答、抗原提呈、细胞间通讯、蛋白质和RNA的转运等多种生理过程。研究表明,外泌体可能通过调控免疫功能,促进血管新生和肿瘤转移等途径,影响肿瘤的进展。外泌体在卵巢癌的发生发展过程中也有重要的调控作用,其可能成为卵巢癌诊断的新方法和治疗的新靶点。     

利用外泌体评估卵巢癌患者对顺铂敏感性

目的:利用外泌体评估卵巢癌患者对顺铂敏感性。方法:超速离心法从卵巢癌细胞A2780、SKOV3、CAOV3培养上清及卵巢癌患者血清中提取外泌体。MTT法检测顺铂对卵巢癌细胞株的24h时半数抑制浓度(IC_(50)),检测出顺铂敏感细胞及耐药细胞。MTT法检测敏感细胞A2780在细胞外泌体与顺铂共培养条件下的增殖。Caspase 3/7活性凋亡检测A2780细胞在细胞外泌体与顺铂共培养条件下的凋亡。MTT法检测A2780细胞在卵巢癌患者血清外泌体与顺铂共培养条件下的增殖,并随访卵巢癌患者病情进展情况。结果:通过超速离心法能从卵巢癌细胞系培养上清及卵巢癌患者外周血清中分离出外泌体。MTT分析证实A2780为顺铂敏感细胞,SKOV3、CAOV3为顺铂不敏感细胞。细胞系来源的外泌体能显著降低A2780对顺铂的敏感性(P<0.05),同时削弱顺铂对A2780中Caspase 3/7的活性(P<0.05),其中SKOV3和CAOV3外泌体的抑制作用显著高于A2780。基于A2780细胞+顺铂模型,将30例卵巢癌患者分为顺铂敏感组和不敏感组,其中不敏感组的13例患者的血清外泌体降低A2780对顺铂敏感性(P<0.05),术后1年已有5例患者有复发情况,而敏感组无复发。结论:利用A2780细胞模型分析外泌体对顺铂杀伤作用的影响,能在一定程度上评估卵巢癌患者对顺铂的敏感性。     

间充质干细胞外泌体的特点及其在宫腔粘连中的研究进展

外泌体作为细胞分泌的一种微囊泡,是间充质干细胞(MSCs))旁分泌作用的主要方式,在细胞间信号传递和物质运输中发挥重要的桥梁作用,其内携带的多种生物活性因子,如miRNA等可参与靶细胞的多种生理病理过程.MSCs来源的外泌体通过逆转上皮间质转化、促进细胞增殖与血管形成和调节免疫平衡等机制参与子宫内膜纤维化的进展.本文将...     

外泌体在子宫内膜异位症发生发展及诊疗中的意义

外泌体是一种能够稳定存在于多种体液中的囊泡结构,参与许多细胞间的信息传递和信号调节,其携带的微小RNA（miRNA）和蛋白质等在很多病理生理过程中发挥重要作用,因与多种肿瘤等疾病的发生、发展密切相关受到广泛关注。子宫内膜异位症（EMs）是一种好发于育龄期妇女、具有侵袭性强、病变广泛和易复发等特点的疾病,外泌体作为重要的信号调节器与EMs的血管生成、异位子宫内膜细胞的增殖和迁移等有关,在EMs的发生发展、继发病变和恶变等过程中起重要作用,但具体机制尚不明确。现就外泌体在EMs发生发展中的作用进行综述,为EMs的早期诊断及治疗提供新思路。     

子宫内膜细胞外泌体的研究进展

外泌体(exosomes)是在环境刺激或细胞活化时释放到细胞外的一种直径30~100 nm的纳米级囊泡,可将所携带的生物活性物质转移到邻近或远处的细胞产生生物学效应,在物质运输、信息传递和免疫监督、炎症反应及肿瘤的发生、发展等许多生理、病理过程中有重要作用。外泌体可由多种细胞分泌产生,目前已在多种体液中如唾液、尿液、腹水、胸水等中提取到外泌体。而对于外泌体的研究主要集中在其与肿瘤、免疫调节、血液类疾病的关系,在妇科领域的研究尚处于起步阶段,也主要是关于妇科肿瘤的研究。近年来已在子宫内膜中成功提取到外泌体,研究表明子宫内膜来源的外泌体在胚胎植入、子宫内膜癌、子宫内膜异位症的发生发展过程中具有一定的作用,已逐渐成为妇科领域的研究热点。     

外泌体在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率逐年增加。外泌体是一种由多种类型细胞经胞外分泌到细胞外的直径约30~100 nm的膜囊泡,普遍存在于生物体液中,内含有多种生物活性的分子,包括蛋白质、脂质、RNA、DNA,其特征因细胞类型的不同而不同。外泌体主要参与细胞间的通讯,与肿瘤的形成、发展、转移、浸润和耐药密切相关。外泌体作为肿瘤研究的热点,在卵巢癌的发展、诊断及治疗预后方面具有重要的临床研究价值。随着对外泌体研究的不断深入,外泌体分离和检测方法不断完善发展,外泌体的临床应用将为卵巢癌的诊断、治疗提供新的方向。