Th1/Th2类细胞因子与葡萄胎恶变的相关性研究

目的:通过对妊娠滋养细胞疾病患者外周血血清中Th1/Th2类细胞因子的测定,从免疫学角度探讨Th1/Th2类细胞因子预测葡萄胎恶变的价值。方法:收集1997至2001年首次以葡萄胎诊断进行清宫和手术的患者的外周血血清,采用酶联免疫吸附法检测血清中IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10的水平来确定Th1/Th2的活性。结果:与侵葡+绒癌组相比,葡萄胎组IFN-γ含量明显增加(P<0.001),IL-10含量明显降低(P<0.001)。葡萄胎患者中,与非恶变组相比,恶变组Th1类细胞因子(IFN-γ,IL-2)含量呈下降趋势,而Th2类细胞因子(IL-4,IL-10)含量呈增加趋势,4种细胞因子变化均具有统计学差异(P<0.0001)。随着滋养细胞增生程度的增加,4种细胞因子的变化均具有统计学差异,除外IL-4的变化在轻、中度增生组中无统计学意义(P>0.05)。结论:Th1/Th2细胞因子向Th2漂移时,葡萄胎恶变倾向增高。     

Th1/Th2漂移与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(EMs)是妇科常见病,其发病机制尚不明确,机体的免疫状态与其发生发展关系密切.近年来关于Th1/Th2细胞功能与子宫内膜异位症的关系成为研究热点.研究证实,EMs患者体内存在Th1/Th2漂移,机体免疫功能减退,异位内膜细胞发生免疫逃逸继而种植生长.通过追溯Th1/Th2概念并分析Th1/Th2漂移对免疫系统造成的影响,揭示了Th1/Th2细胞功能失衡与子宫内膜异位症发病的关系.纠正机体免疫失调、恢复Th1/Th2平衡成为治疗EMs的可能手段.     

NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用

NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视,在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子是Th2型细胞因子,雌、孕激素水平影响NK细胞的增殖与分化和Th细胞因子的产生。本文就NK细胞、Th细胞因子与雌、孕激素水平在妊娠期间的免疫调控作用作一综述。     

Th17、Tc1细胞在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的:研究宫颈鳞癌组织中Th17及Tc1细胞表达,探讨Th17及Tc1细胞在宫颈鳞癌发生发展中的作用及相互关系。方法:以早期宫颈鳞癌患者为实验组,以良性病变行子宫切除的慢性宫颈炎患者为对照组,制备宫颈组织淋巴细胞单细胞悬液后,用流式细胞术检测组织中Th17及Tc1细胞的表达。结果:实验组和对照组中Th17细胞比例分别为(3.89±1.26)%和(1.51±0.46)%,Tc1细胞比例分别为(1.45±0.71)%和(5.37±2.95)%。与对照组比较,实验组中Th17细胞比例显著升高(P0.01),Tc1细胞比例显著降低(P0.01)。实验组中盆腔淋巴结阳性者较阴性者Th17细胞表达降低(P=0.038);临床分期II期患者较I期患者Tc1细胞表达增高(P=0.046)。宫颈鳞癌组织中Th17与Tc1细胞表达呈负相关(r=-0.445,P=0.014)。结论:Th17及Tc1细胞在宫颈鳞癌患者肿瘤局部免疫调节反应中均起着重要作用,且Th17细胞可能通过抑制Tc1细胞的功能发挥免疫调节作用。     

Th1/Th2细胞因子在妊高征患者胎盘组织中的表达

目的 :探讨T辅助细胞 (Th) 1/Th2细胞因子在妊娠高血压综合征 (PIH)孕妇和血压正常的晚期妊娠妇女 (NLP)胎盘中的表达规律 ,从免疫学角度研究妊高征的发病原因及机制。方法 :选取PIH和NLP孕妇作为研究组和对照组 ,应用原位杂交法对两组胎盘的Th1型细胞因子 [肿瘤坏死因子 (TNF)α、白细胞介素 (IL) 2 ]和Th2型细胞因子 (IL 10 )进行标记并通过彩色病理图像分析系统对染色结果进行定量检测并作比较。结果 :(1)TNFαmRNA、IL 2mRNA在PIH及NLP组胎盘合体滋养细胞表达的平均光密度分别为0 .1978± 0 .0 32 1、0 .2 0 39± 0 .0 4 11及 0 .16 79± 0 .0 30 9、0 .16 0 0± 0 .0 4 46 (P <0 .0 0 1) ,随着PIH病情加重 ,表达逐渐增强 (P <0 .0 5 ) ;(2 )IL 10mRNA在PIH及NLP组胎盘合体滋养细胞表达的平均光密度分别为 0 .15 6 4± 0 .0 4 36及 0 .2 0 17± 0 .0 32 1(P <0 .0 0 1) ,随着PIH病情加重 ,表达逐渐减弱 (P <0 .0 5 )。结论 :在妊高征孕妇胎盘中表现为免疫杀伤的Th1型细胞因子表达增强 ,与病情呈正相关。表现为免疫保护或免疫营养的Th2型细胞因子则表达减弱 ,与病情呈负相关。提示母胎界面的Th1/Th2细胞因子平衡偏离可能是导致PIH发病的病因之一。     

妊娠期高血压疾病患者子宫蜕膜组织中Th1/Th2比率变化研究

目的研究妊娠期高血压疾病患者子宫蜕膜组织中Th1和Th2细胞比率变化,探讨其变化在发病中的作用。方法河北医科大学第二临床医学院于2004年2～9月采集12例正常妊娠孕妇,10例妊娠期高血压和25例子疒间前期患者子宫蜕膜组织,采用流式细胞技术分别检测Th1/Th2细胞比率。结果(1)子疒间前期组和妊娠期高血压组Th1/Th2细胞比率明显高于正常妊娠组(P<0.05)。(2)子疒间前期组Th1/Th2比率明显高于其他两组(P<0.01),妊娠期高血压组明显高于正常妊娠组(P<0.05)。在子疒间前期组,随病情的严重程度的增加,其比率变化呈加重趋势,但与孕周无明显关系。(3)子疒间前期患者Th1/Th2比率与平均动脉压、24h尿蛋白量呈正相关(P均<0.01)。结论Th1/Th2比率变化可能是妊娠期高血压疾病发病的重要原因。     

Th1／Th2细胞与妇科肿瘤

机体的免疫状态与肿瘤的发生、发展关系密切。近年Th1/Th2细胞在免疫学研究中取得了令人瞩目的进展。通过追溯Th1/Th2概念的由来、分析Th1/Th2漂移的意义，阐述了Th1/Th2细胞功能失衡与卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈肿瘤、妊娠滋养细胞疾病、子宫内膜异位症的关系，并对肿瘤免疫治疗进行了初步的探讨。为妇科肿瘤诊治提供了新的思路。     

妊娠滋养细胞疾病中Th1/Th2类细胞因子的表达与葡萄胎恶变关系的探讨

目的：探讨妊娠滋养细胞疾病中Th1/Th2类细胞因子的表达及与葡萄胎恶变的关系。方法：以IL-2、IFN-γ代表Th1类细胞因子,以IL-4、IL-10、IL-13代表Th2类细胞因子,以β-actin为内参照,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测未恶变的葡萄胎12例,发生恶变的葡萄胎及绒癌38例中不同细胞因子的表达模式。结果：非恶变组IL-2及IFN-γ的表达率较恶变组高(P＜001),细胞因子的表达以Th1类占优势,而恶变组IL-4、IL-10及IL-13的表达率较非恶变组高(P＜005),细胞因子的表达以Th2类占优势。恶变组恶变前后相比较,恶变后IL-4、IL-10、IL-13的表达均有增高的趋势(P＜005)。侵蚀性葡萄胎与不同来源的绒癌之间细胞因子的表达差异无显著性(P＞005)。结论：Th2类细胞因子的高表达在妊娠滋养细胞疾病的发生、发展中起一定作用,Th1/Th2漂移对滋养细胞肿瘤的早期发现、患者预后判断及治疗有一定价值。     

Th1／Th2漂移与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(EMs)是妇科常见病,其发病机制尚不明确,机体的免疫状态与其发生发展关系密切。近年来关于Thl/Th2细胞功能与子宫内膜异位症的关系成为研究热点。研究证实,EMs患者体内存在Thl/Th2漂移,机体免疫功能减退,异位内膜细胞发生免疫逃逸继而种植生长。通过追溯Thl/Th2概念并分析Thl/Th2漂移对免疫系统造成的影响,揭示了Thl/Th2细胞功能失衡与子宫内膜异位症发病的关系。纠正机体免疫失调、恢复Thl/Th2平衡成为治疗EMs的可能手段。     

Th1型/Th2型细胞因子对人孕早期蜕膜的免疫调节作用

目的 :研究Th1型 /Th2型细胞因子对人孕早期蜕膜细胞活性及TGFβ1和PRL分泌的影响。方法 :蜕膜细胞活性采用MTT法进行检测 ,蜕膜组织分泌TGFβ1和PRL的活性分别采用ELISA法和RIA进行分析测定。结果 :Th1型细胞因子IFNγ低浓度时 ( 1～ 10ng/ml)对蜕膜细胞活性及PRL分泌有促进作用 (P <0 .0 5 ) ,高浓度时 ( 10 0～ 10 0 0ng/ml)则有抑制作用 (P <0 .0 1) ;IFNγ在一定剂量范围内 ( 10～ 10 0 0ng/ml)还可抑制TGFβ1的分泌 (P <0 .0 1)。而Th2型细胞因子IL 4在一定浓度范围内 ( 1～ 10ng/ml)可明显促进蜕膜的分泌活性 (P <0 .0 1)。结论 :Th1型 /Th2型细胞因子可能是通过影响蜕膜细胞活性及TGFβ1和PRL分泌而在早期妊娠中起重要的免疫调节作用     

阿奇霉素治疗沙眼衣原体感染孕鼠对其妊娠结局及免疫状态的影响

目的:了解沙眼衣原体感染孕鼠的妊娠结局与体内Th1型、Th2型细胞因子水平的关系,以及阿奇霉素干预治疗对其免疫状态及妊娠结局的影响,探讨沙眼衣原体致不良妊娠结局的免疫机理。方法:随机将孕鼠分成3组,于孕2、3、4天,对照组阴道内接种无感染衣原体由McCoy细胞制备的SPG悬液30μl,模型组阴道内接种1.0×106IFU/ml沙眼衣原体F型株的SPG悬液30μl,给药组阴道接种衣原体后于妊娠第8天腹腔注射阿齐霉素10mg/kg(单次给药)。孕12天用酶联免疫法检测各组小鼠血清中Th1型(IFN-γ、TNF-α)/Th2型(IL-4、IL-10)细胞因子表达水平,计算IL-4/TNF-α,IL-10/TNF-α比率。用方差分析和χ2检验比较3组的妊娠失败率、胚胎吸收率、胎重、孕期体重增加量等,以及3组之间细胞因子水平及Th1/Th2型免疫调节平衡的比率等。结果:模型组与对照组比较体内Th2型细胞因子下降(IL-10),而Th1型细胞因子上升(TNF-α),且代表Th1/Th2型免疫调节平衡的细胞因子比值:IL-4/TNF-α,IL-10/TNF-α模型组显著低于对照组,形成Th1型免疫偏倚。给药组降低了妊娠失败率并降低了Th1型免疫偏倚程度。模型组小鼠妊娠失败率及反复妊娠失败率显著高于对照组;给药组小鼠妊娠失败率较模型组低而较对照组高,反复妊娠失败率较模型组下降明显(P0.05);3组的胚胎吸收率,胚重,孕期体重增加量无显著差异。结论:阴道接种沙眼衣原体使体内细胞因子向Th1型漂移,增加了小鼠的妊娠失败率;阿奇霉素干预可降低Th1型漂移程度,降低小鼠妊娠失败率。     

泰山磐石散对复发性流产小鼠母胎界面Th1/Th2细胞因子及妊娠预后的影响

目的:观察泰山磐石散对复发性流产小鼠母胎界面Th1/Th2细胞因子及妊娠预后的影响,为泰山磐石散临床应用提供新的实验依据。方法:采用经典造模方式DBA/2小鼠与CBA/J杂交,获得复发性流产小鼠模型,随机将与DBA/2小鼠合笼的60只CBA/J妊娠小鼠分为模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组和阳性对照组;与BALB/C合笼的10只CBA/J孕鼠作为正常妊娠模型。于妊娠14 d后处死孕鼠,观察小鼠胎盘丢失情况,并提取培养胎界母细胞,24 h后收集细胞上清液,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和IL-10含量。结果:经泰山磐石散治疗后,与模型组比较,复发性流产小鼠胎盘丢失率明显改善,母胎界面细胞上清液中Th1型细胞因子IFN-γ明显降低,Th2型细胞因子IL-4、IL-10明显升高,Th1/Th2免疫调节失衡明显改善,以中药高剂量组改善最为明显。结论:泰山磐石散能改善复发性流产小鼠胎盘丢失情况,其具体机制可能是通过调节Th1/Th2免疫调节平衡实现。     

深部浸润型与表浅型子宫内膜异位症者腹腔液Th1、Th2细胞因子变化

目的:研究深部浸润型与表浅型子宫内膜异位症(EMs)临床特征以及腹腔液Th1、Th2细胞因子的表达差异。方法:收集术后病理证实诊断为EMs患者的临床资料及其腹腔液,根据术中诊断分为:表浅型(腹膜型,n=30)、深部浸润型(n=16);以同期因输卵管因素不孕症行腹腔镜探查的妇女(n=16)为对照组。用ELISA法测定3组腹腔液中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ的表达差异性。结果:表浅型EMs患者年龄较轻、不孕率高、腹水发生率高,而性交痛则是深部浸润型EMs患者的典型临床特征。与对照组相比,EMs组腹腔液中IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α表达均升高,IFN-γ在EMs组表达均降低。IL-2仅在深部浸润型EMs组升高;深部浸润型EMs组与表浅型EMs组之间对比,IL-6在表浅型EMs的升高明显(P<0.01),IL-10与TNF-α则在深部浸润型EMs组升高明显(P<0.01),IFN-γ在深部浸润型EMs组下降更为明显(P<0.01),IL-4在2个EMs组间表达无差异。结论:在表浅型与深部浸润型EMs的发病机制中,两者具有不同的免疫学改变。     

T—helper 1—type immunity to trophoblast in patients with recurrent spontaneous abortion

Ｔｈ1ａｎｄＴｈ2ａｒｅｔｈｅｍａｊｏｒｓｕｂｓｅｔｓｏｆｆｕｌｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉ ａｔｅｄＣＤ4 Ｔｃｅｌｌｓ ,ａｎｄｔｈｅｉｒｄｉｓｔｉｎｃｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎｉｍ ｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｗｉｔｈｔｈｅｉｒｄｉｓｔｉｎｃｔｉｖｅｃｙｔｏｋｉｎｅｓｅｃｒｅｔｉｏｎｐａｔｔｅｒｎｓ .Ａｓｔｈｅｈｕｍａｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍａｎｄｄｅｃｉｄ ｕａｃｏｎｔａｉｎＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｔｈａｔａｒｅｃａｐｂｌｅｏｆｍｏｕｎｔｉｎｇｃｅｌ ｌｕｌａｒｉｍｍｕｎｅｒｅｓ…     

正常妊娠和子痫前期患者外周血树突细胞亚群的变化

目的:探讨树突细胞(DCs)及其亚群在正常妊娠和子痫前期患者间的变化,及与Th1/Th2型反应的关系。方法:选取正常妊娠孕妇25例、子痫前期患者17例和正常未孕妇女15例,用流式细胞术检测3组外周血树突细胞及其髓样(MDC)和淋巴样(PDC)亚群,比较其数量和比值在妊娠前后及子痫前期患者的变化,并与Th1/Th2型细胞因子的含量比较。结果:与正常妊娠早期和晚期相比,妊娠中期MDC和PDC数量减少,MDC/PDC比值升高,妊娠早、晚期相比无显著差异。与正常晚期妊娠妇女比较,子痫前期患者PDC数量减少,MDC数量改变不明显,MDC/PDC比值升高,两组相比差异显著。与正常晚期妊娠妇女相比较,子痫前期患者Th1型细胞因子IL-2含量增加,IFN-γ无显著差异,Th2型细胞因子IL-10减少,IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-10比值升高。结论:DCs在正常妊娠的不同阶段其数量和亚群发生变化,子痫前期患者出现PDC减少和MDC/PDC比值升高现象,并与Th1/Th2型细胞因子的变化趋势一致。     

新生儿IL-18对Th1/Th2类细胞免疫平衡的作用与HBV宫内感染相关性研究

目的:探讨新生儿IL-18对Th1/Th2类细胞免疫平衡的作用与HBV宫内感染的相关性。方法:选择HBsAg、HBeAg双阳性但肝功能正常孕产妇分娩的新生儿157例,以其中胎儿宫内感染21例为研究组,无宫内感染136例为对照组。用流式细胞仪检测两组脐血白细胞介素-18(IL-18)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)的表达水平。结果:(1)研究组IL-18及IFN-γ表达水平明显低于对照组,差异有显著性(P<0.05;P<0.05);研究组IL-4表达水平百分数高于对照组,但差异无显著性(P>0.05);研究组IFN-γ/IL-4高于对照组,差异有显著性(P<0.05);(2)研究组IL-18与IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4均呈显著正相关(P均<0.05)。结论:IL-18是Th1/Th2网络平衡的更高层次的调控者;IL-18水平下调,导致新生儿Th1/Th2细胞因子比例下降,以致不利于HBV的清除,IL-18水平下调可能是HBV宫内感染的危险因素之一。     

卵巢癌患者血浆中Th1/Th2类细胞因子的检测

探讨卵巢癌患者血浆中Th1/Th2类细胞因子失调及其临床意义。方法 :用ELISA法检测了 2 5例卵巢癌及 15例健康妇女血浆中IL - 2、IFN -γ、IL - 6和IL - 10水平。结果 :卵巢癌患者较健康妇女血浆中IL - 2水平明显降低 ,而IL - 6和IL - 10明显升高 ,且这种变化随临床期别的升高更加明显。结论 :卵巢癌患者外周血中Th1/Th2类细胞因子失调 ,在卵巢癌的发生发展中可能起重要作用。     

促排卵周期围着床期宫腔分泌物细胞因子表达与妊娠结局的关系初探

目的:探索体外受精促排卵周期围着床期宫腔分泌物细胞因子表达与妊娠结局的关系。方法:促排卵周期胚胎移植前宫腔分泌物63例(试验组),同时选取同年促排卵后直接行胚胎移植的171例作为对照组,以排除胚胎移植前取宫腔分泌物对妊娠结局的影响。采用多重免疫分析方法检测宫腔分泌物中与胚胎种植有关17种调节因子(IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12(p70)、IL-13、Il-17、G-CSF、GM-CSF、IFN-γ、MCP-1、MIP-1β、TNF-α)的表达。试验组再根据妊娠结局进行分组,比较妊娠组和非妊娠组17种调节因子的表达谱。结果:患者的一般情况、促排卵数据及妊娠结局,试验组和对照组间均无统计学差异(P>0.05)。妊娠组IL-13(9.76±5.04 pg/ml)、IFN-γ(7.50±2.62 pg/ml)、MCP-1(17.5±9.63 pg/ml)水平均低于未妊娠组(分别为18.37±17.82 pg/ml、8.87±2.39 pg/ml和49.97±85.95 pg/ml),差异具有统计学意义(P<0.05),余各因子妊娠组与非妊娠组间均无统计学差异(P>0.05)。结论:胚胎移植前微量取样宫腔分泌物不影响临床结局;围种植窗期宫腔分泌物IL-13、IFN-γ以及MCP-1表达水平升高可能不利于妊娠。