吡格列酮对去卵巢大鼠IL -1β、IL-6、TNF-α水平的影响

目的 本实验通过观察吡格列酮对去卵巢大鼠体重、血脂、FNS、HOMA-IR、E2、BMD 、BALP及PPARγ2、IL-1β、IL-6、TNF-α的影响,探讨其与绝经后骨质疏松的关系及作用的可能机制。方法 选用144只健康雌性3月龄Wistar大鼠作为研究对象,分为去卵巢组及假手术组,两组分别给予生理盐水、吡格列酮4mg/(kg.d)或吡格列酮20mg/(kg.d),在0、4、8、12w不同时间点各取6只大鼠进行各项生化指标的测定,用DPX双能X线骨密度扫描仪检测实验动物骨量的变化, RT-PCR检测PPARγ2 水平,酶联免疫吸附法测定IL-1β、IL-6、TNF-α、BALP水平。结果 1. 去卵巢组大鼠与假手术组比较,体重、TG、CHO、LDL-C、FNS、HOMA-IR、PPARγ2、IL-1β、IL-6、TNF-α、BALP均升高,E2、HDL-C、BMD下降,差异有统计学意义（P＜0.01）。2. 去卵巢组大鼠以不同浓度吡格列酮干预后PPARγ2呈时间和剂量依赖性上升（P＜0.05）,IL-1β、IL-6、TNF-α及BALP水平呈时间和剂量依赖性下降(P<0.05),同时相关性分析结果证实PPARγ2与IL-1β、IL-6、TNF-α呈负相关(-0.5相似文献   

吡格列酮对ob/ob小鼠体内维生素D受体表达的影响

目的通过观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome roliferator—activated receptor γ,PPARγ)激动剂——吡格列酮对ob/ob小鼠体内维生素D受体(VDR)表达的影响,探讨PPARγ激动剂在改善胰岛素敏感性、降低血糖的同时引起骨质疏松的可能机制。方法将ob/ob小鼠分为正常对照组(16只)及吡格列酮组(16只),分别予空白溶剂及吡格列酮(10mg·kg-1·day-1)进行干预,在第2周及第6周时观察骨量的改变,同时利用实时定量PCR检测股骨及肾脏中维生素D受体的mRNA表达量。结果吡格列酮可有效降低小鼠血糖(P0.05),但同时也显著导致小鼠肥胖(P0.01),并引起股骨重量的下降(P0.01)。另外,在吡格列酮干预的过程中,随着药物使用时间的延长,股骨VDR的mRNA表达明显增加,至第6周时,吡格列酮给药组中小鼠股骨VDR的mRNA表达量明显高于正常对照组(P0.01);而同时,吡格列酮组肾脏VDR的mRNA表达量却较对照组明显下调(P0.05)。结论 PPARγ激动剂通过影响肾脏及骨骼中VDRmRNA的表达,从而影响骨代谢,引起骨量下降,这可能是TZDs导致骨质疏松的机制之一。     

葡萄糖及吡格列酮对大鼠骨髓间充质干细胞脂肪分化的影响

目的观察不同糖浓度下吡格列酮对大鼠骨髓间充质干细胞（bone mesenchymal stem cells,BMSCs）向脂肪细胞分化的影响,探讨葡萄糖和吡格列酮对骨代谢的影响。方法采用体外细胞培养技术自大鼠股骨和胫骨中分离BMSCs进行纯化、培养,在诱导成脂培养基（地塞米松、3-异丁基-1-甲基黄嘌呤（IBMX）、胰岛素）中诱导BMSCs分化为脂肪细胞,实验分为高糖组（葡萄糖浓度为50mmol.L-1）及正糖组（葡萄糖浓度为25mmol.L-1）,两组分别用不同浓度的吡格列酮（0、0.1、1μg.mL-1）干预分化过程各21d,油红O（Oil Red O）染色鉴定分化后的脂肪细胞,光镜下观察橙红色脂滴沉着的细胞比例。实时荧光定量PCR测定脂肪细胞特异性标志LPL、PPARγmRNA的表达。结果诱导分化培养21d后,油红O染色结果显示随糖浓度增加脂肪细胞数量增多,PCR结果显示HG＋NC组比NG＋NC组LPL、PPARγmRNA表达分别增加1.40倍（P〈0.05）和1.63倍（P〈0.05）,在两种糖浓度下,分别加入吡格列酮后脂肪细胞分化均显著增加,数量明显增多,体积明显增大。与NG＋NC组相比,NG＋LP组LPL和PPARγmRNA表达分别增加1.43倍（P〈0.05）和1.50倍（P〈0.05）,NG＋GP组mRNA水平增加更明显,HG＋LP组和HG＋HP与HG＋NC组相比,LPL和PPARγmRNA表达增加更明显。结论高糖会促进BMSCs向脂肪细胞分化,可能为糖尿病性骨质疏松形成的重要机制。吡格列酮有显著增加BMSCs向脂肪细胞方向分化的作用,且随药物剂量的增加,其诱导成脂分化的效应越明显。吡格列酮可能通过诱导BMSCs向脂肪细胞分化增多而向成骨细胞分化减少从而导致成骨作用减弱,这可能是吡格列酮致骨质疏松的重要机制。     

葡萄糖及吡格列酮对大鼠骨髓间充质干细胞脂肪分化的影响

目的观察不同糖浓度下吡格列酮对大鼠骨髓间充质干细胞（bone mesenchymal stem cells，BMSCs）向脂肪细胞分化的影响，探讨葡萄糖和吡格列酮对骨代谢的影响。方法采用体外细胞培养技术自大鼠股骨和胫骨中分离BMSCs进行纯化，培养，扩增，在诱导成脂培养基（地塞米松、3- 异丁基-1-甲基黄嘌呤（IBMX）、胰岛素）中诱导BMSCs分化为脂肪细胞，实验分为高糖组（葡萄糖浓度为50mmoYL）及正糖组（葡萄糖浓度为25mmoFL），两组分别用不同浓度的吡格列酮（0，0．1，1μg／ml）干预分化过程各21天，油红O（Oil Red O）染色鉴定分化后的脂肪细胞，光镜下观察橙红色脂滴沉着的细胞比例。实时荧光定量PCR测定脂肪细胞特异性标志LPL，PPAR γ mRNA的表达。结果诱导分化培养21天后，油红O染色结果显示随糖浓度增加脂肪细胞数量增多，PCR结果显示HG＋NC组比NG＋NC组LPL，PPARγ mRNA表达分别增加1．40倍（P〈0．05）和1．63倍（P〈0．05），在两种糖浓度下，分别加入吡格列酮后脂肪细胞分化均显著增加，数量明显增多，体积明显增大。与NG＋NC组相比，NG＋LP组LPL和PPARγmRNA表达分别增加1．43倍（P〈0．05）和1．50倍（P〈0．05），NG＋HP组mRNA水平增加更明显，达2．41倍（P〈0．05）和2．17倍（P〈0．05），HG＋HP组和HG＋LP与HG＋NC组相比，HG4-LP组和HG＋HP组LPL和PPARγmRNA表达递增。结论高糖会促进BMSCs向脂肪细胞分化，可能为糖尿病性骨质疏松形成的重要机制。吡格列酮有显著增加BMSCs向脂肪细胞方向分化的作用，且随药物剂量的增加，其诱导成脂分化的效应越明显。吡格列酮可能通过诱导BMSCs向脂肪细胞分化增多而向成骨细胞分化减少从而导致成骨作用减弱，这可能是吡格列酮致骨质疏松的重要机制。     

芦丁对去卵巢骨质疏松症大鼠的防治作用

目的探讨芦丁在去卵巢骨质疏松大鼠中发挥的抗骨质疏松作用,找到治疗绝经后骨质疏松症的新思路。方法取40只大鼠,10只行剖腹手术未摘除卵巢为假手术组,30只行去卵巢手术。去卵巢手术大鼠随机分成3组:OVX组(用生理盐水灌胃)、R5低剂量组[喂食芦丁剂量5 mg (kg·d)]、R10高剂量组[喂食芦丁剂量10 mg (kg·d)],每日灌胃一次,观察3个月。观察芦丁干预前后大鼠体重和子宫指数的变化,利用双能X线骨密度仪测定大鼠右侧股骨的骨密度(bone mineral density, BMD)。经HE染色分析左侧胫骨组织形态学。用ELISA方法检测IL-6,IFN-γ、TNF-α的含量,观察芦丁对炎性指标的影响。同时监测干预后的去卵巢大鼠体内E2、1,25(OH)2D3_、OCN水平变化。结果芦丁对去卵巢大鼠体重无显著影响,但干预组子宫指数显著升高,且提高了去卵巢大鼠的BMD,降低了OVX大鼠的炎症因子IL-6、TNF-α、INF-γ水平。芦丁干预后E2和1,25(OH)2D3水平显著升高,并且通过剂量依赖性逆转了大鼠的血清OCN水平,使骨小梁变厚。此外,芦丁显著改善了去卵巢大鼠骨小梁的平均厚度及平均骨体积分数。结论芦丁具有明显抗骨质疏松的活性,是一种理想的治疗骨质疏松症的备选药物。     

去卵巢大鼠骨髓微环境中RUNX2\PPARγ基因及OPG\RANKL基因蛋白表达变化的实验研究

[目的]探讨在去卵巢大鼠骨质疏松模型骨髓微环境中成骨细胞、脂肪细胞和破骨细胞分化的相互关系及其机制.[方法]将3个月龄雌性SD大鼠16只随机分为2组:假手术组(SHAM)和去卵巢组(OVX),每组8只.采用双侧卵巢切除术复制骨质疏松大鼠模型.术后14周,应用双能X线吸收仪法(DXA)测第4腰椎和股骨骨密度(BMD).qRT-PCR法测量骨髓细胞RUNX2、PPARγ、OPG和RANKL mRNA表达量.石蜡组织切片HE染色测量第3腰椎和胫骨近端骨组织脂肪细胞数目.免疫组织化学染色测定胫骨近端骨组织OPG/RANKL蛋白表达量.[结果]与SHAM比较,OVX组腰椎和股骨BMD下降(P＜0.05).OVX组股骨骨髓细胞成骨分化转录因子RUNX2 mRNA水平比SHAM组增高(P＜0.05),成脂分化转录因子PPAR γ mRNA表达水平比SHAM组增高(P＜0.05).OVX组胫骨和第3腰椎脂肪细胞数目比SHMA组增多(P＜0.05).与SHAM组比较,OVX组股骨骨髓细胞RANKLmRNA和胫骨RANKL蛋白表达量增加(P＜0.05)且OPG/RANKL的比率都降低(P＜0.05),而两者OPG的mR-NA和蛋白表达量无统计学差异(P＞0.05).[结论]去卵巢大鼠骨量丢失可能是骨髓微环境中成骨细胞分化、脂肪细胞分化和破骨细胞分化紊乱导致.     

骨质疏松模型IL-6和NF-κβ的基因表达特征和意义

目的 探讨IL-6、NF-κβ和骨形成标志物(BALP 和BGP) 在大鼠骨质疏松模型中的表达水平和在骨质疏松发病中的特征.方法 将60只5月龄雌性SD大鼠随机分为对照组、假手术组和卵巢切除组.在术后第2、3、4、5、6月,每组随机取4只大鼠检测BMD、IL-6、BALP 和BGP.用实时定量RT-PCR检测其骨组织中的IL-6和NF-κβ的基因表达水平.结果 术后第4、5、6月卵巢切除组大鼠的骨密度(P＜0.01)与假手术组和对照组相比显著降低,血清 IL-6 水平在术后第2至6月明显升高(P＜0.01),血清BALP和BGP于术后4、5、6月显著增高(P＜0.05).实时定量RT-PCR分析表明卵巢切除组大鼠IL-6 和NF-κβ的mRNA表达水平随时间而增加,且与骨密度呈负相关,IL-6 和NF-κβ为正相关.结论 本研究表明骨质疏松大鼠的IL-6、NF-κβ和骨形成标志物水平明显增高.这些分子在骨质疏松发病中具有重要作用.     

他莫西芬对去卵巢骨质疏松大鼠影响的实验研究

目的 探讨选择性雌激素受体调节剂他莫西芬对去卵巢造成的骨质疏松大鼠性激素及骨密度的影响。方法 通过切除大鼠卵巢造成骨质疏松模型,观察他莫西芬对骨质疏松大鼠血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、乳酮（PROG）、皮质醇（COR）、睾酮（T）及骨密度 （BMD）的影响,并与尼尔雌醇（nilestrial）做阳性对照。结果 他莫西芬治疗的去卵巢骨质疏松大鼠血清E2水平高于病理对照组（P＜0．05）,LH水平低于病理对照组（P＜0．05）,左侧后腿股骨胫骨及平均骨密度均高于模型组（P＜0．01,P＜0．1,P＜0．05）。结论 他莫西芬能提高去卵巢骨质疏松大鼠骨密度,其作用机制可能与其拟雌激素样作用有关。     

促胰液素对去卵巢骨质疏松大鼠血清骨转换指标和骨密度的影响

目的 观察促胰液素(secretin,SCT)对去卵巢骨质疏松大鼠骨转换指标和骨密度的影响。方法 采用双侧卵巢去除法制备绝经后骨质疏松大鼠模型,将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、雌激素治疗组和促胰液素治疗组,每组各15只。干预3个月后,测定腰椎骨密度(bone mineral density,BMD),采取ELISA法测定血清I型胶原N前端肽(procollagen I N-Terminal propeptide,PINP)和I型胶原C末端肽(collagen type I C-terminal cross-linked telopeptide,CTX),另使用STRING10.0蛋白相互作用网络分析工具分析骨质疏松相关差异蛋白。结果 与假手术组比较,模型对照组、雌激素治疗组、促胰液素治疗组的PINP含量升高（P＜0.05）,模型对照组的CTX含量升高（P＜0.05）,模型对照组的BMD下降（P＜0.05）,雌激素治疗组和促胰液素治疗组的CTX、BMD含量无显著差异（P＞0.05）;与模型对照组比较,雌激素治疗组、促胰液素治疗组PINP、CTX含量有所下降,而BMD含量升高（P＜0.05）;雌激素组与促胰液素组之间PINP、CTX、BMD含量无显著差异（P＞0.05）。结论 促胰液素能改善去卵巢骨质疏松大鼠的PINP和CTX含量,增加骨密度,抑制骨质丢失,具有较好的抗骨质疏松效果。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ激活剂吡格列酮对血液透析患者的非降糖作用

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激活剂吡格列酮对血液透析患者的非降糖作用.方法 33例血液透析患者应用吡格列酮（30 mg/d）治疗,分别于用药前、用药4和8周后观察血浆白细胞介素6（IL-6）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血脂和血压水平.结果 用药4和8周后患者IL-6、hs-CRP和AngⅡ明显低于治疗前（均P＜0.05）;用药8周后血浆总胆固醇（TC）水平明显上升,与用药4周比较差异有统计学意义（P＜0.05）.用药4周后收缩压和舒张压明显下降,与用药前比较差异均有统计学意义（P＜0.01）;用药8周后收缩压明显上升,与用药4周比较差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 PPARγ激活剂吡格列酮对血液透析患者具有抗炎、抑制AngⅡ、抗高血压和调节血浆胆固醇等非降糖作用.     

吡格列酮对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠核转录因子及干扰素-γ的影响

目的探讨局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中NF—KB及IFN-γ的变化及毗格列酮干预对上述指标的影响。方法64只sD雄性大鼠随机分为4组：①假手术组（s组,n=16）;②模型组（M组,n=16）;③吡格列酮组（P组,n=16）;@GW9662＋吡格列酮组（GP组,n=16）。除s组外,其余各组均通过线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞（MCAO）再灌注损伤模型。于术前30分钟分别给予相应处理。缺血120分钟再灌注24小时后,对大鼠进行神经功能评分;干湿质量法检测脑含水量;EUsA法检测NF—KB、IFN-γ含量水平。结果①与S组比较,M组神经功能评分、脑含水量明显增加（P〈0．05）;与M组比较,P组神经功能评分、脑含水量明显降低（P〈0.05）。②与S组比较,M组NF—KB、IFN-γ含量水平明显增加（P〈O．05）,P组较M组NF—KB、IFN-γ含量水平显著降低（P〈0．05）,且P组中两者呈显著正相关（P〈0．001）。结论NF—KB及IFN-γ的改变与脑缺血再灌注损伤的炎症反应存在相关性,而吡格列酮可能通过抑制炎症反应,减轻细胞水肿,从而对神经细胞发挥保护作用。     

熊果酸通过BMP-2/Smad4/Wnt/β-catenin信号通路介导对去卵巢大鼠骨量流失的保护作用

目的 探讨熊果酸(XGS)对去卵巢大鼠骨量流失的影响,并探索可能的机制。方法 通过双侧去卵巢建立骨质疏松大鼠模型;随后随机分为假手术组(Sham)、去卵巢组(OVX)以及熊果酸组(XGS),每组10只;其中XGS组大鼠接受熊果酸(100 mg/kg)治疗12周;待治疗检测股骨骨量、骨密度(BMD)、骨矿物质含量(BMC)、骨代谢指标以及BMP-2、Smad4、Wnt 1和 β-catenin表达。结果 治疗12周后,与OVX组相比,Micro-CT和双能X线结果显示XGS组的大鼠骨小梁微观参数、骨密度和骨矿物质含量得到明显改善。XGS组大鼠BMD、BMC、TV/BV、Tb.N、Tb.Th和Tb.Sp较OVX组明显改善(P＜0.05)。血清检测结果和生物力学检测结果显示XGS组的最大载荷和弹性模量均高于OVX组(P＜0.05);XGS组大鼠血清ALP、OPD和OCN水平较OVX组明显降低,组间差异有统计学意义(P＜0.05)。WB检测显示,和OVX组比较,XGS组BMP-2、Smad4、Wnt1和β-catenin表达水平明显上调,比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 熊果酸可以通过BMP-2/Smad4/Wnt/β-catenin信号通路介导对去卵巢大鼠骨量流失保护作用。     

维生素K2及其与性激素联合应用对去卵巢大鼠骨的影响

目的观察维生素K2（vitamin K2,VK2）及其与性激素（sex hormone,SH）联合应用对去卵巢大鼠骨质疏松模型预防的效果。方法30只SPF级10月龄雌性SD大鼠按体重随机分为4组,行卵巢切除（OVX,n=22）或假手术（Sham,n=8）,术后2周给以不同的药物干预：VK2组（OVX＋VK2,n=7）、VK2＋SH组（OVX＋VK2＋SH,n=7）;OVX组（n=8）和假手术组不做药物干预。14周后检测血骨特异性碱性磷酸酶（BALP）和尿脱氧吡啶啉（uDPYD）;测定骨密度（BMD）。牺牲后进行股骨三点弯曲实验和股骨远端骨组织形态计量学测定。结果①骨转换指标：OVX组较Sham组BALP和uDPYD显著升高,骨转换加快。与OVX组相比,VK2组uDPYD明显增加,而BALP没有统计学差异;VK2＋SH组BALP和uDPYD均下降。②BMD：标化体重,OVX组腰椎和股骨BMD明显低于Sham组,VK2组腰椎BMD显著高于OVX组,VK2＋SH组BMD没有变化。③股骨远端形态计量学：OVX组与Sham组相比,骨小梁厚度变薄,分离度增加,数量减少,但无统计学意义,骨形成和骨吸收参数均升高,其中骨形成率（BFR/Bs）、类骨质周长百分数（%O.Pm）与Sham组有统计学差异。与OVX组相比,用药组对骨量和骨小梁结构无改善,均有降低骨形成参数的趋势,从数值上看,VK2＋SH组降低的程度〉VK2组。VK2＋SH组骨矿化延迟时间（MLT）、BFR/Bs下降最为显著。④股骨三点弯曲实验结果：VK2＋SH组最大载荷较其他各组显著降低,最大应变和弹性模量各组之间无统计学差异。结论单用VK2可以增加去卵巢大鼠腰椎BMD,但作用机制尚不清楚。VK2与SH合用未发现对骨健康有利。     

白茅苷对去卵巢大鼠骨髓间充质干细胞功能和骨量的影响

目的观察白茅苷治疗去卵巢大鼠骨髓间充质干细胞功能和骨量的影响并初步探索可能机制。方法通过双侧去卵巢建立骨质疏松大鼠模型;随后随机分为假手术组(Sham)、去卵巢组(OVX)以及白茅苷组(BMG),每组10只;其中BMG组去卵巢大鼠每天给予白茅苷(20 mg/kg)灌胃治疗;待12周治疗结束后分离培养各组大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs),使用碱性磷酸酶(ALP)和茜素红(ARS)染色并使用蛋白质印迹检测BMP-2、Runx2、OPN、OCN、ALP和Col1蛋白表达;进一步使用Micro-CT和骨生物力学检测观察治疗效果。结果 OVX组大鼠BMSCs向成骨细胞分化后ALP和ARS染色阳性面积以及BMP-2、Runx2、OPN、OCN、ALP和Col1表达较Sham组明显降低(P0.05);而经过BMG治疗,BMG组大鼠BMSCs向成骨细胞分化后ALP和ARS染色阳性面积以及BMP-2、Runx2、OPN、OCN、ALP和Col1表达较OVX组明显增加(P0.05)。OVX组股骨最大载荷和弹性模量、BMD、BV/TV、Tb.N和Tb.Th较Sham组明显降低,而Tb.Sp则明显升高(P0.05)。BMG组左侧股骨最大载荷和弹性模量、BMD、BV/TV、Tb.N和Tb.Th均明显高于OVX组(P0.05),而Tb.Sp明显低于OVX组(P0.05)。结论白茅苷通过促进BMSCs诱导成骨分化来减少去卵巢大鼠骨骨密度、骨量和骨强度下降。     

PPARγ配体对高糖诱导大鼠腹膜间皮细胞结缔组织生长因子和纤溶酶原激活抑制因子1表达的影响

目的 研究过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）天然配体15d-PGJ2及人工合成配体吡格列酮（pioglitazone）对高糖诱导大鼠腹膜间皮细胞（RPMC）表达结缔组织生长因子（CTGF）和纤溶酶原激活抑制因子1（PAI-1）的影响。 方法 胰蛋白酶消化法分离培养RPMC,经鉴定分组：（1）0.1%、1.5%、2.5%、4.25%葡萄糖作用24 h组;（2）2.5%葡萄糖作用0、6、12、24、36、48、72 h组 ;（3）0.1%、1.5%、2.5%、4.25%甘露醇作用24 h组;（4）15d-PGJ2（5、15 μmol/L）及吡格列酮（5、15 μmol/L）分别预孵育2 h,加2.5%葡萄糖再作用24 h。RT-PCR检测CTGF和PAI-1 mRNA表达;Western印迹检测PPARγ、CTGF及PAI-1 蛋白表达。 结果 正常RPMC有PPARγ表达。1.5%葡萄糖使RPMC的PPARγ蛋白表达减少（P < 0.05）,而4.25%葡萄糖作用最大（P < 0.01）;2.5%葡萄糖作用6 h,RPMC的PPARγ蛋白表达减少（P < 0.05）,而72 h达高峰（P < 0.01）。各种浓度的甘露醇作用24 h,RPMC的PPARγ蛋白表达均无明显变化（P > 0.05）。2.5%葡萄糖作用后RPMC的CTGF和PAI-1 mRNA和蛋白表达均显著增加（P < 0.01）。5 μmol/L的吡格列酮显著降低CTGF和PAI-1 mRNA和蛋白表达（均P < 0.05）,而15 μmol/L作用更强（P < 0.01）。5 μmol/L的15d-PGJ2显著降低RPMC的CTGF mRNA和蛋白表达以及PAI-1 mRNA的表达（均P < 0.05）,但不影响PAI-1蛋白表达（P > 0.05）,15 μmol/L的15d-PGJ2对CTGF和PAI-1 mRNA和蛋白表达均有抑制作用（P < 0.05或P < 0.01）。 结论 葡萄糖以时间和剂量依赖方式调节RPMC PPARγ的表达,其作用与高渗透浓度无关。PPARγ配体可显著抑制高糖诱导的CTGF和PAI-1 的表达,提示激活PPARγ可能成为防治腹膜透析相关腹膜纤维化的新途径之一。     

绝经后骨松患者替勃龙治疗半年骨代谢指标的变化

目的：观察绝经后骨质疏松（ PMOP）患者替勃龙治疗半年骨特异性碱性磷酸酶（ BALP）和抗酒石酸酸性磷酸酶（ TRAP）的变化。方法绝经后女性按双能X线骨密度检查结果分为PMOP组（骨松组, N＝30例）及非骨松组（ N＝30例）,30例育龄期骨密度正常女性为对照组,测定其血清BALP、TRAP水平。骨松组服用替勃龙（2．5 mg／d）6个月,测定治疗前及治疗后3、6月骨密度（ BMD）,治疗前及治疗后1、3、6月血清TRAP、BALP水平变化。结果与对照组比较,绝经后骨松组及非骨松组的血清TRAP、BALP水平均明显升高,差异有显著性（ P＜0．01）;骨松组血清TRAP、BALP水平较非骨松组进一步升高,差异有显著性（ P ＜0．01）。骨松组应用替勃龙治疗3月后 BMD较治疗前增加,但差异无显著性（ P＞0．05）,治疗6月后BMD与治疗前相比显著增加（ P＜0．05）;其血清TRAP、BALP水平在治疗1月后,与治疗前相比较均开始降低,差异有显著性（P＜0．05）,治疗3月后,骨代谢指标均下降,差异有显著性（P＜0．01）,治疗6月后,其水平进一步下降（ P＜0．01）。结论骨代谢生化指标TRAP和BALP的检测,可以早期评价骨转换情况,联合BMD测定可以及时监测替勃龙的药物疗效。     

复合脉冲电磁场对去卵巢大鼠骨质疏松预防作用的研究

目的 观察复合脉冲电磁场（PEMFs)对去卵巢大鼠骨质疏松（OP）的预防作用,以寻求防治OP的新途径。方法 3月龄SD大鼠随机分为正常对照组（N）、去卵巢组（O）、去卵巢加苯甲酸雌二醇处理组（E）及去卵巢加PEMFs处理组（EM）,治疗8周后测定骨生物力学、骨密度、骨形态学。结果 生物力学性能测定显示,经PEMFs治疗后股骨最大抗拉强度和椎骨最大抗压强度明显提高,较O组分别增加39．2％、37．9％（P＜0．01）,并超过N组和E组（P＜0．01）;EM组骨密度（BMD）尽管未恢复至正常（P＜0．05）,但与0组相比仍有明显改善（P＜0．01）,且已基本达到E组水平;骨形态学分析发现EM组骨小梁增宽、致密,分布有序,结构优于O组和E组。结论 PEMFs能够增加骱密度,改善骨生物力学性能和骨结构。鉴于其对OP的预防作用主要是通过提高骨质量来实现的,我们认为在PEMFs一定程度上优于苯甲酸雌二醇,是颇具潜力的预防骨质疏松的方法。     

TGF-β1/Smad4信号通路对去卵巢骨质疏松大鼠骨髓微环境的影响及针刺干预机制

目的研究TGF-β1/Smad4信号通路对去卵巢骨质疏松大鼠的影响,并分析针刺疗法对大鼠骨髓微环境的干预机制。方法选取SPF级雌性Wistar大鼠共60只,按照随机数字法分为空白组(A组)、模型组(B组)、针刺组(C组)和雌二醇组(D组),每组大鼠各15只。除A组外,其他大鼠均以去卵巢法建立骨质疏松症动物模型。造模成功后,C组交替给予电针刺激"肾俞穴""三阴交穴""关元穴"及"足三里穴",每次电针15 min,1次/d。D组按照人鼠等效剂量给予戊酸雌二醇治疗,总计干预治疗12周。对比分析各组大鼠血清中骨代谢相关标志物、股骨远端骨密度水平及骨小梁微结构变化;对比各组大鼠股骨远端骨组织中Runx 2、PPARγ、TGF-β1、Smad 4蛋白和mRNA表达水平。结果造模后,与空白组比较,各组大鼠骨密度均明显降低(P0.05),血清中骨代谢标志物CBF-α1、BALP、PINP、OC、CTX-I含量均明显减少(P0.05);相对骨体积分数(BV/TV)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N)、连接密度(Conn.D)、结构模型指数(SMI)明显升高(P0.05);股骨远端骨组织中Runx 2、PPARγ、TGF-β1、Smad 4蛋白和mRNA表达下降(P0.05)。干预12周后,与模型组比较,雌二醇组和针刺组大鼠骨小梁微结构明显改善,骨密度、骨代谢标志物及股骨远端骨组织中Runx 2、PPARγ、TGF-β1、Smad 4蛋白和mRNA表达上升(P0.05),其中针刺组明显优于雌二醇组(P0.01)。结论针刺"肾俞穴""三阴交穴""关元穴"及"足三里穴"能够改善去卵巢大鼠骨髓微环境,改善骨小梁微结构,增加骨量,其机制可能与针刺疗法调控TGF-β1/Smad 4信号通路有关。     

柚皮苷通过HIF-1α/VEGF信号促进H型血管抗骨质疏松的研究

目的 观察柚皮苷对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织HIF-1α/VEGF信号通路和H型血管形成的影响,探讨柚皮苷防治骨质疏松症的作用机制。方法 建立去卵巢骨质疏松大鼠模型（随机将36只大鼠分为去卵巢组、假手术组和柚皮苷治疗组）。柚皮苷治疗３个月后,检测血清和骨髓上清骨代谢指标和HIF-1α/VEGF信号通路变化,检测骨密度(bone mineral density, BMD)、骨微结构及H型血管变化。结果 柚皮苷治疗组大鼠血清中成骨代谢指标[骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)、I型原胶原分子N 端前肽(PINP)]升高;而骨吸收标志物血清C端交联肽（CTX）降低;HIF-1α在血清和骨髓上清中表达均升高;VEGF在骨髓上清中表达升高,而血清中无明显改变;BMD和Micro-CT结果显示柚皮苷治疗组大鼠骨密度和骨量增加;同时股骨近端H型血管表达升高。结论 柚皮苷可以调节骨代谢,改善骨质疏松大鼠骨密度,发挥抗骨质疏松作用,其作用机制可能是通过调节HIF-1α/VEGF信号通路、促进H型血管形成来实现的。     

噻唑烷二酮类药物与糖尿病肾病

噻唑烷二酮类药物（thiazolidinedione,TZD）目前作为胰岛素增敏剂已在临床上用于治疗2型糖尿病（diabetes mellitus,DM）,主要包括吡格列酮、罗格列酮、曲格列酮（因在使用过程中出现异质性肝损害,目前已经禁用）。该类药物通过激活PPARγ（peroxisome prolifemtor—activatedr eceptors）而起作用。PPAR是一类由配体激活的核转录因子。自1990年第1个PPAR（即PPARα）在小鼠体内被发现后,