99Tc-MDP治疗与骨修复的试验研究

目的 药物99Tc-MDP治疗对股骨头无菌性坏死(ANFH)的修复价值研究。方法 动物试验分为二个阶段:制作模型阶段和治疗观察阶段。采用肌肉注射地塞米松磷酸钠注射液制作ANFH动物模型,第一阶段设：正常组（A组）、ANFH模型组 (B组）,时间为8周。在病理细胞学、骨密度、骨形态计量检测、四环素双标记试验、核素骨骼显像感兴趣区（ROI)比值、X线摄片、CT摄片等试验证实ANFH动物模型成立后再进行第二阶段试验。第二阶段设:正常对照组（C组）、ANFH模型对照组 (D组）、99Tc-MDP治疗组(E组）、阿仑膦酸钠治疗组(F组）,并进行99Tc-MDP和“阿仑膦酸钠”治疗,疗程为16周,行与第一阶段相同的各项检测。并对E组、F组的疗效进行评判。采用SPSS13.0软件统计数据。结果 第一阶段结束,A组、B组的病理切片结果显示：A组股骨头无骨组织破坏;而B组表现为：股骨头关节表面软骨破坏,骨小梁稀疏、断裂,空骨陷窝数增多等破坏现象。B组的骨密度、骨形态计量、四环素双标记试验骨转换值明显降低（P <0.01),核素“99mTc -MDP”骨骼显像 ROI比值、血清BALP、BGP检测结果明显高于(P <0. 05),X线摄片、CT摄片见B组的股骨头存在稀疏现象,显示ANFH模型成立。经过对E组、F组进行治疗16周后,各项检测指标结果显示,A组、C组与B组、D组试验结果基本相似。E组、F组均有所改善,以E组骨修复更明显,骨小梁增粗,空骨陷窝消失,各项检测指标接近于C组。结论 动物试验显示,99Tc-MDP治疗动物ANFH疗效明显,不仅具有“阿仑膦酸钠”的双膦酸盐治疗作用,对ANFH治疗后的四环素双标记试验及骨小梁增粗, 空骨陷窝消失现象显示,可能存在相对的促进成骨细胞功能和加快损伤骨的骨修复价值。     

不同双膦酸盐类药物在骨代谢的实验研究

目的合理选择双膦酸盐类药物为临床治疗骨质疏松提供依据。方法通过实验兔肌肉注射地塞米松磷酸钠注射液方法制作骨质疏松动物模型,并对骨质疏松模型分别进行"99Tc-MDP"、"阿仑膦酸钠"和"博宁"治疗后的疗效研究,实验室分析指标:病理骨组织学、骨密度、生物力学试验、骨形态计量、放射性"99mTc-MDP"骨骼显像ROI比值、X线、CT摄片及血清骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)。并与骨质疏松模型对照组比较,评判各组间的差异。采用SPSS13.0软件进行统计学处理分析。结果经肌肉注射盐酸地塞米松方法制作骨质疏松模型试验,在病理骨组织学、骨密度、生物力学试验、BGP等指标均出现骨质疏松征象,证实骨质疏松模型成立。在骨质疏松的基础上,经"99Tc-MDP"、"阿仑膦酸钠"和"博宁"各治疗组的治疗,均有较明显的改善,但存在不同程度的差异,改善程度依次为"99Tc-MDP"治疗组、"阿仑膦酸钠"治疗组和"博宁"治疗组。结论不同的双膦酸盐类药物在骨组织生理代谢不一样,所产生的疗效也不同。"阿仑膦酸钠"是在"博宁"的基础上研制的新一代治疗骨质疏松症的双膦酸盐,所以抑制骨吸收优于"博宁"。而"99Tc-MDP"可能对骨组织还具有免疫调节价值。对不同的双膦酸盐在骨组织生理代谢作用的治疗价值将可为临床治疗方向提供依据。     

99Tc-MDP联合骨康灵治疗骨质疏松的实验研究

目的 "99Tc-MDP"结合"骨康灵"联合治疗骨质疏松模型的分析。方法制作兔骨质疏松动物模型并进行实验分析。购置实验兔49只,分为7组:A组(正常对照组)、B组(骨质疏松对照组)、C组("99 Tc-MDP"治疗组)、D组("阿仑膦酸钠"治疗组)、E组("骨康灵"治疗组)、F组("99 Tc-MDP"联合"骨康灵"治疗组)、G组("阿仑膦酸钠"联合"骨康灵"治疗组)。采用肌肉注射"地塞米松磷酸钠注射液"(DX)制作兔骨质疏松模型,2次/每周,连续6周,以后骨质疏松模型继续维持"DX"肌肉注射,但剂量改为一次/周,直至试验结束。分别在骨质疏松的基础上进行治疗,疗程为16周。疗效评判指标:病理细胞学、骨形态计量分析、骨密度检测、生物力学试验、X线摄片、CT摄片、核素骨骼显像ROI的比值、血清BALP、BGP检测。各治疗组试验数据统计结果与B组相比较,依次评判疗效为显效、有效和无效。统计方法:SPSS13.0软件分析数据,所得数据采用x珋±s表示,采用方差分析和组间比较t检验。结果治疗16周后的下一周对各组受试动物进行相关指标检测,结果显示:A组与B组的骨形态计量(121.595±33.445和65.280±21.907)、骨密度(股骨头、L4分别为0.309±0.015、0.298±0.017和0.238±0.011、0.233±0.015)、骨生物力学(股骨头、L4分别为404.433±43.655、698.380±77.520和269.437±40.595、349.350±57.288)、核素骨骼显像(4.126±0.643和6.734±0.458)、BALP(9.000±2.828和42.833±12.714)、BGP(0.105±0.0147和0.176±0.0263),检测结果差异明显(P值均<0.01),病理细胞学显示B组实验兔骨小梁排列稀疏,存在较明显的骨小梁断裂现象,而A组骨小梁排列规则、正常。但X线摄片和CT摄片比较差异不显著。证明本次实验制作兔骨质疏松动物模型成立。各治疗组与B组比较也存在不同程度的差异,方差分析示:形态计量统计值F=12.371;骨密度(股骨头的F=8.832,第四腰椎F=7.174);生物力学(股骨头F=10.548,第四腰椎F=22.737);核素骨骼显像F=24.830,BALP与BGP统计值分别为F=37.356和F=12.061,均存在统计学意义(P值<0.01)。以数据的疗效评判以F组改善最明显,其次为C、G、D组,虽然E组在骨密度、生物力学实验结果改善不明显,但在骨形态计量、核素骨骼扫描以及血清BALP、BGP略有改善。结论本试验结果显示,以"99 Tc-MDP"联合"骨康灵"治疗疗效更明显。可能与合适的中西医配伍、"99Tc-MDP"在人体内具有保护过氧化歧酶(SOD)的活力,抑制了诱导单核破骨细胞前体分化,降低了骨钙流失和"骨康灵"的益气活血、补肝肾壮筋骨,促进了骨的修复有关。使中医和西医的各自特点互补,达到增进疗效意义,提供临床治疗参考。     

“99Tc-MDP”治疗股骨头坏死的实验研究

目的：探讨药物“99 Tc－MDP”治疗股骨头无菌性坏死（ ANFH）的价值。方法动物实验分为2个阶段：制作模型阶段和治疗观察阶段。第1阶段：设A组（正常组）、B组（股骨头无菌性坏死模型组）,采用肌肉注射地塞米松磷酸钠注射液制作ANFH动物模型,时间为8周。检测骨病理学、骨形态计量检测、骨密度、四环素双标记试验、核素骨骼显像感兴趣区（ ROI ）比值、X线摄片、CT摄片等指标,在证实ANFH动物模型成立后再进行第2阶段实验。第2阶段,在ANFH模型的基础上,设C组（正常对照组）、D组（股骨头无菌性坏死模型对照组）、E组（“99 Tc－MDP”治疗组）、F组（阿伦膦酸钠治疗组）,治疗组的疗程为16周,治疗结束,对E组、F组的疗效进行评判。统计学采用SPSS13．0软件分析数据。结果经过第1、2阶段的ANFH模型制作和治疗后,在骨病理学、骨形态计量、骨密度、四环素双标记试验骨转换值、核素骨骼显像（ ROI）等检测结果显示,A组与B组各指标差异明显（P＜0．01）,ANFH模型成立。经治疗后的E组在骨病理学显示,股骨头骨小梁排列较规则,呈略有稀疏现象,在D组的基础上修复明显;F组则表现为股骨头骨小梁稀疏、排列不规则,偶有断裂现象,但较D组有所改善,也得到骨密度、四环素双标记试验骨转换值、“99mTc－MDP”骨骼显像ROI比值等检测结果的支持（P＜0．05）。结论在ANFH动物模型的基础上经“99 Tc－MDP”、“阿仑膦酸钠”治疗后,得到不同的疗效,以“99 Tc－MDP”治疗后修复明显。“99 Tc－MDP”能靶向性地到达ANFH部位,除了具有抑制骨吸收,而且还存在保护超氧化物歧化酶（ SOD）的活力,防止自由基对骨组织的破坏,对损伤骨组织的作用有抑制价值。从四环素双标记试验中所示的骨矿化沉积率增高可能与促进骨细胞的增殖有关。     

99Tc-MDP治疗糖皮质激素诱导不同分期骨量减少的动物模型实验研究

目的 探讨不同程度糖皮质激素诱导骨量减少组动物模型经99Tc-MDP治疗后的疗效以及价值。方法 采用肌肉注射地塞米松膦酸钠注射液（DX）诱导不同程度骨量减少的兔动物模型,兔49只,设计分为7组：正常对照组（A组）、临界骨量减少对照组（B组）、骨量减少对照组（D组）、骨质疏松对照组(F组);临界骨量减少治疗组（C组）、骨量减少治疗组(E组)、骨质疏松治疗组(G组);C、E、G 3组采用99Tc-MDP治疗16w;检测各组病理组织学、骨密度、核素显像ROI比值、X线和CT、血清骨碱性膦酸酶、骨钙素。统计应用SPSS13.0软件进行方差分析和组间T检验处理。结果 各模型组B、D、F 与A组的骨密度、骨显像比值ROI、BALP、BGP组间比较存在统计差异：T值>2.179（P＜0.05）;骨密度（左股骨颈F=31.038、L4 F=13.069）,骨显像比值ROI（股骨颈F=36.045、L4 F=47.435）（P＜0.05）;病理结果,A、B组正常;D组骨小梁排列欠规律,骨小梁变细;F组骨小梁排列不规律,分布稀疏,伴断裂现象。治疗组结果分析：C、E治疗组指标与A组比较,t值均<2.179（P>0.05）, G组与A比较大部分指标存在统计学差异（P＜0.05）;同时各模型组治疗前、后比较均有效果,其T值均>2.179（P＜0.05）;病理组织学切片显示：C组、E组的骨小梁接近于A组骨小梁分布;G组稀疏的骨小梁也有所改善。结论 99Tc-MDP治疗对不同程度的糖皮质激素诱导骨量减少都有治疗效果,尤其在临界期治疗效果明显。本实验在早期骨钙流失时的治疗效果明显,为临床早期发现和治疗骨量减少提供参考。     

阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀治疗糖尿病合并骨质疏松的临床疗效及安全性Meta分析

目的 评价阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀治疗糖尿病合并骨质疏松的临床疗效及安全性。方法 计算机检索Science、Web of Science、PubMed、Cochrane Central Register of Controlled Trials、Joanna Briggs Institute Library、MEDLINE、CNKI、VIP、万方数据库中关于阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀治疗糖尿病合并骨质疏松效果的随机对照试验和类实验性研究,同时筛选最终纳入文献的参考文献。由2名研究者对文献进行质量评价并提取相关数据,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果 纳入15项研究,共1 420例患者。Meta分析结果表明,阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀治疗组的骨密度、疼痛缓解有效率、骨钙素N端中分子（N-MID）、骨源性碱性磷酸酶（BAP）、骨保护素（OPG）均显著高于阿仑膦酸钠治疗组;阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀治疗组的疼痛评分、不良反应发生率显著低于阿仑膦酸钠治疗组;两者在血磷、血钙、血清骨钙素（BGP）及糖化血红蛋白方面比较,差异无统计学意义。结论 采用阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀治疗糖尿病合并骨质疏松,可以有效增加患者的骨密度,缓解患者的疼痛。     

辛伐他汀联合阿仑膦酸钠对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的探讨辛伐他汀联合阿仑膦酸钠干预对去卵巢大鼠骨质疏松骨代谢的影响。方法 60只雌性SD大鼠随机平均分为5组:假手术组、去势组、辛伐他汀组、阿仑膦酸钠组、联合药物组,首先构建去卵巢大鼠骨质疏松性模型。分别检测骨代谢相关生化指标、氧化应激生化指标和骨组织骨密度(bone mineral density,BMD),HE染色观察骨组织形态学。结果去势组大鼠血清Ca、P、SOD、CAT和骨组织BMD均较假手术组显著降低(P0.05),辛伐他汀组、阿仑膦酸钠组、联合药物组上述指标均较去势组升高,以联合用药组升高最显著(P0.05)。去势组大鼠血清ALP、BGP、PICP、TRAP、GLA、ICIP和MDA较假手术组均显著增高(P0.05),辛伐他汀组、阿仑膦酸钠组、联合药物组上述指标较去势组均降低,以联合用药组降低最显著(P0.05)。去势组股骨骨小梁明显稀疏,连接不完整,大量纤维组织,髓腔内大量空泡状脂肪细胞。联合药物组骨小梁数目明显增多,结构较完整,粗细均匀致密,连接成网状。结论辛伐他汀联合阿仑膦酸钠通过调节去卵巢大鼠骨代谢,抗氧化应激,增加骨密度,改善骨组织结构,发挥抗骨质疏松作用。     

葛根素联合阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的效果观察

目的探索葛根素联合阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松症的影响。方法 148例绝经后骨质疏松症患者随机分为治疗组(n=74)和对照组(n=74)。对照组给予阿仑膦酸钠治疗,治疗组给予葛根素联合阿仑膦酸钠治疗,为期治疗6个月。检测治疗后两组患者髋部及腰椎的骨密度改变,同时测定血清雌二醇(estradiol,E2)、骨代谢指标[骨钙素(osteocalcin,BGP)、骨源性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(tartrate-resistant acid phosphatase-5b,TRAP-5b)]、免疫因子[白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及白细胞-10(IL-10)]水平的变化,并记录治疗期间出现的药物不良反应。结果治疗前,两组的骨密度、骨代谢指标和免疫因子比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗6个月后,两组髋部及腰椎骨密度都有不同程度的升高,其中治疗组骨密度变化更明显,和对照组比较差异有统计学意义(P0.05);同时各组血清BALP、BGP、TRAP-5b、IL-10、IL-6和TNF-α水平均降低,TGF-β1及E2水平均升高,而治疗组改变更明显,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗均未发现明显药物不良反应。结论葛根素联合阿仑膦酸钠可以通过降低骨转换率及减少免疫因子表达来改善绝经后女性骨质疏松患者髋部及腰部的骨密度,且安全性高。     

74例老年骨质疏松患者应用鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠治疗的疗效观察

目的　评估联合应用鲑鱼降钙素与阿仑膦酸钠治疗缓解老年性骨质疏松症患者骨关节疼痛及血清骨钙素(BGP)、降钙素(CT)及骨密度(BMD)水平的变化。方法 联合应用鲑鱼降钙素和阿仑膦酸钠治疗本院收治的74例老年性骨质疏松症患者,给予鲑鱼降钙素50IU肌肉注射,隔日1次,连续使用15次后改为口服阿仑膦酸钠1粒/周,共经6个月治疗,采用数字模拟评分法(VAS)比较治疗前、后全身骨关节疼痛程度,治疗前、后骨钙素、降钙素及第2～第4腰椎(L2-4 )、股骨颈、Ward区骨密度水平的变化,并进行统计学分析。结果 鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠治疗老年性骨质疏松症患者6个月后,对缓解骨关节疼痛症状疗效良好,治疗前与治疗后比较差异显著(P<0.01);治疗前后骨密度、血清骨钙素和降钙素水平均有显著差异（P<0.05）。结论 鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠治疗老年性骨质疏松症使血清降钙素的水平明显升高,骨钙素水平明显降低,能显著减轻患者骨关节疼痛,改善症状,并增加骨密度,对老年性骨质疏松症有明显的疗效。     

载阿仑膦酸钠骨水泥抑制钛磨屑诱导的假体周围骨溶解

目的 比较载阿仑膦酸钠丙烯酸骨水泥与皮下注射阿仑膦酸钠抑制钛磨眉诱导的骨溶解的效果.方法 48只成年雄性新西兰兔随机均分为无钛磨屑且无阿仑膦酸钠组(A组),有钛磨屑注射且无阿仑膦酸钠组(B组),钛磨屑分别注射0.1%、0.5%、1.0%载阿仑膦酸钠丙烯酸骨水泥组(C、I)、E组),钛磨屑注射且皮下手射阿仑膦酸钠组(F组),每组8只.将载阿仑膦酸钠骨水泥植入兔股骨远端.制备磨屑诱导骨溶解动物模型.术后8周对股骨行组织形态学分析、骨密度(bone mineral density,BMD)测定及界面力学测试结果 B组假体周围可见明显的骨溶解,而C、D、E、F组骨溶解明显少于B组.B组假体周围BMD和骨-骨水泥界面抗剪强度分别较A组下降17%和56%;D组假体周围BMD和界面抗剪强度较B组分别增加29%和62%;E组假体周围BMD和界画抗剪强度较B组分别增加37%和29%;F组假体周围BMD和界面抗剪强度较B组分别增加51%和69%;C组、D组、E组分别与F组比较,假体周围BMD和界面抗剪强度的差异均无统计学意义.结论 载阿仑瞵酸钠丙烯酸骨水泥与皮下注射阿仑瞵酸钠均可在一定程度上抑制磨屑诱导的骨吸收,增强界画抗剪强度.     

纳豆提取物对预防骨质疏松作用的研究

目的 探讨纳豆提取物对骨质疏松症的预防作用,为进一步研究纳豆提取物对骨质疏松的预防和治疗提供理论依据.方法 通过大鼠实验研究纳豆提取物对低钙饲料喂养大鼠体重、身长、钙吸收率、股骨质量、骨密度和骨钙含量的影响.结果 (1)高剂量组(P<0.05)、碳酸钙组(P<0.05)的体重显著大于低钙对照组.高剂量组(P<0.05)...