差示扫描量热法测定不同生产工艺的白凡士林相变温度

摘 要 目的：使用差示扫描量热法（DSC）对不同生产工艺的白凡士林的相变温度进行测定,分析熔点与相变温度及不同生产工艺与相变温度的相关性。方法: 使用密封式铝坩埚封装样品,测定的最佳条件为取样量约10 mg,测定温度范围为-20～100℃,升温速率为5℃·min^-1 ,氮气流速为30 ml·min^-1 。结果: 相变温度与熔点存在明显差异,不同生产工艺所制得的白凡士林样品的相变温度差异较大。结论: 现行标准的熔点测定方法存在缺陷,不同生产工艺所生产的白凡士林组成差异较大。     

实验室化学药品熔点测定能力验证研究

摘 要 目的：评价参加能力验证的实验室测定药品熔点的能力和水平。方法: 制备两个考核样品,各实验室自愿报名参加,按照中国药典2015年版四部通则0612测定两个考核样品的熔点,对各参加实验室的结果回收后进行稳健统计分析,用Z比分数法评价实验室检测能力。结果: 样品通过检验是均匀稳定的,满足能力验证计划要求。有31 个实验室的检测结果为满意,占83.8%。结论: 参加本次能力验证的实验室大多数可以准确测定化学药品的熔点,该信息为下一次能力验证计划的开展实施奠定了基础。     

不同传温介质熔点测定的应用与比较

目的：通过使用传统的传温液与空气传温两种介质,测定66个样品的熔点,探讨空气传温替代常规传温液的可能性。方法：以水、硅油与空气为传温介质,对多个样品同时进行熔点测定,对比测定结果。结果：同时检测66个样品,不同介质测定结果之间差别无统计学意义。结果显示空气传温的效果稍好于传统的导热介质。它具有以下优点：节约成本、环保,在工作量大时,其实用、简便的优点更为突出。结论：空气作为熔点测定的传温介质,可靠性较高。     

质量控制图在药物非那西汀熔点测定中的应用研究

目的：建立熔点测定质量控制图,对药物原料熔点测定进行日常监控。方法：查阅相关标准、规范以及文献,以非那西汀熔点测定为例,建立质量控制图,提出建立质量控制图的工作流程。结果与结论：药物熔点检测质量控制图的制作工作流程主要包括：熔点控制样的制备和评估、子组数据正态性检验、预控制图的制作、控制图的建立和应用以及控制图的修订等步骤。质量控制图可以直观地反映出检测的过程状态,对于药品检测实验室宏观、长期的质量控制有重要意义。     

药品熔点测定中的影响因素分析

熔点是晶体物质的重要物理特性,测定熔点是对固体有机化合物纯度进行判定的基本手段之一.但由于热分析是一种动态技术,所以在测定药品熔点过程中,有很多因素会影响最终的实验结果,有仪器测试条件方面的影响因素,如传温介质、起始温度、升温速率、毛细管等,也有样品方面的影响因素,如颗粒大小、试样用量、试样纯度等.     

米力农的差示扫描量热分析与热重分析

目的:研究心血管药物米力农晶体的吸附水、结晶水、熔点、晶型变化等理化性质.方法:用差示扫描量热分析(DSC)和热重分析(TGA)法研究其热变化,采用X-射线粉末衍射实验研究其晶型变化.结果与结论:米力农样品不含结晶水.试样从201.04℃开始失重,脱去吡啶环,并有对应的吸热峰产生;在293.06℃发生微小吸热反应,可能是样品中的少量亚稳态晶体组分发生熔化反应,或是发生了微小的晶型转变;最后,到达314.66℃(熔点)开始熔化,随即样品发生完全分解反应.     

近红外光谱法快速分析盐酸头孢他美酯片的含量和水分

摘 要 目的：应用近红外漫反射技术和化学计量学的方法对盐酸头孢他美酯片的含量和水分进行分析。方法: 通过建立数学模型,测定实际样品的含量,并以相关性分析和回归分析法对HPLC法和近红外光谱法（NIR法）测定结果进行比较分析。结果: 25个样品经内部交叉验证建立模型,内部交叉验证确定系数R²分别为93.81（含量）和98.65（水分）,均方差RMSECV分别为0.112（含量）和0.030 5（水分）,方法精密度RSD为0.15%（n=6）。NIR法与HPLC法测定数据相关性较好。 结论:本方法快速简便,结果准确,适用于企业开展快速定量分析,实现产品在线分析。     

单核细胞激活实验在疫苗类生物制品热原检测中的应用研究

摘 要 目的：研究人早幼粒白血病HL-60单核细胞激活实验在疫苗类生物制品热原检测中的应用。方法: 将HL-60单核细胞分别与不同浓度热原（内毒素、酵母多糖和脂壁酸）标准品溶液、样品溶液进行孵育,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测孵育体系中IL-6的含量。以热原标准品浓度为横坐标,IL-6量为纵坐标做标准曲线,将样品测得的IL-6值代入该标准曲线,计算样品中热原的含量。选取处于标准曲线中间点的热原浓度,作为样品干扰试验中添加的热原浓度,参照《中国药典》细菌内毒素检查法中光度测定法中的干扰试验,用HL-60/IL-6单核细胞激活实验检测三种热原在流感疫苗、冻干甲型肝炎减毒活疫苗、冻干人用狂犬病疫苗、麻腮风联合减毒活疫苗、麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗、双价肾综合征出血热灭活疫苗和A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗7种疫苗中的回收率及其热原含量。结果: ①不同浓度内毒素、酵母多糖和脂壁酸三种热原标准品刺激HL-60细胞后,该细胞分泌IL-6的量与热原浓度线性良好,R²分别为0.996,0.993,0.997。②该方法测定三种热原在以上7种疫苗中的回收率,回收率均在50%~200%之间。③以上方法测2个厂家10个批号A群C群脑膜炎疫苗中的内毒素含量,厂家A的 6批样品内毒素平均值为134.73 EU·mL^-1,厂家B 的4批样品内毒素平均值为40.75 EU·mL^-1。该方法检测其他6种疫苗中热原含量,结果均为阴性。结论:该方法适用于以上7种疫苗样品的热原检测。     

高效液相色谱法测定人血浆中阿克他利的浓度及其药动学研究

目的 建立人血浆中阿克他利浓度的高效液相色谱检测方法。 方法 血浆样品采用液-液萃取的方法,采用Dikma C₁₈柱分离,以水(含1.2%乙酸)-甲醇 (50:50, V/V) 的混合溶液为流动相,检测波长为245 nm,流速为1.0 ml/min,柱温30 ℃。 结果 建立的人血浆内阿克他利测定方法线性范围为75~4 000 ng/ml,定量下限可达75 ng/ml。日内、日间精密度(RSD)均小于10%,方法准确度大于90%,提取回收率大于88%。 结论 该方法快速、灵敏、专属,适用于人血浆中阿克他利浓度的测定。     

真空衰减法测试西林瓶药品包装的密封完整性

目的： 测试西林瓶药品包装的密封完整性，保证药品的质量。方法： 采用真空衰减法测试西林瓶药品包装的密封完整性。首先，选择合适的测试腔体，制备了阴性及阳性样品，设置并优化测试参数；然后，通过阳性样品验证了真空衰减仪的灵敏度；最后，测试了西林瓶药品包装的密封完整性，并与染色液穿透法的测试结果进行了比较。结果与结论： 采用真空衰减法能够有效测试西林瓶药品包装的密封完整性，该方法灵敏度较高，操作简单，结果真实可靠。     

度米芬的熔点测定方法研究

目的建立度米芬的熔点测定方法。方法分别用毛细管熔点测定法以及热分析法考察度米芬熔点。结果两种方法测得的度米芬熔点无明显差异,但都超过了英国药典规定的范围。结论毛细管法可测定度米芬的熔点,熔点范围设定为108～118℃。     

Novel tactics for designing water-soluble molecules in drug discovery

Introduction: Physiochemical drug properties, such as aqueous solubility are considered to be a major factor in determining the ultimate success or failure of experimental agents. Solubility is important because it determines the maximum dose which can be taken up. As the size and hydrophobicity of drug candidates has increased over the years, poor solubility has become a more prevalent issue. Recent examples from the literature show that an improved understanding of the relationship between molecular structure and solubility allows this issue to be approached using rational design.

Areas covered: This review provides selected examples from the recent drug discovery literature that demonstrate various tactics, which have been applied successfully towards improving drug solubility. The examples that were selected demonstrate the underlying principles behind aqueous solubility, such as hydrophobicity and crystalline stability.

Expert opinion: From a strategic point of view, improving the solubility of a compound should be straightforward because it can be accomplished by simply reducing hydrophobicity or crystalline stability. However, the structural elements and physical properties which control solubility also influence potency, pharmacokinetics and toxicity. Furthermore, there are practical aspects such as the quantity and quality of solubility-related data, which hamper the development of structure–solubility relationships. Given that poor aqueous solubility remains a primary issue in drug discovery, there is a continuous need for novel methods to overcome it.     

白凡士林熔点测定方法探讨

目的：探讨白凡士林熔点测定中的影响因素。方法：使用天大天发熔点仪对白凡士林熔点进行测定,并找到影响白凡士林熔点测定准确性的因素。结果：通过试验得出结论,取样量和样品的形状等因素直接影响到熔点测定的准确性。结论：现行标准对白凡士林熔点缺乏有效控制。     

Melting Point,Boiling Point,and Symmetry

The relationship between the melting point of a compound and its chemical structure remains poorly understood. The melting point of a compound can be related to certain of its other physical chemical properties. The boiling point of a compound can be determined from additive constitutive properties, but the melting point can be estimated only with the aid of nonadditive constitutive parameters. The melting point of some non-hydrogen-bonding, rigid compounds can be estimated by the equation MP = 0.772 * BP + 110.8 * SIGMAL + 11.56 * ORTHO + 31.9 * EXPAN – 240.7 where MP is the melting point of the compound in Kelvin, BP is the boiling point, SIGMAL is the logarithm of the symmetry number, EXPAN is the cube of the eccentricity of the compound, and ORTHO indicates the number of groups that are ortho to another group.     

多色探针熔解曲线法在卡马西平不良反应相关基因检测中的临床评价

目的 对多色探针熔解曲线法（multicolor melting curve analysis,MMCA）用于卡马西平不良反应相关的HLA-B^*15：02基因检测进行临床评价。方法 收集厦门市中心血站1 147份厦门地区无偿献血者的外周静脉血样本,经基因DNA提取后,按双盲对照试验,分别应用MMCA法和HLA-SBT测序法对各样本进行HLA-B^*15：02基因检测,比较2种检测方法的符合率。对于检测结果不一致的标本,采用第三方Sanger测序和电泳验证,计算总符合率。结果 采用MMCA法共检出77份HLA-B^*15：02阳性标本,1 070份HLA-B^*15：02阴性标本。采用HLA-SBT测序法共检出74份HLA-B^*15：02阳性标本,1 070份HLA-B^*15：02阴性标本,以及3份无明确的分型信息的标本（仅显示为B^*15：VG-B^*15：CYS型）。该3份标本经Sanger测序以及电泳验证,确认为HLA-B^*15：02阳性标本。因此,MMCA法检测HLA-B^*15：02基因的阳性检出率为100%（77/77）,阴性检出率为100%（1 070/1 070）,总符合率为100%（1 147/1 147）。此外,在1 147份临床标本中共检出77份阳性结果,HLA-B^*15：02的携带率为6.7%（77/1147）,这与文献报道的数据基本一致。结论 MMCA法用于HLA-B^*15：02基因的检测,具有简便、快速、灵敏度高、特异性强等优点,可应用于卡马西平不良反应相关的HLA-B^*15：02基因的临床辅助检测。     

胶塞可挥发性物质的迁移及其对头孢曲松钠的可能影响

目的研究来源于胶塞的可挥发性物质向头孢曲松钠的迁移,并对这些可挥发性物质与头孢曲松钠的可能影响进行分析。方法应用气相色谱方法对澄清度不合格注射用头孢曲松钠及所用胶塞的可挥发性物质进行测定。结果在头孢曲松钠样品中可测得来源于胶塞的较高沸点可挥发性物质,而较低沸点可挥发性物质及C13H23Br未在头孢曲松钠样品中测得。结论来源于胶塞的高沸点可挥发性物质能够迁移进入头孢曲松钠,并被头孢曲松钠吸附,部分物质能与头孢曲松钠发生进一步的作用。     

共无定形盐酸鲁拉西酮-莽草酸的稳定性研究

目的 建立盐酸鲁拉西酮的含量测定方法，并对盐酸鲁拉西酮-莽草酸共无定形体系的稳定性进行研究。方法 采用溶剂法（真空减压旋转蒸发法）制备得到3种摩尔比为1：1，1：2及2：1的共无定形盐酸鲁拉西酮-莽草酸，采用熔点仪、偏光显微镜、HPLC、PXRD等方法对共无定形盐酸鲁拉西酮-莽草酸进行了理化性质的考察。结果 制备的3种共无定形盐酸鲁拉西酮-莽草酸中以摩尔比为1：2的共无定形最为稳定。结论 通过提高莽草酸的比例，可以在一定程度上提高共无定形的稳定性。     

基于自动发药机应用的门诊药房工作模式建立及持续质量改进

摘 要 目的：为国内医院门诊药房自动化建设提供参考。方法: 结合我院门诊药房自动发药机运行实践,通过数据收集与调查问卷,分析对比自动发药机使用前后的工作流程、应用效果及患者满意度。采用投资收益率法对自动发药机进行成本效益分析。 结果: 自动发药机使用后工作流程得以优化,综合效益及患者满意度提高,投资收益率良好。结论:自动化药房是现代化药房建设方向,应用前景良好。     

两种除菌级疏水性过滤器完整性测试方法的比较

目的：比较两种除菌级疏水性过滤器完整性测试方法,提出适用性的建议及需要把握的要点,旨在为同行开展此类工作提供参考。方法：阐述无菌制剂生产过程中除菌级过滤器的法规要求,较全面地比较起泡点测试法与水侵入测试法的基本原理、影响因素及其在应用中的优劣性。结果：两种方法基于相同测试原理,适用限制条件略有不同,均能有效保证除菌过滤系统的完整性,降低制药质量风险。结论：水侵入测试法不需要引入有机溶剂等低表面张力溶液进行润湿,操作简便,更适宜于医院无菌制剂生产过程除菌级疏水性过滤器的完整性测试。