一氧化氮合成阻滞对大鼠痛阈和脑海马NMDA受体活性的影响

目的：探讨一氧化氮（NO）合成阻滞对大鼠痛阈和脑海马NMDA受体活性的影响。方法：66只SD大鼠分为11组（n=6），分为基础组、实验组（争性用药15min、30min组，慢性用药1d、4d、7d组）和盐水对照组。腹腔注射L－NAME，每次50mg/kg。急性用药组在给药15min、30min后进行实验；慢性用药组每天给药两次，连用1d、4d及7d后进行实验。用CO2激光法测定大鼠痛阈，放射性受体分析法测定大鼠脑海马NMDA受体与[^3H]MK-801的结合活性，选择用药4d和7d组进行受体饱和实验，用Scatchard作图分析两组受体Bmax及KD的变化。结果：急性用药组及盐水组对照组痛阈及NMDA受体活性与基础值相比无明显差异。慢性用药1d、4d大鼠痛阈明显增加（P＜0．05），7d时恢复至基础水平。慢性用药组受体活性均增加。4d和7d组Bmax较基础值明显增加；KD值4d组较基础值有明显增加（P＜0．05），7d组则未见明显变化。结论：NO合成阻滞可以在一定时程内提高大鼠对激光热刺激的抗损伤性，并使脑NMDA受体出现密度及亲和力的变化。     

关木通浸膏加低盐饮食建立大鼠慢性马兜铃酸肾病模型

目的:探讨用关木通浸膏加低盐饮食建立大鼠慢性马兜铃酸肾病动物模型的方法.方法:制备关木通浸膏剂,并测定其中马兜铃酸(AA)含量.实验分为正常对照组、低剂量组(AA 5 mg·kg-1·d-1)、中剂量组(AA10 mg·kg-1·d-1)、高剂量组(AA 20 mg·kg-1·d-1).给药前一次性腹腔注射速尿4 mg/kg,然后分别灌胃不同浓度的关木通浸膏,给药组给予低盐饮食(钠含量＜0.05%);对照组灌胃同体积自来水.连续给药1周,停药1周,隔周给药.各组每周测量体重,每2周代谢笼法留取24 h尿液;每组分别于第10 d、30 d处死大鼠各2只,第56 d处死其余大鼠,腹主动脉采血,测定相关肾功能指标;取肾组织进行形态学检查.结果:AA用药组尿量均明显增多,体重明显降低,尿蛋白、尿酶排泄量、肌酐等均升高.肾脏病理出现明显的小管间质损伤和典型的早期间质纤维化表现.结论:表明成功建立了大鼠慢性AAN模型,且本方法造价低廉,造模时间短,成功率高.     

酢浆草组方通过cGAS-STING 信号通路调控CNP模型大鼠机制研究

目的:探讨酢浆草组方调控cGAS-STING信号通路对CNP模型大鼠治疗机制。方法:选取SPF级SD雄性大鼠30只,随机分为空白对照组(NC)、模型对照组(MC)、及酢浆草组方治疗组(OD),每组10只,各组均手术暴露前列左右腹叶,模型组与给药组于左右腹叶注射1%角叉菜胶50uL建立慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型,对照组注射等量生理盐水。模型建立成功后,OD组按[9.37g/(kg·d)]剂量灌胃给药,1次/d, NC组和MC组给予[0.01/(ml/g)生理盐水灌胃。给药第7天开始每间隔7 d记录各组大鼠体重并进行动态比较,给药50 d后计算各组大鼠前列腺指数,采用HE染色法观察各组大鼠前列组织形态学病理变化,ELISA检测各组大鼠血清离心液中TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水平,RT-qPCR法检测各组大鼠前列腺组织cGAS、STING、TRAF6、HSP70 mRNA表达。结果:与NC组和OD组相比,MC组前列腺脏器指数显著高于各组,差异具有统计学意义(P<0.01)。与NC组相比,MC组HE染色结果显示前列腺组织腺体结构紊乱,间质及腺泡上皮见广泛性的明显水肿,伴有大量...     

左归丸对庆大霉素诱导的肾损伤大鼠MKK4、MKK7、JNK的影响

目的:探讨左归丸对庆大霉素诱导的肾损伤大鼠MKK4、MKK7、JNK的影响.方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、SP600125组、左归丸组,对照组给予腹腔注射0.9%生理盐水2.5 ml·kg-1·d-1,模型组腹腔注射硫酸庆大霉素100 ml·kg-1·d-1,SP600125组左侧腹腔注射硫酸庆大霉素100 ml·kg-1·d-1,2 h后右侧腹腔注射SP600125 15 ml·kg-1·d-1,左归丸组腹腔注射硫酸庆大霉素100 ml·kg-1·d-1和灌胃左归丸水溶液2 g·200 g-1·d-1,4组大鼠连续给药10 d.第11天测量各组大鼠尿NAG酶、血Scr、血BUN等生化指标;HE染色观察各种大鼠肾脏病理状况;以免疫组化技术检测各组大鼠肾脏MKK4、MKK7、JNK的表达,并采用Image pro-Plus6.0图像分析软件半定量分析;以Western blot方法检测各组大鼠肾脏MKK4、MKK7、JNK蛋白的表达.结果:生化指标结果显示:与对照组比较,模型组的大鼠尿NAG酶、血Scr、血BUN值显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,SP600125组与左归丸组生化指标得到改善,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01).免疫组化结果显示:与对照组比较,模型组MKK4、MKK7、JNK在肾小管大量表达,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,SP600125组与左归丸组表达少量,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01).Western blot方法结果显示:模型组MKK4、MKK7、JNK蛋白灰度值较对照组明显升高(P<0.01),SP600125组与左归丸组较模型组灰度值下降(P<0.05).结论:左归丸对庆大霉素诱导肾损伤大鼠的保护作用可能与抑制MKK4、MKK7、JNK的表达有关.     

罗哌卡因神经束内或周围给药对大鼠坐骨神经损伤的影响

目的 探讨罗哌卡因神经束内或周围给药对大鼠坐骨神经损伤的影响.方法 健康成年Wistar雄性大鼠72只,体重220～250 g,采用血管夹压迫一侧坐骨神经2 min的方法建立大鼠坐骨神经损伤模型,随机分为4组(n=18):损伤神经束内或周围注射生理盐水(Intra-NS组,Epi-NS组)、1%罗哌卡因(Intra-Ropi组,Epi-Ropi组)0.2 ml.于给药后1、3、7、14、21、28 d时测定坐骨神经功能指数(SFI),给药后14、28 d时测定坐骨神经传导速度(NCV),观察神经组织病理学结果.结果 Epi-NS组、Epi-Ropi组和Intra-NS组各时点SFI均依次升高(P＜0.05或0.01),给药后28 d时SFI恢复,各组问差异无统计学意义(P＞0.05),神经纤维和髓鞘无明显病理改变;与Epi-NS组、Epi-Ropi组和Intra-NS组比较,Intra-Ropi组给药后3～28 d SFI、给药后14、28 d时NCV降低(P＜0.05或0.01).给药后28 d时神经纤维粗细不一,髓鞘较薄.结论罗哌卡因神经束内给药可显著延迟大鼠损伤坐骨神经的恢复,而神经周围给药对神经恢复无影响.     

体神经-内脏神经吻合术修复脊髓损伤大鼠排便功能及机制研究

目的 应用肛肠动力学和神经形态学技术观察体神经-内脏神经吻合术后,在脊髓损伤(SCI)大鼠的所形成的再生异类神经通路对肛管直肠的支配功能及直肠平滑肌-肛门外括约肌的协同,并探讨其机制.方法 在成年雄性SD大鼠(250～300 g)的L4～L6椎管内,将左侧L4前根(L4VR)与左侧L6前根(L6VR)分别离断后,通过端端显微吻合技术,人工建立L4VR～L6VR异类神经前根.保留L4背根(L4DR)来传导传人信号.术后12周行T9～T10椎间脊髓横断,8周后将12只模型大鼠随机分为2组(n1=8,n2=4).取1组8只模型大鼠进行肛肠动力学研究;取2组4只模型大鼠进行神经形态学研究.结果 (1)电刺激吻合口近端神经及左侧坐骨神经,在引起直肠压力升高的同时出现肛门外括约肌的肌电活动大幅减弱;而电刺激自身对照侧L6VR,在引起直肠压力升高的同时出现肛门外括约肌肌电活动明显增强.(2)主要在模型鼠脊髓L4节段左侧前角(脊髓L3尾部至L5头侧均有阳性神经元)可见FG与TMR双标神经元及FG、四甲基罗丹明单标神经元;正常鼠神经逆行追踪未见双标神经元.结论 体神经-内脏神经吻合术可有效修复脊髓损伤大鼠肛管直肠功能,改善脊髓损伤后的直肠平滑肌-肛门括约肌协同失调.在模型大鼠脊髓L4节段新出现的双标神经元同时支配着盆神经节和肛门外括约肌,这可能是体神经-内脏神经吻合术修复模型大鼠排便功能主要神经解剖学基础.     

真武汤对肾病综合征模型大鼠HMGB1/Beclin-1信号通路影响及机制研究

目的:探究真武汤对肾病综合征模型大鼠HMGB1/Beclin-1信号通路及炎性因子的影响。方法:将90只雄性Wistar大鼠随机分为6组,即空白对照组、模型对照组、阳性对照组、真武汤治疗高、中、低剂量组。除空白对照组注射等体积生理盐水外,其余各组均通过注射盐酸阿霉素制作肾病综合征大鼠模型。造模结束后第5天,肾病综合征高、中、低剂量组分别以真武汤12 g/kg、6 g/kg、3 g/kg剂量进行给药。阳性对照组给予泼尼松,剂量为0. 2 g/kg。空白对照组及模型对照组给予等容积蒸馏水5 ml灌胃,所有大鼠每天均给药1次,连续给药3周。末次给药24 h后,酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠外周血肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素4(interleukin-4,IL-4)、白介素8(interleukin-8,IL-8)表达水平; HE染色观察大鼠肾组织病理变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定各组大鼠肾组织中HMGB1/Beclin-1蛋白及相关蛋白的表达变化。结果:模型对照组大鼠外周血中TNF-α、IL-4、IL-8相比其他组,含量明显增长(P 0. 05);肾组织中HMGB1、LC3及Beclin-1蛋白表达水平显著高于其他各组(P 0. 05),肾明显充血,与周围结缔组织黏连不可分,细胞形态不规则,细胞表面微绒毛显著减少,胞核变形,染色质边集。与模型对照组相比,真武汤治疗组及阳性对照组大鼠肾组织微观病理损伤明显减轻,外周血中TNF-α、IL-4、IL-8含量降低(P 0. 05);肾组织中HMGB1、LC3及Beclin-1蛋白表达水平显著降低(P 0. 05),且真武汤治疗组具有剂量依赖性(P 0. 01)。结论:真武汤可通过有效抑制肾病综合征模型大鼠子肾组织炎性因子表达,调节HMGB1/Beclin-1信号通路,对肾病综合征模型大鼠肾组织起到保护作用。     

复方角菜酸酯对直肠黏膜急性损伤的治疗作用及其机制研究

目的研究复方角菜酸酯对大鼠直肠黏膜急性损伤的治疗作用及其机制。方法以3%乙酸制作240只SD大鼠直肠损伤模型,分为对照组和实验组。实验组每只经肛门置入复方角菜酸酯栓20mg,2/d,对照组不用药;之后,每组分别在30min和24、72、120h各处死30只大鼠。观察直肠黏膜损伤和病理变化情况,并通过免疫组织化学方法观察该药对CD34、血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白介素8(IL-8)、金属基质蛋白酶9(MMP9)、缺氧诱导因子(HIF-1α)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响。结果用药后24、72、120h,实验组大鼠直肠黏膜损伤计分和充血、水肿、腺体破坏、炎症细胞浸润病理现象明显较对照组轻,修复速度较对照组快,且没有明显的瘢痕形成。损伤后24h,实验组MMP9、VEGF的表达显著降低,损伤后72、120h,6种蛋白的表达均显著低于对照组。实验组的新生血管形成明显低于对照组。结论复方角菜酸酯栓可明显减轻3%乙酸造成的直肠黏膜损伤,促进损伤愈合,且能减轻瘢痕形成;其降低MMP9、VEGF、IL-8、PCNA、iNOS、HIF-1α基因的表达,是直肠黏膜保护机制之一。     

接骨木树皮提取物促进大鼠股骨骨折愈合的成骨效应

目的 探讨西伯利亚接骨木树皮提取物对SD大鼠股骨骨折愈合的成骨效应。方法 将60只SD大鼠随机分为5组，每组12只。除假手术组大鼠不造模外，模型组、阳性对照组、醇提组、水提组大鼠进行右侧股骨骨折造模。阳性对照组将中华跌打丸(0.54 g/kg)、醇提组将西伯利亚接骨木树皮醇提物(0.34 g/kg)、水提组将西伯利亚接骨木水提物(0.34 g/kg)各按一定比例与蒸馏水混合后灌胃，每天1次；模型组和假手术组使用蒸馏水作为安慰剂。记录给药第2、4、6周股骨骨折愈合情况、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨矿密度(BMD)、骨体积与组织体积比例(BV/TV)、生物力学结果并观察骨组织形态。结果 (1)Beck L S和Deguzman L评分：给药第2、4、6周，醇提组、水提组、阳性对照组均高于模型组(P<0.05);给药第4、6周，醇提组均高于阳性对照组、水提组(P<0.05)。(2) BMD、BV/TV、Tb.Th、Tb.N:给药第2、4、6周醇提组、水提组均多(大)于模型组(P<0.05);除给药第6周BMD醇提组大于水提组(P<0.05)外，...     

中药骨康预防去势大鼠骨质疏松症的血清IL-6、E2和BGP含量的影响

目的探讨补肾活血类中药骨康预防去势大鼠骨质疏松症的作用.方法本实验研究建立了切除卵巢诱发绝经后骨质疏松症的清洁级SD大鼠模型,运用随机对照分组原则,以血清IL-6、E2和BGP含量指标,观察骨康预防去势大鼠骨质疏松的作用.结果给药4个月后各组大鼠血清雌二醇含量差异有显著性意义,各组均明显高于模型组,正常组、骨康组、阳性组比较无明显差异.各组大鼠血清骨钙素含量差异有显著性意义,各组均明显高于模型组,骨康组明显高于正常组,而阳性组又明显高于骨康组.各组大鼠血清IL-6在给药后4个月差异有显著性意义,各组均明显低于模型组.结论骨康能有效提高去势大鼠体内雌二醇、骨钙素含量,降低体内IL-6含量,具有抑制骨吸收和促进骨形成的双重作用.