Musashi家族在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

Musashi(Msi)家族是一种进化保守的RNA结合蛋白,包括Musashi1(Msi1)和Musashi2(Msi2),研究显示Msi家族RNA结合蛋白在神经干/祖细胞和肿瘤干细胞特性的维持中发挥了重要作用,可通过调控转录过程中相关RNA的稳定性来参与复杂的信号通路进而影响细胞的生命活动。消化系统恶性肿瘤是我国发病率最高的肿瘤,具有较高的死亡率。最新的研究发现,Musashi家族可能参与食管癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤的发生、发展并与耐药性的产生密切相关。本综述旨在概述Musashi家族的分子结构、功能、参与的信号通路以及其在消化道肿瘤研究中的最新进展。     

野生型p53诱导的磷酸酶1与肿瘤发生发展及耐药关系的研究进展

野生型p53诱导的磷酸酶1（Wip1）属于丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,是PP2C家族成员。Wip1基因是一种原癌基因,可协同其他癌基因及致癌信号通路促进肿瘤形成,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。本文从抑制DNA损伤应答、抑制INK4a/ARF信号通路及调控肿瘤细胞侵袭、转移和凋亡相关蛋白表达等方面阐述Wip1基因促进肿瘤发生发展的机制,指出Wip1基因促进肿瘤发生发展过程涉及的相关信号转导分子,分析Wip1基因在肿瘤细胞化疗耐药、放疗抵抗中的作用。     

TGF-β／Smads信号转导通路的研究进展

转化生长因子β（transforming growth factor beta,TGF-β）是一类多功能的细胞因子,由多种组织细胞合成,调控着细胞周期,影响细胞的增殖、分化、黏附、转移和凋亡,与人类多种疾病,尤其是肿瘤的发生发展密切相关。TGF—β超家族与其相应的受体、胞内信号转导分子（主要是Smad蛋白家族）组成一个影响肿瘤发生和发展的信号通路,调节靶基因的转录。     

肿瘤干细胞标志物Musashi1与实体肿瘤关系的研究进展

Musashi1 (Msi1)是一种最新研究报道的肿瘤干细胞(TSC)标志物,其在Notch和Wnt/β-catenin等信号通路中发挥重要作用,并与多种实体肿瘤的发病、转移和预后有密切关联。详细研究Msi1的结构与功能及其在恶性肿瘤中的表达,有助于明确Msi1在恶性肿瘤发生发展中的作用。本文作者对Msi1的作用机制、Msi1与多种实体肿瘤发生发展关系这两个方面的研究现状进行综述。     

Dickkopf家族在肝癌发生发展中的作用研究进展

肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一,病毒感染和环境因素均可以导致肝癌。目前关于HCC的研究已有许多,但是其发展的具体分子机制仍不清楚。Wnt/β-catenin信号通路与肿瘤发生有着密切的关系,该通路的异常活化参与了包括肝癌等多种肿瘤的发病过程。Dickkopf（DKK）家族是Wnt信号通路的关键抑制剂,可以调节HCC的发生发展。此外,DKK在组织和血清中的表达对肿瘤也具有诊断和预后价值。本文对DKK家族成员在肝癌发生发展中的作用研究进展进行综述。     

WNT/β-catenin信号通路在消化系统肿瘤靶向治疗中的最新研究进展

WNT/β-catenin信号通路是以调控β-catenin的稳定性和核定位为核心过程的经典通路,在细胞增殖、分化和组织稳态维持过程中发挥重要作用,WNT/β-catenin信号通路异常可促进肿瘤干细胞更新、细胞增殖和分化,在肿瘤发生和治疗反应中作用显著。WNT/β-catenin信号通路作为肿瘤治疗的靶点成为目前研究的热点。研究表明,WNT/β-catenin信号通路与肿瘤的发生、发展等多个方面密切相关,有效抑制这一信号通路可能在治疗肿瘤方面提供有效的措施。文章就WNT/β-catenin信号通路在消化系统肿瘤靶向治疗中的最新研究进展作一简要综述。     

人骨髓基质干细胞抗原2在肿瘤发生发展中作用的研究进展

人骨髓基质干细胞抗原2（BST-2）是一种干扰素诱导的跨膜蛋白，最早作为B细胞终末分化的标记物而被发现，之后被鉴定为重要的可对抗艾滋病病毒（HIV）等包膜病毒的天然抗病毒因子。临床病理学分析、统计学数据和体内外实验研究表明BST-2同时具有促进肿瘤发生发展的能力。BST-2蛋白在乳腺癌、肺癌和鼻咽癌等多种癌症组织中高表达，其表达水平与患者生存期有关联。BST-2可促进癌细胞的迁移和侵袭，影响肿瘤的发生发展。BST-2促肿瘤进程的分子机制包括调控细胞DNA甲基化形式、对转化生长因子（TGF-β）的负调控作用、对细胞因子的诱导作用、对核因子κB（NF-κB）信号通路的激活以及促抗凋亡基因的表达等途径。破坏BST-2的分子结构、阻断其表达以及BST-2中和抗体的使用等已经在癌症治疗上体现出巨大价值。现综述BST-2对乳腺癌、肺癌、胃肠癌和鼻咽癌等不同癌症发生发展的影响，同时归纳其表达、转录后修饰及参与信号通路对其调控肿瘤发生发展的不同分子机制，揭示其作为肿瘤治疗潜在靶标的可能性。     

FAM60A在胚胎干细胞和肿瘤中的研究进展

序列相似度60家族成员A (FAM60A)作为新型生物标志物受到广泛关注，本研究介绍了FAM60A在胚胎干细胞（ESCs）中作为SIN3转录调控蛋白家族成员A (SIN3A)复合体稳定性和功能完整性的关键蛋白，通过对细胞周期的调控，促进增殖并维持ESCs处于未分化状态。分析了FAM60A在肿瘤发生发展中的重要作用，通过调控细胞周期和各种信号通路参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭、迁移等生物学过程，提出肿瘤发生与胚胎发育有关，但具体分子机制以及参与的相关信号通路有待深层次挖掘，为以后的研究提供新方向。     

微小RNA-21/信号传导及转录激活因子3信号通路调控与肿瘤的关系研究进展

微小RNA(miRNA)是机体内一种重要的基因调控因子,参与多种肿瘤的发生发展,信号传导及转录激活因子(STAT)是众多细胞因子的信号传导蛋白,miRNA/STAT信号通路调控二者之间的相互作用,与机体的生长发育、细胞分化、代谢以及肿瘤的发生关系密切,本文就近年来miRNA-21/STAT3信号传导通路调节及与肿瘤发生的相互关系进行综述。     

TC-1在Wnt／β-catenin信号通路中的研究进展

肿瘤的发生是一个涉及多基因改变的多步骤的复杂过程,其发生与癌基因的活化与抑癌基因的失活有关。目前,备受关注的Wnt／β-catenin信号通路在调节细胞增殖、分化、运动、形态等方面起到了重要作用,该信号通路的异常激活与肿瘤的发生密切相关[1,2],pcatenin在Wnt／β-catenin信号通路的活化过程中起着枢纽的作用[3],TC-1作为该信号通路的新成员,可通过上调Wnt／β-catenin信号通路的目的基因,激活肿瘤相关靶基因,促进肿瘤的发生。甲状腺癌相关基因1（TC-1）是癌基因家族的重要一员,又名为C80rf4基因。TC-1作为一个正向调控因子参与了wnt／β-连环蛋白信号传导通路的调节[4],促进多种癌基因的表达上调,与多种肿瘤的恶性转化与进展有关。现就TC-1的发现、结构特点、生物学作用、作用机制以及TC-1与肿瘤的关系作一综述。     

中医药防治阿尔茨海默病与Wnt/β-catenin信号通路作用研究述评

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,以记忆力减退和认知障碍为主要表现。经典Wnt信号通路是重要的信号转导通路之一,调节多种靶基因的转录、翻译,参与中枢神经系统发育的过程。Wnt/β-catenin信号通路参与多种神经系统发育过程的调节,包括突触发生及功能形态变化,神经细胞的增值分化等。Wnt/β-catenin信号通路在AD发生机制中起到非常重要的作用。近年来研究发现,中医药对Wnt/β-catenin信号通路具有调节作用,中医药具有多成分、多靶点的优势,多种中药及复方、单体具有保护神经血管单元的作用,主要是通过调节Wnt/β-catenin信号通路中的关键信号分子Wnt3a、Axin2、GSK-3β、Wnt7b、β-catenin、TCF4、Fiz9等蛋白的表达发挥作用。这对探讨AD的发病机制及中医药防治的作用机制提供理论基础。     

Shh信号通路在神经胶质瘤发生发展中的作用

Sonic hedgehog(Shh)信号转导通路是脊椎动物hedgehog信号通路家族成员之一,主要由分泌型糖蛋白Shh配体、跨膜蛋白受体Ptch和Smo以及下游转录因子Gli蛋白组成,在胚胎发育尤其是神经系统发育中起着重要的作用。近年研究发现Shh信号通路与多种肿瘤的形成有着密切的关系。神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤,生长迅速且多呈浸润性,易复发,是脑肿瘤中治疗效果最差的肿瘤之一,主要原因是多种信号通路的异常激活增强了胶质瘤细胞的增殖能力。此外,神经胶质瘤是由不同属性的肿瘤细胞混合构成,胶质瘤中的肿瘤干细胞具有无限增殖能力,这一特性也对胶质瘤的发生、发展和复发起着重要作用。有研究发现Shh信号通路与神经胶质瘤的发生、增殖及胶质瘤干细胞有密切关系。本文主要就Shh信号通路的组成和其在神经胶质瘤发生及胶质瘤干细胞中的相关作用作一综述。     

DEAD-box家族蛋白在癌症中的研究进展

DEAD-box家族蛋白是一类ATP依赖的RNA解旋酶,在RNA代谢的过程中发挥重要的作用。DEAD-box家族 蛋白可通过调节癌基因和抑癌基因的表达及肿瘤相关信号通路等影响细胞的增殖、分化、凋亡,进而发挥促癌或抑 癌的作用。     

miRNA-148/152家族成员在恶性肿瘤中的生物学功能研究进展

 microRNA（miRNA）是一类长度约19~25个核苷酸的非编码RNA。在肿瘤中，miRNA能够与靶基因的3'-非翻译区（3'-untranslated region，3'-UTR）完全或不完全配对结合，从而参与调控肿瘤的发生发展等多种生物学过程。microRNA-148/152（miR-148/152）家族成员包括miR-148a、miR-148b和miR-152。与正常组织相比，miR-148/152家族成员在多种恶性肿瘤中低表达，而在少数恶性肿瘤中高表达。近年来，越来越多的研究表明，miR-148/152家族成员在恶性肿瘤的发生发展中发挥极其重要的作用，在多数恶性肿瘤中，miR-148/152家族成员发挥抑癌作用，而在少数恶性肿瘤中，miR-148/152的高表达可能与临床预后不良相关。本文对miR-148/152家族成员在恶性肿瘤中的重要生物学功能和机制进行综述，以期为miRNA治疗靶点提供相关研究信息。     

丝裂原蛋白活化激酶信号通路与癌症相关研究进展

如今癌症是严重威胁人类生命健康的疾病,且其发病率逐年上升,因此探究癌症发生发展的相关信号通路在癌症的治疗中起到关键作用。丝裂原蛋白活化激酶(MAPKs)信号通路广泛存在于生物体内的大多数细胞中,主要是把细胞外信号转导至细胞核,在肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡和自噬等过程中发挥重要调控作用。该通路主要包括4种经典并行通路:JNK/SAPK、ERK1/2、ERK5和p38/MAPK信号通路,不同通路被激活后对肿瘤细胞发挥不同的作用。本文主要对不同MAPKs相关信号通路激活后对肿瘤产生何种作用进行阐述。     

VASH-2 与肿瘤关系的研究进展

血管生成参与肿瘤的发生、侵袭和转移,在肿瘤发展过程中起到重要作用。Vasohibin 家族是最近发现 的影响血管生成的调节因子,VASH-1 与 VASH-2 是该家族的重要成员,参与肿瘤生成和发展。VASH-1 在肿瘤 发病过程中起到负性调控作用,VASH-2 则促进血管生成。该文对 VASH-2 与肿瘤关系进行综述,探讨 VASH-2 在肿瘤中的作用,为血管靶向抗癌药物的研发提供新思路。     

TGF-β/smad信号通路的负性调节与糖尿病肾病

转化生长因子β(TGF-β)家族广泛存在于生物体内,它对于组织器官纤维化起着重要作用。smad蛋白是TGF-β受体的胞内激酶底物,介导了TGF-β的胞内信号转导。TGF-β/smads信号通路与糖尿病肾病关系密切,并且存在多种负反馈调节机制,例如包膜受体水平,胞内smad蛋白及核内转录因子水平的反馈调节。深入了解TGF-β/smad信号通路的负性调节机制对于糖尿病肾病的防治至关重要。本文就TGF-β/smad信号通路的负性调节与糖尿病肾病予以综述。     

Akt2及其在恶性肿瘤侵袭和转移中的研究进展

信号转导通路的异常改变是恶性肿瘤细胞的重要生物学特性,其中PI3K/Akt信号转导通路在肿瘤血管生成和转移等恶性生物学行为中起着重要作用.近年来许多研究发现Akt2是该通路中的重要因子,其在肿瘤的形成、生长及转移中起着重要作用.就Akt2结构、与恶性肿瘤侵袭和转移的相关研究进展进行综述.     

Matriptase在人类肿瘤中的作用

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶Matriptase与多种实体肿瘤(如乳腺癌、前列腺癌、妇科肿瘤及头颈部鳞状细胞癌等)的发生、发展密切相关。Matriptase通过激活肝细胞生长因子前体、尿激酶前体、蛋白酶激活受体2等启动一系列蛋白酶级联反应,影响肿瘤细胞的生长和黏附,促进肿瘤细胞的侵袭和迁移。此外,Matriptase与其同源性抑制剂肝细胞生长因子激活物抑制剂1比例失调后,也可导致肿瘤的发生。Matriptase在肿瘤发生、发展中的重要作用,使其有望成为肿瘤诊断的一个新指标,抑制Matriptase蛋白酶活性可能成为肿瘤治疗的新策略。