三种膳食结构对去卵巢大鼠骨量和骨结构的影响

目的 比较不同膳食结构对去卵巢大鼠（OVX）骨量和骨结构的影响。方法 30只去卵巢大鼠随机分为3组,分别以基础、高脂和黄豆饲料喂养3个月。每周称体重一次,结算各组大鼠每天的摄食量。3个月后,采血测血清血脂水平、血钙、血磷和雌二醇;双能X线骨密度仪测定实验前、后大鼠全身、脊柱和股骨骨密度;取一侧股骨制备脱钙骨切片,进行骨形态学观察和骨计量学测定。结果 1、各组大鼠每天食物摄入量、血钙和血磷无统计学差异。2、黄豆饲料组大鼠体重最小(P<0.05);血清E2水平最高(P<0.05);全身、股骨和脊柱BMD均最高(P<0.05);骨小梁数量最多、骨小梁面积和厚度均最大(P<0.05)。而高脂饲料组大鼠体重最大(P<0.05);TG和LDL水平最高,HDL最低 (P<0.05);全身、股骨和脊柱BMD均最低(P<0.05),高脂饲料与基础饲料相比,骨小梁数量无差异,但骨小梁面积和厚度较大(P<0.05)。结论 从绝经后骨质疏松预防角度来说,富含黄豆的饮食较高脂饮食是一种较好的膳食结构;后者可能加速了女性的骨丢失。     

激素与去卵巢诱导大鼠骨质疏松症的差异及其分子机制探讨

目的 比较激素及去卵巢对大鼠骨量、骨转换指标、雌激素水平、骨髓细胞成脂分化水平的影响,并探讨两种模型可能的分子机制。方法 3月龄雌性SD大鼠36只,随机分为空白组、甲强龙组（MP组）、去卵巢组（OVX组）。3组大鼠于8w后处死,测量体重及子宫、肾上腺重量;双能X线骨密度仪测量左股骨BMD、BMC、BA;ELISA法测量血清PINP、β-CTX及雌激素水平;油红“O”染色观察右股骨骨髓间充质干细胞（BMSCs）成脂情况。RT-PCR检测左胫骨Runx2、Col1α1、MMP9 mRNA表达。结果 术后8w,MP组体重显著低于空白组及OVX组,OVX组体重明显高于空白组（P<0.05）。MP组BMC、BMD、BA及OVX组BMC、BMD均较空白组明显降低,且MP组BMC、BMD、BA明显低于OVX组（P<0.05）。两组血清PINP、β-CTX均较空白组显著升高,且MP组明显高于OVX组,两组雌激素水平均显著低于空白组（P<0.05）。两组骨髓脂滴均较空白组增多,骨组织Runx2 mRNA表达均较空白组显著下调（P<0.05）,Col1α1、MMP9 mRNA表达较空白组高,但比较差异无统计学意义。结论 激素及去卵巢均可诱导大鼠高转换型骨质疏松症,以激素导致的骨量丢失更严重,且两者均可下调大鼠血清雌激素水平、促进骨髓细胞成脂分化,其机制可能均与调控骨组织Runx2 mRNA表达水平密切相关。     

高脂饮食诱导的肥胖相关肾病C57BL/6J小鼠模型肾周脂肪炎症及机制初探

目的:通过评估高脂饮食（high-fat diet,HFD）诱导的肥胖相关肾病C57BL/6J小鼠肾周脂肪组织炎症,进一步探讨其可能机制。方法:将12只8~10周龄雄性C57BL/6J小鼠,采用简单随机抽样方法分为正常饲料饮食组（ND组, n=6）和高脂饲料饮食组（HFD组, n=6）,喂养14...     

青春期学生膳食钙和蛋白质对骨量的影响

目的 探索北京郊区青春期学生的膳食钙及蛋白质摄入与全身和股骨颈骨量之间的关系.方法 多层随机整群抽样的方法,选取北京怀柔区342名12～16岁学生(男生170人,女生172人).采用3d24h膳食回顾调查问卷了解膳食摄人情况.采用双能X线骨密度测量仪(Dual-energy X-rays absorptiometry,DXA)测量全身及股骨颈骨量.结果 研究对象平均每天膳食钙和蛋白质摄人量分别为316mg和70g.多元逐步回归分析发现:无论低钙组或高钙组中,体重和身高都是全身和股骨颈骨密度(bone mineral density,BMD)、骨矿物含量(bone mineral content,BMC)的主要影响因素,其他影响因素还包括性别、年龄、能量和钙、蛋白质、脂肪、碳水化合物及铁等营养素.调整性别、年龄、身高等混杂因素时,全身BMD、BMC在高钙低蛋白组最高(分别为0.804 g/m2,2010 g),而在低钙高蛋白组最低(分别为0.708 g/m2,1660 g;P ＜0.05).股骨BMD在高钙低蛋白组(0.809 g/m2)最高,BMC在低钙低蛋白组(3.8g)最高,而两者均在高钙高蛋白组最低(0.752 g/m2,3.51g;P ＜0.05).进一步调整体重后,上述差异的显著性消失.结论 除性别和年龄等不可控因素外,对北京郊区学生全身和股骨颈骨量影响最大的是体重和身高.对于钙摄入量不足的北京郊区青春期少年,高蛋白质、低钙饮食通过影响体重的变化间接地对全身和股骨颈BMD、BMC产生不利影响.     

代谢肥胖对雄性大鼠骨代谢影响

[目的]探讨代谢肥胖对雄性SD大鼠青年期（17周龄）和成年期（27周龄）骨代谢的影响。[方法] 5周龄雄性SD大鼠40只，按随机数字表法随机分成普食组（normal diet, ND组）、高脂组（High-fat diet, HFD组），分别给予ND和HFD饲养至17周和27周。检测血清骨代谢标志物，行微型CT检查和三点弯曲力学测试。[结果]两组大鼠17周龄时血Ca、P、PINP、CTX的差异均无统计学意义（P>0.05）。27周龄时HFD组大鼠PINP显著小于ND组（P<0.05），而CTX显著大于ND组（P<0.05）。随周龄增加，大鼠体重及肌肉量显著增加（P<0.05）。与ND组相比，17周龄HFD组大鼠的Tb.vBMD、Tb.BV/TV、Tb.N均显著减少（PP<0.05），而Tb. Sp显著增加（P<0.05）。27周龄HFD组大鼠的Tb. vBMD、Tb. BV/TV、Tb. Th、Tb. N均显著减少（P<0.05）,Tb. Sp和SMI显著增加（P<0.05）。与17周相比，27周ND组最大负荷、最大断裂负荷、能量吸收、韧...     

糖尿病大鼠血管钙含量和骨密度变化的实验研究

目的 观察糖尿病（diabetes mellitus,DM)大鼠模型血管钙含量和骨密度的变化。方法 用大剂量链脲佐菌素 (streptozotocin, STZ)—次性腹腔注射和高脂高糖饲料喂养加小剂量STZ注射制备1型和2型糖尿病大鼠模型,观察对血管钙含量和骨密度（bone mineral density ,BMD)的影响。雄性Wistar大鼠共32只随机分为4组（每组8只）,即对照组、高脂组、1 型糖尿病组和2型糖尿病组。12周后,进行主动脉钙含量、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP)活性和骨钙素（osteocalcin, OC)含量测定;用骨密度仪测定大鼠股骨和腰椎骨密度。结果 1型糖尿病组大鼠血管钙含量（71. 67± 10. 61μmol/mg. dw) 高于对照组和高脂组（44 ± 15. 87和44.8 ±9.44μmol/mg. dw) (P <0. 05);2型糖尿病组大鼠血管钙含量（63. 67 ± 14.32μmol/mg.dw)亦高于对照组和高脂组,但无统计学差异;反映血管钙化程度的指标ALP活性在1型和2型糖尿病组（89. 46 ± 17.8 和 63.68 ±17. 83 U/mg. pr)亦明显高于对照组和高脂组（31. 22 ± 19. 42 和 31. 62 ± 15. 96 U/mg. pr) (P <0. 01 ,P <0. 05); 1 型糖尿病组大鼠的股骨骨密度较其他 3 组均降低（0. 1898 ±0. 0263 vs 0. 224 ±0. 005,0. 2374 ±0. 0113,2431 ±0. 0115 g/cm2) (P<0.01)。结论 糖尿病大鼠主动脉钙含量和骨密度均有变化,提示糖尿病可引起体内钙磷代谢异常,其机制有待进一步探讨。     

代谢综合征对骨量的影响

目的 探讨代谢综合征(MS)对骨量的影响.方法 DEXA测定86例MS患者及89例对照者的瘦体重、总体脂量、全身脂肪含量、全身BMD及BMC,测血FINS、FPG,计算BMI、CBMC、HOMA-IR及ISI.将两组对象上述指标加以对比,分析体重及其构成成分、胰岛素抵抗指标与骨量的关系.结果 MS组瘦体重、总体脂量、全身BMD、BMC、FINS、HOMA-IR大于对照组,CBMC、ISI小于对照组.在MS组资料中,瘦体重、总体脂量对BMD、BMC呈正相关,全身脂肪含量对CBMC呈负相关;FINS、HOMA-IR、ISI与骨量无相关性.结论 MS患者骨量高于正常人,但可能是假阳性增高,其发生骨质疏松的危险性并未减少;瘦体重及总体脂量是其骨量保护因素,瘦体重的保护作用更显著;IR对骨量可能无明显影响.     

低氧环境下中等强度运动对老年T2DM大鼠骨密度、胰岛素敏感性影响研究

目的本研究旨在进一步明确低氧环境运动对老年2型糖尿病大鼠(T2DM)糖代谢、胰岛素敏感性的影响,评估其对糖尿病大鼠骨量丢失和骨质疏松的风险。方法本研究采用72只大鼠55周龄雌性SD大鼠随机分为普通饲料喂养对照组(NC组)和高脂饲料喂养组(HF组),进行8周高脂膳食喂养,通过血糖测试和葡萄糖耐量试验,判断建模是否成功;将建模成功的糖尿病大鼠进行12周的低氧或常氧运动干预,于12周干预结束后进行腹腔动脉取血。结果本研究发现12周干预后常氧糖尿病运动组(NTS组)和低氧糖尿病运动组(LTS组)大鼠体重显著下降,且LTS组显著低于NTS组(P0.05),LTS大鼠FINS、FPG、HOMA-IR、ISI、AUC_(BG)均显著优于NC组、LC组、NTS组(P0.05),NTS组和LTS组大鼠骨密度、鲜股骨重、最大应力、最大载荷、断裂载荷、弹性模量均差异无统计学意义(P0.05)。结论本研究认为低氧环境干预既能够显著改善T2DM大鼠胰岛素敏感性,也能够诱发骨密度下降和骨生物力学性质改变;但在低氧环境下进行中等强度运动能够有效改善老年T2DM大鼠胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性,同时不会降低骨密度、改变骨生物力学性质。     

银杏叶提取物对实验性糖尿病大鼠肾组织HGF/c-met表达的影响

目的：研究银杏叶提取物（ginkgo biloba extract,EGb）对实验性糖尿病大鼠肾脏保护作用及其可能机制。方法：SD大鼠随机分为糖尿病对照组（DC）、银杏叶提取物（金纳多）治疗组（DG）和正常对照组（NC）,观察各组大鼠肾脏病理改变;应用免疫组化监测HGF、TGF-β1表达量,运用RT-PCR监测HGF、c-met的mRNA表达情况。结果：免疫组化显示：HGF在NC组微量表达于肾小球系膜区,DC组第2周表达明显增加,与NC组相比差异有统计学意义（P〈0.01）,第6周表达较前明显下降;DG组第2周表达明显增加,第6周表达较前有所下降,与NC组同期相比差异有统计学意义（P〈0.01）,与DC组相比差异有统计学意义（P〈0.05）;TGF-β1在NC组中无阳性表达,DC组表达明显升高,与NC组同期相比差异有统计学意义（P〈0.01）,DG组表达升高,但低于DC组（P〈0.01）,与NC组同期相比差异有统计学意义（P〈0.01）;RT-PCR结果显示：HGF/c-metmRNA在NC组中有一定量表达,第2周与第6周之间差异无统计学意义（P〉0.05）;DC组与NC组相比,在第2周表达量升高（P〈0.01）,第6周表达量较前明显下降;DG组与DC组平行相比表达量显著升高（P〈0.01）。结论：HGF在DN的病程进展中发挥着重要作用,EGb可以抑制ACE,下调TGF-β1的表达,上调HGF/c-met的表达,减轻肾小球系膜区增生,改善肾功能。     

高脂饲料对不同月龄小鼠骨质疏松的影响

目的 研究高脂饲料对不同月龄小鼠骨质疏松的影响。方法 将雄性C57BL/6J小鼠随机分为6月龄正常饲料组、6月龄高脂饲料组、12月龄正常饲料组、12月龄高脂饲料组。饲养16周后处死,取小鼠血清检测血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、氧化应激和炎症（SOD、MDA、IL-6、TNF-α）以及骨代谢标志物（CTX-1、PINP）等指标的水平;取小鼠股骨经Micro-CT和HE染色分析股骨远端微观结构和骨组织形态。结果 与正常饲料组相比,各月龄高脂饲料组小鼠的体重和体脂率增加（P＜0.05）,血清中TC、TG、LDL-C水平增高（P＜0.05）,且在12月龄高脂饲料组中最高。与正常饲料组相比,Micro-CT显示各月龄高脂饲料组小鼠BV/TV、BS/TV降低（P＜0.05）,骨微结构破坏明显;HE染色显示各月龄高脂饲料组小鼠骨小梁减少。饲料相同时,12月龄组小鼠的骨量和骨小梁数目也明显低于6月龄组,且在12月龄高脂饲料组中骨量丢失最为明显。各月龄高脂饲料组小鼠血清中IL-6、TNF-α、MDA水平均较正常饲料组增高（P＜0.05）;6月龄高脂饲料组的血清CTX-1水平高于正常饲料组（P＜0.05）。结论 高脂饮食和高龄可加重小鼠氧化应激和炎症水平,损害小鼠骨健康,且高脂饮食和高龄同时存在时对鼠骨健康的损害作用更为明显。     

高脂血症性胰腺炎大鼠瘦素、瘦素受体表达的动态变化

目的:探讨瘦素及瘦素受体在大鼠高脂血症性胰腺炎(HLAP)中的动态变化.方法:将60只SD雄性大鼠随机分为3组:正常对照组(NC组),高脂血症组(HL组),高脂血症性胰腺炎组(HLAP组).采用高脂饲料喂养3周后经腹腔注射L-精氨酸500 mg/100 9体重制作大鼠高脂血症性胰腺炎模型.各组分别于造模后24 h、36...     

绝经后女性骨密度与脂代谢相关性研究

目的 分析绝经后女性骨密度（BMD)与脂代谢相关性,探讨血脂紊乱对BMD的影响。方法 选择509名自然绝经后女性,未患有影响骨代谢疾病,无长期服用影响骨代谢的药物史,未使用过调脂药物。根据年龄段不同,分为<60岁、60~69 岁、70 ~79岁、>80岁4组,分别测量身高、体重、总胆固醇（TC)、甘油三酯（TG)、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C),并采用双能X线吸收测定仪测量正位腰椎,左侧股骨颈（Neck)处BMD,采用直线相关分析法分析 BMD和血脂之间的相关性,并控制年龄、体重指数因素后进行偏相关分析。结果 不同年龄组BMD、TC、LDL-C有显著差异。 各年龄组BMD与TC及LDL-C呈负相关,与HDL-C呈正相关,与TG无相关性。校正年龄、体重指数后的偏相关显示BMD仍与TC及LDL-C呈负相关,与HDL-C呈正相关。结论 绝经后女性TC和LDL-C升高与BMD下降密切相关,是骨质疏松的重要影响因素。     

血清耐酒石酸酸性磷酸酶5b等骨代谢指标在大鼠去卵巢中晚期的变化

目的观察大鼠去卵巢中晚期血清耐酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)的变化以及探讨其意义。方法7月龄SD大鼠70只,实验开始时随机取10只处死作为基线,其余60只分为去卵巢(OVX)和假手术(Sham)两组。3周各组取10只处死,余下的15周处死。处死前称量体重,分离血清测定耐酒石酸酸性磷酸酶5b和碱性磷酸酶(ALP),取左胫骨分7个区测定各骨密度(BMD)。结果OVX组血清TRACP5b呈下降趋势,3周已低于Sham组,15周降到(1.76±0.74)U/L,显著性低于Sham组(3.01±1.06)U/L(P<0.05)。3周OVX组血清ALP为(8.02±1.54)ng/ml,明显高于Sham组(6.61±0.75)ng/ml(P<0.05),15周两组间的差异消失。3周OVX组体重出现增长,15周明显高于Sham组(P<0.05)。3周OVX组胫骨1区BMD明显低于Sham组(P<0.05),15周OVX组胫骨1和2区的BMD均明显低于Sham组(P<0.05)。OVX组胫骨2、3、4和6区15周BMD较3周有明显增长(P<0.05)。结论TRACP5b的变化提示大鼠去卵巢中晚期破骨细胞数目和活性下降,骨吸收处于低水平。     

巴戟天醇提取物对卵巢切除大鼠在高脂饮食状态下骨质量的影响

目的通过研究巴戟天醇提取物干预卵巢切除大鼠,探讨巴戟天醇提取物对卵巢切除大鼠在高脂饮食状态下骨小梁形态、骨密度(Bone mineral density,BMD)、胫骨最大载荷影响。方法采用切除雌性SD大鼠双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症模型。将SD大鼠随机分成假手术组、正常饮食模型组、高脂饮食模型组、高脂饮食巴戟天醇提取物组,其中高脂饮食巴戟天组用巴戟天醇提取物灌胃干预,余下各组用生理盐水干预。运用双能X线仪测定骨密度,万能材料试验机检测骨组织的最大载荷。石蜡包埋切片Masson染色,观察骨组织形态。结果卵巢切除组相对假手术组,BMD、胫骨最大载荷均有不同程度降低(P0.05),骨的微观结构发生明显改变,其中以高脂饮食组改变最为明显。与高脂饮食巴戟天组相比,正常饮食模型组和高脂饮食模型组,各组BMD均呈现不同程度的下降;各组的胫骨最大载荷也呈现不同程度下降(P0.05);骨的微观结构也发生不同的改变。结论高脂饮食能加重卵巢切除大鼠骨质量及骨的微观结构的破坏。巴戟天醇提取物能够抑制卵巢切除术后大鼠的骨量流失,在一定程度上维持骨的微观结构,提高骨的最大载荷。     

小鼠非酒精性脂肪肝纤维化对骨微结构的影响及姜黄素治疗作用

目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠模型肝纤维化对骨微结构影响及姜黄素的治疗作用。方法 6周龄雌性野生型C57BL/6小鼠30只,随机分为野生小鼠对照组(WT组,n=10),高脂饮食组(HFD组,n=10)和姜黄素治疗组(HFD+Cur组n=10)。对照组给予普通饲料饲养,高脂饮食组给予高脂饮食饲养,姜黄素治疗组除了给予高脂饮食外,在24周时给予姜黄素治疗。各组小鼠于32周末处死,检测小鼠血清生化指标,以及小鼠血清中TNF-α,IL-6,IGF-1和IGFBP-1的水平,肝组织HE染色后进行光镜病理学检测,micro-CT分析骨微结构及骨密度。结果与WT组相比,HFD组血清中AST、IL-6、TNF-α明显升高(P0.05),而体重、TC、ALT、IGF-1、IGFBP-1变化更加明显(P0.01);小鼠肝组织纤维化增生明显,同时胫骨近端参数BV/TV、Tb.Th、Tb.N、Tb.Sp、Conn.D/mm~3、C.Th、v BMD、t BMD及骨干形态与WT组相比差异具有统计学意义(P0.05、P0.01);通过姜黄素治疗后除IGF-1水平明显升高(P0.05),小鼠体重以及血清中其余各指标水平明显下降(P0.05),更接近于WT组(P0.05);肝脏病理学未见明显坏死灶及纤维化,小鼠骨微结构参数及骨干形态较HFD组明显好转(P0.05、P0.01),部分参数接近WT组(P0.05)。结论小鼠非酒精性脂肪肝纤维化期可出现明显骨量丢失,血清中TNF-α、IL-6、IGF-1和IGFBP-1变化在其发病机制中起到重要的作用,其中IGF-1和IGFBP-1作用尤为重要,而姜黄素通过调节这些细胞因子可减轻脂质聚集,增加骨小梁、骨皮质及骨密度。     

瘦素对人牙髓干细胞骨向分化作用的实验研究

目的：探讨瘦素（leptin）对人牙髓干细胞（Human dental pulp stem cells,hDPSCs）增殖和骨向分化的影响。方法：采用酶消化法体外培养人牙髓干细胞,分别加阶梯浓度leptin处理,通过四唑盐（MTT）比色试验和碱性磷酸酶（Alkalinephosphatase,ALP）活性测试来检测瘦素对牙髓干细胞体外增殖分化的影响;再将人牙髓干细胞与羟基磷灰石/磷酸三钙材料制作为复合体植入免疫缺陷裸鼠,12周后采用组织学和免疫组化方法检测体内生成物。结果：瘦素对人牙髓干细胞细胞增殖无明显促进作用,但leptin能促进人牙髓干细胞碱性磷酸酶的活性表达;体内试验证明leptin可提高牙髓干细胞向成成牙本质细胞分化及生成类牙本质的能力。结论：瘦素对人牙髓干细胞的增殖活性无明显作用,但人牙髓干细胞与羟基磷灰石磷酸三钙制作为复合体,可明显促进人牙髓干细胞骨向分化。     

Billroth I和Billroth Ⅱ及Roux—Y术后液体胃排空和生活质量的改变

目的 探讨Billroth I、Billroth Ⅱ和Roux-Y术后液体胃排空变化以及对生活质量的影响。方法 应用锝^99m-植酸钠（^99mTc-PHY)液体核素餐和γ闪烁成像仪SPECT,测定35只SD大鼠液体胃排空以及体重和血清白蛋白后,随机分成5组：假手术组（SG）;剖腹探查组（LG）;远端胃切除、胃十二指肠吻合组（Billroth I group,B IG);远端胃切除、胃空肠吻合组（Billroth Ⅱ group,BⅡG),远端胃切除、胃空肠Roux-Y吻合组（R－Y group,R-YG)。术后第4、8和16周重复胃液体排空、体重和血清白蛋白测定。结果 SG16周内液体胃排空无显著性改变（P＞0．05）;LG第4周液体胃排空明显延迟（P＜0．01）,第8周恢复到术前水平（P＞0．05）;BIG、BⅡG和R－YG术后第16周液体胃排空均未恢复到术前标准（P＜0．01）;体重恢复BIG和R－YG较BⅡG好（P＜0．01）。结论 （1）剖腹探查能暂时性抑制液体胃排空;（2）BI、BⅡ和R－Y术后存在明显的液体胃排空延迟现象;（3）术后体重恢复以BI最好,R－Y次之,BⅡ较差。     

脂蛋白脂酶,肝脂酶及载脂蛋白在兔胆囊结石中的变化及作用

目的研究脂蛋白脂酶,肝脂酶及载脂蛋白在兔胆囊结石中的变化及作用。方法采用日本杂交大耳兔５０只,随机分为对照组,１周组、２周组、３周组和４周组为实验组,实验组饲以１．２％高胆固醇膳食诱以胆囊结石,测定各组脂蛋白脂酶、肝脂酶、血清载脂蛋白和脂质的动态变化,脂蛋白脂酶和肝脂酶采用比色法测定,血清载脂蛋白采用圆周免疫扩散法测定,血清脂质采用酶法测定。结果随着高胆固醇膳食进食时间延长,２周组、３周组和４周组分别有４／１０,６／１０和７／１０只动物出现胆囊结石;肝素化血清中脂蛋白脂酶和肝脂酶活性增加,以３周组和４周组升高明显（与对照组比较,Ｐ＜０．０５）;血清载脂蛋白ａｐｏＢ１００,ａｐｏＣⅡ,ａｐｏＣⅢ明显增加（与对照组比较,Ｐ＜０．０５）,ａｐｏＡＩ在４周组时降低（与对照组比较,Ｐ＜０．０５）;血清总胆固醇,甘油三酯,磷脂,低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇逐渐明显升高（与对照组比较Ｐ＜０．０５）,高密度脂蛋白胆固醇及其亚组份有降低趋势,但与对照组比较差异无显著性（Ｐ＜０．０５）。结论高胆固醇膳食后,脂蛋白脂酶和肝脂酶活性增强,血清载脂蛋白和酯质代谢异常变化,促进了胆囊结石形成。     

9-硝基喜树碱脂质体对肝癌细胞株HepG2的抑制作用及机制

目的 观察9-硝基喜树碱脂质体对HepG2肝癌细胞的抑制作用及其机制.方法 9-硝基喜树碱(9NC)及其脂质体(9NC-LP)处理HepG2细胞后,MTT法测定细胞活性,流式细胞术检测细胞周期及凋亡相关蛋白表达.建立HepG2细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为空白对照组,空白脂质体组,DMSO组,9NC低、高剂量组,9NC-LP低、高剂量组,每组10只.尾静脉给药后持续监测各组裸鼠肿瘤体积、体重变化.给药后28 d处死裸鼠,切取肿瘤提取总蛋白后Western Blot检测蛋白表达变化.结果 在体外实验,9NC-LP对肿瘤细胞生长呈时间和剂量依赖性抑制.药物处理后S期和G2/M期细胞明显增多,浓度大于0.1 btmol/L时24 h后细胞完全阻滞于S期;0.1μmol/L 孵育72 h后,超过95%HepG2细胞阻滞于G2/M期.在体内实验,与空白对照组比较,各剂量的9NC及9NC-LP均引起肿瘤体积下降(P<0.05)和裸鼠体重减轻(P<0.05).空白脂质体组与空白对照组、DMSO组比较差异无显著性(P>0.05).肿瘤生长最高抑制率9NC-LP(2.5 mg/kg)组、9NC-LP(1.5 mg/kg)组、9NC(1.5 mg/kg)组,分别为87.02%、51.57%和35.47%.9NC (2.5 mg/kg)组用药14 d过半动物死亡.结论 9NC及9NC-LP可以通过调控细胞周期和诱导凋亡有效抑制肝癌细胞生长.与原料药相比9-硝基喜树碱脂质体在体内对肝癌细胞的抑制增强,副作用减弱.9-硝基喜树碱脂质体是一种极具前景的纳米靶向药物.

Abstract：

Objective To observe the inhibitory effect and mechanism of 9-nitrocamptothecin liposomes on HepG2 liver carcinoma cells. Methods HepG2 cells were incubated with 9-nitrocampto-thecin(9NC) or with 9-nitrocamptothecin liposomes(9NC-LP) for 24 h, 48 h and 72 h. Cell viability was then measured by the MTT assay. Cell cycle and apoptosis were evaluated by flow cytometry.Western Blot was used to determine the expression of cell cycle and apoptosis related proteins. HepG2tumor-bearing mouse models were then established. The HepG2 tumor-bearing mice were randomly divided into control group, free liposomes group, DMSO group, 9NC low dose group, 9NC high dose group, 9NC-LP low dose group and 9NC-LP high dose group. There were 10 mice in each group.Drugs were administered by tail vein and tumor volume and body weight were observed 28 days after administration. Then animals were sacrificed and the expression of proteins from tumor homogenates was analyzed by Western blotting. Results In vitro, HepG2 cell viability was apparently inhibited by 9NC and 9NC-LP, and the inhibitory effect increased in a time-dependent and dose-dependent manner.Both S and G2/M phase arrests were observed after incubation with drugs. HepG2 cells were completely arrested in S phase with 9NC concentration over than 0.1 μmol/L after incubation for 24 h,while more than 95% of cells arrested in G2/M phase when 9NC concentration was 0.1 μmol/L after incubation for 72 h. In vivo, compared with the control group, the average tumor volume was reduced in both the 9NC and 9NC-LP group (P<0.05) , and the average animal body weight also decreased in both the 9NC and 9NC-LP group (P<0.05). There was no significant difference among the control group, free liposomes group, and DMSO group. The lights inhibition rates of tumor growth in the 9NC-LP(2.5 mg/kg),9NC-LP(1.5 mg/kg),and 9NC(1.5 mg/kg)groups were 87.02%, 51.57%and 35.47%, respectively. In the 9NC-LP(2.5 mg/kg)group, >50% of animals died 14 days after drug administration. Conclusion 9NC and 9NC-LP can inhibit HepG2 cell growth via cell cycle arrest and apoptosis induction. 9NC-LP has a more potent anti-tumor effect and fewer side effects in vivo,which means 9NC-LP is a promising compound for cancer therapy via intravenous administration.     

跑步运动配合银杏叶提取物摄入对去卵巢肥胖骨质疏松大鼠骨密度、血脂和抗氧化能力影响研究

目的探讨跑步运动配合银杏叶提取物摄入对骨密度、骨代谢、血脂和抗氧化能力的影响效果。方法利用80只雌性SD大鼠,随机分为去卵巢高脂组和对照组,去卵巢高脂组进行卵巢切除手术,对照组进行假手术,术后去卵巢高脂组进行高脂饲料喂食,对照组进行正常喂食,共进行6周;将接受切除卵巢手术和高脂喂食的的大鼠又随机分为模型组(M组)、银杏叶组(G组)、运动组(R组)、银杏叶+运动组(GE组),接受假手术和正常喂食的大鼠,为假手术组(S组)。进行12周干预,干预结束后,将大鼠置入代谢笼,采集尿样,后进行大鼠的腹腔静脉取血,对大鼠进行骨扫描、血液生化指标检查、骨代谢标志物检查。结果体重方面,在干预后3、6、9、12周M组大鼠体重显著高于S组,P0.05,R组、G组、GR组大鼠体重有逐渐上升趋势,但是在3、6、9、12周均显著低于M组,P0.05。骨密度和骨代谢方面,M组大鼠BMD、血清雌二醇水平显著低于R组、G组GR组、S组大鼠,P0.05。M组大鼠MDA水平显著高于S组、R组、G组和GR组,P0.05;M组大鼠血清OC、ALP、尿液DPD/Cre、Ca/Cre、P/Cre显著高于S组、R组、G组和GR组,P0.05。抗氧化方面,M组大鼠CAT、GSH-PX水平显著低于S组、R组、G组和GR组,P0.05;血脂方面,M组大鼠血液TG、TC水平显著高于S组、R组、G组和GR组,P0.05。结论去卵巢肥胖骨质疏松大鼠利用跑步运动配合摄入银杏叶提取物或单纯摄入银杏叶提取物进行中长期干预治疗能够增加骨密度和雌激素水平,降低骨吸收和骨转换率、降低体重和血脂水平、增加抗氧化能力。