离子通道在骨关节炎发病机制中的作用研究进展

由于离子通道参与许多细胞过程，作用于离子通道的药物长期以来被用于治疗许多疾病，特别是那些影响组织细胞电兴奋的疾病。随着离子通道病理学机制的不断研究，离子通道已被确定为潜在的新药靶点，许多针对离子通道的基础药物的治疗价值得到了证实。对药物-离子通道相互作用的实验研究表明，离子通道突变可以增加或减少对药物的亲和力，改变其潜在的治疗效果。与可能影响药物药效的通道基因多态性的发现一样，这些发现强调了离子通道研究的必要性，以便识别对通道亚型或突变体有更具体作用的药物，以提高疗效和减少不良反应。随着对离子通道遗传学、结构和功能的更深入理解，以及对新一级和二级离子通道疾病的识别，用于骨关节炎(osteoarthritis, OA)的离子通道药物的数量将大幅增加。笔者就离子通道在OA发病机制中的作用进行了综述，重点介绍了电压门控钠通道Nav1.7、嘌呤类受体P2X3、瞬时感受器电位受体TRPV1、氯离子(Cl^-)通道。从而进一步指导药物研发，以期为OA的诊疗和机制研究提供参考依据。     

软骨下骨在骨关节炎发病中作用的研究进展

骨关节炎是最常见的骨科疾患,通常被认为与关节软骨的退变有关,骨软骨损伤的修复仍是巨大的挑战。近年来,越来越多的研究者们开始重视软骨下骨在骨关节炎发病机制中的重要作用。在骨关节炎的出现及进展过程中,软骨下骨在生物力学、生物化学等方面的改变均能够影响其表面紧密连接的关节软骨,并导致关节软骨的损害,软骨的退变以及软骨下骨的结构变化都是影响骨关节炎的重要因素。软骨与软骨下骨紧密结合,应整体化对待"软骨-软骨下骨"。随着对软骨下骨认识的提高,对骨关节炎的治疗也就不仅仅局限于治疗软骨损伤,可以选择针对"软骨及软骨下骨"一体来治疗。本文综述了软骨下骨在骨关节炎发病中重要作用的研究进展情况。     

骨关节炎软骨下骨改变及其作用研究进展

骨关节炎（OA）时软骨下骨结构、生化组成、生物力学及细胞功能均表现异常。OA早期软骨下骨主要表现为骨吸收,晚期主要表现为骨形成。OA软骨下骨异常改变可引发关节疼痛和促进关节软骨退变,抑制或改善软骨下骨异常改变可减轻关节疼痛和延缓软骨退变,软骨下骨靶向治疗有望成为新的治疗手段。该文就OA软骨下骨异常改变及其作用研究进展作一综述。     

一氧化氮合成酶在骨关节炎关节软骨及骨刺中的表达

目的与方法：近年来，一氧化氮在骨科领域广泛的生物学作用，引起骨科界普遍重视。本文用组化及免疫组化方法研究骨性关节软骨及骨刺中诱导型一氧化氮合成酶的表达。结果发现：一氧化氮合成酶在极早期软骨损伤中表达，定位于关节软骨表层细胞的胞浆内；在骨性关节炎关节软骨中，全层表达，以软骨细胞团表达明显，在骨刺中，表达丰富，以骨膜中软骨祖细胞层，软骨细胞团（尤其是肥大样改变的软骨细胞）、破骨细胞及成骨细胞表达明显。     

白藜芦醇在骨关节炎中的作用及机制研究进展

骨关节炎（osteoarthritis, OA）是由衰老、肥胖、创伤、遗传等多因素引起的慢性退行性疾病,是临床上骨科医生面临的棘手疾病,该病给患者及其家庭带来了沉重的负担。白藜芦醇是一种具有抗炎、抗氧化等作用的天然化合物,可通过影响软骨衰老、软骨基质代谢、软骨损伤等作用参与OA的发生发展进程,这一过程可能与核因子-κB（NF-κB）、Toll样受体4（TLR4）、细胞外信号调节激酶（ERK）等信号通路的调控有关。本文拟就白藜芦醇在OA进程中的作用及其可能机制的研究进展作一综述,以期为相关研究提供参考。     

miR-140对早期骨关节炎软骨细胞衰老的调控作用及机制

[目的]探索miR-140对早期骨关节炎(OA)软骨细胞衰老的调控作用及机制。[方法]收集人膝关节正常、早期OA(E-OA)和中晚期OA(ML-OA)软骨组织,酶消化法获得相应组别软骨细胞。首先,PCR检测各组miR-140水平,流式细胞仪分析细胞周期,衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-βGal)试剂盒分析SA-βGal活性,PCR和免疫细胞化学法检测衰老分子p16~(INK4a)、p21和p53的表达。然后,取E-OA软骨细胞设空白、IL-1β、miR-Scr和miR-140 mimic组并给予相应干预,检测并比较各组miR-140水平。最后,取E-OA软骨细胞设空白、IL-1β、miR-Scr+IL-1β和miR-140 mimic+IL-1β组并给予相应干预,分析和比较各组细胞周期、SA-βGal活性及衰老分子表达情况。[结果]正常、E-OA和ML-OA三组间miR-140水平、G0/G1期细胞比例(G0/G1%)、SA-βGal活性及衰老分子水平比较差异均有统计学意义(P<0.05),miR-140水平与OA分级呈显著负相关(P<0.05),而G0/G1%、SA-βGal活性及衰老分子阳性率与OA分级呈显著正相关(P<0.05)。在E-OA软骨细胞中,与空白组相比,IL-1β组miR-140水平显著降低(P<0.05),miR-Scr组无明显改变(P>0.05),miR-140 mimic组显著升高(P<0.05)。在E-OA软骨细胞中,IL-1β组G0/G1%、SA-βGal活性及衰老分子表达均显著高于空白组(P<0.05)、与miR-Scr+IL-1β组相比差异无统计学意义(P> 0.05),miR-140+IL-1β组G0/G1%、SA-βGal活性及衰老分子表达均显著低于miR-Scr+IL-1β组(P<0.05)。[结论]软骨细胞衰老与OA发生发展密切相关,上调miR-140表达可有效抑制E-OA软骨细胞衰老,是延缓E-OA进展的潜在治疗策略。     

脂肪源性干细胞治疗骨关节炎研究进展

脂肪源性干细胞(ADSC)具有促进软骨修复作用,成为治疗软骨缺损与关节退行性变的新方向。虽然ADSC治疗OA机制尚未完全阐明,但其促进软骨分化与再生的作用已得到肯定。目前应用ADSC治疗骨关节炎(OA)的主要方式有经关节镜检查清理关节腔后,在关节腔内注入自体臀部或腹部的ADSC,或联合富血小板血浆一同注入,对不同程度OA患者疗效不同。但是,对于ADSC的取材部位、诱导分化方法及治疗OA最佳应用方式、剂量、疗程尚无定论。该文对ADSC治疗OA研究进展作一综述。     

关节软骨中胶原的分布及在骨关节炎中的变化

本文从分析关节软骨组成及生理功能入手,综述了关节软骨的胶原成分、胶原的合成和降解及生长因子对其的调控作用、骨关节炎中胶原的病理改变。     

关节内给药治疗骨关节炎研究进展

骨关节炎多单发于髋、膝等负重大关节,采取关节内给药方式针对促炎因子、基质降解酶等与骨关节炎密切相关的致病环节进行治疗,有助于提高关节内药物浓度,避免全身用药不良反应,增强治疗效果,是颇具应用前景的治疗方法.该文就关节内给药治疗骨关节炎可行性分析、给药策略等近期研究进展作一综述.     

金属蛋白酶在骨关节炎表达的研究进展

目的 探讨金属蛋白酶在骨关节炎中的作用和表达机制及其影响因素.方法 由第一作者应用计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库和万方数据库1997-05/2012-08相关文献.在标题、摘要、关键词中以“Osteoarthritis; Proteinase; Cartilage;Cartilage matrix; Metalloprotease”或“骨关节炎;蛋白酶;软骨;金属蛋白酶;软骨基质”为检索词进行检索.选择文章内容与金属蛋白酶有关者,同一领域文献则选择近期发表在权威杂志文章进行分析.结果 初检得到206篇文献,排除134篇不符合标准的文献,共纳入72篇符合标准的文献.结论 经分析得出金属蛋白酶在骨关节炎中起着重要的作用,其基因表达由多种因子参与转录调控,而其酶活性由相关抑制因子或活化因子抑制或活化其活性,此外,机械负荷也参与调控金属蛋白酶的活性.     

微小RNA-140与骨关节炎关系的研究进展

骨关节炎是一种以关节软骨退变为主的退行性疾病,但其具体发病机制目前尚不清楚。微小RNA-140(miR-140)是一种在软骨细胞中特异性高表达的microRNA,为软骨细胞调控信号网络中重要的一员,参与了软骨细胞形成、增殖、分化、衰老及凋亡的调控作用。然而,由于miR-140作用的复杂性,其参与骨关节炎(OA)软骨退变的具体分子机制目前仍不明确。本文针对miR-140在软骨形成与稳态维持、软骨退变及OA早期诊断方面的作用进行综述。     

骨关节炎中软骨细胞自噬的研究进展

骨关节炎(OA)是一种临床上常见的慢性退行性疾病,是导致中老年人群行动下降和功能障碍的主要病因。自噬不仅是细胞维持代谢平衡和细胞器更新的重要机制,而且与OA的发生和发展也存在密切关系。本文就OA中软骨细胞自噬的研究进展作一综述。     

非编码RNA在骨关节炎中的研究进展

骨关节炎是一种常见的关节退行性疾病,已经成为世界上引起老年人残疾的主要疾病之一,严重影响患者生活质量。目前对骨关节炎研究表明非编码RNA在骨关节炎发生发展过程中发挥重要作用,对非编码RNA的研究可能对骨关节炎的早期诊断和治疗临床转化提供一定的理论基础。本文对目前研究热点的非编码RNA的研究现状进行综述,分别阐述非编码RNA的分类,及各自的作用机制和功能,并对其发展前景进行了展望。     

骨关节炎生物标记物COMP的研究进展

血清寡聚基质蛋白(COMP)是骨性关节炎的一个潜在的生物标记物,迄今为止COMP是最先研究的且一直被认为能较好反映骨性关节炎发生、进展及预后情况的生物学指标。本文简要阐述其多重用途,并总结先前的研究报道以促进对COMP的进一步研究。     

代谢性骨性关节炎分子机制研究进展

传统观点认为骨性关节炎(osteoarthritis,OA)与衰老、创伤等因素有关,但越来越多的流行病学及生物学证据表明该病的发生与代谢综合征(metabolic syndrome,Met S)及其各组分等关系密切。本文将对该疾病的流行病学及基础研究进行综述,着重阐述其发生发展的分子生物学机制。其中,肥胖能引起脂肪细胞因子水平的异常,使关节内炎症因子和蛋白水解酶增多;高血糖导致的氧化应激、线粒体功能障碍、晚期糖基化终末产物堆积,使软骨细胞代谢稳态被打破;脂代谢异常造成的关节内炎症水平升高、细胞毒性增加、软骨细胞自噬活动减少;高血压使软骨下骨血流减少,使软骨下骨与软骨之间的生物学交流受到影响;"炎性衰老"不但是高血压与骨性关节炎共同的发病机制,也是二者相互影响的关键环节;某些微小RNA能对一些炎症因子,蛋白水解酶的表达进行调控,因而也在骨性关节炎的病理进程中起到了重要作用。本文通过对代谢性骨关节炎相关分子机制的研究,旨在为改善骨性关节炎的防治现状提供新靶点。     

间充质干细胞外泌体在骨关节炎治疗修复中的研究进展

骨关节炎(OA)是种以关节软骨退变为特征的疾病,其缺乏干预性药物,对于晚期OA患者往往通过关节置换术以维持生活质量。外泌体(exosomes)是一种由不同细胞分泌的细胞外囊泡,可以传递DNA、微小RNA(microRNA,miRNA)、mRNA、蛋白质等多种信息,并以此通过多种方式进行细胞间信号传递和功能调节。间充质干...