可卡因对新生兔肝脏损害的研究

目的 探讨妊娠期慢性使用可卡因对新生兔肝脏的影响.方法 将怀孕的24只日本长耳白兔随机分为药物观察组和盐水对照组.两组均于怀孕15 d开始至分娩为止(约30～31 d),分别从耳缘静脉注射可卡因[剂量为5 mg/(kg·d)]或生理盐水[剂量为lmL/(kg·d)].检测血清中AST,T-B IL,ALB,肝组织中GSH.结果 (1)血清AST和T-BIL,观察组高于对照组(P＜0.001).(2)血清ALB,观察组低于对照组(P＜0.001).(3)肝组织中GSH,观察组低于对照组(P＜0.001).结论 妊娠期使用可卡因对新生兔肝脏造成严重损害.     

不同剂量来曲唑联合醋酸甲羟孕酮对大鼠子宫内膜异位症模型作用的研究

目的:探讨不同剂量来曲唑(LE)及醋酸甲羟孕酮(MPA)联合应用对大鼠子宫内膜异位症(EMT)模型的治疗效果及对肝、肾、骨以及生殖系统的影响,为LE临床治疗绝经前EMT提供实验基础。方法:应用自体子宫内膜移植方法建立大鼠EMT模型,将70只建模成功大鼠随机分为7组,每组10只:A~C组为LE 1 mg/(kg·d~(-1))+MPA[分别为8、4、2 mg/(kg·d~(-1))],D~F组为LE 0.5mg/(kg·d~(-1))+MPA[分别为8、4、2 mg/(kg·d~(-1))];G组为0.9%氯化钠液(对照组)。比较治疗前后大鼠EMT异位病灶体积的变化,检测异位病灶中细胞色素P450芳香化酶(P450arom)、Ki-67蛋白的表达及细胞凋亡情况,测定大鼠血清FSH、LH、E_2水平及肝、肾功能,取右侧股骨测量骨密度。结果:(1)除F组外,LE联合MPA各剂量组治疗后的异位病灶体积与G组比较均缩小(P0.05),以A组和B组体积缩小最为显著(P0.01)。(2)与G组相比,A~C组异位内膜中P450arom、Ki-67蛋白表达均低于G组(P0.05或P0.01),而异位内膜细胞凋亡率均高于G组(P0.01),且以A、B两组最为明显(P0.01)。(3)与G组相比,A、B、D组大鼠血清FSH、LH、E_2水平均降低(P0.05或P0.01),而且A组、B组的E_2水平更低。(4)与G组比较,C组大鼠卵巢质量明显增加(P0.01),卵巢呈多囊改变;除F组外各治疗组子宫质量与G组比较均减轻(P0.01),内膜均呈增生抑制或萎缩改变。(5)各剂量组的大鼠骨密度均无明显变化(P0.05)。(6)仅A组治疗后出现肝功能异常,各组肾功能均未出现异常(P0.05)。结论:LE 1 mg/(kg·d~(-1))联合MPA 4 mg/(kg·d~(-1))治疗效果最佳,且对肝肾功能无影响。其作用可能与通过协同降低大鼠血清E_2水平并减少异位内膜局部雌激素的分泌,抑制异位内膜增殖并促进凋亡有关。     

维生素E干预对GDM孕鼠胎盘长链不饱和脂肪酸转运相关蛋白的影响26

目的:了解孕鼠胎盘组织在妊娠期糖尿病(GDM)内环境下脂肪酸转运相关蛋白的水平,探讨维生素E对GDM孕鼠胎盘长链不饱和脂肪酸转运相关蛋白水平的影响.方法:共36只交配成功的C57 BL/6 J母鼠被纳入研究,其中12只为空白对照(Control组),24只建立GDM孕鼠模型,建模成功后再随机分为GDM组和维生素E补充组(Vit E组).Vit E组按5 mg/(kg·d)维生素E给药,GDM组和Control组灌胃等剂量的溶剂.交配成功后第18天处死孕鼠,检测孕鼠血液中SOD、GSH-px和MAD水平,检测胎盘组织中PPARγ、FATP-1、FATP-4、FAT/CD36和FABPpm蛋白及mRNA水平.结果:GDM组孕鼠的血清SOD、GSH-px和MAD水平显著高于Control组和Vit E组(P<0.05),后两组比较无差异(P>0.05).GDM组的PPARγ、FATP-1、FATP-4水平低于Control组,FAT/CD36和FABPpm高于Control组,差异均有有统计学意义(P<0.05).VitE组的PPARγ、FATP-1、FATP-4较GDM组显著增高(P<0.05),FAT/CD36和FABPpm较GDM组明显降低(P<0.05).结论:维生素E可降低GDM孕鼠氧化应激水平,上调其胎盘组织PPARγ、FATP-1和FATP-4的水平,下调FAT/CD36和FABPpm水平.     

氟尿嘧啶在治疗妊娠滋养细胞肿瘤中剂量优化的初步研究

目的:探讨氟尿嘧啶(5-Fu)按体表面积给药治疗妊娠滋养细胞肿瘤的最佳剂量范围.方法:选取1987年1月至2005年12月北京妇产医院141例妊娠滋养细胞肿瘤病例,把5-Fu用量按体重给药剂量换算成按体表面积给药剂量.5-Fu单药方案分组:300～700 mg/(m2·d)、700～900 mg/(m2·d)、900～1300 mg/(m2·d);双药方案分组:300～700 mg/(m2·d)、700～900 mg/(m2·d)、900～1300 mg/(m2·d),并通过分析疗效与副反应的相关关系,得出最佳用药范围.结果:①经Logistic回归多因素分析只有5-Fu按体表面积给药刺量与化疗的副反应呈显著性相关(P＜0.01).②5-Fu每天按体表面积计算的分组在骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、口腔渍疡各组比较中差异均有统计学意义(P＜0.05),在肝功能SGPT升高中比较差异无统计学意义(P＞0.05);在疗效的比较中差异无统计学意义(P＞0.05).结论:随着5-Fu按体表面积计算剂量的增加,副反应也增加,而疗效却无差异.根据以上分析,按体表面积给药的5-Fu的剂量取值范围不应大于700～900 mg/(m2·d).     

熊去氧胆酸对肝内胆汁淤积孕鼠卵黄囊细胞膜流动性及胎盘组织谷光甘肽含量的影响

目的　探讨熊去氧胆酸 (ursodeoxycholicacid ,UDCA)的应用对胆汁淤积症 (ICP)孕鼠脏层卵黄囊细胞膜脂质流动性及胎盘组织谷光甘肽 (glutathione,GSH)含量的影响。　方法　选择妊娠SD大鼠 6 0只 ,随机分成三组 ,每组 2 0只 :(1)自妊娠第 13天起对照组孕鼠皮下注射精制植物油 2 .5ml/ (kg·d) ,ICP非治疗组和治疗组分别皮下注射孕酮 75mg/ (kg·d)和 17α 乙炔雌二醇1.2 5mg/ (kg·d) ,直至孕 17d。 (2 )自妊娠第 17天起 ,对照组、ICP非治疗组孕鼠行生理盐水 5ml/ (kg·d)灌胃 ,治疗组孕鼠UDCA 5 0mg/ (kg·d)灌胃。 (3)三组孕鼠均于妊娠第 2 1天处死 ,记录死胎数并计算死胎率 ,取出子宫 ,仔细分离胚胎脏层卵黄囊膜 ,制备脏层卵黄囊细胞悬液 ,应用 5 ,5’ 二硫代双(二硝基苯甲酸 )直接法测定GSH的含量 ;应用 1,6 二苯已三烯荧光标记法测定细胞膜脂质流动性。　结果　 (1)孕鼠胚胎脏层卵黄囊细胞膜脂质流动性及胎盘组织GSH含量 :ICP非治疗组GSH含量、偏振度P值分别为 :(1.12± 0 .0 2 )mmol/gprot、0 .32 2± 0 .0 0 2 ;对照组分别为 :(1.5 6±0 .0 7)mmol/ gprot、0 .2 81± 0 .0 0 3;治疗组分别为 :(1.38± 0 .0 3)mmol/gprot,0 .171± 0 .0 0 3。ICP非治疗组与对照组相比 ,GSH含量明显下降 (P <0 .0 5     

产前应用地塞米松对早产仔鼠脑发育的影响

目的 探讨产前孕鼠使用地塞米松不同次数对早产仔鼠脑发育的影响. 方法 孕SD大鼠分为产前地塞米松3剂组(3只):于妊娠第16、17、18天给予地塞米松0.8 mg/(kg·d)生理盐水稀释至4 ml腹腔注射;地塞米松1剂组(3只):于妊娠第16,17天腹腔注射4 ml生理盐水,第18天腹腔注射等体积的地塞米松0.8 mg/(kg·d);对照组(3只):于妊娠第16、17、18天各腹腔注射生理盐水4 ml.孕19 d处死大鼠,取仔鼠称体重及脑重,免疫组织化学法检测脑组织特异性烯醇化酶(NSE)表达,电镜观察脑超微结构.组间差异比较采用ANOVA. 结果 (1)地塞米松3剂组体重、脑重、脑重/体重分别为(1.543±0.052)g、(88.80±7.12)mg和(5.75±0.38)0A,1剂组分别为(1.584±0.035)g、(98.21±3.71)mg和(6.20±0.26)%,均低于对照组[(1.696±0.076)g、(111.53±6.29)mg和(6.59±0.48)%](P<0.01或P<0.05);且地塞米松3剂组低于1剂组(P<0.01或P<0.05).(2)地塞米松3剂组脑皮质及海马区NSE表达强度分别为0.223±0.054和0.192±0.054,1剂组分别为0.381±0.041和0.359±0.046,均低于对照组(0.590±0.064和0.529±0.068)(P均<0.01).(3)地塞米松组早产仔鼠脑超微结构可见神经元核膜断裂、线粒体空泡变性、核仁消失、神经纤维丝断裂. 结论 产前使用地塞米松可损伤早产仔鼠脑发育,且多次使用比单次使用对脑组织的损伤更大.     

熊去氧胆酸联合胎盘多肽对孕鼠肝内胆汁淤积的治疗作用

目的:探讨熊去氧胆酸联合胎盘多肽对肝内胆汁淤积孕鼠的治疗效果及对胎盘组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:将40只妊娠第10天SD大鼠随机分为正常组(10只)、模型组(30只),分别予1,2-丙二醇(PG)、17α-炔雌醇(EE)2.5mg/kg·d连续皮下注射5d,模型组中随机筛选10只孕鼠与正常组进行对照,确定造模成功。将模型组余下20只孕鼠随机分为观察组和对照组,每组10只。妊娠第15～19天,对照组孕鼠予熊去氧胆酸溶液灌胃(100mg/kg·d)1次/d,观察组在此基础上,予胎盘多肽肌肉注射(2mg/kg·d)1次/d。观察各组孕鼠血生化指标、胎儿情况、肝脏病理及胎盘组织中VEGF表达。结果:与正常组相比,模型组孕鼠的血生化水平明显升高(P0.01),胎盘组织中VEGF表达降低(P0.05),胎儿预后差(P0.05)。与治疗前相比,治疗后观察组各项生化指标均降低(P0.01);治疗后观察组ALT、AST、肝脏病理、胎儿预后及胎盘VEGF表达方面均优于对照组(P0.05)。结论:本实验成功构建ICP大鼠模型。熊去氧胆酸联合胎盘多肽可明显减轻孕鼠肝功能损害,增加胎盘组织中VEGF表达,有效改善妊娠结局。     

妊娠早期超低剂量脂多糖注射诱发子痫前期大鼠模型

目的 在妊娠甲期利用脂多糖建立孕鼠子痫前期模型,为子痫前期发病机制探索奠定基础. 方法 研究第1步是探索脂多糖诱导孕鼠子痫前期模型的合适剂量:24只妊娠大鼠随机分为6组(n=4),其中5组分别于妊娠第5天尾静脉缓慢注射2 ml的脂多糖溶液,其脂多糖剂量分别为0.3、0.5、0.7、1.0、2.0 μg/kg,另1组注射2 ml生理盐水为对照组.采用配对或两独立样本t检验比较各组血压、尿蛋白总量和胎盘病理变化,确定最合适脂多糖造模剂量.第2步是应用所选脂多糖的合适剂量造模.模型组:取19只孕鼠于妊娠第5天尾静脉注射最佳剂量脂多糖,其中15只于妊娠第20天处死取样,另4只喂养至产后第10天.正常妊娠组:取15只孕鼠于妊娠第5天尾静脉缓慢注射生理盐水2 ml.3只交配但未成功受孕的大鼠作为未孕组.采用方差分析及LSD两两检验比较妊娠期及产后血压、尿蛋白总量及胎盘重、胎仔重及病理变化,探讨模型的子痫前期表型特点.结果 第1步研究结果:脂多糖0.3 μg/kg组胎盘重量比对照组增加;0.7、1.0 μg/kg组于妊娠第12天尿蛋白总量达峰值后又下降;脂多糖1.0、2.0 μg/kg组均有1只孕鼠(1/4)于妊娠第16天阴道大量流血死亡;只有脂多糖0.5 μg/kg组血压和尿蛋白总量呈明显上升趋势,且胎仔体重较对照组减低,故选脂多糖0.5 μg/kg作为最佳造模剂量.第2步研究结果:模型组大鼠较正常妊娠组于妊娠第6天始血压增高[(124.89±1.79) mm Hg与(119.02±1.80) mm Hg,LSD检验,P=0.03]、妊娠第9天始尿蛋白总量增加[(2.02±0.29) mg与(1.11±0.18) mg,LSD检验,P=0.00],妊娠第20天吸收胚胎数目增多[3.6％(7/194)与0.0％(0/200),Fisher精确概率法,P=0.01],胎盘出血发生率增高[4.1％(8/194)与0.0％(0/200),Fisher精确概率法,P=0.00],胎儿生长受限发生率增加[13.9％(27/194)与6.0％(12/200),X2=6.92,P=0.01],病理组织学显示胎盘明显炎症细胞浸润,肾小球系膜细胞增多、肾小管上皮细胞肿胀脱落.模型组分娩后第6天血压及尿蛋白总量恢复至基础值,未孕组大鼠血压及尿蛋白总量无改变. 结论 妊娠早期尾静脉注射脂多糖0.5μtg/kg可成功诱导大鼠出现子痫前期表型.     

甲氨蝶呤损伤大鼠输卵管的实验研究

目的:观察甲氨蝶呤(MTX)对假孕SD大鼠输卵管急性损伤及远期恢复效应.方法:假孕SD大鼠72只随机分4组(每组18只),3组行MTX腹腔注射:1 mg/kg组、2mg/kg组、5 mg/kg组,另1组(对照组)用0.9%氯化钠液.处理后10天、2月分别选取半数大鼠输卵管组织行组织学和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)观察.结果:①MTX处理后10天的各组输卵管标本中,均出现了与MTX作用剂量相关的炎性反应,但2月时逆转至正常;②10天时ER阳性率随MTX剂量增加而下降,且ER阳性率1 mg/kg组、2 mg/kg组在2月时明显高于10天时(P＜0.05),有回升现象,但5 mg/kg组在两个时间点的ER表达则无明显差异(P＞0.05);③PR阳性率10天时各组内不同剂量MTX处理后差异均无统计学意义(P＞0.05),但2月时各组内PR阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.05).结论:MTX作用后的输卵管出现了剂量依赖性的近期及远期、可逆或不可逆性的结构及功能的损伤,为临床使用MTX行肿瘤化疗或保守治疗异位妊娠提供了理论依据.     

加味麻杏石甘汤对哮喘大鼠外周血嗜酸性粒细胞和细胞黏附分子1调节作用的实验研究

目的观察加味麻杏石甘汤（MG）对卵清蛋白所致实验大鼠支气管哮喘外周血中嗜酸性粒细胞（EOS）及肺组织中细胞黏附分子1（ICAM-1）的调节作用。方法将48只SD大鼠按完全随机法分成正常对照组、哮喘模型组、MG小剂量组、MG大剂量组、地塞米松组、MG地塞米松联合组6组,每组10只。采用腹腔注射卵清蛋白和灭活百日咳杆菌,制成大鼠哮喘模型。MG小剂量组灌胃MG21.2g/（kg·d）,MG大剂量组给予灌胃MG42.4g/（kg·d）,地塞米松组给予灌胃地塞米松0.75mg/（kg·d）,MG地塞米松联合组给予灌胃地塞米松0.375mg/（kg·d）和MG21.2g/（kg·d）,以上各组大鼠给药容量均为10mL/kg,正常对照组和哮喘模型组灌胃等量生理盐水,均每日1次,共8d。2周后麻醉处死。常规计数法检测外周血嗜酸性粒细胞计数;免疫组织化学法检测大鼠肺组织中ICAM-1蛋白的表达。结果 （1）模型组外周血EOS数与正常对照组相比升高,差异有统计学意义（P〈0.001）。MG小剂量组、MG大剂量组、地塞米松组、MG地塞米松联合组均能减少哮喘大鼠外周血EOS数,差异均有统计学意义（P〈0.01）;各用药组间相比差异无统计学意义（P〉0.05）;（2）模型组大鼠肺组织ICAM-1蛋白表达较正常对照组明显升高,差异有统计学意义（P〈0.01）;药物治疗后各组测值均降低,与模型组相比均有统计学意义（P〈0.01）;MG大剂量组与MG小剂量组差异有统计学意义（P〈0.05）;MG大剂量组与地塞米松组、MG地塞米松联合组差异有统计学意义（P〈0.05）;MG小剂量组与MG大剂量组、地塞米松组、MG地塞米松联合组差异有统计学意义（P〈0.01）;地塞米松组、MG地塞米松联合组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论通过减少哮喘大鼠气道EOS细胞浸润,抑制哮喘模型大鼠肺组织中ICAM-1蛋白表达,从而起到抗气道炎症的作用,可能是加味麻杏石甘汤治疗哮喘的机制之一。     

Fine-particulate matter (PM2.5), a risk factor for rat gestational diabetes with altered blood glucose and pancreatic GLUT2 expression

Recent studies have shown an intriguing association between air pollution and diabetic risk. This study was to investigate the impact of fine particulate matter (PM2.5) on glucose consequences and pancreas glucose transporter2 (GLUT2) expression in a gestational diabetes mellitus (GDM) rat model. GDM rats were exposed to a low PM2.5 dose during pregnancy. After exposure, interleukin-6 (IL-6) and blood routine tests (BRT) were detected. Pancreas underwent pathologic examination. The levels of pancreatic homogenate glutathione peroxidase (GSH-Px), methane dicarboxylic aldehyde (MDA) and GLUT2 were detected. There were lower maternal body weight gain and fetal weight in the PM2.5 group. Exposure to PM2.5 caused increased absorbed blastocyst number, higher blood mono-nuclear cells (PBMC), platelets and IL-6 levels. The postprandial blood glucose (PBG) was elevated at most time points after exposure. The pancreas of PM2.5 exposed rats revealed periductal inflammation under pathological examination. The pancreatic GSH-Px significantly reduced and MDA increased in exposed group. The pancreatic GLUT2 expression was decreased after PM2.5 exposure. Our study provides direct evidence that PM2.5 exposure can result in pancreatic pathological changes and glycemic consequences in GDM rats. The oxidative response and inflammation are involved in PM2.5 increased risk of pancreatic impairment and glycemic consequences.     

共轭亚油酸对妊娠期糖尿病大鼠胎盘脂联素基因表达影响的研究

目的:探讨共轭亚油酸对妊娠期糖尿病大鼠胎盘脂联素基因表达水平的影响。方法:育龄雌性SD大鼠受孕后随机分为正常妊娠组,妊娠期糖尿病组,共轭亚油酸治疗组。腹腔内注射45mg/kg链尿佐菌素,建立妊娠期糖尿病模型。注射3天后用共轭亚油酸3.0g/(kg.d)灌胃至孕19天,建立共轭亚油酸治疗组模型。用葡萄糖氧化酶法测定血糖;采用RT-PCR技术检测胎盘脂联素基因mRNA的表达水平,并进行半定量分析。结果:(1)孕前3组血糖差异无统计学意义;孕3天后妊娠期糖尿病组、共轭亚油酸治疗组血糖水平显著高于正常妊娠组,妊娠期糖尿病组与共轭亚油酸治疗组差异无统计学意义;孕19天后妊娠期糖尿病组血糖水平显著高于正常妊娠组,共轭亚油酸治疗组血糖水平显著低于妊娠期糖尿病组,但仍高于正常妊娠组;(2)胎盘组织中有脂联素基因表达;(3)妊娠期糖尿病组胎盘脂联素基因mRNA的表达水平显著低于正常妊娠组;共轭亚油酸治疗组胎盘脂联素基因mRNA的表达水平显著高于妊娠期糖尿病组,但仍低于正常妊娠组。结论:(1)共轭亚油酸可降低妊娠期糖尿病大鼠血糖水平;(2)胎盘部位有脂联素基因表达,妊娠期糖尿病病理状态可影响脂联素基因在胎盘的表达水平;(3)共轭亚油酸有上调脂联素基因表达水平的作用,可改善妊娠期糖尿病大鼠的糖脂代谢。     

妊娠期糖尿病母鼠血清晚期糖基化终产物与子鼠心脏发育异常的关系

目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)母鼠血清晚期糖基化终产物(AGE)在GDM致胎儿心脏发育异常中的作用.方法 54只SD孕鼠随机分为GDM组(30只)和对照组(24只).GDM组孕鼠给予2%链脲霉素40 mg/kg,对照组注射等量柠檬酸缓冲液.孕鼠于孕13、16、19 d随机剖宫取胎,观察胚胎心脏异常情况,检测母鼠血清AGE水平、免疫组化法检测AGE受体(RAGE)在子鼠心脏组织的表达情况.结果 GDM组各时间点子鼠心脏发育异常比例较对照组高(P<0.01).GDM组孕鼠用药3 d后血糖水平明显高于对照组(P<0.01),尿糖均阳性.GDM组AGE水平在孕13、16和19 d时[(5.72±0.68)AU/mg、(7.31±0.29)AU/mg和(7.77±0.39)AU/mg]较对照组[(4.45±0.27)AU/mg、(4.71±0.35)AU/mg和(4.37±0.44)AU/mg]显著升高(t=6.142、16.295和9.399,P均<0.01);孕鼠AGE水平与孕鼠血糖(r=0.717,P=0.000)及子鼠心脏畸形数(r=0.994,P=0.000)呈正相关.子鼠心脏RAGE表达与心脏畸形数呈正相关(r=0.638,P=0.004).结论 孕鼠血清AGE升高可能是胚胎心脏发育异常的重要因素.     

血清瘦素及瘦素受体基因Gln223Arg多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的:探讨血清瘦素水平及瘦素受体基因Gln223Arg多态性与妊娠期糖尿病的相关性。方法:应用放射免疫分析法(RIA)及聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测62例妊娠期糖尿病(GDM)患者及60例正常孕妇(NGT)血清瘦素及瘦素受体基因Gln223Arg多态性。结果:(1)GDM组血清瘦素水平为14.2±4.3μg/L,NGT组为10.1±2.6μg/L,二者差异有统计学意义(P<0.05)。(2)GDM组孕妇瘦素受体基因Gln223Arg基因型GG、(GA+AA)频率分别为61.29%、38.71%,正常孕妇组分别为81.67%、18.33%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);GDM组孕妇瘦素受体基因Gln223Arg等位基因频率G、A分别为77.42%、22.58%,正常孕妇组孕妇分别为89.17%、10.83%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);(3)GDM组中基因型为GA+AA的孕妇瘦素水平为15.3±4.1μg/L,GG基因型为13.5±3.7μg/L,二者差异有统计学意义(P<0.05)。结论:瘦素,瘦素受体基因Gln223Arg多态性与GDM相关,GDM患者瘦素受体基因Gln223Arg变异可能影响血清瘦素水平。     

干扰CLDN6基因表达通过调控MAPK/ERK信号通路对多囊卵巢综合征大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响

目的:探讨Claudin-6(CLDN6)在多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠中的表达及其对卵巢颗粒细胞(GC)增殖与凋亡的影响和可能作用机制.方法:SD雌性大鼠皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)诱导建立PCOS模型,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和West-ern blot法检测卵巢组织中CLDN6表达.分离培养原...     

Endocrinological disorders. Focusing on melatonin's interactions.

BACKGROUND: The interaction of melatonin to sterility and anovulation as well as related hormonal disorders has not been sufficiently examined yet. We set out to investigate the interaction between melatonin and hyperprolactinemia, hyperandrogenemia, hypothyreosis and obesity in premenopausal females. METHODS: We evaluated the overnight urinary excretion of 6-sulfatoxymelatonin (6-SMT) in a group of 155 women using a radioimmunoassay. RESULTS: Melatonin levels in patients with hyperprolactinemia and hyperandrogenemia with normal body mass index are significantly higher compared to matched controls. Obese females without hormonal disorders showed statistically lower 6-sulfatoxymelatonin levels and in hypothyreotic females we found no difference in 6-sulfatoxymelatonin levels compared to controls. CONCLUSION: Melatonin plays an important role in patients with hormonal disorders such as hyperprolactinemia and hyperandrogenemia. Melatonin should be prescribed restrictively in all sterile patients. In patients with untreated hypothyreosis or obesity, melatonin seems to play a minor part; in those with hyperprolactinemia and hyperandrogenemia additionally to standard sterility treatment light therapy may improve the outcome.     

晚期糖基化终产物水平及其受体的表达与妊娠期糖尿病围生儿结局关系的研究

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清晚期糖基化终产物(AGEs)水平与围生儿结局间的关系,并观察晚期糖基化终产物受体(RAGE)蛋白在胎盘组织中的蛋白表达。方法:选择孕24～28周来我院产前检查被诊断患有GDM的孕妇100例为研究对象(GDM组),另选择同孕期、相应年龄的正常妊娠妇女50例作为正常对照组。检测GDM组孕妇治疗前、后和同孕期正常对照组孕妇的空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)和AGEs水平。分娩后立即收集两组胎盘低温保存,用于分析组织中RAGE蛋白的表达。并收集母婴临床信息,根据GDM组围生儿结局分为GDM围生儿正常组和GDM围生儿异常组。结果:①GDM组治疗前孕妇血清AGEs水平、HbA1c和空腹血糖值均明显高于同孕期正常对照组(P<0.05,P<0.01)。②GDM组经干预治疗后其空腹血糖和HbA1c水平与同孕期正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);但血清AGEs水平仍然高于正常对照组(P<0.01)。③GDM围生儿异常组孕妇血清AGEs水平高于GDM围生儿正常组(P<0.05)。④Logistic回归分析显示AGEs是GDM围生儿结局异常的危险因子(OR=6.197,P<0.01,95%CI2.514～15.453)。⑤Western印迹法测定胎盘组织中RAGE蛋白表达水平,GDM围生儿异常组高于GDM围生儿正常组和正常对照组(P<0.01)。结论:高AGEs血症是GDM围生儿结局的一个不利因素,高AGEs水平可作为GDM围生儿结局异常的预测指标。     

褪黑素受体1B基因rs10830963位点多态性与妊娠期糖尿病遗传易感性的关系

目的 探讨褪黑素受体1B(melatonin receptor 1B,MTNR1B)基因rs10830963位点单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)遗传易感性的关系. 方法 选择来自浙江省衢州市妇幼保健院的GDM孕妇87例(GDM组)和同期正常妊娠妇女91例(对照组),应用PCR扩增和DNA测序技术确定所有研究对象MTNR1B基因rs10830963位点等位基因和基因型频率分布,并比较2组之间rs10830963位点等位基因和基因型频率的差异.此外,利用Logistic回归分析判断风险等位基因与空腹血糖和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)的关系. 结果 GDM组rs10830963位点G等位基因频率和GG基因型频率均明显高于对照组,G等位基因携带者和GG基因型妇女发生GDM危险性分别是C等位基因和CC基因型的1.53倍(OR=1.53,95％ CI:1.005～2.324,P=0.047)和2.16倍(OR=2.16,95％ CI:1.052～4.434,P=0.034).利用Logistic回归校正年龄、孕前体重指数(body mass index,BMI)和糖尿病家族史等因素之后,GG基因型妇女发生GDM的危险性仍然显著增加(OR=2.07,95％ CI:1.048～4.372,P=0.022).多元线性回归分析显示风险等位基因G与空腹血糖(0.068 mmol/L,P=0.015)水平及HbA1c(0.073％,P=0.028)水平呈显著正相关. 结论 MTNR1B基因rsl0830963位点单核苷酸多态性和GDM遗传易感性有关.rs10830963位点G等位基因为GDM发生的遗传风险因子.     

Melatonin in postmenopausal females

 There is little information about the interaction between melatonin, sexual steroids and neuroendocrine system in postmenopausal females, even if former research showed that melatonin is clearly involved in human physiology and pathophysiology. We evaluated the overnight urinary excretion of 6-sulfatoxymelatonin (6-SMT) using a radioimmunoassay in 60 postmenopausal women. The group has been divided into patients with insomnia (10), hyperprolactinemia (7), depression (9), obesity (7) and controls (27). Compared to controls 6-SMT values were significantly higher in depressive females. Patients with hyperprolactinemia showed a trend toward a significantly elevated average nocturnal melatonin concentration. Melatonin levels were significantly lower in patients with insomnia and obese postmenopausal females than in controls. Since previus studies described lower melatonin levels in postmenopausal than in premenopausal women, the indication of melatonin-therapy, especially for sleep disorders in this collective, can be handled more generously. Melatonin should be prescribed restrictively in patients with depression and in those with hyperprolactinemia. The role of melatonin in obese females remains unclear. Received: 22 July 1999 / Accepted: 12 August 1999     

Prophylactic administration of melatonin to the mother throughout pregnancy can protect against oxidative cerebral damage in neonatal rats

Objective: The purpose of this study was to investigate whether prophylactic administration of melatonin to the mother throughout pregnancy could protect against ischemia/reperfusion (I/R)-induced oxidative brain damage in neonatal rats. Methods: The utero-ovarian arteries were occluded bilaterally for 30?min in female Wistar rats on day 16 of pregnancy to induce fetal ischemia. Reperfusion was achieved by releasing the occlusion and restoring circulation. A sham operation was performed in control rats. Melatonin solution or vehicle alone was administrated orally throughout pregnancy. We collected brain mitochondria from neonatal rats, evaluated mitochondrial structure by electron microscopy, and measured the respiratory control index (RCI) as an indicator of mitochondrial respiratory activity as well as the concentration of thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS), a marker of oxidative stress. Histological analysis was performed at the Cornu Ammonis 1 (CA1) and Cornu Ammonis 3 (CA3) regions of the hippocampus. Results: I/R significantly reduced the RCI and significantly elevated the concentration of TBARS. Melatonin treatment reversed these effects, resulting in values similar to that in untreated, sham-ischemic animals. Electron microscopic evaluation showed that the number of intact mitochondria decreased in the I/R group, while melatonin treatment preserved them. Histological analysis revealed a decrease in the ratio of normal to whole pyramidal cell number in the CA1 and CA3 regions in the I/R group. While melatonin administration protected against degeneration. Conclusions: These results indicate that prophylactic administration of melatonin to the mother throughout pregnancy may prevent I/R-induced oxidative brain damage in neonatal rats.