黏附分子与胃癌侵袭转移的关系

黏附分子介导的细胞黏附是胃癌侵袭转移过程中的关键步骤,无论是癌细胞从原发病灶的分离脱落,还是与细胞外基质、血管内皮细胞间的黏附都有黏附分子的参与。该文就黏附分子与胃癌侵袭转移的关系进行归纳、总结和分析,比较全面的阐述了其对胃癌侵袭转移过程的影响及其作用机制,为深入研究抗胃癌侵袭转移的治疗提供理论依据。     

上皮细胞黏附分子表达与乳腺癌的分子分型及预后

目的：探讨上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)在乳腺癌及其分子亚型中表达的临床病理及预后意义。方法：采用免疫组织化学MaxVisionTM法检测835例乳腺浸润性导管癌中EpCAM的表达,分析其与临床病理特征和预后的关系。结果：EpCAM的阳性表达与组织学分级、淋巴结转移、肿瘤大小、ER和PR表达、HER2表达和临床分期均有关(均P<0.05),与绝经状态无关(χ2=0.117,P=0.733)。在腺腔A型、腺腔B型(HER2−)、腺腔B型(HER2+)、HER2过表达型及三阴型乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)中, EpCAM的阳性表达率分别为19.2%,73.0%,48.9%,72.2%和62.1%。Log-rank检验和单因素COX分析显示EpCAM阳性患者的预后较差(均P<0.001),并与三阴型、腺腔B型(HER2−)和HER2过表达型预后有关(均P<0.05)。多因素COX分析显示EpCAM阳性表达与三阴型和HER2过表达型预后差相关(均P<0.05)。结论：EpCAM可能与乳腺癌进展有关,并与分子分型相关,在乳腺癌总体上及三阴型和HER2过表达型中是一种独立的预后因子。     

上皮细胞黏附分子与分化型甲状腺癌关系的研究进展

上皮细胞黏附分子(Ep CAM)是一种嗜同种非钙离子依赖性上皮细胞黏附分子,也是已确定的与肿瘤相关的蛋白分子。在分化型甲状腺癌(DTC)的研究中已证实Ep CAM呈过度表达状态。Ep CAM在细胞黏附、增殖、分化、转移、细胞周期监管中发挥重要作用,并与癌症和干细胞发射信号方面也有关。Ep CAM作为肿瘤相关抗原之一,在DTC的诊断、治疗及预后判断等方面具有重要意义,可预测预后不良,亦可作为一个靶向治疗的潜在目标。     

上皮细胞黏附分子在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨上皮细胞黏附分子(EpCAM)的表达与胃癌发生、发展、病理分级、临床分期的关系.方法 采用SP免疫组化法检测42例手术切除并经病理证实的胃癌标本EpCAM的表达,EpCAM的表达量以阳性率表示.结果 42例胃癌组织中,34例(81.0%)EpCAM呈阳性表达,阳性率明显高于癌旁组织6例(14.3%),差异有统计学意义(P<0.001),且表达与肿瘤分化程度有关.EpCAM在转移胃癌中表达阳性率(86.4%,19/22)高于无转移的胃癌(55.0%,11/20),差异有统计学意义(P<0.05).结论 EpCAM表达与胃癌分化程度有关,与胃癌的转移相关.EpCAM在胃癌的发生、发展中起重要作用,有可能成为判断胃癌患者生存的预后指标.     

胃癌患者细胞间黏附分子-1表达意义的研究

目的 :研究胃癌瘤体细胞间黏附分子 - 1(intercellularadhesionmolecule- 1,ICAM - 1)的表达与胃癌临床病理特征及其侵袭转移的关系。方法 :采用免疫组化技术 (S -P法 )对 6 0例胃癌及 15例远癌胃组织标本中ICAM - 1进行检测 ,分析ICAM - 1的表达与胃癌临床病理之间的关系。结果 :胃癌和远癌胃组织中ICAM - 1的阳性表达率分别为70 % (42 / 6 0 )和 2 0 % (3/ 15 ) ,两者之间差异有显著性 (P <0 .0 1) ,组织ICAM - 1表达水平与胃癌淋巴结转移、TNM分期密切相关。结论 :检测胃癌组织ICAM - 1的表达水平对评估淋巴结转移程度、TNM分期及胃癌侵袭深度有较大意义 ,ICAM - 1可能是反映胃癌侵袭转移潜能的一个有效生物学指标     

黏附分子在胃癌中的表达及意义

目的:探讨黏附分子上皮钙黏素(E-cadherin,E-CD)、CD44H在胃癌组织中的表达及与生物学行为的关系。方法:应用免疫组织化学SP法研究20例慢性胃炎,20例胃黏膜异型增生及50例胃癌组织中E-CD、CD44H的表达。结果:慢性胃炎,胃黏膜异型增生及胃癌组织中E-CD的阳性表达率分别为95％(19/20例)、85％(17/20例)、42％(21/50例),良、恶性病变差异有显著性(P<0.01);CD44H的阳性表达率分别为10％(2/20例)、15％(3/20例)、72％(36/50例),两者差异有显著性(P<0.05或0.01);同时E-CD及CD44H在胃癌组织中的表达与其分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期等有相关关系(P<0.05或0.01)。结论:E-CD及C]M4H参与了肿瘤的发生、发展、浸润及转移。     

血清可溶性血管细胞黏附分子－1浓度与胃癌的关系

目的：研究血清可溶性血管细胞黏附分子（sVCAM-1)的含量与胃癌关系。方法：用酶联免疫吸附试验分别测定25例正常人、30例术前未作任何治疗及术后1周无感染的胃癌病人血清sVCAM-1的浓度,研究其浓度与胃癌的临床、病理的关系。结果：胃癌组血清sVCAM-1比胃溃疡组及正常对照组明显增高（P＜0．001）;术后血清sVCAM-1浓度显著下降（P＜0．001）。结论：sVCAM-1有望成为胃癌的是否复发的指标。     

上皮细胞钙黏附蛋白与胃癌

胃癌是在我国最常见的恶性肿瘤之一。上皮钙黏蛋白是介导同型细胞间黏附的重要分子，参与了肿瘤的发生、发展及转移。有关钙黏蛋白与胃癌的关系，目前的研究已取得很大进展，但仍处于摸索探讨阶段。本文就上皮细胞钙黏附蛋白的结构特点、功能及其与胃癌关系的研究进展作一综述。     

细胞黏附分子与肺癌转移、预后的关系

肿瘤的转移是许多恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的主要原因 ,因而揭示肿瘤转移的机制 ,预测肿瘤的转移潜能 ,将有助于判断预后和选择合理有效的治疗方案 ,延长患者的生存期、提高生活质量 ,是当前肿瘤学研究的重要课题。已有的研究表明 ,肿瘤的侵袭、转移是一个十分复杂的生物学现象 ,包括下列过程 :癌细胞由原发瘤上分离、脉管内异质或同质瘤栓的形成、在靶器官大量增殖形成转移灶 ,其中细胞黏附参与整个过程并起重要作用[1 ] 。介导细胞黏附作用的是一大类细胞黏附分子 (ｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ ,ＣＡＭ) ,在近几年肿瘤转…     

黏附分子E-cad在乳腺浸润性癌组织表达与预后的研究

目的　研究E -cad对浸润性乳腺癌侵袭、转移、预后的作用。方法　采用免疫组化S -P法检测 10 3例乳腺癌标本 ,结合临床和病理资料分析其作用。结果　E -cad总表达率为 35 .0 % (36 / 10 3) ,主要定位于细胞浆 ,其阳性表达率在不同组织学类型之间无显著性差异 ,与患者年龄大小、随访结果无关 (p >0 .0 5 ) ,E -cad的表达与组织学分级、肿瘤组织浸润程度、肿瘤大小、腋淋巴结转移有关 (p <0 .0 5 )。 结论　E -cad表达降低与患者预后之间有显著关系 ,E -cad可作为一个与乳腺癌预后密切相关的预后指标。     

胃癌患者S100A4蛋白高水平表达与淋巴结转移及胃癌不良预后的相关性

目的 探讨S100A4在胃癌组织中的表达及其与胃癌浸润、转移及预后的关系.方法 应用免疫组织化SP法检测S100A4在436例胃癌组织及92例非肿瘤胃黏膜组织中的表达情况.结果 胃癌组织中S100A4表达显著高于癌旁非肿瘤胃黏膜组织,436例胃癌组织中有261例S100A4蛋白表达阳性,187例高表达,S100A4蛋白的阳性表达与患者的年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关,而与患者性别、分化程度、组织学类型无关.I、II和III期S100A4高表达胃癌患者5年生存率显著低于S100A4低表达者,IV期胃癌患者的5年生存率与S100A4表达无关,多变量分析表明S100A4表达、浸润深度、淋巴结和远处转移和TNM分期是胃癌患者独立的预后因素.结论 胃癌组织S100A4表达与淋巴结和远处转移及预后显著相关,S100A4可能成为一个预测肿瘤进展和预后的分子标记物.     

胃癌277例血小板增多对癌转移的影响

目的:探讨血小板增多对胃癌转移的影响。方法:回顾性分析2003年1月～2006年12月我院外科手术治疗的277例胃癌患者外周血的血小板(PLT)计数(PLT≥300×109/L为血小板增多组),淋巴结、远处转移情况,同时病理标本测定血管内皮生长因子(VEGF)的表达率,比较血小板增多和正常血小板计数的胃癌患者的淋巴结转移、远处转移及VEGF表达的差别。结果:血小板增多的胃癌患者,其淋巴结转移率为80.7%,VEGF阳性率75.4%,血小板与胃癌的淋巴转移和VEGF的表达有关(P<0.05)。结论:血小板增多的胃癌患者更容易发生转移,预后不佳。     

E-cadherin表达与胃癌浸润转移的关系

【目的】探讨E-cadherin（E-cad）表达与胃癌浸润转移的相关性。【方法】应用免疫组织化学检测32例胃癌手术标本及同一病例正常胃粘膜组织中E-cad表达水平。【结果】胃癌E-cad表达阳性率显著低于正常胃粘膜（P〈0.001）,E-cad表达与胃癌的分型、细胞分化程度、胃壁浸润深度、淋巴结转移、TNM分期具有明显相关性（P〈0.05）。【结论】E-cad表达情况水平可作为较早期预测胃癌浸润、转移程度,评价预后的有效指标。     

IGF-1R在胃癌组织中的表达及其与浸润转移和预后的关系

目的 探讨胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）在胃癌组织中的表达及其与胃癌浸润、转移的关系.方法 应用免疫组化SP法检测436例胃癌组织石蜡标本及92例癌旁非肿瘤胃黏膜组织标本中IGF-1R表达.结果 IGF-1R在胃癌组织表达明显高于癌旁非肿瘤胃黏膜组织,436例胃癌组织中有385例 IGF-1R蛋白表达阳性,216例高表达,IGF-1R蛋白的阳性表达与患者的年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、Lauren分型、浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关.I、II和 III期胃癌患者中IGF-1R高表达者5年生存率明显低于IGF-1R低表达者,IV期胃癌患者的5年生存率与IGF-1R表达无关,IGF-1R表达、浸润深度、淋巴结和远处转移和TNM分期为胃癌患者独立的预后因素.结论 胃癌组织IGF-1R表达与淋巴结和远处转移及预后显著相关,IGF-1R可能成为一个预测肿瘤进展、浸润和转移的分子标记物.     

TMPRSS4及Smac在胃癌侵袭和转移中的机制及临床意义的研究

目的:通过检测胃癌组织中TMPRSS4与Smac的表达情况,分析其在胃癌侵袭与转移中的机制,并探讨其在胃癌发生、发展过程中的作用与意义。方法:采用Western blot、RT-PCR及免疫组化的方法检测胃癌组织与正常胃组织的TMPRSS4与Smac的表达。用脂质体转染过表达TMPRSS4胃癌细胞,构建特异性TMPRSS4siRNA表达载体,通过Transwell侵袭实验与划痕愈合实验研究TM-PRSS4表达的胃癌细胞侵袭转移机制;采用脂质体介导转染胃癌细胞MKN-45,用丝裂霉素处理转染前后的胃癌细胞株MKN-45,观察MKN-45的凋亡情况。结果:TMPRSS4mRNA与蛋白在胃癌组织中的表达明显高于正常组织,且以中、高表达占多数,差异有统计学意义(P<0.01);TMPRSS4mRNA与蛋白的表达水平与TNM分期、淋巴结转移个数、肿瘤直径大小、浸润深度有关,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01)。在正常胃组织中的Smac表达率明显高于胃癌组织,差异有统计学意义(P<0.01);胃癌细胞的浸润深度、淋巴结转移个数与Samc的表达相关,差异有统计学意义(P<0.05);肿瘤直径大小与TNM分期与Samc表达无明显相关,差异无统计学意义(P>0.05)。转染后的MKN-45对化疗药物的敏感性比转染前明显增强,差异有统计学意义(P<0.05)。随访后发现TMPRSS4与Samc和患者的预后及生存时间相关。结论:TMPRSS4与患者的预后相关,可为患者的预后判断提供一定的依据;Samc的过表达能提高化疗药物的敏感性,为判断临床药物治疗的疗效提供一定的依据。     

E-cad、Snail表达与Dukes B期大肠癌浸润、转移、预后的关系

目的研究E- cad、Snail表达与大肠癌侵袭、转移和预后的关系。方法采用免疫组化EnVision法,分别检测E- cad、Snail在正常大肠黏膜上皮、大肠腺瘤及大肠癌患者癌组织中的表达。结果 E- cad的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、静脉、淋巴管侵犯、淋巴结转移与否及Dukes分期状况密切相关（均P＜0.05）,而与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤病理类型无相关性（均P＞0.05）。45例Dukes B期的大肠癌患者中7例E- cad染色阴性,其1、3、5年生存率分别为85.71％、57.14％、0.00％;38例为中度阳性或强阳性,其1、3、5年生存率分别为97.37％、65.79％、39.47％,两者比较有统计学差异（P＜0.01）。Snail表达与肿瘤病理类型、分化程度、浸润深度、静脉、淋巴管侵犯、淋巴结转移与否及Dukes分期明显相关（均P＜0.05）,而与年龄、性别、肿瘤大小无相关性（均P＞0.05）。45例Dukes B期的大肠癌患者中26例Snail染色阴性,其1、3、5年生存率分别为100.00％、69.23％、42.31％;19例为中度阳性或强阳性,其1、3、5年生存率分别为89.47％、57.89％、26.32％,两者比较有统计学差异（P＜0.01）。多因素分析结果显示：肿瘤淋巴结转移、Dukes分期、E- cad表达强度、Snail表达强度可预示患者术后生存情况（均P＜0.05）。E-cad与Snail在大肠癌组织中的表达呈显著负相关（r=-0.508,P＜0.01）。结论 E- cad与Snail可作为大肠癌患者的独立预后指标,预示患者术后生存情况。Dukes B期大肠癌患者中,E- cad阴性者预后明显较阳性者为差;Snail阳性者的预后明显较阴性者为差。     

MMP-9及TIMP-1表达与大肠癌浸润转移及预后的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物(TIMP-1)表达与大肠癌浸润、转移及预后的关系,以期在分子水平上更准确判断大肠癌患者的预后及为寻找相应的基因治疗方法提供依据。方法采用免疫组织化学染色的方法检测54例大肠癌组织标本中MMP-9及TIMP-1的表达情况,并以大肠腺瘤组织标本15例作为对照。结果MMP-9的表达率在大肠癌中为70.4%,高于大肠腺瘤的33.3%(P<0.05)。其表达与大肠癌的浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移及生存期均密切相关(P<0.05)。TIMP-1的表达在大肠腺瘤及大肠癌组织中没有显著性差异(P>0.05),但其表达与大肠癌组织学类型、分化程度、淋巴结有无转移密切相关,对预后无显著性影响(P>0.05)。大肠癌MMP-9和TIMP-1蛋白表达存在显著正相关(r=0.374,P<0.01)。结论MMP-9及TIMP-1对大肠癌浸润、转移均有明显影响。MMP-9蛋白阳性表达促进大肠癌浸润和转移,患者预后差。MMP-9和TIMP-1的检测可以作为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及估计预后的重要参考指标。     

miR-124抑制胃癌MKN-45细胞的侵袭与转移

目的探讨miR-124对胃癌细胞MKN-45侵袭能力的影响。方法使用脂质体将miR-124mimics转染MKN-45细胞．以无关序列（scramblemimics）作为阴性对照。采用细胞划痕实验观察miR-124过表达对胃癌细胞MKN-45侵袭能力的影响。结果细胞划痕实验显示,转染miR-124mimics24h、48h后伤IZl愈合率分别为（0．313±0．005）、（0．369±0．031）．与各自对照组（0．413±0．035）、（0．852±0.024）比较能明显减缓MKN-45细胞划痕伤口的愈合,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论miR-124能抑制胃癌细胞侵袭能力,它可能在胃癌的发生和进展中发挥重要作用。     

VEGF表达和血管生成与胃癌的浸润、转移及预后的关系

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)表达和血管生成与胃癌的浸润、转移及预后的关系.方法材料取自安徽医科大学第一附属医院普外科1994年10月～1997年10月手术切除标本73例.小鼠抗人VEGF单克隆抗体与小鼠抗人Ⅷ因子相关抗原单克隆抗体用于检测肿瘤组织中的VEGF蛋白和微血管(MV).结果 73例胃癌组织中,VEGF阳性表达率为52.1%(38/73).VEGF阳性表达的肿瘤的微血管计数(MVC)高于阴性者(P＜0.01).VEGF表达和MVC与肿瘤的浸润深度、分期、淋巴结转移、脉管侵犯(血管侵犯、淋巴管侵犯)、远处转移具有明显相关性(P＜0.01).VEGF阳性表达者复发率高于阴性者,VEGF阳性者预后较阴性者差.Cox's比例危险模型分析表明:VEGF是一个独立的预后因子.结论 VEGF通过刺激新生血管生成,进一步促进肿瘤的浸润、转移、复发.     

下咽鳞癌Ets-1、磷酸化STAT3的表达及其与侵袭转移的关系

目的检测转录因子Ets-1和磷酸化信号转导和转录活化因子3（P-STAT3）在下咽癌原发灶及其颈淋巴结转移灶的表达，并探讨其与下咽癌侵袭转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测52例单纯手术患者下咽癌原发灶及相应36例颈淋巴结转移灶中Ets-1、P-STAT3蛋白的表达。结果在52例下咽癌原发灶中，Ets-1、P-STAT3蛋白的表达率分别为61．54％（32／52）和75．00％（39／52）；Ets-1、p-STAT3蛋白在，13～T4级下咽癌原发灶的表达率均显著高于T1—T2级（P〈0．05，P〈0．01）；在有颈淋巴结转移下咽癌原发灶的表达率均显著高于无淋巴结转移者（均P〈0．05）；Ets-1蛋白在有肺转移下咽癌原发灶的表达率显著高于无肺转移者（P〈0．05）；在36例有颈淋巴结转移下咽癌中，Ets-1、P-STAT3蛋白在转移灶的表达率分别为52．78％（19／36）和58．33％（21／36）；原发灶P-STAT3蛋白表达率显著高于转移灶（P〈0．01）。结论Ets-1和P-STAT3蛋白在下咽癌中均高表达，并与肿瘤T分级、颈淋巴结转移密切相关，Ets-1表达还与肺转移有关。Ets-1和P-STAT3有可能成为临床判断下咽癌侵袭性、转移潜能的有效指标。