男性骨特异性碱性磷酸酶、骨钙素、I型胶原氨基末端肽与骨密度的关系

目的探讨男性人群血清骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、血清骨钙素(sOC)和血清Ⅰ型胶原氨基末端肽(sNTX)与BMD的相互关系。方法用ELISA方法测定309名20~80岁男性志愿者的血清骨特异性碱性磷酸酶(sBAP)、血清骨钙素(sOC)和血清Ⅰ型胶原氨基末端肽(sNTX),用DEXA(双能X线吸收法)测定腰椎正位(AP)L1-L4总体、腰椎侧位、股骨颈、Wards区(华氏区)及髋部总体的面积BMD。结果(1)直线相关分析显示,sOC、sNTX与腰椎正位总体BMD呈负相关,r分别为-0.007,-0.100。BAP与腰椎正位总体、腰椎侧位、髋部总体、股骨颈及Wards区BMD均负相关,r分别为-0.190、-0.087、-0.175、-0.128、-0.128(P<0.05)。(2)校正年龄、体重指数和吸烟的影响后,sOC和各部位BMD相关性消失;sNTX与腰椎正位总体BMD;BAP与腰椎正位总体、髋部总体、股骨颈及Wards区BMD相关性仍存在,r分别为-0.164、-0.171、-0.148、-0.191、-0.105(P<0.05)。(3)以50岁为切点,将所有样本按年龄分两段,偏相关分析显示50岁以前sOC、sNTX和BAP与各部位BMD无显著相关;50岁以后除腰椎侧位外,BAP与腰椎正位总体、髋部总体、股骨颈及Wards区BMD负相关,偏相关系数分别为-0.206、-0.256、-0.183、-0.126(P<0.05)。sOC与各部位BMD无显著相关,sNTX与腰椎正位总体显著负相关,偏相关系数为-0.202(P<0.05)。(4)按BMD分组,方差分析显示50岁以上年龄匹配男性骨质疏松组BAP高于正常对照组与低骨量组,NTX高于正常对照组(P<0.05)。(5)分别以各部位BMD为应变量,年龄、BMI、吸烟(每日吸烟数量×烟龄)、BAP、sOC和sNTX为自变量,进行多元逐步线性回归分析。年龄、体重指数为各部位BMD的独立决定因子;吸烟为腰椎正位总体、髋部总体及Wards区BMD的独立决定因子。BAP为腰椎正位总体,髋部总体,股骨颈及Wards区BMD的独立决定因子,解释其BMD变化的百分数分别为16.5%、18.0%、13.4%、10.8%。(P均<0.05);sNTX为腰椎正位总体BMD的独立决定因子,解释腰椎正位总体BMD变化的15.7%。结论(1)校正年龄、体重指数和吸烟后,50岁以上男性BAP与腰椎正位总体、髋部总体、股骨颈及Wards区BMD,sNTX与腰椎正位总体BMD均呈负相关,BAP与sNTX均为50岁以上男性BMD的独立决定因子。(2)50岁以上男性骨质疏松组BAP显著高于正常对照组与低骨量组,NTX高于正常对照组,较高的骨代谢转换水平与较低的BMD相关联。(3)年龄、体重指数与吸烟均为各部位BMD的独立影响因素。     

2型糖尿病患者N-MID和β-CTX与骨密度的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者骨形成指标骨钙素N端中分子片段(molecular fragment of osteocalcin N terminal,N-MID)和骨吸收指标I型胶原羧基端肽交联(β-cross-linked C-telopeptide of type I collagen,β-CTX)与骨密度之间的关系。方法将233例2型糖尿病患者按双能X线检测骨密度(bone mineral density,BMD)的检查结果分为3组,骨量正常组103例,骨量减少组106例,骨质疏松组24例。记录其性别、年龄、糖尿病病程、血压等一般资料,检测甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(cholesterol,TC)、空腹血糖(fasting plasm glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HBA_1C)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、血钙(blood calcium,Ca)、血磷(phosphate,P)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)、N-MID、β-CTX等生化指标,并进行组间比较及相关分析。结果年龄(age)在三组间比较有统计学意义(P0.05);男女构成比、糖尿病病程、SBP、DBP、TC、LDL-C、HDL-C、TG、FPG、GSP、HBA_1C、FINS、C-肽、CRP、HCY、ACR、Ca、P、ALP、血清25(OH)D_3在三组间比较均无统计学意义(P0.05);β-CTX、N-MID、PTH在三组间比较均有统计学意义(P0.05);骨量异常与否与年龄、β-CTX、N-MID成正相关关系(P0.05),与血清25(OH)D_3、PTH均无相关关系(P0.05);血清25(OH)D_3与PTH成负相关关系(P0.05),PTH与β-CTX、N-MID成正相关关系(P0.05),β-CTX与N-MID成正相关关系(P0.05)。结论 2型糖尿病合并骨质疏松症的研究对象骨形成与骨吸收均增高,处于高骨转换水平,破骨细胞活性增强,骨吸收强于骨形成。测定N-MID、β-CTX的浓度可以了解骨代谢、评估骨转换,对早期诊断骨质疏松症提供重要依据。     

补肾壮骨冲剂对老年男性骨量减少及骨质疏松患者骨代谢指标影响的临床观察

目的 通过比较补肾壮骨冲剂组服药前、服药半年后骨密度及骨代谢指标的变化情况,并将补肾壮骨冲剂组与阿仑膦酸钠及钙尔奇D组分别做对比,观察补肾壮骨冲剂治疗老年男性骨量减少及骨质疏松、改善其骨代谢的临床疗效。方法 采用电化学发光免疫分析法分析血清中PINP、β-Crosslaps及N-MID的含量;采用美国GE公司生产的Lunar Prodigy双能X线（DXA）骨密度仪,检测各部位BMD;将研究对象按就诊时间分为3组,补肾壮骨冲剂组服用补肾壮骨冲剂+钙尔奇D,阿仑膦酸钠组服用阿仑膦酸钠+钙尔奇D,钙尔奇D组只服用钙尔奇D。 结果 补肾壮骨冲剂组治疗半年后血清中的PINP、β-Crosslaps及 N-MID下降显著;与治疗前相比,左侧股骨颈、Ward’s三角和左侧股骨近端处的BMD提高明显;补肾壮骨冲剂组改善老年男性骨代谢及提高骨密度的效果优于钙尔奇D组;与临床疗效公认的阿仑膦酸钠组比较,补肾壮骨冲剂显示出与其相近的改善骨代谢和提高骨密度疗效。结论 补肾壮骨冲剂是治疗老年性骨量减少及骨质疏松、提高骨量、改善老年男性骨代谢情况的安全有效药物。     

妊娠糖尿病患者骨代谢标志物水平分析

目的 探讨妊娠糖尿病患者血清N端-骨钙素、总I型胶原氨基端延长肽、β-胶原特殊序列、25-羟基维生素D和甲状旁 腺激素水平的变化。方法 采用病例对照研究,选取妊娠糖尿病患者（GDM组）与同孕周糖耐量正常的孕妇（NGT组）各50 例,测定N端-骨钙素、总I型胶原氨基端延长肽、β-胶原特殊序列、25-羟基维生素D和甲状旁腺激素水平,比较两组人群临床资料和骨代谢标志物水平的差异并进行统计学分析。结果 GDM组孕妇的血清总I型胶原氨基端延长肽为（47. 87 ±34. 84) μg /L,明显高于NGT组的（35.48±10.61)| μg /L (P=0.018),血清β-胶原特殊序列为（0. 226 ±0. 095 ) μg /L ,明显高于NGT组 的（0. 193 ± 0. 054) μg /L（P = 0. 038),血清 N 端-骨钙素为（9. 82 ± 4. 74) μg/L,明显高于 NGT 组的（7. 74 ± 1. 92) μ g/L( P = 0.005。25-羟基维生素D和甲状旁腺激素水平两组间差异无统计学意义。结论 GDM组患者的骨代谢状态主要表现为骨合成代谢和骨吸收代谢均有升高,同时骨转换率也明显升高,尚未发现维生素D和甲状旁腺激素水平与糖耐量正常的孕妇之间有明显差异。     

中老年2型糖尿病周围神经病变患者骨代谢指标变化研究

目的探讨中老年2型糖尿病合并周围神经病变与骨代谢指标β-CTX、PINP之间的相关性。方法选取遵义医科大学附属医院内分泌科2017年10月至2018年8月的2型糖尿病患者189例,基于患者有无合并周围神经病变进行分组,将患者划分为合并病变组(DPN组)和未合并病变组(NDPN组),两组分别为97例和92例。测定各组FPG、HbA1c、C肽、FIns、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、HDL-C、Ca、P、BMD(L2-L4、Neck、Troch、Ward’s三角)、β-CTX、PINP水平。结果与NDPN组比较,DPN组FPG、HbA1c、FIns、HOMA-IR、TG均高于NDPN组,而P、HDL-C、腰椎L2-L4、股骨颈Neck、Troch处BMD、β-CTX、PINP低于NDPN组(P<0.05);Pearson相关性分析显示,β-CTX与FPG呈负相关(r=0.484,P<0.05);PINP与HDLC、P呈正相关(r分别为0.242、0.309,P<0.05),与HbA1c、HOMA-IR、股骨颈Neck呈负相关(r分别为-0.173、-1.460、-0.237,P<0.05)。结论DPN患者血清β-CTX、PINP水平降低,骨转换指标异常,可能具有更高的骨折风险。     

绝经后2型糖尿病患者骨硬化蛋白、PINP、CTX与骨密度相关性研究

目的比较绝经后2型糖尿病患者骨质疏松组、低骨量组、骨量正常组血清骨硬化蛋白(sclerostin,SO)水平,探讨SO与Ⅰ型前胶原氨基末端(N端)前肽(procollagen typeⅠN-terminal propetide,PINP)、Ⅰ型胶原C端肽(typeⅠcollagen carboxyterminal peptide,CTX)、骨密度(bone mineral density,BMD)的关系。方法比较绝经后2型糖尿病患者骨质疏松症组、低骨量组、骨量正常组3组间年龄、绝经年限、糖尿病病程、体重指数、股骨颈及平均腰椎BMD、空腹血糖、糖化血红蛋白、25-(OH)D3、SO、PINP、CTX各指标的差异,并做SO与上述指标的单因素相关性分析和多元线性回归分析。结果 (1)骨质疏松症组年龄、绝经年限显著高于低骨量组、骨量正常组(P均=0.000),低骨量组明显高于骨量正常组(P=0.009、0.002);(2)绝经后2型糖尿病患者中25-(OH)D3缺乏113例(90.4%);(3)骨质疏松症组SO、PINP水平显著高于低骨量组、骨量正常组(P=0.000),低骨量组SO水平明显高于骨量正常组(P=0.045);(4)SO与PINP、年龄、绝经年限正相关(r=0.978、0.194、0.205),与股骨颈BMD、平均腰椎BMD、体重指数负相关(r=-0.518、-0.349、-0.249),多元线性回归分析显示SO与PINP呈正相关(β=7.015,P=0.000)、与股骨颈BMD呈负相关(β=-11.245,P=0.023)。结论 (1)绝经后2型糖尿病合并骨质疏松者SO水平明显增高,与PINP水平呈显著正相关,与股骨颈BMD呈显著负相关;(2)25(OH)D3在绝经后2型糖尿病患者中普遍缺乏。     

2型糖尿病患者血清骨钙素水平的变化及影响因素

目的 了解2型糖尿病(T2DM)患者血清骨钙素水平的变化,并探讨其与体质量指数、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白Alc(HbAlc)、血清钙、磷和碱性磷酸酶水平等的关系.方法 按1999年WHO的诊断标准筛选T2DM患者47例,健康对照组35例,检测人体测量参数和临床生化指标,用放射免疫测定法(RTA)测定T2DM患者和正常健康人空腹血清骨钙素水平,并分析血清骨钙素与体质量指数、空腹血糖、空腹胰岛素、HbAlc和血清钙、磷和碱性磷酸酶水平等的关系.结果 T2DM患者空腹血清骨钙素水平明显低于健康对照组[(4.22±0.93)μg/L vs(4.88±0.76)μg/L,P＜0.01];相关性研究显示,空腹血清骨钙素水平与年龄(r=-0.421,P＜0.01)、空腹血糖(r=-0.414,P＜0.01)、空腹胰岛素(r=-0.405,P＜0.01)、HbAlc(r=-0.283,P＜0.05)呈负相关,与体质量指数呈负相关趋势;多元线性逐步回归分析表明,年龄和HbAlc是影响空腹血清骨钙素水平的独立相关囚素.结论 T2DM患者空腹血清骨钙素水平降低,T2DM患者的血清骨钙素水平与其高血糖状态密切相关.     

不同年龄段健康人群骨代谢指标Ⅰ型前胶原N末端前肽的特点分析

目的确定健康中国人群中Ⅰ型前胶原N末端前肽(type Ⅰ procollagen propeptide,PⅠNP)的年龄和性别特异性参考区间。方法采用骨密度测定法测定骨密度正常的中国人群599份血清,建立参考区间。年龄组分为20～29岁、30～39岁、40～49岁、50～59岁、≥60岁。结果在划分中国男性和女性人群的年龄组时,不同年龄组的总PINP存在显著差异。在男性人群中,PⅠNP水平随着年龄的增长而降低,然后在中年后保持稳定。在女性人群中,与男性人群相似的下降趋势与50～59岁年龄组的急剧增加相似。结论本研究初步建立了具有正常骨密度的中国男性和女性人群与年龄相关的PⅠNP参考区间。     

血清β-胶原降解产物、组织蛋白酶K和骨保护素对绝经后骨质疏松患者诊断的研究

目的观察血清β-胶原降解产物(β-CTX)、组织蛋白酶K(Cathe K)和骨保护素(OPG)在绝经后骨质疏松患者的诊断意义。方法选择2011年1月至2017年12月在同济医院和第八医院就诊诊断为绝经后骨质疏松的患者110例,为骨质疏松组。选择同期在我院诊断为骨量减少者(65例)和骨量正常者(30例)分别为骨量减少组和骨量正常组。观察各组血清β-CTX,Cathe K和OPG水平,骨质疏松患者血清β-CTX,Cathe K和OPG与骨折的关系和椎体骨折严重程度的关系,骨质疏松患者血清β-CTX,Cathe K和OPG水平的相关性分析,及血清β-CTX,Cathe K和OPG的受试者工作特征曲线(ROC)在诊断椎体骨折的价值。结果骨质疏松组的血清β-CTX和Cathe K水平明显高于骨量减少组和骨量正常组(P0.01),骨量减少组明显高于骨量正常组(P0.01),而骨质疏松组的OPG水平明显低于骨量减少组和骨量正常组(P0.01),而骨量减少组明显低于骨量正常组(P0.01)。骨折组的血清β-CTX和Cathe K水平明显高于未骨折组(P0.01),而骨折组的OPG水平明显低于未骨折组(P0.01)。骨质疏松患者血清β-CTX和Cathe K水平随着骨折严重程度的增加出现升高(P0.01),而OPG水平随着严重程度增加而降低(P0.01)。骨质疏松患者血清β-CTX与Cathe K呈正相关(r=0.816,P0.05),与OPG水平呈负相关(r=-0.763,P0.05),Cathe K与OPG水平呈负相关(r=-0.687,P0.05)。通过ROC来预测骨质疏松发生椎体骨折的灵敏度和特异性,联合检测ROC曲线下的面积明显高于β-CTX(Z=2.389,P=0.017),Cathe K(Z=2.707,P=0.007)和OPG(Z=2.926,P=0.003)检测,而β-CTX、Cathe K和OPG的比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论联合检测β-CTX、Cathe K和OPG对骨质疏松患者合并椎体骨折的诊断具有重要的临床价值。     

46例绝经后骨质疏松症妇女骨密度及尿吡啶啉、血清Ⅰ型前胶原肽的初步分析

本文通过对60～70岁绝经后妇女20例健康对照组、28例骨质疏松组、18例骨质疏松伴骨折组骨密度及尿吡啶啉(Pyridinoline,PYD)、血清Ⅰ型前胶原肽(Carboxy\|terminalpropeptideoftypeIprocollagen,PICP)的测定,经过比较分析结果显示46例骨质疏松患者的骨密度显著低于健康对照组,18例骨质疏松伴骨折组患者的股骨颈部位的骨密度显著低于28例骨质疏松无骨折组.46例骨质疏松患者的尿PYD、血PICP均显著高于健康对照组.由此提示绝经后妇女测量骨密度尤其是股骨上端的骨密度,结合骨吸收及骨形成的生化指标尿PYD、血PICP,能更好地预测骨质疏松及提示骨折发生的危险性.     

2型糖尿病合并微血管病变与骨转换标志物的相关性

目的探讨2型糖尿病合并微量白蛋白尿、视网膜病变患者骨转换标志物的变化。方法选取301名成人2型糖尿病患者,将合并微量白蛋白尿和(或)视网膜病变患者作为试验组,无微量白蛋白尿和视网膜病变患者作为对照组,运用统计学分析比较两组间I型原胶原N-端前肽(procollagentype I N-terminal propeptide,PINP)、β-异构C-端肽(beta-isomerized Ctelopeptide,β-CTX)以及相关资料的差异,并对两组骨转换标志物进行相关性分析。结果两组间血清PINP的比较,差异无统计学意义(P0.05);试验组β-CTX明显高于对照组(P=0.001);相关分析显示β-CTX与BUN(γ=-0.431,P=0.013)、Cr(γ=-0.602,P=0.013)、UA(γ=-0.538,P=0.012)、25(OH)D3(γ=-0.703,P=0.036)呈负相关,与HbA1c(γ=0.235,P=0.030)、PTH(γ=0.652,P=0.000)呈正相关。结论 2型糖尿病合并微量白蛋白尿和视网膜病变时,β-CTX明显增高,认为β-CTX可能成为监测2型糖尿病微血管病变患者骨代谢变化的特异性指标。     

黄芪注射液对糖尿病肾病患者血转化生长因子-β1及Ⅳ型胶原水平的影响及其意义

目的:通过检测黄芪注射液治疗前后糖尿病肾病患者血清TGF-β1、Ⅳ型胶原水平的变化,探讨其与糖尿病肾脏病变之间的关系,以及黄芪治疗糖尿病肾病的机制.方法:62例糖尿病患者,根据尿白蛋白排泄率分为糖尿病无肾病组28例,糖尿病肾病组34例.糖尿病肾病组接受黄芪注射液治疗.另设25例健康者作为对照组.结果:糖尿病患者血清TGF-β1、Ⅳ型胶原水平较对照组明显升高,糖尿病肾病组较无肾病组也明显升高.使用黄芪治疗后,糖尿病肾病组血中TGF-β1、Ⅳ型胶原水平逐渐降低,尿中白蛋白含量减少.结论:TGF-β1和Ⅳ型胶原在糖尿病肾病的发病过程中起重要作用,黄芪治疗糖尿病肾病的机制可能是通过抑制TGF-β1的表达实现的.     

骨形成指标PINP与骨吸收指标β-CTX在2型糖尿病合并骨质疏松中作用的研究

目的探讨骨形成指标I型胶原氨基端肽原(procollagen type I N-terminal propeptide,PINP)与骨吸收指标β-异构C-端肽(beta-isomerized C-telopeptide,β-CTX)的表达在2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)合并骨质疏松(osteoprosis,OP)中的意义。方法将118例研究对象按双能X线检测骨密度(bone mineral density,BMD)的检查结果分为3组,骨量正常组41例,骨量减少组42例,骨质疏松组35例。记录其性别、年龄、身高、体重、体质指数(body mass index,BMI)、糖尿病病程等一般基线资料。使用全自动生化分析仪测定空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血钙(blood calcium,Ca)、血磷(phosphate,P)、血清胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)等生化指标,高压液相法测定糖化血红蛋白(Hb A1c),ELISA法检测血清骨形成指标PINP及血清骨吸收指标β-CTX并进行组间比较。结果与骨量正常组比较,骨量减少组与OP组中的PINP、β-CTX均高于正常组(P0.05),与骨量减少组相比,OP组中PINP、β-CTX均高于减少组(P0.05)。股骨颈BMD与年龄、病程、FPG、Hb A1c、β-CTX、PINP呈负相关(r=-0.559、-0.368、-0.255、-0.284、-0.613、-0.314,P0.05),与BMI无明显相关性(P0.05)。结论 T2DM合并OP患者中骨形成与骨吸收均增高,属于高转换性的骨代谢,监测骨代谢标志物PINP与β-CTX,有助于早期诊断及防治T2DM合并OP的发生与发展。     

2型糖尿病患者尿蛋白水平与血清白细胞介素1β和晚期蛋白氧化产物的关系

目的观察不同尿白蛋白排泄率（UAER）的2型糖尿病患者血清白细胞介素18（IL-1β）和晚期蛋白氧化产物（AOPP）水平,探讨其在糖尿病蛋白尿发生和发展中的作用。方法选择2008年11月至2010年2月在我院住院的2型糖尿病患者62例,按照UAER水平分组：间断白蛋白尿组（n=20）,UAER〈20μg／min;微量白蛋白尿组（n=22）,UAER20-200μg／min;临床白蛋白尿组（n=20）,UAER〉200μg／min。选择同期健康体检者20例作为对照组。比较各组血清IL-1μ和AOPP水平。结果3组糖尿病患者血清IL-1β和AOPP水平均高于对照组（P〈0．05）,微量白蛋白尿组IL-1β和AOPP水平均高于正常白蛋白尿组（P〈0．05）,显性白蛋白尿组IL-1β和AOPP水平均高于微量白蛋白尿组和正常白蛋白尿组（P〈0．01）。血清IL-1β与AOPP呈正相关（r=0．760,P〈0．01）,血清IL-1β和AOPP与UAER呈正相关（r分别为0．809和0．813,P〈0．01）。结论IL-1β和AOPP可作为糖尿病肾脏微血管病变的早期预测因子,对预防糖尿病肾脏微血管病变有重要意义。     

雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾组织Smad2／3蛋白与Ⅳ型胶原的影响

目的：探讨雷公藤多苷（TWP）对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织中Smad2／3蛋白及Ⅳ型胶原蛋白的影响。方法：将30只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、糖尿病肾病模型组、雷公藤多苷治疗组。腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立DN大鼠模型。建模后,给予治疗组雷公藤多苷药物灌胃治疗;第4、8、12、16周末记录大鼠体重,检测24h尿蛋白（24hPro）定量;第16周末处死大鼠,检测血糖（GLU）和血肌酐（Scr）;取大鼠肾组织行HE、Masson染色,进行病理组织学观察;用免疫组化法检测肾组织中Smad2／3蛋白与Ⅳ型胶原的表达;采用实时荧光定量PCR技术检测肾组织中Smad2／3蛋白与Ⅳ型胶原mRNA的表达。结果：雷公藤多苷能够减少实验大鼠24h尿蛋白,增加体重,降低血Scr水平,改善肾脏病理,降低实验大鼠肾小管上皮细胞Smad2／3及Ⅳ型胶原的表达,雷公藤多苷治疗组与模型组相比,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：雷公藤多苷可能通过减轻DN大鼠肾组织Smad2／3及Ⅳ型胶原的表达,从而减轻肾脏纤维化,保护肾脏功能。     

人组织型激肽释放酶基因对大鼠糖尿病肾病的影响及其机制

目的：探讨人组织型激肽释放酶基因（human tissue kallikrein,HK）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）的影响及其机制。方法：48只雄性Wistar大鼠随机分为普通饲料组（即正常组）和高脂高糖饲料组。高脂高糖饲料组以小剂量链脲佐菌素加高脂高糖饮食诱导2型糖尿病（diabete mellitus,DM）模型,造模后随机分为两组,分别经尾静脉导入重组腺相关病毒（recombinant adeno-associated viruses,rAAV）介导的HK基因（HK组）以及报告基因beta-半乳糖苷酶（beta-galac-tosidase,LacZ）（LacZ组）,观察12周后处死实验动物,留取心、肝、肾等组织。Western blot检测HK在各组织的表达。PAS染色观察肾小球硬化情况,天狼猩红染色观察肾脏纤维化情况。24h尿微量白蛋白（microalbuminuria,mAlb）与尿渗透压检测评定肾功能,免疫组织化学以及Western blot检测肾脏转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）的表达。结果：rAAV介导的HK可在2型DM大鼠的肝脏、肾脏、心脏表达,而且相较于LacZ组且表达增强;PAS染色显示：LacZ组肾脏出现中度的肾小球系膜细胞及基质增生,血管周围间质细胞浸润,血管壁增厚,以及肾小囊滴状病变和毛细血管纤维帽。另外肾小管大量的空泡变性,肾小管腔内出现较多蛋白质管型,HK组较LacZ组明显好转;天狼星红染色显示：LacZ组肾脏间质、血管壁胶原沉积,肾小球细动脉管壁增厚,而HK组病变较轻（P〈0.05）;24hmAlb排泄量LacZ组比正常组明显增加（P〈0.05）,HK组较LacZ组排泄量显著下降（P〈0.05）。LacZ组与正常组比较,尿渗透压明显下降（P〈0.05）,HK组较LacZ组显著上升（P〈0.05）;TGF-β1主要表达于LacZ组的肾小管上皮细胞,HK组较LacZ组TGF-β1明显下调（P〈0.05）。结论：HK基因明显改善DN,保护肾功能,原因可能与下调肾脏TGF-β1的表达有关。     

胃转流术对2型糖尿病大鼠的血糖及胰高血糖素样肽-1的影响

目的 观察胃转流术(GBP)对糖尿病大鼠血糖的控制效果及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响.方法 采用链脲佐菌素建立糖尿病SD大鼠模型20只,随机分为糖尿病手术组(DO组)和糖尿病对照组(DC组),另取20只非糖尿病大鼠随机分为正常对照组(NC组)和正常手术组(NO组).分别检测各组大鼠术前、术后72 h、1周、4周和8周空腹血糖水平以及血清GLP-1浓度.结果 术前DO组与DC组以及NC组与NO组大鼠空腹血糖之间的比较差异均无统计学意义(P＞0.05);DO组大鼠术后空腹血糖进行性下降,术后8周由术前的(20.84±1.98) mmol/L下降到(5.56±0.11) mmol/L(P＜0.05);DC组大鼠术前及术后各时相的差异无统计学意义(P＞0.05).DO组和NO组大鼠术后血清GLP-1浓度出现明显升高(P＜0.05),术后8周分别由术前的(7.10±0.55)、(10.73 ±0.67) pmol/L上升到(26.48±1.14)、(13.98±0.92) pmol/L(P＜0.05).结论 GBP对2型糖尿病大鼠具有明显的降糖作用,GLP-1的升高在其中起着重要作用,但对正常大鼠血糖无影响.     

慢性肾脏病1-2期的2型糖尿病肾病患者平均血小板体积与骨密度的相关性

目的探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)1-2期的2型糖尿病肾病患者平均血小板体积(mean platelet volume,MPV)与骨密度(bone mineral density,BMD)的相关性。方法选取2018年1月1日至2019年12月31日于山东第一医科大学附属青岛医院内分泌科和肾内科就诊的117例CKD1-2期的2型糖尿病肾病患者,收集患者的一般人口学资料和尿微量白蛋白/尿肌酐、血常规、糖化血红蛋白、白蛋白、碱性磷酸酶、血肌酐、尿素氮、血尿酸、血脂、血钙、血镁、血磷、全身肌肉含量、全身脂肪含量、腰椎_1-4 BMD、股骨BMD、股骨Words三角区BMD等临床相关资料进行回顾性分析。根据MPV值分为两组,其中正常MPV组70例,高MPV组(≥11.00×10^-9 L)47例。比较两组患者上述指标的差异,分析MPV与其相关性。结果正常MPV组血小板计数(t=3.477,P<0.01)、血尿酸(t=2.213,P=0.029)、腰椎1-4 BMD(t=2.118,P=0.037)高于高MPV组。相关性分析:MPV与血小板计数(r=-0.249,P=0.014)、血尿酸(r=-0.248,P=0.014)、腰椎1-4 BMD(r=-0.348,P<0.01)、股骨BMD(r=-0.267,P=0.008)、股骨Words三角区BMD(r=-0.236,P=0.020)呈负相关。血尿酸与腰椎1-4 BMD(r=0.238,P=0.019)呈正相关。多元线性回归分析结果得:高MPV是腰椎_1-4 BMD下降(β=-0.064,P=0.002)的独立危险因素。结论高MPV与CKD1-2期的2型糖尿病肾病患者的BMD,尤其是腰椎_1-4 BMD密切相关。     

尿视黄醇结合蛋白、尿肝型脂肪酸结合蛋白、血成纤维细胞生长因子-21、血转化生长因子-β联合诊断早期糖尿病肾病的价值

目的 分析尿视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)、尿肝型脂肪酸结合蛋白(liver type fatty acid binding protein,L-FABP)、血成纤维细胞生长因子-21(fibroblast growth factor-21,FGF-21)、转化生长因子-β(t...