GST-π、TOPO-Ⅱ在非小细胞肺癌化疗前的表达及其临床意义

目的：探讨谷胱甘肽S转移酶-π（GST-π）、DNA拓扑异构酶-Ⅱ（TOPO-Ⅱ）在非小细胞肺癌（NSCLC）化疗前的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化双染色法检测97例肺癌组织及21例癌旁组织中GST-π、TOPO-Ⅱ的表达水平。结果：肺癌组织中GST-π、TOPO-Ⅱ的阳性表达率分别为64.95%、60.83%,其表达与性别、年龄、TNM分期及淋巴结转移无显著相关性（P〉0.05）。GST-π的阳性表达率则随着分化程度的降低而降低,而TOPO-Ⅱ的阳性表达率随着分化程度的降低而升高,两者的阳性表达率在高分化与低分化组间均有显著性差异（P〈0.05）。GST-π的阳性表达率与组织类型无关,而TOPO-Ⅱ的阳性表达率在鳞状细胞癌中明显高于腺癌（P〈0.05）。结论：在NSCLC中存在原发耐药。联合检测化疗前NSCLC中耐药蛋白GST-π、TOPO-Ⅱ的表达,为临床治疗方案的选择提供有益的信息。     

乳腺癌P-gp、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ的表达及其与术前化疗的关系

目的:探讨P-gp、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ在乳腺癌中的表达以及术前化疗对乳腺癌多药耐药的影响及其临床意义.方法:采用免疫组织化学S-P法,对18例术前曾用化疗和70例术前未用化疗的88例乳腺癌组织检测P-gp、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ的表达.结果:88例乳腺癌中P-gp、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ的阳性率分别为42.0%、53.4%、48.9%、40.9%.术前应用化疗的病人乳腺癌组织P-gp、LRP、GST-π三者阳性表达率均较未用化疗的病人高.P-gp和LRP差异有显著性(P＜0.05),而GST-π差异无显著性(P＞0.05),TOPO-Ⅱ有化疗史的病人比无化疗史的病人低,但差异无显著性(P＞0.05).结论:P-gp、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ的耐药机制各不相同,同时检测P-gp、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ等多种导致多药耐药的因素,对乳腺癌化疗有重要的指导意义.     

三种多药耐药基因产物在胃癌组织中的表达及其与p16、p53蛋白的关系

目的：探讨三种多药耐药基因产物P-糖蛋白（Pgp）、胎盘谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）和拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）在不同类型胃癌组织中的表达及其与p16、p53蛋白的关系.方法：用免疫组化染色法检测各种物质表达情况。结果：Pgp、GST-π在各组胃癌中表达的阳性率无显著性差异（P〉0．05），但其阳性程度则不同（P〈0．05）：TopoⅡ在低分化腺癌和黏液细胞癌的表达显著高于高分化腺癌和黏液腺癌（P〈0．05）。抑癌基因产物p16、p53在不同类型胃癌组织中的表达无显著性差异（P〉0．05）：结论：抑癌基因的状态与肿瘤耐药性可能有关，p53阳性的肿瘤可能对化疗的敏感性较低。     

谷胱甘肽S转移酶-π和拓扑异构酶-Ⅱ在子宫内膜癌组织的表达

为探讨正常子宫内膜和子宫内膜癌细胞中谷胱甘肽S转移酶-π(glutathoine Stransferase-,GST-π)和拓扑异构酶-Ⅱ(topoismerase-π,TOPO-Ⅱ)的表达水平及其临床意义,我们随机选取本院子宫内膜癌手术标本50例,年龄34～72岁,术后病理诊断按FIGO标准;并选取20例正常子宫内膜组织作对照.用SP免疫组织化学方法检测50例子宫内膜癌细胞中CST-π和TOPO-Ⅱ的表达情况,探讨其与相关临床病理资料的关系. 结果表明正常子宫内膜和子宫内膜癌细胞中GST-π的阳性表达率分别为76%和35%,二者比较,差异有显著性(P＜0.01);TOPO-Ⅱ的阳性表达率分别为60%和26%,二者比较,差异有显著性(P＜0.05),表明子宫内膜癌组织中GST-π表达增高,TOPO-Ⅱ表达降低;此外,TOPO-Ⅱ表达与子宫内膜癌细胞ER表达有关(P＜0.05).     

膀胱癌组织中MDR1基因产物P-GP170、GST-π和TOPOⅡ的表达及意义

目的研究膀胱癌组织中MDR1基因产物P-GP170、GST-π（glutathiones transferases-π）和TOPOⅡ（topoisomeraseⅡ,TOPOⅡ）的表达与生物学行为之间的关系。方法应用免疫组织化学方法研究72例膀胱癌组织中P-GP170、GST-π和TOPOⅡ的表达。结果P-GP170的单独表达率69.4%（50/72）。在Ⅰ级23例中表达率52.2%（12/23）;在Ⅱ级21例中表达率71.4%（15/21）;在Ⅲ级28例中表达率82.1%（23/28）。56例初发膀胱癌中阳性表达率62.5%（35/56）;16例羟喜树碱膀胱内灌注化疗失败的复发膀胱癌阳性表达率93.7%（15/16）。表明P-GP170的表达水平与膀胱癌的恶性行为及病理分级密切相关（P〈0.05）。GST-π的单独表达率58.3%（42/72）。在Ⅰ级23例中表达率43.8%（10/23）;在Ⅱ级21例中表达率57.1%（12/21）;在Ⅲ级28例中表达率71.4%（20/28）。56例初发膀胱癌中阳性表达率48.2%（27/56）;16例羟喜树碱膀胱内灌注化疗失败的复发膀胱癌阳性表达率93.7%（15/16）。表明GST-π的表达水平与膀胱癌的恶性行为及病理分级密切相关（P〈0.05）。TOPOⅡ的单独表达率52.8%（38/72）。在Ⅰ级23例中表达率73.9%（17/23）;在Ⅱ级21例中表达率47.6%（10/21）;在Ⅲ级28例中表达率39.3%（11/28）。56例初发膀胱癌中阳性表达率60.7%（34/56）;16例羟喜树碱膀胱内灌注化疗失败的复发膀胱癌阳性表达率25%（4/16）。表明TOPOⅡ的表达水平与膀胱癌的恶性行为及病理分级呈负相关（P〈0.05）。P-GP170、GST-π和TOPOⅡ表达的相关性：P-GP170和GST-π同时表达率36.1%;P-GP170和TOPOⅡ同时表达率31.9%;GST-π和TOPOⅡ同时表达率29.1%;P-GP170、GST-π和TOPOⅡ同时表达率22.2%。结论P-GP170和GST-π阳性产物呈棕色颗粒,主要定位于肿瘤细胞膜和/或胞质;TOPOⅡ阳性产物主要定位于胞核。P-GP170、GST-π和TOPOⅡ的表达与膀胱癌的恶性行为及病理分级密切相关。膀胱癌组织中MDR1基因产物P-GP170和GST-π、TOPOⅡ的表达对肿瘤多药耐药起重要作用,并且多因素联合作用可能是MDR的主要作用机制。     

P-gp,GST-π和TopoⅡ在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽转移酶（GST-π）和拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）在胃癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SABC法检测P-gp,GST-π和TopoⅡ在80例胃癌组织和20例正常胃黏膜组织中的表达,探讨胃癌组织学类型、肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移对三者表达的影响。结果P-gp,GST-π在胃癌组织中的阳性表达率高于正常胃黏膜组织（P〈0.05）,TopoⅡ在胃癌组织中的阳性表达率低于正常胃黏膜组织（P〈0.05）;P-gp,GST-π在高中分化腺癌中的表达高于低分化腺癌（P〈0.05）,TopoⅡ在高中分化腺癌中的表达低于低分化腺癌（P〈0.01）;P-gp,GST-π在有淋巴结转移组表达率高于无淋巴结转移组（P〈0.05）。结论P-gp,GST-π和TopoⅡ在胃癌原发性多药耐药中起重要作用。联合检测P-gp,GST-π和TopoⅡ对于胃癌判断预后、制定化疗方案有一定的指导意义。     

膀胱移行细胞癌多种耐药因子与凋亡相关因子的表达

目的 探讨多种耐药因子P糖蛋白（Pgp)，谷胱甘肽S转移酶－π（GST-π），DNA拓扑异构酶Ⅱ-α（Topop Ⅱ-α)与调亡蛋白突变p53,bcl-2在原发性膀胱移行细胞癌多药耐药现象形成中的作用。方法 采用免疫组织化学SP法，检测107例原发性膀胱移行细胞癌中Pgp,GST-π，TpopⅡ-α，p53,bcl-2的表达情况。结果 Pgp,GST-π，p53,bcl-2总阳性表达率分别为63.6%,72.9%,72.9%,54.2%,TopoⅡ-α指数Ⅰ-Ⅳ级分别占45.0%,36.3%,12.5%,6.3%;除TopoⅡ-α指数仅与病理分级有关外，其余各指标均与病理分级，临床分期和术后腔内化疗复发密切相关。Pgp表达与p53,bcl-2密切相关，GST－π与p53,bcl-2无相关，TopoⅡ-α指数与p53相关，而与bcl-2无相关。结论 原发性膀胱移行细胞癌多药耐药的形成是多种因素共同作用的结果。     

膀胱移行细胞癌中P-gp、p53、GST-π、Bcl-2的表达与多药耐药性

目的：探讨膀胱移行细胞癌中P-箔蛋白（P-gp）、p53、Bcl-2、谷胱甘肽S-转移酶-π（GST-π）的表达，了解多药耐药性与膀胱移行细胞癌细胞凋亡的相关性。方法：采用链霉素-生物素（SP）免疫组化技术检测75例膀胱移行细胞癌和10例无病变膀胱（正常对照组）坏率P-gp、p53、GST-π、Bcl-2的表达。结果：膀胱移行细胞癌中P-gp、p53、GST-π、Bcl-2的阳性表达牢分别为81．66％、69．33％、80．00％、65．33％；不同病理分级膀胱移行细胞癌中P—gp、GST-π、Bcl-2的阳性表达差异有统计学意义（P〈0．05～0．01），不同病理分期膀胱移行细胞癌中P—gp、GST-π、p53、Bcl-2阳性表达差异有统计学意义（P均〈0．05）；复发病例中P—gp、GST-π表达异常与p53、Bcl-2之间存在联系。结论：P—gp、p53、Bcl-2、GST-π等表达与膀胱移行细胞癌的分期有关；P—gp、GST-π高表达在膀胱移行细胞癌中是一种常见现象；耐药指标P-gp、GST-π与凋亡指标p53、Bcl-2影响因素有一定的内在联系。     

乳腺癌MCD与GST-π及TOPO-Ⅱ表达的关系及意义

目的:探讨乳腺癌MCD与胎盘型谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)、DNA拓扑异构酶-Ⅱ(TOPO-Ⅱ)表达的关系及意义。方法:免疫组化S-P法检测110例乳腺癌肥大细胞;免疫组织化学方法检测110例乳腺癌GST-π、TOPO-Ⅱ。结果:110例乳腺癌中,MCD≤21个/mm2的乳腺癌GST-π、TOPO-Ⅱ阳性表达率较低,MCD>21个/mm2的乳腺癌GST-π、TOPO-Ⅱ阳性表达率较高,两者比较,有极度显著性差异,P<0.01;MCD≤21个/mm2、GST-π、TOPO-Ⅱ阳性的乳腺癌5a生存率较低,MCD>21个/mm2GST-π、TOPO-Ⅱ阳性的乳腺癌5a生存率较高,两者比较,有极度显著性差异,P<0.01。结论:乳腺癌MCD与GST-π、TOPO-Ⅱ表达呈负相关,MCD≤21个/mm2或GST-π、TOPO-Ⅱ指数相应上调的乳腺癌可能生长速度较快,恶性程度较高,提示预后不良。在临床上可联合检测,以此对乳腺癌的恶性程度及预后进行评估,是反映乳腺癌预后的有用指标。     

胃癌和胃癌前期病变组织内GST-π的分布及其细胞表现型的研究

本文用对人胎盘型谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)抗体的ABC法检查了38例胃癌和28例胃癌前期病变及22例正常胃粘膜。观察结果表明,GST-π阳性物质为棕色,分布于细胞浆内,根据其在细胞内分布的特点可分为胞质型、周边型、分泌型和印戒型。胃腺癌组织中GST-π的阳性率可达95％以上,胃粘膜的不典型增生和肠上皮化生组织中阳性率分别达100％和85％,且活性高,但粘液腺癌、印戒细胞癌和未分化癌组织中GST-π阳性率低,而且活性也低。作者认为GST-π可作为人类胃癌和胃癌前期病变的新的标志酶。     

谷胱甘肽S转移酶在乳腺癌中的表达

目的 探讨谷胱甘肽转移酶(GST-π)在乳腺癌组织中的表达状况及临床意义.方法 采用SP免疫组织化学技术,检测36例乳腺癌组织、40例乳腺良性肿瘤组织中GST-π的表达情况. 结果 GST-π在乳腺良性肿瘤中阳性表达率为22.5%(9/40),在乳腺癌中阳性表达率为69.44%(25/36),Ⅲ期乳腺癌中GST-π阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05),淋巴结转移组GST-π阳性表达率明显高于无淋巴结转移组(P<0.05).结论 GST-π阳性表达可能在乳腺癌的发生和发展过程中起重要作用,并影响其预后.     

肺癌组织P-gp、GST-Ⅱ和TOPO-Ⅱ表达及与Ki-67相关性

目的探讨多药耐药(MDR)基因产物P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶Ⅱ(GST-Ⅱ)、DNA拓扑异构酶(TOPO-Ⅱ)在肺癌组织中的表达及其与细胞核增殖抗原(Ki-67)相关性。方法采用免疫组织化学方法检测63例肺癌组织中P-gp、GST-Ⅱ、TOPO-Ⅱ和Ki-67的表达情况。结果 P-gp、GST-Ⅱ、TOPO-Ⅱ和Ki-67在肺癌组织中的阳性表达率分别为61.9%、63.5%、77.8%和39.7%。P-gp、GST-Ⅱ、Ki-67的表达与肺癌病理组织学分型、分化程度有关(χ2=6.733～22.532,P<0.01)。TOPO-Ⅱ在鳞癌和小细胞癌中的阳性表达率明显高于腺癌(χ2=8.259、4.189,P<0.01、0.05)。两个或两个以上MDR基因产物共表达率合计为90.5%,明显高于单独基因产物P-gp和TOPO-Ⅱ的表达率(χ2=59.660,P<0.01)。P-gp、GST-Ⅱ的表达与Ki-67之间无显著相关性(P>0.05),TOPO-Ⅱ的表达与Ki-67呈明显正相关(r=0.380,P<0.01)。结论 P-gp、GST-Ⅱ、TOPO-Ⅱ在不同肺癌类型中均有不同水平表达,且呈共同表达,它们的表达对肺癌的耐药起重要作用,因此联合检测有助于判断化疗疗效及预后。     

谷胱甘肽-S转移酶π在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)的表达与膀胱移行细胞癌的关系。方法应用免疫组化SP法检测81例膀胱移行细胞癌GST-π的表达。结果 GST-π在正常膀胱黏膜无表达,膀胱移行细胞癌中表达水平为76.54%;初发和复发膀胱移行细胞癌患者GST-π阳性表达率分别为70.97%和94.74%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05);GST-π阳性表达率与膀胱移行细胞癌分级和分期呈正相关(P<0.05)。结论 GST-π的高表达与膀胱癌的病理分级、分期有关,且可能与肿瘤的耐药性有关。     

粘蛋白MUC5AC和MUC6在胃印戒细胞癌中的表达及意义

目的 探讨粘蛋白MUC5AC和MUC6在胃印戒细胞癌中的表达及其与病理分型和肿瘤生物学行为的关系。方法 依据2000年WHO分类标准，将68例胃印戒细胞癌分成5种类型并进行临床病理分析；应用免疫组织化学SP法检测胃印戒细胞癌中MUC5AC和MUC6的表达并分析其与部分临床病理指标的关系。结果 胃印戒细胞癌中MUC5AC和MUC6蛋白阳性表达率分别为64．7％和39．7％。MUC5AC蛋白在肿瘤大小和浸润深度中表达的差异有统计学意义（P〈0．05）；MUC6蛋白在性别和发病部位中表达的差异亦有统计学意义（P〈0．05）。结论 MUC5AC粘蛋白的表达可能与胃印戒细胞癌的肿瘤大小与浸润深度有关；MUC6粘蛋白的表达可能与胃印戒细胞癌性别和发生部位有关。     

免疫细胞化学在癌性胸水沉积物耐药基因蛋白检测中的应用

目的探讨应用免疫细胞化学技术对癌性胸水沉积物进行耐药基因蛋白检测的可行性。方法运用免疫细胞化学SP法对15例癌性胸水沉积物标本进行耐药基因蛋白胎盘型谷胱甘肽S转移酶（GST-π）和P糖蛋白（Pgp）检测。结果本组胸水标本中GST-π阳性表达率为20%,Pgp阳性表达率为60%。结论结合细胞学涂片诊断和免疫细胞化学标记对癌性胸水沉积物进行耐药基因蛋白检测,方法切实可行,可为临床提供化疗药物耐药情况的可靠指标。     

卵巢上皮性癌中GST-π、TopoⅡβ、MDR1的表达及其与化疗疗效的关系

目的观察卵巢上皮性癌化疗耐药基因谷胱甘肽S-转移酶-（GST-）、拓扑异构酶（TopoⅡ）和多药耐药基因1（MDR1）mRNA水平表达及其与化疗疗效的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测60例卵巢上皮性癌和60例正常卵巢组织GST-、TopoⅡ和MDR1 mRNA的表达。结果正常组织中GST-及MDR1mRNA为阴性表达,TopoⅡmRNA为阳性表达。卵巢癌中GST-mRNA阳性表达为51.67%,各病理类型间差异无统计学意义（P〉0.05）,不同肿瘤分化程度阳性表达率差异无统计学意义（P〉0.05）,晚期患者阳性表达率高于早期（P〈0.05）。TopoⅡmRNA阳性表达率为55%,各病理类型间差异无统计学意义（P〉0.05）,不同肿瘤分化程度阳性表达率差异无统计学意义（P〉0.05）,早期患者阳性表达率高于晚期（P〈0.01）。MDR1 mRNA阳性表达率为35%,各病理类型间差异无统计学意义（P〉0.05）,高中分化组间差异无统计学意义（P〉0.05）,中低分化间差异有统计学意义（P〈0.05）,高低分化组间差异有显著统计学意义（P〈0.01）,临床分期间阳性表达率差异无统计学意义（P〉0.05）。讨论检测GST-、TopoⅡ和MDR1对卵巢癌化疗药物的选择具有指导意义,在一定程度上能预测化疗疗效。     

P-gp、GST-π、Topo Ⅱ在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S转移酶π（GST-π）及DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测96例术前未行化疗的乳腺癌组织中P-gp、GST-π、TopoⅡ以及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达。结果P-gp、GST-π、TopoⅡ的阳性表达率分别为41．7％、42．7％、69．8％。P-gp的阳性表达与肿瘤大小、分期以及腋淋巴结转移均有关（均P〈0．05）；在组织学分级Ⅱ、Ⅲ级者、ER／PR阴性者和HER2阳性者中P-gp的阳性表达率有增高趋势，但无统计学意义（均P〉0．05）。GST-π的表达在腋淋巴结阳性者和组织学分级Ⅱ、Ⅲ者中有增高趋势。TopoⅡ的阳性表达在组织学分级Ⅰ级较Ⅱ、Ⅲ级有增高趋势，但无统计学意义（P〉0．05）。P-gp、GST-π、TopoⅡ存在共表达情况。结论乳腺癌组织的原发多药耐药与P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达有关，化疗前对它们进行检测可对化疗药物的选择及预后判断提供参考依据。     

乳腺癌3种耐药基因、p53蛋白、雌和孕激素受体的表达及相关性研究

目的研究多药耐药基因P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）和DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）、p53蛋白、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）在乳腺癌的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法,检测119例乳腺癌标本P-gp、GST-π、TopoⅡ、p53、ER和PR的表达。结果P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达率分别为52.1%、66.4%和66.4%,p53、ER、PR的表达率分别为56.3%、42.0%和41.2%;乳腺癌中有淋巴结转移组的p53表达率高于无淋巴结转移组（P〈0.05）,淋巴结转移组的GST-π、ER表达率低于无淋巴结转移组（P〈0.05）;GST-π、TopoⅡ与p53间表达呈正相关（P〈0.05）;P-gp、GST-π与ER间表达呈负相关（P〈0.05）。结论p53基因与GST-π、TopoⅡ存在协同表达的关系,GST-π、ER阴性是某些乳腺癌对化疗药物不敏感,导致内分泌治疗失败及影响预后的因素。     

C-erbB-2和GST-π在乳腺癌组织中的表达和意义

目的观察乳腺癌组织中C-erbB-2和GST-π的表达及意义。方法采用免疫组织化学Elivi-sion方法检测128例乳腺癌组织中C-erbB-2和GST-π的表达。结果128例乳腺癌中,C-erbB-2和GST-π的阳性表达率分别为53.13%（68/60）、35.94%（46/82）;C-erbB-2和GST-π的表达与肿瘤淋巴结转移、分化程度、受体状况之间有显著统计学意义（P〈0.01）;C-erbB-2随肿瘤直径的增大表达率增高,GST-π的表达与肿瘤大小之间无统计学意义（P〉0.05）;C-erbB-2和GST-π两者呈正相关（P〈0.01）。结论C-erbB-2和GST-π均参与乳腺癌淋巴结转移和恶性程度的增高,且两者具有协同性。     

多药耐药基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨大肠癌组织中多药耐药（MDR）基因产物肺耐药相关蛋白（LRP）、谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学Max Vision^TM法检测122例大肠癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ的表达情况,并结合临床病理因素进行分析。结果①在大肠癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ表达的阳性率分别为88．5％。81．1％和77．05％;②LRP表达与性别、年龄、肿瘤大小、部位、临床分期、浸润深度、组织学类型等临床病理因素均无明显相关性（P〉0．05）;③GST-π在高、中分化腺癌中的阳性表达率明显高于低分化腺癌（P〈0．05）;④TopoⅡ的表达与大肠癌发生年龄有关,年轻患者其TopoⅡ的表达明显高于≥59岁者（P〈0．05）。结论在未化疗过的大肠癌组织中,LRP、GST-π、TopoⅡ均有不同程度的高表达,其表达差异与其临床病理学特点具有相关性。因此,联合检测多药耐药基因,对于判断大肠癌患者的预后以及有效的个性化治疗具有重要意义。