姜黄素对糖尿病大鼠肾脏晚期糖化终产物的影响

目的：观察姜黄素对糖尿病大鼠肾脏晚期糖化终产物（AGEs）的形成及肾功能的影响。方法：以链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型,并随机分为糖尿病组和姜黄素治疗组,另设一正常对照组。治疗组给予姜黄素200mg·kg^-1·d^-1灌胃,为期8周。对肾脏AGEs的形成及肾功能有关指标进行检测。结果：与正常对照组大鼠比较,糖尿病组大鼠内生肌酐清除率（Ccr）、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿白蛋白／PA酐（Alb／Cr）、肾重（KW）及肾肥大指数（KW／BW）明显升高（P均〈0．01）;肾皮质AGEs的形成量明显增加（P〈0．01）;血清超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性明显降低,而丙二醛（MDA）含量明显增加（P均〈0．01）。姜黄素治疗组上述异常均明显减轻（P〈0．05或P〈0．01）。结论：姜黄素能有效抑制糖尿病大鼠肾脏AGEs的形成,减轻肾脏肥大,改善肾功能。     

葛根素对骨质疏松大鼠氧化应激反应、骨代谢和骨密度的影响

目的 观察研究葛根素对骨质疏松大鼠氧化应激反应、骨代谢和骨密度的影响,探讨葛根素防治骨质疏松症的作用机制.方法 44只雌性SD大鼠随机分对照组、造模组、雌激素组、葛根素组,采用"双侧卵巢摘除手术法"构建骨质疏松大鼠动物模型并给予相应药物干预,对照组和造模组:0.9％NaCl 5 mL/kg,葛根素组:葛根素35 mg/...     

晚期氧化蛋白产物与骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种受遗传和环境因素共同影响的代谢性疾病,其主要特点是骨量低下、骨脆性增加、易发生骨折。其发病病因多样,分子机制复杂,已成为影响人们特别是老年人生活质量的流行病之一。晚期氧化蛋白产物是一种新的氧化应激标志物,通过增加细胞活性氧释放、促使炎症因子生成,在促进衰老及老年相关性疾病发生发展中起到重要作用。本文就晚期氧化蛋白产物对骨形成主要细胞和破骨细胞的影响和作用机制,以及治疗骨质疏松症的新型抗氧化药物的研究进展做一综述。     

血液净化方式对终末期糖尿病肾病晚期糖基化终产物水平的影响

晚期糖基化终产物(AGEs)是蛋白质的氨基组、脂质和脂蛋白与糖的醛基组之间的非酶性糖基化／氧化终产物。正常人体内AGEs水平随年龄增长而缓慢增加，在糖尿病肾病(DN)和慢性肾衰((2RF)等病理状况下，循环中AGEs修饰蛋白的水平明显增高。它不仅参与了DN的发生和发展，而且当DN进入终末期时在体内聚集，加速了其并发症的发     

循环晚期糖基化终产物的检测方法和评价

晚期糖基化终产物（AGE）是蛋白质的氨基组、脂质和脂蛋白与糖的醛基组之间的非酶性糖基化／氧化反应的终产物。反应早期生成可逆的Schiff碱，该早期产物经过结构重建，转化成较为稳定的amadori产物，而后再经过一系列化学重排和脱水反应，产生不可逆的晚期产物即ACE。正常人体内该反应进行得非常缓慢，通常只发生于某些转换率很低的蛋白质如基质蛋白。蛋白质一旦被AGE修饰，即丧失其生理功能，将通过巨噬细胞等细胞表面AGE受体而被摄取、降解、清除。因此，正常情况下AGE修饰蛋白作为一种信号参与了机体清除衰老组织以及结构重建的…     

晚期糖基化终产物对足细胞整合素连接激酶的影响

目的:观察晚期糖基化终产物(AGEs)对足细胞整合素连接激酶的影响及可能机制。方法:不同浓度的AGEs干预小鼠足细胞,分别检测足细胞整合素连接激酶(ILK)的表达、足细胞黏附性和足细胞上清血管紧张素Ⅱ的浓度,然后预氯沙坦(100μmol)预处理足细胞后,观察足细胞ILK和黏附性的变化。结果:AGEs(80μg/ml)干预足细胞24 h可明显上调ILK的表达[(200±22)%vs.100%,P<0.05],降低足细胞的黏附性[(40±13)%vs.100%,P<0.05],同时升高细胞上清中血管紧张素Ⅱ的浓度[(11.2±0.8)vs.(7.0±0.7)pg/ml,P<0.05],而氯沙坦预处理可减轻AGEs介导的ILK的上调[(124±25)%vs.(200±22)%,P<0.05],足细胞的黏附性也明显改善[(75±13)%vs.(40±13)%,P<0.05]。结论:AGEs可能通过激活足细胞内的肾素-血管紧张素系统,上调足细胞ILK的表达,降低足细胞的黏附性。     

环磷酰胺对大鼠骨密度和骨微结构的影响

目的：研究不同剂量环磷酰胺对雌性SD大鼠骨密度和骨微结构的影响。方法40只3月龄SD雌性大鼠随机数字表法分为环磷酰胺低剂量组、中剂量组、高剂量组和对照组,每组各10只,环磷酰胺各组分别腹腔注射不同剂量（5 mg／kg、8 mg／kg、10 mg／kg）的环磷酰胺,对照组腹腔注射等量生理盐水,每天一次,连续15天,观察大鼠骨密度及骨微结构等指标。结果不同剂量的环磷酰胺组与对照组比较,全身骨密度分别下降了9．8％、13．3％和15．6％;股骨骨小梁数目分别下降了49．8％、65．5％和72．8％;股骨骨小梁分离度则分别上升了225．2％、416．9％和577．4％。结论环磷酰胺可使大鼠骨密度降低,骨小梁数量减少,骨微结构受损,且环磷酰胺剂量越大,骨微结构受损越严重。     

晚期糖基化终产物及其受体对大鼠阴茎海绵体组织中内皮素-1活性的影响

目的：通过观察大鼠阴茎海绵体组织中晚期糖基化终产物（AGEs）及其受体（RAGE）的变化对内皮素1（ET-1）活性的影响，探讨AGEs在糖尿病性勃起功能障碍（DMED）发生发展中的作用。方法：成年雄性SD大鼠60只，随机取40只用于制作糖尿病模型，造模后共27只大鼠成模，将其分为两组：糖尿病（DM）组15只和糖尿病＋氨基胍给药（DM＋AG）组12只；另20只大鼠平分为两组：正常对照（NC）组和正常对照＋氨基胍给药（NC＋AG）组；两组氨基胍（AG）给药组大鼠造模后即在其饮水中按1g／L剂量加入AG。饲养8周后取各组大鼠阴茎海绵体组织，一部分用于免疫组化法观察分析AGEs及其受体的分布和表达，剩余部分匀浆后检测AGE-肽（AGE-P）含量和ET-1活性。结果：DM组阴茎海绵体组织中AGEs和RAGE的表达、AGE-P含量及ET-1活性明显高于正常对照组（P〈0．05）；正常对照组与NC＋AG组间比较在各项指标上则无明显差异（P〉0．05）。结论：糖尿病状态下AGEs与RAGE的结合效应可以引起大鼠阴茎海绵体组织中ET-1活性的增强，从而促进DMED的发生发展。     

红景天甙联合碳酸钙对老年雌性大鼠骨量、骨代谢和氧化应激水平影响

目的探索红景天甙联合碳酸钙对老年雌性大鼠骨量、骨代谢和氧化应激水平影响。方法将40只24月龄雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为模型组(OP组),红景天甙组(H组),碳酸钙组(Ca组)和红景天甙联合碳酸钙组(H+Ca组),而将10只3个月大鼠作为对照组(NC组)。观察各组大鼠腰椎和双侧股骨骨密度和骨矿物质水平的变化。测定各组大鼠骨代谢指标、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平变化。结果与OP组比较,H、Ca和H+Ca组大鼠腰椎骨密度,双侧股骨骨密度和骨矿物质水平显著升高;治疗12周,H、Ca和H+Ca组血清I型胶原C端肽(CTX-1)、骨钙素、碱性磷酸酶(ALP)、I型前胶原N端肽(PINP)和抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)水平均显著降低,比较差异有统计学意义(P 0.05);治疗12周,H、Ca和H+Ca组血清SOD和GSH-Px活性明显升高,MDA含量显著降低,差异有统计学意义(P 0.05或P0.01);其中H+Ca组上述指标变化最为显著;差异有统计学意义(P 0.05)。结论红景天甙联合碳酸钙可显著提高老年大鼠的抗氧化能力,增加骨密度,降低骨代谢水平,减少骨矿物质流失,从而预防和治疗骨质疏松症。     

内质网应激对树突状细胞表面晚期糖基化终产物受体表达的影响

目的:晚期糖基化终产物受体(RAGE)与其配体结合在炎症及免疫反应中具有重要作用.本研究探讨内质网应激(ERS)在高迁移率族蛋白B1(HMGB1)诱导树突状细胞(DC)表面RAGE上调中的作用及意义.方法:分离正常BALB/c小鼠脾脏DC进行体外培养,给予HMGB1刺激后检测DC表面RAGE表达水平及细胞ERS相关分子...     

去卵巢对大鼠骨密度的影响

目的：探讨去卵巢对大鼠骨密度（BMD）的影响。方法；20只3．5月龄SD雌性大鼠分别除双侧卵巢（OVX）或假性去卵巢（Sham)，术后14周处死，应用QDR－4500A型扇形束双能X射线吸收法（DXA）测量大鼠全身、离体股骨、胫骨、腰维及兴趣区的BMD。结果：①术后6周OVX组全身BMD显低Sham组（P＝0．048），术后14周两组无显性差异；②术后14周OVX组离体股骨BMD显低于Sham组（P＜0．01），股骨远侧干骺端平均降低11．6％（P＜0．001）；③术后14周右侧离体胫骨BMD两组间差异无显性，但OVX组胫骨的端干骺端BMD显低于Sham组（P＜0．001）；④术后14周OVX组腰椎（L4－L6）的BMD显低于Sham组（P＝0．014），第六腰椎降低明显，平均降低8．1％（P＝0．005）。结论：去卵巢所致骨丢失以松质骨含量丰富的兴趣区明显。     

糖皮质激素对大鼠骨密度的影响

目的探讨糖皮质激素（GC）对大鼠骨密度（BMD）的影响。方法52只3．5月龄雌性SD大鼠随机分为基线组10只、糖皮质激素造模组（GCT）22只和对照组（Control）20只。基线组10只实验开始时即处死，GCT组和Control组分别在实验开始后1周、9周各处死11只和10只，应用QDR-4500A扇形束双能x射线吸收法（DxA）测量大鼠全身、离体股骨及其兴趣区（FROI）的BMD。结果①1周和9周GCT组的全身、离体股骨整体及兴趣区BMD均较Control组下降（1周时，FROI-1例外），其中，9周时，全身、股骨整体和FROI-5的BMD在两组间有显著性差异（P〈0．05）。②大鼠造模9周后与Control组比较，骨量变化率从大到小依次为：FROI-2（-11．43％）、FROI-5（-9．83％）、FROI-7（-9．21％）、FROI-1（-8．71％）、股骨整体（-8．33％）、FROI-3（-8．12％）、FROI-4（-6．10％）、全身（-5．77％）、FROI-6（-5.18％）。③Control组随增龄出现全身、股骨整体及兴趣区BMD的增加，但GCT组BMD变化不大。结论GC所致骨丢失以松质骨含量丰富的兴趣区明显；GC可影响生长期大鼠骨量的获得。     

顺铂对雌性大鼠骨密度影响的实验研究

目的本文通过对去势雌性大鼠的动物实验研究，观察顺铂对骨代谢、骨密度的影响，并探讨其可能机制。方法将三月龄雌性SD大鼠30只，随机分为对照组和化疗组，每组15只。各组大鼠均用1％戊巴比妥钠腹腔内麻醉，行双侧卵巢切除术。术后1W开始用药，每两周用药1次，共6次。对照组腹腔内注射生理盐水1ml；化疗组腹腔内注射顺铂2mg／kg溶于1ml生理盐水中。术后13W处死各组动物，处死前用代谢笼收集24h空腹尿标本，自动生化分析仪测定尿钙浓度并计算出24h排泌量。氯胺T氧化法测尿羟脯氨酸(HOP)浓度并计算出24h排泌量；麻醉动物，开腹后下腔静脉取血离心，放免法测骨钙素(BGP)、血尿素氮(BUN)；取腰椎L4-6椎体，双能X线骨密度测量仪测腰椎骨密度。结果化疗组与对照组相比，骨密度降低，24h尿HOP及24h尿Ca定量升高，均有显著意义，血BGP无差异。结论本实验表明顺铂对大鼠的骨代谢存在直接的不良影响，使骨吸收增加，表现为松质骨骨密度降低。     

蛋白质的摄入量及来源对骨密度的影响

中国人口老龄化日趋明显,骨质疏松症及其相关的骨折等并发症患病率急剧上升。蛋白质是除钙和维生素D外,维持骨骼生长发育、力学性能和骨折愈合的重要营养素。研究发现,蛋白质摄入量过多或过少都对骨代谢有不利影响。适当增加蛋白质摄入可以增加全身骨密度,还可预防髋部骨折。素食者和素食主义者股骨颈和腰椎的骨密度低于杂食者,而且素食主义者的骨折率高于杂食者。过多摄入含有酸化氨基酸的动物来源蛋白质(如半胱氨酸和甲硫氨酸)会增加患骨质疏松症的风险。以鱼、橄榄油和低摄入红肉为特征的地中海饮食模式与较高的骨密度有关。因此,适量而均衡的蛋白质摄入有利于骨健康。     

电针对去卵巢大鼠骨密度及生物力学的影响

目的研究电针对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨密度(BMD)、生物力学的影响。方法选取60只雌性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、假手术组、药物组、电针组,每组12只。空白组不做任何处理;假手术组只暴露双侧卵巢但不切除;其余3组行双侧切卵巢法建立骨质疏松模型大鼠。造模13周后开始治疗,电针组取"肾俞"、"脾俞"、"三阴交"、"足三里",每次电针刺激15 min(断续波,2 Hz,1.0m A)并灌服与药物组相同体积的蒸馏水,每日1次,连续治疗5 d,间隔2 d,20 d为1个疗程,共3个疗程;药物组大鼠以戊酸雌二醇水溶液(0.02 mg/mL,1 mL/100 g体质量)灌胃,疗程同电针组;空白组不予处理,常规饲养;模型组、假手术组大鼠灌服与药物组相同体积的蒸馏水,疗程同电针组。治疗结束后麻醉处死大鼠,分离股骨和第4腰椎,双能X射线骨密度检测仪检测股骨和腰椎BMD;三点弯曲法和压缩法检测股骨和腰椎生物力学。结果与假手术组相比,模型组大鼠股骨和第四腰椎离体BMD、股骨和第四腰椎的最大载荷及弹性模量均显著性降低(P0.01);与模型组相比,电针组、药物组大鼠股骨和第四腰椎离体BMD、股骨和第四腰椎的最大载荷及弹性模量均显著性升高(P0.01);电针组、药物组大鼠股骨和第四腰椎离体BMD、股骨和第四腰椎的最大载荷及弹性模量均显著性低于假手术组(P0.01)。结论针刺能有效增加大鼠骨密度,阻止骨量降低,减缓骨力学的退变,增强骨强度,对绝经后骨质疏松症具有一定的治疗作用。     

促胰液素对去卵巢骨质疏松大鼠血清骨转换指标和骨密度的影响

目的 观察促胰液素(secretin,SCT)对去卵巢骨质疏松大鼠骨转换指标和骨密度的影响。方法 采用双侧卵巢去除法制备绝经后骨质疏松大鼠模型,将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、雌激素治疗组和促胰液素治疗组,每组各15只。干预3个月后,测定腰椎骨密度(bone mineral density,BMD),采取ELISA法测定血清I型胶原N前端肽(procollagen I N-Terminal propeptide,PINP)和I型胶原C末端肽(collagen type I C-terminal cross-linked telopeptide,CTX),另使用STRING10.0蛋白相互作用网络分析工具分析骨质疏松相关差异蛋白。结果 与假手术组比较,模型对照组、雌激素治疗组、促胰液素治疗组的PINP含量升高（P＜0.05）,模型对照组的CTX含量升高（P＜0.05）,模型对照组的BMD下降（P＜0.05）,雌激素治疗组和促胰液素治疗组的CTX、BMD含量无显著差异（P＞0.05）;与模型对照组比较,雌激素治疗组、促胰液素治疗组PINP、CTX含量有所下降,而BMD含量升高（P＜0.05）;雌激素组与促胰液素组之间PINP、CTX、BMD含量无显著差异（P＞0.05）。结论 促胰液素能改善去卵巢骨质疏松大鼠的PINP和CTX含量,增加骨密度,抑制骨质丢失,具有较好的抗骨质疏松效果。     

藤黄健骨胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度和骨代谢的影响

目的研究藤黄健骨胶囊对骨质疏松大鼠骨密度和骨代谢的影响。方法采用去卵巢法制备大鼠骨质疏松症模型,灌胃藤黄健骨胶囊干预,灌胃1个月后取材。称重法检测各组大鼠的体重,酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测血清骨钙素(osteocalcin,BGP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,trACP)含量;双能X线吸收测量仪测量获得骨密度(bone mineral density,BMD);AG-IX生物力学万能实验机检测最大载荷和断裂载荷;HE染色法观察股骨的病理形态学变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠体重明显升高,血清抗酒石酸酸性磷酸酶明显升高(P0.05);而模型组大鼠血清骨钙素明显降低,骨密度明显减少,最大载荷和断裂载荷明显减少(P0.05);模型组骨小梁结构不完整、丢失、断裂严重。与模型组相比,藤黄健骨胶囊组大鼠血清骨钙素的含量和抗酒石酸酸性磷酸酶的活性得到纠正(P0.05),股骨的骨微观参数骨密度均得到了良好地修复,骨生物力学参数中最大载荷、断裂载荷得到了明显修复(P0.05),骨小梁排列规则,数目增多、增宽。结论藤黄健骨胶囊能够修复去卵巢骨质疏松症大鼠股骨微观结构破坏和股骨生物力学性能的下降,提示藤黄健骨胶囊具有良好的抗骨质疏松作用。     

普萘洛尔对去卵巢大鼠骨密度及血清IL-6的影响

目的 探讨普萘洛尔对去卵巢大鼠骨密度及对血清IL-6水平的影响。方法 50只健康雌性未交配6个月龄SD大鼠随机分为5组,每组10只:①假手术组(sham);②去卵巢(PVX)后雌激素治疗组(O E);③OVX后普萘洛尔治疗组(O p);①OVX后雌激素 普萘洛尔治疗组(O E P);⑤OVX后安慰剂组(OVX);OVX后1周开始经灌胃给予普萘洛尔8 mg·kg-1·d-1、皮下注射17β-雌二醇20μg·kg-1·d-1,共12周。动物处死时留取第3,4,5腰椎、血清标本,进行骨密度分析及血清IL-6水平测定。结果 O P、O E P、O E组的骨密度较手术组(OVX)明显增高(P<0.05),血清IL-6较OVX组明显下降(P<0.01)。结论 普萘洛尔能有效地预防OVX大鼠的骨丢失,同时降低血清IL-6水平。     

二甲双胍对SD大鼠骨密度和体成分作用的研究

目的观察不同剂量二甲双胍作用不同时间对SD大鼠骨密度和体成分的影响。方法60只3月龄SD大鼠按随机数字法分为对照组和二甲双胍100 mg/(kg·d)组、200 mg/(kg·d)组、300 mg/(kg·d)组、500 mg/(kg·d)组。每组12只。每日灌胃1次。分别于干预前,干预后4周、8周、12周测定大鼠全身骨密度及体成分。结果干预8周和12周,不同剂量二甲双胍组骨密度均高于对照组(P<0.05)。干预8周,不同剂量二甲双胍组骨密度均高于4周组(P<0.05);干预12周,二甲双胍200 mg/(kg·d)组和300 mg/(kg·d)组骨密度均高于8周组(P<0.01)。干预12周,不同剂量二甲双胍干预组体重均低于对照组(P<0.01),二甲双胍500 mg/(kg·d)组体重低于100 mg/(kg·d)组和200 mg/(kg·d)组(P<0.05)。干预8周,不同剂量二甲双胍组脂肪含量均低于对照组(P<0.05);干预12周,不同剂量二甲双胍组脂肪含量均低于对照组(P<0.05),二甲双胍300 mg/(kg·d)组脂肪含量低于100 mg/(kg·d)组和200 mg/(kg·d)组(P<0.01),二甲双胍300 mg/(kg·d)组和500 mg/(kg·d)组脂肪含量均低于8周组(P<0.05)。干预12周,二甲双胍200 mg/(kg·d)组和300 mg/(kg·d)组肌肉含量均高于对照组(P<0.05)。结论二甲双胍可增加SD大鼠的骨密度和肌肉含量,减少脂肪含量和减轻体重,与干预时间和剂量有关。