奥曲肽的研究和应用进展

奥曲肽(Octreotide)是一种人工合成的生长抑素(SS)类似物,其主要作用是抑制垂体生长激素以及胃肠胰腺系统分泌多肽类激素.现将其基础研究、药理毒理作用以及临床应用等综述如下. 1 基础研究 1.1 奥曲肽的结构和化学合成 1973年,Guillemin首先报道生长激素释放抑制素--生长抑素为存在于下丘脑中具独特效应的由14个氨基酸组成的环状肽类化合物,其主要作用是抑制生长激素的分泌,另外还几乎对所有已知内、外分泌功能都具有抑制作用[1].     

基因重组人生长激素在儿科的临床应用

生长激素(GH)是垂体前叶分泌的一种肽类激素,主要作用是促进人体生长.1958年首次应用来自人垂体的GH(phGH)治疗儿童垂体性侏儒症,取得初步疗效.1984年报道首例Creutzfeldt-Jacob病(CJD,痉挛性假性硬化),怀疑与phGH应用有关,1985年宣布停用.同期基因重组人GH(r-hGH)应用于临床.20世纪90年代初国产r-hGH问世,临床应用日益广泛. 1 基础研究 1.1 GH分泌与调节 GH生理情况下由腺垂体嗜酸细胞分泌,每个腺垂体含GH 5～10 mg,GH是由191个氨基酸组成的单链多肽,含二硫键,相对分子质量为2 200.GH基因簇由5个成员组成:GH1,CSHp1,CSH1,GH2,CSH2,定位于染色体17q22-24区带,其中仅GH1基因在垂体前叶GH分泌细胞中表达. GH分泌调节主要受下丘脑分泌的生长激素释放激素(GHRH)和生长激素释放抑制激素(SRIF)的调控,也受GH-IGF轴反馈调节,性腺、甲状腺功能也对GH分泌有影响.主要影响因素见表1.     

宫体和宫颈

040235子宫肌瘤患者GH一IGF一I轴与性激素的变化/张双革…//中国计划生育学杂志一2003,11(10)一612一615 年龄在30一55岁子宫肌瘤患者41例,其中增殖期21例,分泌期20例;年龄在33一53岁健康妇女40例为对照组,其中增殖期21例,分泌期19例。测定血清生长激素(GH)、胰岛素样生长因子一I(IGF一I)、胰岛素样生长因子结合蛋白一3(IGF-BP一3)以及EZ、P、T。通过测定结果得出结论:(1)GH轴的变化是由年龄决定的,随着年龄的增长,GH、IGF一I、IGFBP一3相应降低,在此过程中性激素,尤其是EZ起主要调节作用。子宫肌瘤患者在增殖期IGFBP一3明…     

垂体生长激素腺瘤和胚胎垂体细胞的体外分泌效应

为观察垂体生长激素(GH)腺瘤细胞的体外分泌效应,选择8例垂体GH腺瘤和4例胚胎垂体,采用单层细胞培养技术,在给予生长激素释放激素(GHRH)、生长激素释放肽-2(GHRP-2)后,发现胚胎垂体细胞具有明显的分泌效应,肿瘤细胞(gsp癌基因阳性和阴性)的分泌则表现各异;而生长抑素(SMS)对二类细胞均具有明显的抑制效应.结果表明肿瘤细胞与正常垂体细胞的激素分泌途径存在差异,下丘脑对肿瘤细胞激素分泌不再有调控作用.     

糖尿病病人运动前后血浆生长激素的变化及其与糖尿病病情的关系

生长激素与糖尿病微血管病变的发生和发展有一定的关系。糖尿病病人合并视网膜微血管病变,选用垂体手术摘除、放射性核素~(90)钇植入或外照射能使病情改善,认为与抑制生长激素的分泌有关。兴奋生长激素分泌的方法有多种,运动负荷是其中之一。为了解生长激素与糖尿病病情之间的关系,我们对糖尿病病人血浆生长激素的基础值,以及定量运动后的改变进行了观察。     

生长激素在糖尿病中的作用

人和动物的实验研究提示血糖控制不好可成为糖尿病神经、肾脏、视网膜病变以及提早出现动脉粥样硬化等慢性并发症的一个危险因素。但对此仍缺乏一致的看法。一是因为控制好血糖就能减轻慢性并发症的频率和严重程度的证据尚不充分;二是血糖控制不好可能引起各种慢性并发症的机制尚不明晰。一些研究者认为,生长激素(GH)可能与血糖控制不好以及与糖尿病慢性并发症,尤其是视网膜病变有关。血糖控制不好的患者通常一天内血浆GH 水平均升高;肢端肥大症 GH 分泌过多,可致糖尿病,但是充分胰岛素治疗可使其 GH 恢复正常的事实说明 GH 异常是糖尿病的后果而不是原因。然     

运动负荷对糖尿病性视网膜病变病人血清生长激素水平的影响

本文观察了20例非胰岛素依赖型糖尿病病人(有、无视网膜病变各10例)25min中等运动负荷前后血清生长激素的变化,同时测定了其血糖及血清C—肽水平。结果发现:运动负荷后血清生长激素仅在有视网膜病变的糖尿病病人中显著升高,提示生长激素对非特异性刺激反应性的异常增高可能是致糖尿病性视网膜病变的重要因素之一。     

重组人生长激素对生长激素缺乏症儿童骨代谢的影响

目的:研究生长激素缺乏症(GHD)儿童用生长激素治疗前后的骨代谢指标和骨量的改变.方法:测定37例完全性生长激素缺乏症(CGHD)、31例部分性生长激素缺乏症(PGHD)和31例年龄、性别匹配的正常健康儿童的血清骨代谢指标、类胰岛素生长因子1(IGF1)和桡骨远端超声传播速度(SOS),比较各组差异;同时对29例接受重组人生长激素(rhGH)治疗的GHD儿童3～6月定期复查.结果: CGHD组血清骨碱性磷酸酶(BAP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ICTP)、IGF1显著低于正常对照组(P<0.05),ICTP与IGF1呈正相关(r=0.32,P=0.01);PGHD组IGF1低于正常对照组(P<0.05),其余各项指标与正常对照组比较无显著差异.GH治疗3月后BA P、ICTP、骨钙素(OC)和IGF1均显著高于基线值(P<0.05);ICTP和IGF1随治疗时间延长逐步增高.桡骨远端SOS SDS有增加趋势,但与基线值比较差异无显著性(P>0.05). 结论:CGHD儿童体内骨转换水平明显降低,桡骨远端骨量改变不明显;GH替代治疗半年后,骨形成和骨吸收指标明显增高,同时伴有骨量增加趋势.     

w-3或w-6脂肪酸和皮质激素治疗活动性克罗恩病时胰岛素样生长因子及其结合蛋白的表达

目的：分解代谢和生长障碍是炎症性肠病（IBD）中极为常见的并发症。它可能是由疾病本身所致，或由临床治疗引起，且两都会引发生长激素（GH）／胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）轴的改变。该研究目的在于检测肠内营养，作为克罗恩病（CD）患皮质激素治疗的辅助疗法以影响GH／IGF—Ⅰ轴改变的作用。材料与方法：患被随机的分为3-IP[w-3-脂肪酸（FA），3S／d]或6-IP[w-6-FA，9g／d]两组。     

促性腺素释放激素拟似剂对大鼠生长的影响及机制

目的　观察抗早熟药物-促性腺素释放激素拟似剂(GnRHa)对大鼠身长增长的影响,并探讨药物作用的机制。方法　选择正常青春启动期雌性SD大鼠60只(4 周龄),随机分为 GnRHa注射组和空白对照组,每周观测身长、体重,观察阴门开启情况;用逆转录和荧光定量 PCR的方法,从 mRNA转录水平分析各组动物下丘脑 GH IGF轴相关激素及其受体表达水平的变化。结果　(1) 空白组大鼠阴门至 6 周龄全部开启,而 GnRHa组至 10 周龄全部开启;GnRHa组青春期生长速度较空白组减慢,但两组成年期身长无显著差异;(2) 用药期间,两组均未影响下丘脑 GH IGF轴中促生长激素释放激素及其受体(GHRH、GHRHR)的 mRNA转录水平,但 GnRHa 组生长抑素(SRIH) mRNA转录水平增高;生长激素(GH)及其受体(GHR)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)及其受体(IGF-1R)mRNA转录水平降低。结论　(1) GnRHa可延缓大鼠性成熟发育,同时减慢大鼠青春期生长速度,但对成年期身长无影响;(2) 其作用主要通过影响下丘脑 GH IGF轴中SRIH、GH、GHR、IGF-1和 IGF-1R而实现。     

胰岛素样生长因子Ⅰ抑制生长激素基因转录

胰岛素样生长因子(IGF)I,是在生长激素(GH)影响下,以肝脏为主的末梢组织合成,直接担负GH促生长作用的肽链。它与其它垂体前叶激素的分泌调节同样,直接或间接抑制垂体分泌GH。关于其负反馈体系,迄今虽已积累了相当多的知识,但对其详细情况还不清楚。最近,日本的松下等人报告,IGF-I可直接抑     

成人生长激素缺乏症的诊断及治疗进展

生长激素(growth hormone,GH)又称生长素,是由垂体前叶即腺垂体合成分泌的一种生物多肽,它受下丘脑分泌的两种激素(即生长激素释放激素及生长抑素)的调控.19世纪40年代,GH首先从牛垂体中分离获得,随后又从人类尸体的垂体中提取并于1957年首次应用于临床研究.由于来源有限,它只能在联合国医学研究学会的严密监督下应用于那些已确诊由于GH缺乏并导致严重生长障碍的儿童.     

IGF-I、EGF在糖尿病肾病中的变化及临床意义

目的 :观察糖尿病肾病患者不同病理时期血中胰岛素样生长因子 I(IGF I)、尿中表皮生长因子 (EGF)含量的变化 ,及其与糖化血红蛋白A1c(GHbA1c)、生长激素 (GH)、病程的关系。方法 :IGF I、EGF、GH测定采用放射免疫法 ,GHbA1c测定采用微柱法。结果 :早期糖尿病肾病者体内IGF I、EGF水平较正常人升高 ;晚期糖尿病肾病者IGF I、EGF水平较正常人明显下降。结论 :IGF I、EGF在糖尿病及糖尿病肾病的发生发展中起重要作用     

腹腔镜下卵巢打孔术对耐药多囊卵巢综合征妇女生长激素轴的影响

目的:观察腹腔镜下卵巢打孔术对多囊卵巢综合征(PCOS)患者GH IGF I轴的影响,并探讨其机制.方法:选 择30名耐药PCOS患者及30名正常妇女作为对照,比较两组 血清指标的差异.PCOS组实行腹腔镜下卵巢打孔术,观察术 前和术后3mo血清指标的变化,并了解生长激素(GH)是否 与其他血清指标具有相关性.结果:PCOS组治疗前与对照组 相比具有较低的基础GH水平和较高IGF I水平(P<0.01), 治疗前后GH和IGF Ⅰ水平变化有统计学意义(P<0.01). 术前基础GH仅与T呈负相关(r=-0.58,P<0.01),而术后 与T和A都有显著相关性(PT<0.01;PA<0.05).结论:腹腔 镜下卵巢打孔术能够显著改善PCOS患者GH IGF Ⅰ轴功能, 其机制主要归因于术后雄激素水平的降低,另外一些卵巢源 性的生长因子、细胞因子也可能起到一定影响.     

生长激素抑制素及其衍生物的临床应用

1973年 Brazean 等报告,从大白鼠丘脑下部抽出一种能抑制生长激素(GH)分泌的生长激素抑制素(SRIF),并证明该物质由14个氨基酸组成。以后研究发现,SRIF 不但在中枢神经存在,而且在末梢神经、视网膜、唾液腺、甲状腺、胰腺、肾上腺、胃肠道等广泛存在。并有调节 GH 分泌等多种作用。因     

胰岛素样生长因子系统与2型糖尿病

<正>胰岛素样生长因子(IGF)系统主要包括胰岛素样生长因子(IGFs包括IGF-Ⅰ,IGF-Ⅱ),IGF受体(包括IGF-Ⅰ受体,IGF-Ⅱ受体)和胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP,包括IGFBP-1～6).IGFs结构上与胰岛素部分同源,与特异性受体结合而发挥胰岛素样调节代谢和促进组织分化、发育的作用,并与胰岛素受体有一定的交叉反应,其作用活性受IGFBP调节.近年的研究发现,IGF系统与糖尿病及其并发症的发生、发展密切联系,正日益受到重视.本文旨在综述有关此方面的研究进展.1 IGF系统的一般特性1.1 IGF生理人血清中IGFs主要分为两种类型,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ,主要来源于肝脏.胰岛素生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ,生长介素C)为分子量7.6kDa,含70个氨基酸的多肽,它调节GH的作用,IGF-Ⅰ还可抑制垂体产生GH.它与IGF-Ⅱ、胰岛素结构相似.在体内,IGF-Ⅰ由肝脏和多个其他组织所分泌,循环IGFs主要来源于     

前生长抑素与生长抑素影响人生长激素及催乳素对精氨酸反应的对照研究

作者报告了前生长抑素(Prosomtostatin、pro-ss)与生长抑素(ss)在诱导生长激素(GH)和催乳素(PRL)释放及影响血糖水平方面的对照研究。随着对ss 分离、结构、合成及生物学活性研究的进展,发现动物丘脑下及肠胃道存在活性型ss。据认为该物质系与ss 同源的前体或另一种分泌型式。这种由ss 的N 端延伸的28肽已从猪肠、丘脑下提取。并可用固相法合成供活体及体外生物学效应研究。该28肽结构中包含14     

阿托品对生长激素的抑制作用

生长激素(GH)分泌受下丘脑,特别是生长激素释放素(GHRH)和生长抑素(S.S)及其它下丘脑因子的控制,这些下丘脑激素又在神经介质的直接调控下,通过不同的中枢机制刺激GH分泌。阿托品作为一种胆硷能阻断剂,可通过血脑屏障,并能抑制正常人运动和睡眠引起的GH分泌。近年来,用胆硷能阻断剂抑制生理、病理状态下GH分泌的研究有不少报导,用阿托品治疗生长过速儿童也取得疗效。为进一步探讨阿托品对GH的抑制,并观察阿托品能否代替传统的葡萄糖做GH抑制实验。本文对正常人和     

机械生长因子研究进展

胰岛素样生长因子（IGF）最初被认为是一种由肝脏分泌的促生长因子，介导生长激素（GH）的作用，调节和诱导组织生长和发育。然而，后来人们发现IGF除了能在肝脏产生外，其他组织如肌肉也能通过自分泌或旁分泌的形式产生，并且在许多方面独立于GH而发挥作用。现在普遍认为IGF能产生几种具有不同功能和不同受体的剪接异构体。这些异构体中一种与肝脏产生的系统型IGF—IEa相同，另一种其mRNA仅在肌肉受到机械刺激后才可检测到，故称为“机械生长因子”（mechano growth factor，MGF）。     

IGF-1及GH在老年2型糖尿病视网膜病变中的变化

目的：研究老年2型糖尿病视网膜病变中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及生长激素（GH）的变化。方法：采用放射免疫分析法测定30例合并视网膜病变（DR）及43例无视网膜病变的老年2型糖尿病患者血清中IGF-1及GH的水平并与正常对照。结果：无论糖尿病或正常人,老年人的IGF-1及GH均较非老年人降低。老年2型糖尿病视网膜病变中IGF-1较无并发症者低而GH则高。结论：GH-IGF参与了DR的形成。