原发性肝细胞癌患者组织中瘦素及其受体表达与临床病理特征的关系

目的检测瘦素（leptin）和瘦素受体（OB—R）在原发性肝细胞癌（HCC）患者癌及癌旁组织中mRNA和蛋自水平表达情况。方法应用RT-PCR和Westernblot方法检测leptin其受体在33例HCC患者癌及癌旁组织中mRNA和蛋白表达,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果leptin和OB—RmRNA及蛋白在癌旁组织表达水平高于癌组织（P〈0．05）。leptin和OB—R的表达与各临床病理特征均无显著相关（P〉0．05）。结论leptin及OB-R在HCC患者的癌及癌旁组织中均表达。     

瘦素及瘦素功能性受体表达与大鼠肝硬化关系的研究

目的观察实验性大鼠肝硬化形成过程中,肝组织瘦素及瘦素功能性受体表达的动态变化以及与肝内胶原含量的关系。方法经皮下注射四氯化碳(0.3ml/100g体重,每周2次)复制肝硬化动物模型,于第0、3、6、9、12周各处死一批大鼠。用RT-PCR检测各期动物肝组织中瘦素及瘦素功能性受体(Ob-Rb)mRNA表达水平。用免疫组织化学方法检测各期动物肝组织中瘦素、瘦素受体的表碉和定位,用放射免疫法检测各期动物血浆中透明质酸(HA)、瘦素水平。运用MPIAS-500多媒体真彩色图像分析系统作肝内胶原定量分析。结果正常肝组织中有少量瘦素、瘦素功能性受体的mRNA表达,随着肝硬化的形成,各期表达量逐渐递增(与0周比较,P<0.01)。正常肝组织可见瘦素及瘦素受体在血管周围、汇管区及肝索间质细胞的细胞质和细胞膜有少量表达,随着肝硬化的形成,瘦素、瘦素受体表达增多、增强(P<0.01)。随着造模时间的增加,肝内胶原面积、血浆中HA和瘦素均逐渐增加,各期比较差异有统计学意义(P<0.05)。肝硬化形成过程中,肝脏中瘦素、瘦素功能性受体的mRNA表达水平与血浆中HA水平及肝内胶原含量呈正相关(瘦素与HA:r=0.726,P=0.00;瘦素与胶原:r=0.732,P=0.00;Ob-Rb与HA:r=0.705,P=0.00;Ob-Rb与胶原:r=0.764,P=0.00)。结论在四氯化碳诱导的大鼠肝硬化形成过程中,瘦素及功能性受体的基因和蛋白表达增加,并随肝硬化程度的加重而逐步升高,从而促进肝硬化的发生。     

瘦素及其受体与主要呼吸系统疾病的关系研究进展

瘦素及瘦素受体（OB-R）在人的肺泡Ⅱ型上皮细胞、肺泡巨噬细胞、支气管上皮细胞中高表达,一定范围内高水平的瘦素是控制呼吸中枢的神经体液调节因子,可以提高呼吸中枢的敏感性,还是一种强有力的呼吸驱动剂。生理条件下瘦素可以促进肺的生长发育,增加肺容量,提高肺顺应性,延缓呼吸肌的疲乏,与呼吸系统疾病的发生发展关系密切。现综述如下。     

瘦素及其受体在肝癌组织中的表达及意义

目的研究瘦素及其受体在原发性肝细胞性肝癌组织中的表达，并探讨其在肝癌发生过程中的可能作用。方法采用免疫组织化学染色法检测60例原发性肝细胞性肝癌及其对应的癌旁组织中瘦素和瘦素受体蛋白的表达，并就其表达与临床病理组织学参数之间的关系进行分析。结果60例肝癌组织中瘦素及其受体的表达率分别为83．33％（50／60）和76．67％（46／60），癌旁组织中瘦素及其受体的表达率分别为23．33％（14／60）和33．33％（20／60），两者相比差异有统计学意义。但瘦素及其受体的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期差异无统计学意义。结论瘦素及其受体以双重表达方式存在于肝癌组织中，可能在原发性肝细胞性肝癌的早期发生中起到一定作用。     

瘦素水平及其受体基因多态性与原发性肝癌的相关性研究

目的 探讨瘦素及其受体基因多态性与原发性肝癌的相关性.方法 收集82例原发性肝细胞癌病人和102例健康体检者的外周血,采用PCR-RFLP方法检测瘦素受体基因Gln223Arg的多态性,同时运用ELISA法检测血清瘦素水平.结果 肝癌组和正常对照组瘦素受体基因Gln223Arg多态性基因型和等位基因的频率分布具有显著性差异(P<0.01);肝癌组的血清瘦素水平明显高于正常对照组[(3.42±1.25)ng/mL vs (1.26±0.42)ng/mL, P<0.01].结论 瘦素及其受体基因多态性与原发性肝癌密切相关,可能参与肝癌的发生发展.     

高血压患者血浆瘦素及其可溶性瘦素受体水平的相关性研究

目的:探讨原发性高血压患者血浆瘦素及其可溶性瘦素受体水平的变化及其在高血压发生、发展中的作用。方法:选择2008-10-2009-07在我科住院的原发性高血压患者180例,男女各90例,门诊60例体检正常者作为对照组。采用酶联免疫法测定瘦素及其可溶性瘦素受体浓度,同时测定空腹血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、体质指数、腰臀比等指标,分析血浆瘦素及其可溶性瘦素受体与原发性高血压的关系。结果:高血压组患者血浆瘦素水平明显高于对照组(12.217±6.10∶8.89±5.27,P0.01),可溶性瘦素受体水平低于对照组(124.08±62.12∶164.23±69.60,P0.01)。且与正常对照组相比,随着血压水平的升高,血浆瘦素水平也明显升高,可溶性瘦素受体水平呈下降趋势。结论:原发性高血压患者的血浆瘦素浓度升高,可溶性瘦素受体浓度下降,与血压之间具有一定的相关性,说明瘦素抵抗与高血压的发生和发展密切相关。     

胃粘膜瘦素及其受体研究进展

瘦素(leptin)是一种肥胖基因编码的、主要由白色脂肪组织分泌的蛋白类激素。瘦素及其受体广泛分布于全身各组织器官,发挥多种生物学功能。近年来研究发现胃粘膜组织中也有瘦素及其受体的表达,它们可能在胃发挥重要的病理生理作用。     

瘦素及瘦素受体与非酒精性脂肪肝病的关系

目的 通过检测非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者血清瘦素、肝组织瘦素(Lp)及瘦素受体(OB-R)的水平,探讨瘦素及瘦素受体在NAFLD发病机制中的可能作用.方法 应用放免及免疫组织化学方法检测30例NAFLD患者及30例对照者血清Lp、肝组织中Lp及OB-R水平,并检测空腹血糖、总胆固醇、甘油三脂、C-肽、胰岛素、体...     

去甲肾上腺素对人肝细胞系表达瘦素及瘦素受体的影响

目的探讨交感神经递质去甲肾上腺素(NE)对体外培养人肝细胞系L02表达瘦素及瘦素受体的影响。方法用不同浓度的NE作用于体外培养的人肝细胞系L02,分别于24、48及72 h收集细胞,Western印迹法检测其表达瘦素及瘦素受体蛋白的影响;RT-PCR检测NE对肝细胞系L02瘦素及瘦素受体mRNA的影响。结果①Western印迹结果显示,1、10、100μmol/L NE作用于L02细胞24 h后,瘦素蛋白表达明显高于对照组(1.02±0.08,2.24±0.09,2.35±0.12 vs 0.62±0.09,P<0.05);瘦素受体蛋白表达亦明显高于对照组(1.35±0.13,2.37±0.12,2.39±0.15 vs 0.85±0.13,P<0.05)。②RT-PCR检测L02瘦素以及瘦素受体mRNA的表达情况,1、10、100μmol/L NE作用于L02 24 h后,瘦素mRNA表达明显高于对照组(1.54±0.08,2.37±0.09,2.72±0.12 vs 1.00±0.07,P<0.05);瘦素受体mRNA表达亦明显高于对照组(1.61±0.08,2.27±0.10,3.39±0.11 vs1.00±0.06,P<0.01)。结论交感神经递质NE对体外培养的肝细胞系瘦素以及瘦素受体的表达均有促进作用,从而参与了肝纤维化进程。     

广东地区原发性肝癌与乙型肝炎病毒基因型的相关性

目的研究广东地区原发性肝癌（HCC）与HBV基因型的相关性。方法2003至2005年慢性HBV感染相关肝脏疾病患者共298例，其中HCC73例，肝硬化（LC）53例，慢性乙型肝炎（CHB）91例，无症状HBV携带者（ASC）81例。采用PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析及克隆测序方法对血清HBVDNA进行基因分型，比较各组患者HBV基因型的分布及临床特征。结果298例患者基因型分布为B型142例，占47．65％；C型156例，占52．35％。HBVC基因型在HCC患者分布明显高于其他对照组（X^2=45．20，P〈0．01）。HCC组中男性比例明显高于女性；HCC和LC组平均年龄显著高于其他组。结论广东地区HBV相关性肝病HBV基因型主要为C型和B型，HBVC基因型感染可能为HCC的高危因素之一。     

雌激素受体β基因RsaI和AluI多态性与原发性肝癌的关系

目的 探讨雌激素受体β(ER β)基因多态性与原发性肝癌的关系.方法 选择西南地区100例原发性肝癌患者为观察组,100例同期非肝病患者作为对照组.应用分子生物学的限制性片段长度多态性方法分析Rsa I和Alu I,观察ER β基因型的分布.结果 观察组R等位基因频率为35.0%,对照组为51.0%,OR值0.517(95%可信区间为0.346～0.773),P＜0.01.观察组A等位基因频率为20.5%,对照组为11.0%,OR值2.086(95%可信区间为1.191～3.654),P＜0.01;Rsa I和Alu I限制性片段长度多态性在两组中均呈多态性分布.结论 ERβ基因多态性与原发性肝癌有关,R等位基因可能是其保护因素,A等位基因可能是其危险因素.     

Fas相关死亡区蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及其与细胞凋亡 …

目的 研究Ｆａｓ相关死亡区（Ｆａｓ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｄｅａｔｈ ｄｏｍａｉｎ,ＦＡＤＤ）蛋白在原发性肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ,ＨＣＣ）中的表达,并探讨其与ＨＣＣ中细胞凋亡的关系。方法 免疫组织化学方法检测ＦＡＤＤ蛋白表达,原位末端标记检测ＨＣＣ细胞凋亡。结果 １０例（２５．６％）ＨＣＣ表达ＦＡＤＤ蛋白,与癌旁非癌肝组织相比（５／８,６２．５％）,ＨＣＣ中ＦＡ     

肝细胞肝癌中血管生成拟态的研究

目的探讨肝细胞肝癌（HCC）中是否存在血管生成拟态（VM），并进一步闸述VM存在的临床意义。方法收集99例手术切除并死于HCC临床资料和随访资料完整的病例，进行过碘酸雪夫氏反应（PAS）与CD31双重染色以及CD105、CD31、Hepatocyte免疫组织化学染色检测HCC中是否存在VM。结果12．12％（12／99）的患者HCC具有VM。Edmondson分级Ⅰ～Ⅱ级HCC中VM阳性率（2．5％）低于Ⅲ～Ⅳ级HCC中VM阳性率（18．64％）（x^2=4．416，P〈0．05）；VM组的国际癌症病期分期与无VM组的相比差异无统计学意义，但VM组更易于发生远处转移（x^2=8．873，P〈0．01）。Kaplan-Meier生存分析显示VM阳性组的生存率低于VM阴性组（P〈0．01）。结论HCC中存在VM，恶性度越高HCC形成拟态的能力越强。具有VM的HCC易发生转移，预后差。     

原发性肝癌规范化治疗的若干问题

我国原发性肝癌的治疗已取得显著进展，但总体发病率和病死率尚无明显改观，进一步提高疗效仍面临严峻挑战。因此，规范肝癌的治疗，为患者确定最佳首选和综合治疗方案，对提高肝癌的总体疗效和改善患者的预后具有重要意义。肝癌患者病情复杂，宜根据病变的具体情况和各种治疗方法的不同特点和适应证选择最佳个体化方案。国内曾制定多个相关诊疗指南或规范，随着临床研究的进展，有待修订或补充。近年来，肝癌的规范诊疗在国际上也引起高度关注，如美国国家综合癌症网（NCCN）、美国肝病研究学会（AASLD）、英国胃肠病学会（BSG）、美国外科学院（ACS）均相继推出临床指南或共识。肝癌的规范化治疗方案应依据肿瘤的大小和数目、肿瘤侵袭的部位和范围、门静脉癌栓和远处转移情况、患者肝功能代偿程度以及全身状况制定。当前肝癌规范化治疗的研究需重视以下几点。     

原发性肝癌基因治疗中动物模型的研究现状

原发性肝癌(PHC)是我国常见的恶性肿瘤,大部分中晚期患者伴有严重的肝功能不全或肝内及远处转移,现有治疗手段如系统性化疗、经肝动脉化疗栓塞、放射治疗等疗效均欠佳[1];寻找新的、更有效的治疗方法是临床上亟待解决的问题.近年来,随着分子生物学理论和基因重组技术的不断发展,肝癌基因治疗取得了很大进展,已显示出广阔的应用前景[2].     

脆性位点基因FHIT和WWOX在肝细胞癌中的表达及其意义

目的 探讨脆性位点基因脆性组氨酸三聚体基因(FHIT)和含有WW结构域的氧化还原酶基因(WWOX)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其与临床病理特征的关系. 方法采用免疫组织化学染色方法评价142例HCC及其癌旁肝组织和15例正常肝组织中FHIT和WWOX的表达情况,结合临床病理资料进行分析.统计学分析采用Kruskal-Wallis H检验对2或多个独立样本的计数资料或等级资料进行分析,Wilcoxon符号秩检验对2个配对样本的等级资料进行分析,Spearman秩相关进行指标间的相关性分析.结果 68.3%和77.5%的HCC患者中出现FHIT和WWOX表达缺失或下降.肝癌与其相应癌旁组织及正常肝组织表达强度和总水平比较,u值为-9.952～-7.564,P值均＜0.01;且二者的表达具有明显的相关性(P＜0.01).随HCC分化程度的降低,FHIT和WWOX的表达也减弱(P＜0.05),并且与血管侵犯、包膜破坏、卫星病灶出现等提示肿瘤侵袭转移的指标有关(P＜0.05),在术后复发与未复发组中,二者的表达亦有差别(P＜0.05).结论 FHIT与WWOX在HCC中的缺失或低表达与HCC的恶性表型有关,预示HCC患者的不良预后,二者可能起肿瘤抑制作用.     

肝细胞癌中肿瘤坏死因子受体6的表达

近来研究表明肿瘤坏死因子受体6（TR6）在人类多种恶性肿瘤的发生发展以及肿瘤的免疫逃逸中发挥重要作用,其表达量越高对细胞凋亡的抑制作用越显著。我们检测了TR6在39例HCC及癌旁肝组织的表达及与凋亡的关系,报道如下。[第一段]     

射频消融治疗肝癌的选择与其联合治疗方式

肝癌的治疗模式已由过去的单一外科转变为以外科切除为主的多学科综合治疗模式.而在多种治疗方法中,以射频消融(radiofrequency ablation,RFA)为代表的局部消融治疗进展迅速,已发展成为继手术切除、经动脉插管化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)之后又一常用的肝癌治疗方法,在肝癌综合治疗体系中发挥重要作用.