清肝降压饮对自发性高血压大鼠心肌eNOS表达的影响

目的：观察清肝降压饮防治自发性高血压大鼠（SHR）心肌肥厚的作用,并探讨其作用机制。方法：将SHR随机分为模型组、清肝降压饮低剂量组、清肝降压饮高剂量组和西药组,并用Wistar大鼠作空白对照。灌胃4周后,利用免疫组化方法检测大鼠心肌内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达。结果：各给药组大鼠血压、左室重量指数均较模型组显著降低（P〈0.01）,同时各给药组大鼠心肌细胞eNOS的表达均较模型组显著升高（P〈0.01）,其中清肝降压饮高剂量组效果最显著。结论：清肝降压饮可通过促进SHR心肌细胞eNOS的表达,降低SHR的血压和左心室重量指数,产生防治高血压心肌肥厚的效应。     

非洛地平对自发性高血压大鼠一氧化氮及诱导性一氧化氮合酶的影响

目的　观察非洛地平 (Felodipine)对自发性高血压大鼠一氧化氮 (NO)及诱导性一氧化氮合酶 (iNOS)的影响。方法　取自发性高血压大鼠 2 2只 ,随机分为生理盐水组、Felodipine正常剂量组及其低剂量组 ,每天灌胃一次 ,连续 15天 ,末次给药后摘眼球取血以及取动物脏器 ,分别测定血清NO和iNOS的含量。结果　灌胃 15天后 ,Felodipine正常剂量组的NO含量为 (12 7± 7 5 ) μmol/L ,与生理盐水组 (10 2 3± 4 6 ) μmol/L相比 ,差异有明显显著性 (P <0 0 1) ;Felodipine低剂量组NO含量为 (119± 8 3) μmol/L ,与生理盐水组相比 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,Felodipine正常剂量组的组织iNOS活性降低 ,为 1 17± 0 2 3,与生理盐水组 (2 2 5± 0 94 )相比 ,差异显著 (P <0 0 5 ) ,与Felodipine低剂量组 (1 76± 0 5 7)相比 ,差异亦显著 (P <0 0 5 )。结论　Felodipine组可有效地在降低血压的同时 ,提高血清NO的含量 ,并且对抗血压增高所造成的iNOS的活性增强 (或二者互为因果 )。     

芝麻素对自发性高血压大鼠心肌氧化应激损伤的保护作用

目的:观察芝麻素对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)心肌i NOS和c-fos蛋白表达来探讨其可能保护机制。方法:SHR 35只,随机分为SHR模型组、芝麻素[40、80、160 mg/(kg·d)]组、卡托普利[30 mg/(kg·d)]组及WKY阴性组,每天灌胃给药1次,连续16周。末次给药后,称体质量,HE染色观察心肌病理变化;化学比色法测心肌组织中T-SOD的含量;免疫组化法检测心肌诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)和原癌基因(cellular oncogene fos,c-fos)阳性蛋白表达。结果:SHR组心肌细胞增生肥大且排列紊乱,组织中可见大量炎性细胞和脂肪组织浸润,心肌T-SOD的含量明显减少(P<0.01),心肌i NOS和c-fos蛋白表达显著增加(P<0.01),芝麻素和卡托普利组上述病理变化则有不同程度的改善;心肌T-SOD明显增加(P<0.01),i NOS和c-fos蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论:芝麻素具有下调SHR心肌i NOS和c-fos蛋白表达,增强T-SOD能力,保护心肌损伤的作用。     

自发性高血压大鼠不同时期肾脏中一氧化氮合酶的变化

目的；观察自发性高血压大鼠（SHR）高血压产生不同时期一氧化氮合酶（NOS）各亚型在肾脏中的分布及变化，方法：应用免疫组织化学方法用NOS亚型的3种特异抗体（NOS1，NOS2和NOS3）分别对SHR高血压产生各时期肾脏NOS各亚型（bNOS,eNOS,iNOS)的表达进行检测。结果：在正常对照组Wistar Kyoto(WKY)中，NOS1主要在球旁斑细胞中有强阳性反应，而在其它部位如内髓收集管，内髓升支粗段，肾小球和血管中未发现阳性反应，在第4周，第9周和第14周染色无明显变化，与WKY比较，SHR在第4周时bNOS表达明显增多，第9周bNOS阳性细胞数集依然增多，但不如第4周时明显，在第14周时WKY与SHR未见明显区别，而两种大鼠肾脏中eNOS和iNOS的变化无显著差异，结论：SHR不同时期一氧化氮合酶（NOS）各亚型在肾脏中的分布及变化可能参与高血压发病机制，球旁斑细胞内生成的NO参与调节球旁区的血管舒张反应。     

氯沙坦及福辛普利对自发性高血压大鼠内皮保护功能的研究

目的　观察氯沙坦 (Losartan)和福辛普利 (Fosinopril)对自发性高血压大鼠一氧化氮 (NO)及诱导性一氧化氮合酶 (iNOS)的影响。方法　取SHR大鼠 2 1只 ,随机分为生理盐水组、氯沙坦组及福辛普利组 ,每天灌胃 1次 ,连续 15天 ,末次给药后摘眼球取血以及取动物脏器 ,分别测定血清NO和iNOS的含量。结果　灌胃 15天后 ,氯沙坦组的NO含量为 ( 13 8.4± 6.8) μmol/L ,与生理盐水组 ( 10 2 .3± 4.6)μmol/L相比 ,差异有明显显著性(P <0 .0 1) ;福辛普利组NO含量为 ( 12 9.5± 5 .9) μmol/L ,与生理盐水组相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,氯沙坦组的组织iNOS活性降低 ,为 ( 1.12± 0 .15 ) ,与生理盐水组 ( 2 .5 7± 0 .5 8)相比 ,差异显著 (P <0 .0 5 ) ,福辛普利组 ( 1.79± 0 .2 6)与生理盐水组相比 ,差异显著 (P <0 .0 5 )。结论　氯沙坦和福辛普利均可在有效地降低血压的同时 ,提高血清NO的含量 ,并且对抗血压增高所造成的iNOS的活性增强 (或二者互为因果 )     

芝麻素对肾性高血压伴高血脂大鼠主动脉收缩功能和eNOS蛋白表达的影响

目的:观察肾性高血压伴高血脂大鼠主动脉收缩功能和eNOS蛋白表达的变化及芝麻素治疗后对其的影响。方法:肾性高血压伴高血脂大鼠(renal hypertensive-hyper-lipidemia rat,RHHR)灌服不同剂量芝麻素[100、33、10mg/(kg.d)]8周后,采用离体血管灌流法测主动脉环对苯肾上腺素(PE)的收缩反应;碱水解法测羟脯氨酸(HYD)含量;免疫组化法观察内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达。结果:100mg/kg芝麻素明显降低RHHR主动脉由PE诱导的收缩反应和羟脯氨酸含量,上调eNOS蛋白表达。结论:芝麻素增加eNOS表达,改善主动脉收缩功能和胶原纤维增生。     

复方山菊对自发性高血压大鼠肾脏的保护作用及机制

目的:观察复方山菊对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏损伤的保护作用并分析其可能机制。方法:SHR大鼠35只,随机分5组,每组7只,分别灌服复方山菊[0.05、0.15、0.45 g/(kg.d)]和卡托普利(0.03 g/kg),WKY大鼠正常对照组7只、SHR模型组灌服等容积蒸馏水(5 ml/kg),每日1次,连续16周。尾袖法每两周测定大鼠无创尾动脉血压,16周后,HE染色观察肾小球病理组织学变化,MASSON染色肾小球胶原纤维,免疫组化法表达肾小球诱导型一氧化氮合成酶(iNOS),RT-PCR法表达肾脏转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA。结果:复方山菊组随着剂量的增加肾小球系膜细胞和基质增生逐渐减轻,肾小管颗粒变性逐渐改善,肾间质内炎细胞浸润逐渐减少,纤维化逐渐减轻;肾小球系膜区胶原沉积逐渐减少;肾小球iNOS及TGF-β1 mRNA的表达逐渐减少。结论:复方山菊可明显减轻SHR肾小球损伤,减少其系膜区胶原沉积,下调iNOS及TGF-β1 mRNA的表达,对肾脏具有一定的保护作用。     

依那普利对自发性高血压大鼠血压、一氧化氮及诱导型一氧化氮合酶的影响

目的 :观察依那普利对自发性高血压大鼠 (SHR)血压、血清一氧化氮 (NO)及组织诱导型一氧化氮合酶 (i NOS)的影响。方法 :SHR2 2只 ,随机分为生理盐水组、依那普利正常剂量组及其低剂量组 ,每天灌胃 1次 ,连续 1 5 d,实验前后测定 3组的血压 ,末次给药后摘眼球取血以及取动物脏器 ,分别测定血清 NO的含量和 i NOS的活性。结果 :灌胃 1 5 d后 ,依那普利正常剂量组的血压明显降低 (P <0 .0 1 ) ,其 NO含量为 (80 .3± 5 .5 ) μmol/L,与生理盐水组 [(1 1 0 .7± 6 .2 ) μmol/L]相比 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 1 ) ;依那普利低剂量组血压亦降低 ,NO含量为 (90 .1± 2 .2 ) μmol/L,与生理盐水组相比 ,差异亦有统计学意义 (P <0 .0 1 ) ,依那普利正常剂量组组织中 i NOS活性 (1 .0 2± 0 .1 2 )降低 ,低剂量组为 1 .83± 0 .32 ,两组与生理盐水组 (2 .97± 0 .88)相比 ,差异均有统计学意义 (均 P <0 .0 1 )。结论 :依那普利在有效降低血压的同时 ,可提高血清 NO的含量 ,并且可使组织中 i NOS的活性降低     

芝麻素对AlCl_3及D-半乳糖所致大鼠肝损伤的保护作用

目的:观察芝麻素对AlCl3及D-半乳糖(D-gal)所致大鼠肝损伤的保护作用,并探讨其可能机制。方法:采用AlCl3[15 mg/(kg·d)]灌胃联合D-半乳糖[180 mg/(kg·d)]腹腔注射12周建立大鼠肝损伤模型。各治疗组分别灌胃给予相应药物8周。观察大鼠肝组织病理学改变及胶原纤维增生水平,测定肝组织iNOS表达水平、T-AOC、SOD活性及MDA、NO含量。结果:各治疗组肝细胞损伤和胶原纤维增生较模型组明显减轻,iNOS蛋白表达水平及MDA、NO含量明显下降,T-AOC、SOD活性明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:芝麻素改善AlCl3及D-半乳糖诱导的大鼠肝损伤,其机制可能与提高机体抗氧化能力以及调节iNOS表达有关。     

高盐对SHR大鼠内皮功能的影响

目的 观察高盐饮食负荷下SHR大鼠内皮功能的变化,探索盐在心血管疾病发生发展中的作用机制.方法 5周龄SHR雄性大鼠16只,高盐组(4% NaCl)、正常盐组(0.4% NaCl) 各8只, 运用鼠尾动脉测定大鼠血压,于饲养4周后处死,取血清测定亚硝酸盐NOx和丙二醛(MDA)含量;取胸主动脉采用免疫组织化学方法观察内皮型一氧化氮合酶eNOS的改变.结果 4周后高盐组的收缩压高于正常盐组(P<0.05);高盐组血清NOx水平以及主动脉eNOS表达水平均高于正常盐组(P<0.05);高盐组血清MDA水平(P<0.05)高于正常盐组.结论 高盐的摄入可导致SHR大鼠体内氧化应激水平升高和内皮功能失调.     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血压的影响

目的:观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响,初步探讨其调节血压的机制。方法:SHR(n=12)随机分为SHR对照组、阿托伐他汀治疗组,同龄WKY大鼠(n=6)作为正常血压对照组,灌胃给药6周。采用尾袖法测量大鼠尾动脉收缩压,硝酸还原酶法测定血清NO浓度,化学比色法检测NOS活性和ROS活性,放免分析法测定心肌AngⅡ含量,透射电镜观察主动脉内皮超微结构改变。结果:阿托伐他汀治疗6周后,SHR治疗组SBP明显下降(P<0.01);心肌AngⅡ浓度明显下降(P<0.05);血清NO浓度和主动脉NOS活性明显增高(P<0.01,P<0.05),血清ROS水平明显降低(P<0.05)并明显改善SHR主动脉内皮的超微结构改变。结论:阿托伐他汀可降低SHR血压,可能是通过增加主动脉NOS活性,升高血清NO含量,减少ROS生成,改善血管内皮功能而发挥降低血压作用。     

高血压对大鼠血管内皮细胞PPAR-gamma表达水平的影响

目的：探讨高血压对大鼠血管内皮细胞（ECs ）PPAR-gamma蛋白质和mRNA表达水平的影响。 方法：应用免疫组织化学法结合图像信号分析技术,以WKY大鼠为正常对照,检测4周,16周自发性高血压大鼠(SHR) ECs核内PPAR-gamma蛋白质表达水平,原代培养ECs并传代(≤3代),应用蛋白质免疫印迹和RT-PCR技术,检测ECs PPAR-gamma蛋白质和mRNA表达水平。 结果：4周 SHR血压较同龄WKY大鼠轻度升高（P＜0.05）,其ECs PPAR-gamma的蛋白质和mRNA水平略高于同龄WKY大鼠,但差异均无统计学意义（P＞0.05）。16周 SHR血压与16周 WKY大鼠相比明显增高（P＜0.01）,16周 SHR ECs PPAR-gamma的蛋白质和mRNA水平约为16周 WKY的1.5倍（P＜0.01）,且16周 SHR PPAR-gamma蛋白质和mRNA水平约为4周 SHR的2.5倍（P＜0.01）,而对照组16周 WKY大鼠PPAR-gamma水平较4周 WKY仅升高不到1倍（P＜0.01）。 结论：随SHR血压的升高和高血压病程的延长,ECs PPAR-gamma蛋白质和mRNA的表达水平均显著增高。     

不同月龄自发性高血压大鼠杏仁中央核nNOS免疫阳性神经元的变化

目的 观察自发性高血压大鼠(SHR)杏仁中央核神经元型一氧化氮合酶(nNOS)免疫阳性神经元的变化。方法 取SHR和WKY大鼠各30只,分别于90、180和360 d测血压并处死,ABC法显示nNOS免疫阳性神经元并进行定量分析。结果 WKY大鼠各时期血压无明显差异;SHR血压逐渐升高,而且均高于WKY大鼠(P<0.05),维持在(20.8±1.1~26.3±1.0) kPa (P<0.05)。杏仁中央核nNOS免疫阳性神经元胞体中等大小,呈梭形或三角形,突起较多且长,阳性神经纤维交错呈网状。定量结果显示,90、180和360 d时,WKY杏仁中央核nNOS免疫阳性神经元的数量无显著变化,而SHR大鼠nNOS免疫阳性神经元随着高血压的不断发展呈逐渐减少的趋势,虽然90和180 d之间没有显著性差异,但360 d减少明显(P<0.05)。结论 高血压大鼠杏仁中央核nNOS阳性神经元减少可能通过其对心血管和感觉传递的调节功能参与高血压的发生和发展过程。     

瑞舒伐他汀对自发性高血压大鼠心肌组织SOD、MDA、NO、ET的影响

目的：观察氧自由基损害和血管内皮功能失调与高血压发生的关系及瑞舒伐他汀干预的影响。方法将8只Wistar －Kyoto 大鼠（WKY）作为正常对照组;32只自发性高血压（SHR）大鼠,随机分为瑞舒伐他汀低剂量组3．125 mg／（kg· d）、瑞舒伐他汀中剂量组6．25 mg／（kg· d）、瑞舒伐他汀高剂量组12．5 mg／（kg· d）和SHR 对照组,每组8只。给药大鼠分别每日给予不同剂量瑞舒伐他汀＋1 mL蒸馏水灌胃;SHR 对照组给予相同容积的蒸馏水灌胃,测量血压。4周停药,3天后麻醉状态下提取心肌组织,用比色法检测SOD、MDA、NO 的水平,免疫组化法测定ET 的表达,PCR 法测定SODmRNA 的水平。结果自发性高血压大鼠SOD 活力、SODmRNA 表达、NO 含量下降,MDA 含量、ET －1的表达增强,与正常对照组比较,P ＜0．05。瑞舒伐他汀干预后上述指标均有改善（P ＜0．05）,且呈剂量相关性。瑞舒伐他汀干预后SHR 大鼠血压下降,但无剂量相关性。结论 SHR 大鼠存在氧化应激反应的增强,瑞舒伐他汀可通过降低氧化应激反应,改善血管内皮功能、降低血压。     

氯沙坦减轻自发性高血压大鼠主动脉重构及其机制

目的：观察氯沙坦治疗对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉重构及p22phox表达的影响。方法：36只12周龄SHR连续灌胃给予氯沙坦,剂量分别为0,15,30 mg/(kg·d),每组12只;另取12只WKY大鼠作为非高血压对照组。每周测定尾动脉压。8周后检测主动脉病理结构、血浆过氧化氢（H2O2）水平、过氧化氢酶 (CAT)活力、血浆血管紧张素Ⅱ(Ang II)水平、主动脉p22phox的表达。结果：SHR主动脉血管壁明显增厚,尾动脉压、血浆H2O2和AngⅡ水平及主动脉p22phox的表达均显著增高,而血浆CAT活力明显下降;应用氯沙坦治疗在降低血压的同时,可改善SHRL主动脉结构,降低血浆H2O2水平和主动脉p22phox的表达,升高血浆AngⅡ水平及和CAT活力。结论： SHR主动脉血管重构涉及氧化应激,氯沙坦可改善血管重构,其机制与下调p22phox表达、抑制氧化应激有关。     

同型半胱氨酸对自发性高血压大鼠脑组织损伤免疫调节机制的研究

目的:探讨同型半胱氨酸（Hcy）对自发性高血压(SHR)大鼠脑组织损伤的免疫调节机制。方法:取60只SHR大鼠,随机分为SHR-C（对照组）、SHR-M（高蛋氨酸组）和SHR-T（治疗组）,每组20只。SHR-C普通饲料喂养,SHR-M给予2 mg/（kg·d）高蛋氨酸饮食。SHR-T组前8周给予2 mg/（kg·d）高蛋氨酸饮食,第9周开始给予叶酸4 mg/（kg·d）、维生素B12（VB12）0.09 mg/（kg·d）、维生素B6（VB6）0.09 mg/（kg·d）灌胃治疗。分别于第0、8、16周检测3组大鼠的体质量、收缩压（SBP）和血浆Hcy浓度。分别于第8、16周用ELISA测血浆中的IL-17和IL-10,实时定量PCR（Q-PCR）检测脑组织中IL-17和IL-10。第16周,免疫组织化学染色法检测脑组织中IL-17和IL-10表达情况。结果:第8周,SHR-M和SHR-T的体质量显著低于SHR-C,血浆Hcy浓度显著高于SHR-T,血浆IL-17浓度显著高于SHR-C,血浆IL-10浓度显著低于SHR-C,脑组织IL-10表达水平显著低于SHR-C（均P<0.05）;SHR-M和SHR-T各参数差异没有统计学意义（P>0.05）。第16周,经治疗后SHR-T组的体质量升高、血浆Hcy浓度下降,与SHR-M组比较具有显著性差异（P＜0.05）;SHR-T组的血浆IL-17浓度降低、IL-10浓度升高,与SHR-M组比较具有显著性差异（P＜0.05）;SHR-T组脑组织IL-17表达水平显著低于SHR-M组,IL-10表达水平显著高于SHR-M组（P>0.05）;SHR-M的脑组织IL-17细胞阳性率明显高于SHR-C和SHR-T,IL-10细胞阳性率明显高于SHR-C和SHR-T。结论:高同型半胱氨酸血症可促进炎症反应从而导致脑组织病变的发生,下调免疫反应后可起到保护作用。     

缬沙坦与卡托普利对自发性高血压大鼠糖脂代谢的影响

目的观察缬沙坦与卡托普利对自发性高血压大鼠(SHR)糖脂代谢的影响。方法对自发性高血压大鼠经缬沙坦与卡托普利分别用药治疗8周,测定给药前后SHR血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三脂(TG)、血糖的含量。结果缬沙坦组较对照组血甘油三酯有明显下降,而血糖、胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇无明显改变。卡托普利组对各参数均无明显改变。结论两种降压药物均不产生血脂及糖代谢的不利影响,缬沙坦有改善作用。     

小电导型钙激活钾通道在自发性高血压大鼠阴茎海绵体中的表达

目的:探讨高血压对小电导型钙激活钾通道(SKCa)在大鼠阴茎海绵体中表达的影响及意义?方法:选用同龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)及同系正常血压大鼠(WKY)各8只,10%利多卡因麻醉后连续检测海绵体内压(ICP)及平均动脉压(MAP),并用5 V电刺激海绵体神经(CN)记录ICP/MAP值变化?运用Western blot 和逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测阴茎海绵体组织中SKCa蛋白和mRNA表达?结果:5 V电刺激后SHR组ICP/MAP值显著低于WKY组(0.31 ± 0.04 vs 0.76 ± 0.06),SKCa蛋白和mRNA的表达在SHR组(0.18 ± 0.01?0.39 ± 0.01)较WKY组(0.49 ± 0.02?0.81 ± 0.08)明显降低,差异具有统计学意义(P < 0.05)?结论:高血压可以降低大鼠勃起功能,这可能与自发性高血压大鼠阴茎海绵体组织中SKCa表达下降密切相关?